^99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白在不同小鼠肝损伤模型中肝功能显像的应用

目的明确肝显像剂99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白(99mTc-GSA)在3种不同类型肝细胞损伤小鼠模型中不同的摄取和生物分布情况。方法3种小鼠模型分别为肝硬化、淤胆性肝损伤和肝肿瘤模型。肝硬化模型用腹腔内注射CCl4完成(每48小时腹腔注射0.4 ml 10%CCl4,共48 d);淤胆性肝损伤模型以结扎胆总管72 h建立;肝肿瘤模型用H22肿瘤细胞株种植肝包膜下10 d建立。各模型组小鼠和正常对照组小鼠均以0.1 ml(0.37 MBq)99mTc-GSA(2μg)注射尾静脉,5 min后断头处死,取出各重要器官或组织(肝脏、心脏、肺脏、肾脏、脾脏、胃、血液、骨骼、肌肉、肠道)称量,测定其放射性计数。同时血清学及肝脏病理学检查验证肝脏损伤。结果3个模型组和对照组中99mTc-GSA在小鼠肝脏均有显著浓聚(均>40%ID.g-1),但与对照组(90.05±10.55)%ID.g-1相比,肝损伤模型组的浓聚度均显著下降(P<0.001)。病理检查结果和建立模型时预期的病变相符;血清肝功能显示肝硬化模型组的损伤[天冬氨酸转氨酶为(235.3±14.7)U/L]轻于淤胆性肝损伤模型以及肝肿瘤模型[天冬氨酸转氨酶分别为(841.3±68.7)和(1 060.3±208.3)U/L];但肝硬化模型的浓聚度(72.20±2.13)%ID.g-1较淤胆性肝损伤模型(56.72±5.92)%ID.g-1及肝肿瘤模型(42.80±6.05)%ID.g-1显著增高(P<0.001)。结论99mTc-GSA在肝脏有显著浓聚,其浓聚程度与肝功能受损情况呈负相关。99mTc-GSA可能成为临床上反映肝功能的显像剂,如与三维扫描技术相结合,有希望建立评估肝脏区段功能的三维成像系统。

肝靶向前药半乳糖化人血清白蛋白氟尿嘧啶偶联物的合成及靶向作用

目的合成肝靶向前药半乳糖化人血清白蛋白与氟尿嘧啶(5-floumuracil,5-FU)偶联物(Gal-HSA-5-FU),并探讨偶联物的肝靶向作用。方法以半乳糖和人血清白蛋白为原料,合成半乳糖化人血清白蛋白偶联物(Gal-HSA),该偶联物经丁二酰羟甲基与5-FU结合得肝靶向抗肿瘤前药(Gal-HSA-5-FU)；利用激光解吸飞行时间质谱技术分析了目标产物中半乳糖、5-FU与HSA的结合状态、糖密度(半乳糖摩尔数/蛋白摩尔数)和药密度(药物摩尔数/蛋白摩尔数)；目标产物经^(131)I标记后进行家兔显像和小鼠体内分布实验。结果合成的目标产物糖密度为51,药密度为15；目标产物的肝摄取在注射后8 min达到峰值。结论合成的目标产物具有较强的载药能力和良好的肝靶向作用。

^99Tc^m-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素α2b的制备和生物分布

用氯化亚锡(SnCl2)还原法制备99Tcm-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素α2b(GHSA-IFNα2b),研究了SnCl2和GHSA-IFNα2b的用量以及溶液pH对99Tcm-GHSA-IFNα2b标记率的影响;ICR小鼠尾静脉注射99Tcm-GHSA-IFNα2b(0.286MBq/只,n=6),于5、10、15、30、60、120min取脏器和血,称重、计数,计算%ID(organ)-1和%ID·g-1;并对99Tcm-GHSA-IFNα2b的SD大鼠显像进行了研究。结果表明,在pH=3.0~4.5、GHSA-IFNα2b的用量≥0.3mg、SnCl2的用量为3~60μg时,37℃反应30min,可得标记率>90%的99Tcm-GHSA-IFNα2b,并在6h内保持基本稳定;肝脏组织中的99Tcm-GHSA-IFNα2b在注射后10min高达52.51%ID(organ)-1,能够被肝脏特异性摄取,主要通过胆道、肠道排泄;大鼠静脉注射15~30min时,即可获得清晰的肝显像。

