斯伐他汀抑制血管紧张素-Ⅱ受体1的表达,预防大鼠低氧性肺动脉高压

目的探讨羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂斯伐他汀对低氧性肺动脉高压的预防作用,及其与肺小动脉血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)表达的关系。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、低氧组和预防组,常压低氧(8 h×6 d×3 w)建立大鼠肺动脉高压模型,预防组于每日低氧前给予斯伐他汀10 mg/kg灌胃,正常组和低氧组则给予生理盐水。测定平均肺动脉压(mPAP),血清胆固醇浓度,右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],肺小动脉管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%),以及大鼠肺小动脉管壁AT1R表达水平。结果与低氧组比较,预防组mPAP和RV/(LV+S)均明显降低[(22.6±3.86)mm Hg比(29.3±2.27)mm Hg,(25.13±0.75)%比(33.18±1.58)%,P均<0.01],肺小动脉厚度指标和面积指数明显下降[WT%:(15.98±1.96)%比(25.14±1.85)%;WA%:(54.60±3.94)%比74.77±4.52)%;P均<0.01],AT1R的染色强度明显降低(1.23±0.09比1.57±0.13,P<0.01)。低氧组前述指标均较对照组明显升高(P均<0.01)。三组大鼠血清胆固醇浓度没有显著差异(P>0.05)。结论斯伐他汀可抑制肺血管AT1R受体的表达,对低氧性肺动脉高压的形成具有明显的预防作用。

斯伐他汀对稳定期中重度慢性阻塞性肺病患者炎症因子及肺功能的影响

目的探讨斯伐他汀对稳定期中重度慢性阻塞性肺病患者炎症反应和肺功能的影响并及其机制。方法 60例稳定期中重度慢性阻塞性肺病患者被随机分为实验(斯伐他汀)组和安慰剂组,每组各30例,分别接受斯伐他汀(40 mg/d)或安慰剂治疗,持续12周。比较两组患者一般临床基线资料,治疗前后血浆中炎症因子的浓度、肺功能、6分钟步行试验和MRC呼吸困难评分。结果两组患者一般基础资料无显著差异,实验组血浆中IL-6、TNF-a及Hs-CRP浓度在治疗后显著低于自身治疗前水平及治疗后安慰剂组的水平(P<0.05)。实验组6分钟步行试验距离较治疗前显著增加(P=0.00),安慰剂组无统计学差异(P=0.90);实验组MRC评分较治疗前显著降低(P=0.02),安慰剂组则无统计学差异(P=0.81),斯伐他汀组经治疗后PaO_2高于治疗前(P=0.00);高于安慰剂组治疗后(P<0.05);两组在FEV1和FVC上差异无统计学意义。结论斯伐他汀能降低稳定期慢性阻塞性肺病患者血浆中的相关炎症因子浓度,并改善患者肺功能。

奥美沙坦联合瑞斯伐他汀对原发性高血压左室肥厚及血管内皮功能的影响

我国高血压病发病率日趋增高,治疗高血压的目的不仅在于降低血压本身,还应包括影响高血压患者的其他危险因素,以全面降低心血管疾病的发病率和病死率。原发性高血压左室肥厚是心脏性猝死、充血性心力衰竭、恶性心律失常最主要的独立危险因素之一[1],是舒张功能障碍的重要原因,舒张功能障碍常常发生在收缩功能障碍之前[2],血管内皮的完整性是始动环节和关键因素。良好的降压药物不仅能有效控制血压,

斯伐他汀联合布地奈德治疗老年中重度COPD稳定期患者效果及作用机制分析

目的:研究斯伐他汀联合布地奈德治疗老年中重度COPD稳定期患者的效果及作用机制。方法:选取2017年6月至2018年6月广东省东莞市道滘医院收治的80例COPD并呼吸衰竭患者作为研究对象,采用随机数字表法均分为两组,每组各40例,其中对照组给予布地奈德气雾剂吸入治疗,观察组则加用斯伐他汀口服,治疗3个月后,比较两组治疗前后肺功能、运动耐量、生活质量及炎症因子水平以及治疗期间COPD急性发作情况。结果:治疗后,两组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC均明显升高,且观察组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC高于对照组(P<0.05);两组6MWT明显升高,SGRQ评分明显降低,且观察组6MWT高于对照组,SGRQ评分低于对照组(P<0.05);两组患者血清IL-6、LTB4、TNF-α、MMP-9及hs-CRP水平均明显降低(P<0.05),且观察组上述指标均低于对照组(P<0.05);治疗期间,观察组COPD急性发作次数和因COPD住院时间少于对照组(P<0.05)。结论:对于稳定期老年中重度COPD,斯伐他汀联合布地奈德可有效改善患者肺功能、运动耐量和生活质量,减少COPD急性发作,其机制可能与提升抗炎效果,减轻局部或全身炎症反应有关。