非唾液酸糖蛋白受体显像在评估肝储备功能方面的应用价值

目的 探讨肝非唾液酸糖蛋白受体显像在评估肝储备功能方面的临床应用价值。方法 静注T 新半乳糖白蛋白行肝非唾液酸糖蛋白受体显像 ,利用标准核医学设备和计算机软件获得肝非唾液酸糖蛋白受体浓度ASGPR ,测定常用肝储备功能指标和吲哚绿 1 5min滞留率。结果 对照组和肝硬化肝功能Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级组 [ASGPR]分别为 0 780±0 1 6 3、0 576± 0 1 50、0 51 2± 0 1 2 4和 0 2 6 5± 0 1 58,除肝功能Ⅰ级和肝功能Ⅱ级组无显著性差异外 (P >0 0 5) ,其余各组间均存在显著性差异 (P <0 0 0 1 ) ;对照组和肝硬化组 [ASGPR]与凝血酶原时间 (% )、血清白蛋白血胆碱脂酶、吲哚青绿1 5min滞留率呈显著正相关 (均P <0 0 0 1 ) ,与血总胆红素呈负相关 (P =0 1 54 )。结论 肝非唾液酸糖蛋白受体显像是一种有推广价值的评估肝储备功能的新方法 。

肝非唾液酸糖蛋白受体显像与肝储备功能关系的研究

目的 探讨肝非唾液酸糖蛋白受体显像与肝储备功能关系。方法 对 19例肝硬变、门脉高压患者用99mTc标记NGA(新半乳糖白蛋白 )与ASGP -R(肝非唾液酸糖蛋白受体 )结合法 ,观测肝受体显像 ;用超声多普勒观测肝血流的变化。结果 肝硬变组的MRI、HBF与ABCHE均呈正相关 ,与总胆红素呈显著负相关。行肝切除贲门周围血管离断术 7例 ,术后 1周重新评估肝功能分级 :术前肝功能Ⅰ级 2例无变化 ;术前肝功能Ⅱ级 5例 ,术后 2例出现大量腹水 ,肝功能降为Ⅲ级。

动态单光子发射计算机断层扫描^(99)Tc^(m)-乙二烯三胺五醋酸-半乳糖人血清白蛋白显像技术评估肝门部胆管癌门静脉栓塞术后肝脏功能的应用价值

目的探讨动态单光子发射计算机断层扫描^(99)Tc^(m)-乙二烯三胺五醋酸-半乳糖人血清白蛋白显像技术(简称GSA检查)评估肝门部胆管癌门静脉栓塞术(PVE)后肝脏功能的应用价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2019年10月至2021年1月清华大学附属北京清华长庚医院收治的16例PVE后行GSA检查肝门部胆管癌病人的临床病理资料;男8例,女8例;中位年龄为64岁,年龄范围为46~78岁。观察指标:(1)PVE后肝脏体积情况。(2)PVE后肝脏功能情况。(3)典型病例分析。正态分布的计量资料以x±s表示,计数资料以绝对数或百分比表示。同一病人数据比较采用配对t检验。结果(1)PVE后肝脏体积情况:16例病人全肝形态学肝体积和功能性肝体积分别为(1420±211)mL和(389±112)mL,规划预留肝叶形态学肝体积和功能性肝体积分别为(636±143)mL和(234±106)mL,规划切除肝叶形态学肝体积和功能性肝体积分别为(784±210)mL和(151±106)mL。16例病人规划预留肝叶功能性肝密度(FLD)和规划切除肝叶FLD分别为0.36±0.12和0.19±0.11,两者比较,差异有统计学意义(t=3.794,P<0.05)。16例病人规划形态学肝体积切除率和规划功能性肝体积切除率分别为37.8%±0.6%和54.8%±0.2%,两者比较,差异均有统计学意义(t=-3.720,P<0.05)。(2)PVE后肝脏功能情况:16例病人中,13例完成吲哚菁绿试验(以下简称ICG检查),3例因ICG不耐受未完成ICG检查。13例行ICG检查病人的全肝吲哚菁血清除率(ICG-K)值为(0.15±0.03)/min,规划预留肝叶ICG-K值为(0.07±0.02)/min。16例病人全肝肝细胞GSA摄取速率常数(GSA-K值)为(0.14±0.10)/min,规划预留肝叶GSA-K值为(0.08±0.06)/min。(3)典型病例分析:1例肝门部胆管癌病人,男,46岁,BismuthⅢa型。拟行围肝门切除联合右半肝切除术,影像学评估预留肝叶体积占全肝体积27%。入院血清总胆红素为256μmol/L,行经皮经肝穿刺胆道引流术。5 d后血清总胆红素下降至118μmol/L,行PVE栓塞门静脉右前+右后支。PVE后37 d行GSA检查,规划预留肝叶形态学肝体积为559 mL,全肝形态学肝体积为1461 mL,规划形态学肝体积切除率为61.7%。全肝ICG-K值为0.12/min,规划预留肝叶ICG-K值为0.04/min。规划预留肝叶功能性肝体积为134 mL,全肝功能性肝体积为309 mL,规划功能性肝体积切除率为56.6%。全肝GSA-K值为0.20/min,规划预留肝叶GSA-K值为0.09/min。病人行围肝门切除联合右半肝切除术,获得R0切除,术后未发生肝衰竭,生存时间为11个月。结论GSA检查可用于评估PVE后肝门部胆管癌病人预留肝叶区域功能。

肝靶向抗疟药NGA－PQ的合成及其肝靶向机理研究

以肝细胞膜无唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰ－Ｒ）的特异性配体半乳糖新糖白蛋白（ＮＧＡ）作载体，通过了二酰胺桥与抗疟药磷酸伯喹（ＰＱ）偶联，制备了一种肝靶向抗疟药ＮＧＡ－ＰＱ，其药密度为１６．９±０．８３。经放射性核素示踪研究、ＨＰＬＣ检测和药效学试验证实，ＮＧＡ－ＰＱ具有明显趋肝性和受体介导结合特性，肝最大摄取率＞８０％，且保留时间较长，抗疟作用强于原药ＰＱ两倍以上。资料表明，ＮＧＡ－ＰＱ是一种很有希望的优良的受体介导肝靶向抗疟药。

^(99m)Tc-NGA SPECT显像评估肝癌兔术后肝脏储备功能

目的探讨99m-锝标记的新半乳糖人血清白蛋白(99mTc-NGA)肝脏显像结合单光子发射型计算机断层显像(SPECT)扫描技术在动物模型术前评估术后肝脏储备功能的可能性。方法 35只新西兰大白兔被随机分为肝癌组(n=25)和正常组(n=10)。两组均行肝脏右外叶切除术。术前1天行99mTc-NGA肝脏显像结合SPECT检查,计算代表整体肝功能指标的清除指数(HH15)、受体指数(LHL15)、肝摄取率(LUR)和肝摄取密度(LUD),预测术后肝功能的肝摄取率(pLUR)和肝摄取密度(pLUD);术后第4天再次行99mTc-NGA SPECT显像,计算术后实际肝功能的肝摄取率(sLUR)和肝摄取密度(sLUD)。结果肝癌组99mTc-NGA在肝区达峰时间(Tpeak)为8.17±1.33s,显著长于正常组(6.05±1.55s,P<0.05);肝癌组LUR和LUD分别为0.45±0.06%和0.25±0.01%,显著低于正常组的0.61±0.02%和0.26±0.01%(P<0.05);肝癌组LUR分别与CHE和ALB呈正相关,与TBIL和GGT呈负相关(P<0.05),LUD与AST呈负相关(P<0.05);术前预测的肝功能指标pLUR和pLUD分别为0.49±0.02%和0.28±0.03%,而术后实际的肝功能指标sLUR和sLUD分别为0.45±0.06%和0.26±0.04%。分析发现pLUR与TBIL和GGT呈负相关(P<0.05),pLUR与sLUR呈正相关(P<0.05)。结论99mTc-NGA SPECT三维显像在动物模型上模拟肝切除,评估术后肝脏储备功能是可行的。LUR不但可用于评估整体肝功能,而且对术前评估术后肝脏储备功能也具有十分重要的价值。

肝受体显象剂^（99m）Tc－DTPA－NGA的研制

报道了肝受体显象剂￣（９９ｍ）Ｔｃ－ＤＴＰＡ－ＮＧＡ的制备方法及其特性研究。该显象剂放化纯度＞９５％，在体外和人体血液中的稳定性均大于６小时，有良好的趋肝性和受体介导结合特性。￣（９９ｍ）Ｔｃ－ＤＴＰＡ－ＮＧＡ和￣（９９ｍ）Ｔｃ－ＮＧＡ对比研究表明，前者在体外和人血液中的稳定性均比后者好；家免显象结果前者质量明显高于后者；尿中放射性代谢产物检测，前者在体内无脱落￣（９９ｍ）Ｔｃ的现象，而后者较明显。临床１０例肝受体显象结果满意。