小剂量斯伐他汀治疗高脂血症92例报告

目的 观察小剂量斯伐他汀 (simvastatin)对血清总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL)和甘油三酯 (TG)的水平的影响。方法 选取血清总胆固醇TC >6 .5mmol/L或 /和甘油三脂TG >1.71mmol/L患者共 92例 ,每晚睡前一次服用 5mg斯伐他汀共用 6个月 ,观察治疗前后血脂系列情况并进行分析。 结果 小剂量斯伐他汀治疗高脂血症 ,仍可取得比较理想的疗效 ,血清总胆固醇 (TC)水平、甘油三酯 (TG)水平均有明显下降 ,差别有统计学意义 (P <0 .0 1) ;血清高密度脂蛋白胆固醇有升高 ,差别有统计学意义 (0 .0 1<P <0 .0 5 )。结论 小剂量长疗程斯伐他汀可改善脂肪代谢 ,是防治高脂血症的一种可取的有效治疗方法。

斯伐他汀对大鼠实验性肾间质纤维化的影响及其机制探讨

目的 研究羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂斯伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）对大鼠肾间质成纤维细胞（ＲＦＢ）和５／６肾切除动物模型的影响及其可能机制。方法 通过原代大鼠肾间质成纤维细胞培养和建立大鼠５／６肾切除慢性肾功能衰竭模型，应用甲基噻唑基四唑（ＭＴＴ）比色法、放射性免疫组织化学，半定量逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）等技术，观察ｓｉｍｖａｓｔａｈｎ对动物模型的防治作用及对ＲＦＢ的影响。结果ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ治疗组大鼠血脂、血肌酐、尿酸及体重明显下降，与模型对照组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５＝，血尿素氮变化不明显。治疗１２周后，光镜观治疗组大鼠肾间质纤维化的程度降低。ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ可抑制ＲＦＢ的增殖活性（Ａ值），减少ＲＦＢ层粘连蛋白（ＬＮ）的合成，使ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ的表达逐渐下降，呈一定的剂量依赖性，各浓度加药组与正常对照组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。结论 ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ可通过抑制细胞增殖，减少细胞外基质的合成以及阻断与细胞增殖有关的ｃ－ｆｏｓ依赖性有丝分裂途径等机制对实验性肾间质纤维化有一定的防治作用。

斯伐他汀对佛波酯诱导的人肾小球系膜细胞A型清道夫受体表达的作用

目的观察斯伐他汀(Simv)对佛波酯(PMA)诱导的人肾小球系膜细胞(HMC)A 型清道夫受体(SR-A)表达的作用。方法激光共聚焦显微镜检测HMC对荧光Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL)的摄取。RT-PCR法检测HMC SR-A mRNA表达。瞬时转染带有SR-A 启动子片段的荧光素报告质粒,观察斯伐他汀对HMC SR-A启动子活性的影响。结果 (1)斯伐他汀(10μmol／L)明显抑制PMA(16．2 nmol／L)诱导的HMC对Dil-ac-LDL的摄取,100μmol／L 甲羟戊酸(Mev)基本阻断斯伐他汀的抑制作用。(2)斯伐他汀作用48 h,剂量依赖性(1-10 μmol／L)抑制PMA诱导的HMC SR-A mRNA表达,10 μmol／L组HMC SR-A mRNA表达量为对照组的54．7％;Mev可部分逆转斯伐他汀对SR-A mRNA的作用。(3)斯伐他汀抑制PMA诱导的 HMC SR-A启动子活性,处理组与对照组荧光素酶活性相比,差异具有统计学意义(P<0．01); 斯伐他汀加甲羟戊酸组荧光酶活性与对照组相比,无显著性差异。(4)斯伐他汀直接抑制转染 SR-A cDNA的人肾小球系膜细胞系SR-A mRNA表达。结论 (1)斯伐他汀抑制HMC SR-A 基因表达和活性可能为其延缓慢性肾小球疾病进展的机制之一;(2)斯伐他汀通过抑制甲羟戊酸代谢途径而抑制HMC SR-A的表达。

斯伐他汀对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞p38信号通路的影响

目的研究糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的表达及斯伐他汀对其的影响。方法分别以高糖、糖基化终产物（AGE）及过氧化氢孵育糖尿病大鼠肾小球系膜细胞（RMC），Western印迹法检测RMC的p38MAPK和TGF—β蛋白表达，p38MAPK特异性抑制剂SB203580及斯伐他汀预处理对其影响。结果高糖、AGE及过氧化氢均可单独激活p38MAPK，增加RMC的磷酸化（P）p38MAPK和TGF—β的蛋白表达；SB203580显著抑制TGF—β的蛋白表达（P〈0．05）；斯伐他汀抑制p38MAPK的活化并减少TGF—β的蛋白表达（P〈0．05）。结论p38MAPK可能是糖尿病肾病发生的始动信号之一。斯伐他汀可能通过抑制p38MAPK磷酸化而减少TGF—β的蛋白表达。

不同人群对香烟烟雾提取物炎症反应及其斯伐他汀调节效应研究

目的探讨不同人群对烟雾炎症反应的差异。方法选择2008年1月至2009年4月在皖南医学院弋矶山医院呼吸内科就诊的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者33例,其中吸烟者17例,戒烟者16例。并财时选取"健康"吸烟者13例,不吸烟者9例。计数痰细胞,测量白介素(IL)-8、IL-6,以5%香烟烟雾提取物(CSE)刺激受试者全血或5%CSE刺激预先添加斯伐他汀全血6h,测定上清中IL-8、IL-6及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢活性(CAT)。结果相对于健康吸烟或不吸烟组,COPD组痰细胞总数及中性粒细胞百分比明显增高,症状评分明显增加(P<0.05)。所有吸烟组痰、血IL-8均比不吸烟组明显高,5%CSE刺激全血IL-8释放,COPD吸烟组更明显,而健康吸烟组最弱(P<0.05)。COPD吸烟组痰、血IL-6浓度明显高于健康吸烟组(P<0.05),5%CSE刺激全血IL-6释放,健康不吸烟组增加最明显。斯伐他汀减弱5%CSE诱导的IL-8、IL-6释放。5%CSE上调全血MDA表达,COPD吸烟组更明显、健康吸烟组最弱(P<0.05)。5%CSE降低GSH-Px水平,其中健康吸烟组降低幅度最小;5%CSE降低COPD组SOD、CAT水平,但健康吸烟组和不吸烟组代偿性增高。斯伐他汀不同程度减弱或抑制CSE的上述效应。结论 COPD吸烟患者较健康吸烟者对香烟烟雾易感性更强,斯伐他汀可有效调节吸烟患者香烟烟雾诱发的血浆炎症反应及氧化/抗氧化状态。

眼睑黄色瘤患者术后口服斯伐他汀的临床观察

目的观察手术切除治疗眼睑黄色瘤同时应用口服斯伐他汀片的远期疗效。方法对28例眼睑黄色瘤合并眼睑松弛的患者手术切除同时应用口服斯伐他汀片治疗,随访2～5年。结果本组随访24例,时间2～5年,获随访者术后,重睑自然,皮肤平整,黄色瘤均无复发。结论手术切除治疗眼睑黄色瘤同时应用口服斯伐他汀片,手术简单易行,术后重睑自然,皮肤平整,且无明显瘢痕形成及复发,这可能与应用斯伐他汀降低血脂有关。

斯伐他汀对骨密度有积极的影响

最近的研究报告表明,服用他汀类药物治疗高胆固醇血症的病人发生骨质疏松性骨折的风险较低。 在一项对60名绝经后妇女进行的小规模研究中,意大利的研究者探索了他汀类药物和斯伐他汀对骨矿盐密度的影响。有一半的参试妇女患有高胆固醇血症且每天服用40mg斯伐他汀连续12个月。

不同剂量辛伐他汀对急性心肌梗死患者炎性因子和血脂的影响

目的观察不同剂量辛伐他汀早期治疗急性心肌梗死患者对血清炎性因子、血脂水平及动脉粥样硬化病变消退程度的影响。方法43例急性心肌梗死患者分为A、B两组。A组(22例)口服辛伐他汀20mg/d,B组(21例)口服辛伐他汀40mg/d,治疗前后分别测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血脂水平,随访12周和24周,颈动脉超声检查随访24周和48周。结果A组和B组患者血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9和血脂水平在治疗后12周和24周时均有明显下降(P<0.05),且B组较A组作用更明显(P<0.05)。颈动脉内膜中层厚度、斑块积分随访48周后均有一定程度的下降,且以B组明显(P<0.05)。结论急性心肌梗死患者早期使用辛伐他汀治疗可显著降低血清炎性因子和血脂水平,并在一定程度上可阻止动脉粥样硬化病变的进展,且以大剂量为优。