血清Gal-3、IMA水平与扩张型心肌病患者左心室重构的相关性

目的:探讨血清半乳糖凝集素-3(Recombinant Galectin 3,Gal-3)、缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin,IMA)水平与扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM)患者左心室重构(Left ventricle Remodel,LVR)的相关性。方法:回顾性分析镇平县人民医院2019年5月至2020年6月收治的91例DCM患者的临床病例资料,根据DCM患者是否确诊LVR进行分组,将确诊LVR患者纳入发生组(n=60),将未确诊为LVR患者纳入未发生组(n=31)。同时检测两组患者血清gal-3、IMA水平,并分析血清gal-3、IMA水平和DCM患者发生LVR的相关性。结果:发生组血清Gal-3、IMA水平高于未发生组(P<0.05);绘制受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC曲线),得到血清Gal-3为10.192μg•L^(-1)时、IMA为6.995 ng•mL^(-1)时预测DCM患者发生LVR的曲线下面积(AUC)分别为0.802、0.856。经Logistic回归分析可得,血清Gal-3≥10.192μg•L^(-1)、IMA≥6.995 ng•mL^(-1)是DCM患者发生LVR的危险因素(P<0.05)。结论:血清Gal-3、IMA水平与DCM患者LVR的发生密切相关,是DCM患者发生LVR的风险因子。

肝ASGP受体功能显像剂的制备及显像研究

采用ＦＰＬＣ快速纯化人血清白蛋白，利用双功能试剂２－亚胺基－２－甲氧基乙基－１－疏代－ 半乳糖甙与伯胺基的成脒反应，将硫代半乳糖残基引入人血清白蛋白分子，得到平均糖密度为 ３０的新半乳糖人血清白蛋白（ＮＧＡ）；用直接法制备９９ｍＴｃ－ＮＧＡ，其放化纯大于９０％，且室温下 可稳定６ｈ以上，符合显像要求。９９ｍＴｃ－ＮＧＡ小鼠体内分布实验及大鼠、兔和狗的显像研究均 表明９９ｍＴｃ－ＮＧＡ能够被肝脏特异摄取，且具有饱和性，主要通过胆道、肠道排泄，是一种较 好的肝ＡＳＧＰ受体功能显像剂。

肝靶向前药Gal-HSA-RA的制备及特性

目的:合成肝靶向前药半乳糖化人血清白蛋白与维甲酸(retinoic acid,RA)偶联物,并探讨偶联物的肝靶向作用。方法:以半乳糖和人血清白蛋白为原料,合成半乳糖化人血清白蛋白偶联物(galactosyl-human serum albumin,Gal-HSA),该偶联物与RA进一步偶合后,得肝靶向抗肿瘤前药半乳糖化人血清白蛋白与维甲酸偶联物(Gal-HSA-RA);利用激光解吸飞行时间质谱技术分析了目标产物中半乳糖、RA与HSA的结合状态、糖密度(半乳糖摩尔数/蛋白摩尔数)和药密度(药物摩尔数/蛋白摩尔数);目标产物经131I标记后进行家兔显像和小鼠体内分布实验。结果:合成的目标产物糖相对密度为51,药相对密度为12;目标产物在肝脏的最大吸收达到73%。结论:合成的目标产物具有较强的载药能力和良好的肝靶向作用。

小鼠组织中肝靶向前药5-氟尿嘧啶含量的高效液相色谱法测定

以5-溴尿嘧啶为内标，建立了高效液相色谱法测定小鼠组织中肝靶向前药（半乳糖化人血清白蛋白与5-氟尿嘧啶偶联物）中5-氟尿嘧啶（5-Fu）含量的分析方法。样品经盐酸水解、乙酸乙酯提取、离心后，取上清液在40℃下用N2吹干，用流动相溶解、定容后进样分析。色谱条件：安捷伦Hypersil C18色谱柱（4．0mm×250mm，5μm），流动相为甲醇-磷酸缓冲溶液，流速0．7mL/min，UV检测波长为270nm。方法的线性范围为1～20mg／L，检出限（S／N=3）为0．1mg／L，回收率为93％～104％。该法操作简便、灵敏度高，适于组织中肝靶向前药半乳糖化人血清白蛋白与5-氟尿嘧啶偶联物（Gal—HSA-5-FU）的5-Fu含量测定。

精准肝切除在肝脏外科的应用进展

随着微创观念的快速发展使外科医师致力于提高手术的精准性,确保手术的有效性。医学生物学及影像学的不断融合、发展,使肝脏外科进入一个以精准为特征的新时代,精准肝切除术应运而生。现从定义、术前准备、手术技巧、术后管理等几个方面对精准肝切除的相关技术及进展进行综述。

CT衰减校正在^99mTc-GSA SPECT肝成像的应用分析

目的探讨CT衰减校正对^99mTc-GSA SPECT成像及后期数据分析的影响。方法选取2017年3月-2018年8月在解放军总医院第一医学中心核医学科完成^99mTc-GSA SPECT/CT显像的患者24例,根据有无CT衰减校正两种重建方法计算的K及FV值分组,未经CT衰减校正记为GSA-KNAC、GSA-FVNAC,经过CT衰减校正记为GSA-KAC、GSA-FVAC,比较两组数据之间有无统计学差异,分析两组数据与ICG、肝血清生化学指标之间的相关性。结果 GSA-KNAC为0.21±0.06,GSA-KAC为0.20±0.06,两者之间无统计学差异(P=0.750)。GSA-FVNAC为10.00±2.81,显著低于GSA-FVAC的12.64±3.31(P<0.001)。GSA-KAC与INR(r=-0.49)、PLT(r=0.49)、PTA(r=0.62)、PT(r=-0.51)、ICG-R15(r=-0.66)、ICG-K(r=0.81)有相关性(P均<0.05),GSA-KAC与ICG-K相关性最高。GSA-FVNAC与血清生化学指标及ICG均无相关性(P>0.05);GSA-FVAC与T-BIL、ICG-R15有相关性(r=-0.58和-0.53,P均<0.05)。结论通过^99mTc-SPECT及CT融合成像评估肝功能,分析比较不同重建方法对数据的影响,经CT进行衰减校正得到的GSA-K及GSA-FV值是准确的,并且能够反映肝功能,与临床其他肝功能指标有很好的相关性。

肉类过敏研究进展

近年来食物引起的过敏性疾病发病率持续增高,已成为一种严重的食品安全和公共卫生问题。肉类食物作为人类的重要食物来源之一,其市场不断扩大,与此同时,肉类引起的食物过敏也逐渐增加。肉类过敏是IgE介导的Ⅰ型变态反应,发病速度快,可引发多种不同的临床症状,除了食物过敏的基本症状外,还可造成皮肤、呼吸系统疾病。此外,近年来还发现了一类新型肉类过敏疾病,与传统肉类过敏不同,其发病过程表现为延迟发作。本文综述了近年来肉类过敏的研究进展,介绍了几种肉类过敏性疾病及致敏机理,并综述了导致哺乳动物肉类过敏的过敏原以及肉类过敏评估方法。

凯西莱治疗慢性乙型肝炎118例疗效观察

我院自1998年7月至1999年12月,采用凯西莱治疗慢性乙型肝炎118例,并与肝泰乐、门冬氨酸钾镁治疗进行对照,现将结果报告如下。

原发性肝癌机械性压迫对邻近肝组织功能的影响

背景与目的:现有研究表明,肝脏脉管受累以及肿瘤压迫与肝脏区域功能下降密切相关。动态SPECT/CT ^(99m)Tc-半乳糖人血清白蛋白(GSA)显像技术已被证实是一种较为准确的肝脏功能区域评估技术。已有研究利用该技术阐明了肝脏脉管受累后区域功能的变化,但是尚缺乏肿瘤机械性压迫对区域肝功能的定量研究。本研究旨在探讨肿瘤机械性压迫对邻近肝组织功能的影响。方法:回顾性研究分析45例原发性肝癌患者的SPECT/CT影像学以及临床资料,14例患者存在脉管受累或接受过肝脏放射治疗(受累组),31例患者无脉管受累且未接受过肝脏放射治疗(未受累组),在CT图像上距离肿瘤边缘2、4、6 cm画出对应区域(D1、D2、D3)以及半肝相应的区域后计算形态学体积(MLV),将SPECT图像与CT图像进一步融合处理后计算两侧肝叶和D1~D3区域内肝组织的功能性体积(FLV)、功能性肝密度(FLD)及肝细胞摄取速率常数(GSA-K)。比较受累组两侧肝叶和两组内D1~D3区域相关指标。采用相关性分析与多重线性回归分析原发性肝癌邻近肝组织功能的影响因素。结果:受累组肿瘤占据侧肝叶FLV、FLD明显低于另一侧肝叶(均P<0.01);未受累组内D1区域的FLD明显低于D2和D3区域(P<0.01)。相关性分析结果显示,肿瘤直径、肿瘤体积是影响未受累组D1区域FLD值的相关因素(P<0.05);Child-Pugh分级是影响未受累组D2区域FLD的相关因素(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,肿瘤直径是影响未受累组D1区域FLD的主要因素(P<0.05)。结论:肿瘤机械性压迫可能是影响原发性肝癌邻近肝组织功能,从而导致区域肝功能下降的重要因素。当肿瘤直径较大时,临床上可能高估预留肝脏体积处于边缘状态的患者肝切除手术的风险,从而影响此类患者治疗方式的选择。