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后TNF-α、IL-6表达及心室重构的干预研究

目的:探讨炎性细胞因子与梗死后心室重构的关系,观察辛伐他汀对细胞因子以及心室重构的影响。方法:雌性SD大鼠建立急性心肌梗死(AMI)模型后随机分为辛伐他汀组、心梗对照组,另设假手术组。4周后二维超声心动图检测并计算心功能指标;放射免疫法测定血清及心肌组织Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量。处死动物计算心肌肥厚指数,心室切片染色后应用显微镜微机图像分析系统计算梗死面积。结果:与对照组相比,辛伐他汀组LVDd、LVDs显著降低(P<0.05),LVEF、LVFS显著增加(P<0.05)。与假手术组相比,对照组、辛伐他汀组血清、心肌TNF-α、IL-6及血清PⅢNP含量增加(P<0.05或P<0.01);与对照组相比,辛伐他汀组血清TNF-α、IL-6及PⅢNP含量显著降低(均P<0.05);与对照组非梗死区相比,辛伐他汀组非梗死区心肌TNF-α、IL-6含量显著降低(均P<0.05)。与假手术组相比,对照组、辛伐他汀组心脏相对质量明显增加(均P<0.01)。与对照组相比,辛伐他汀组心脏相对质量显著降低,梗死面积显著减少(均P<0.05)。结论:辛伐他汀降低AMI后TNF-α、IL-6的表达,改善了心室重构,抗炎作用可能是其机制之一。

辛伐他汀对高脂血症大鼠氧化应激状态的干预研究

目的:观察高脂血症大鼠氧化应激状态的变化及辛伐他汀对它的影响.方法:40只雄性SD大鼠随机分组,对照组16只给予正常饮食,24只大鼠喂食高脂饲料(30g/kg胆固醇、2g/kg去氧胆酸钠、100g/kg猪油、1g/kg丙基硫氧嘧啶、867g/kg基础饲料)8wk后分为3组:模型8wk组(n=8),模型16wk组(n=8)继续喂饲高脂饲料,辛伐他汀组(n=8)喂饲高脂饲料并给予辛伐他汀(每日10mg/kg)混悬液灌胃,模型16wk组及对照组给予等体积生理盐水灌胃,各组自由饮水进食.实验8wk分别处死对照组及模型8wk组大鼠各8只.实验16wk处死各组动物.留取血清及左心室组织,测定血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),戊二醛(MDA),谷胱苷肽过氧化物酶(GPx)及过氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:与对照组相比,模型8wk组血清总胆固醇升高,血清及心肌组织MDA含量增加,GPx活性降低(P均<0.05),但甘油三酯及血清和心肌组织SOD活性没有统计学差异(P均>0.05);与模型8wk组相比,模型16wk组胆固醇和甘油三酯继续升高,血清及心肌组织MDA含量增加,SOD和GPx活性降低(P均<0.05);与模型16wk组相比,辛伐他汀组胆固醇和甘油三酯均降低(P均<0.05),血清及心肌组织MDA含量减少,SOD和GPx活性升高(P均<0.05).结论:高脂血症大鼠存在氧化应激,给予辛伐他汀可减轻氧化应激损伤,从而可能减缓动脉粥样硬化的形成.

阿托伐他汀对大鼠移植肾骨桥蛋白表达的影响

目的:观察阿托伐他汀对大鼠移植肾骨桥蛋白表达的影响。方法:实验于2005-08/12在南京医科大学病理学实验室完成。以封闭群成年近交系Wistar雄性大鼠为供者,SD雄性大鼠为受者,供、受体各35只,体质量250～300g。建立同种异体大鼠肾移植模型,术后将接受肾移植的SD大鼠随机分成3组:环孢素A组、环孢素A+低剂量阿托伐他汀组和环孢素A+高剂量阿托伐他汀组,每组10只。①术后7d,4周分别采血,检测血肌酐,术后4周处死动物取移植肾作病理。比较光镜下BANFF评分。②免疫组化法检测肾组织骨桥蛋白表达并借助图像分析软件比较骨桥蛋白阳性小管百分比。③用印迹杂交法测定各组鼠肾骨桥蛋白mRNA的表达。④计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,组间均数比较采用Mann-WhitneyU检验。结果:共行大鼠肾移植60次,其中预实验25次,受鼠死亡10只;正式实验35次,受鼠死亡5只,余下的大鼠均存活30d以上,存活率85.7%(30/35)。存活的30只大鼠列入3个观察组。①加用阿托伐他汀组大鼠肾功能显著好于环孢素A组(P<0.05)。②光镜下各组大鼠肾小球结构基本正常,但阿托伐他汀组间质炎细胞浸润和小管炎程度较环孢素A组轻。③免疫组化显示正常肾组织只在Henle袢表达极少量的骨桥蛋白,环孢素A治疗4周后,可见皮质集合管骨桥蛋白表达明显增强,而加用阿托伐他汀治疗组骨桥蛋白表达明显较轻,阿托伐他汀降低骨桥蛋白表达的作用呈剂量依赖性。④印迹杂交法测定移植肾内骨桥蛋白mRNA表达水平显著低于环孢素A组(P<0.01),且与阿托伐他汀剂量呈正相关。结论:阿托伐他汀对大鼠移植肾骨桥蛋白的表达有显著的抑制作用。肾移植患者服用阿托伐他汀可能有助于减轻移植肾间质炎症和移植肾血管病变,降低环孢素肾毒性,延缓慢性移植肾肾病。

急性心肌梗死急诊介入治疗后辛伐他汀对早期左心室重构的影响

目的探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)急诊直接PCI术后使用辛伐他汀对早期左心室重构的影响。方法选择AMI接受急诊直接PCI患者245例,随机分为辛伐他汀治疗组(治疗组)123例和对照组122例。比较2组术后即刻TIMI分级、计算校正TIMI计帧数(cTFC)和心肌Blush分级。采用彩色多普勒超声心动仪分别于发病早期(<24h)、1、2、3周末连续测量、计算左心室形态、构型等指标并进行分析。结果与基线比较,对照组1周末左心室收缩末内径(LVESD)、左心室短轴前半径(Ra)/内径(D)明显升高,2周末左心室舒张末内径(LVEDD)、LVESD、Ra/D、左心室前部心内膜弧长(ASL)、后部心内膜弧长(PSL)明显升高,3周末LVEDD、LVESD、Ra/D、ASL、PSL、LVEF明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);治疗组2周末LVEDD、LVESD、PSL、LVEF明显升高,3周末LVEDD、LVESD、ASL、PSL、LVEF明显升高(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,治疗组2周末、3周末LVEDD、LVESD、Ra/D、ASL、PSL明显降低,LVEF明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AMI患者急诊直接PCI术后,使用辛伐他汀对早期左心室重构有抑制作用。

围术期强化阿托伐他汀治疗对AMI患者急诊PCI术后Lp-PLA_2及炎症因子的影响

目的探讨围术期强化阿托伐他汀治疗对急性心肌梗死(AMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)及炎症因子的影响。方法选择因AMI行急诊PCI的患者65例,其中男32例,女33例,平均年龄(70.62±6.49)岁。按随机数字表法分为2组,标准组32例:术前顿服阿托伐他汀20 mg,术后继续予阿托伐他汀20 mg/24 h口服;强化组33例:术前顿服阿托伐他汀40 mg,术后继续予阿托伐他汀40 mg/24 h口服。所有患者分别于治疗前和PCI术后72 h抽取空腹肘正中静脉血,检测Lp-PLA2、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)水平。结果标准组与强化组治疗前血清Lp-PLA2、IL-6、TNF-α、ALT及AST基线水平差异无统计学意义(P>0.05);2组患者PCI术后Lp-PLA2、IL-6及TNF-α水平较术前均升高,且标准组较强化组升高更明显(均P<0.05);ALT及AST较术前升高(P<0.05),但2组PCI术后差异无统计学意义(P>0.05)。结论围术期强化阿托伐他汀治疗更能显著减轻AMI患者急诊PCI术后急性期机体炎症反应,稳定斑块,且具有良好的安全性。

辛伐他汀对急性心肌梗死冠状动脉经皮介入治疗后心肌血流灌注的影响

目的探讨辛伐他汀对急性心肌梗死患者急诊冠状动脉经皮介入治疗术后心肌血流灌注的影响。方法81例行急诊冠状动脉经皮介入治疗术的急性心肌梗死患者,按之前服用辛伐他汀的情况分为四组:A组15例,服用时间超过6个月;B组19例,服用时间1～6个月;C组17例,服用时间少于1个月;D组30例,未服用。比较各组校正的TIMI帧数计数(CTFC)和1h内ST段回落情况。结果A组和B组CTFC较D组较小(P<0.01),且术后1hST段回落较D组明显(P<0.01)。结论长期服用辛伐他汀,可有效改善急性心肌梗死患者急诊冠状动脉经皮介入治疗术后心肌血流灌注。