个体化肿瘤新生抗原肽疫苗中残留有机溶剂的顶空GC法测定

目的建立个体化肿瘤新生抗原肽疫苗组中8种有机溶剂残留量的测定方法。方法采用顶空气相色谱(顶空GC)法,FID检测器,检测器温度250℃;色谱柱为Agilent DB-1毛细管色谱柱(30 m×0.53 mm,3μm),程序升温:起始柱温70℃(保持11 min),以50℃/min升温至130℃(保持9 min),再以50℃/min升温至200℃(保持2 m in);载气为氮气,柱流速1.0 mL·min^(-1);进样口温度200℃。有机溶剂检测项目为甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、乙醚、三乙胺、哌啶和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。结果8种溶剂的专属性、定量限与检测限、线性与范围、准确度、精密度均达到了ICH指导原则中对残留溶剂测定的验证要求。结论建立的方法能有效控制个体化肿瘤新生抗原肽疫苗组中甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙腈、乙醚、三乙胺、哌啶和DMF的残留量。

我国肿瘤新生抗原疫苗临床试验监管现状研究

本文以我国现行法律法规框架为基准,结合实际案例,系统、全面地分析肿瘤新生抗原疫苗的监管属性、临床试验监管模式及存在的问题,旨在为我国肿瘤新生抗原疫苗临床试验监管体系的构建提供参考。结果发现,目前我国对肿瘤新生抗原疫苗的临床试验采用双轨制监管模式:制药企业发起的临床试验和研究者发起的临床试验监管模式。该模式滞后于行业发展速度,主要表现在:双轨制监管带来的挑战;研究者发起的临床试验数据用于新药研究申请缺乏有效衔接;临床试验监管指导原则有待完善。相关医疗机构、监管部门、协作企业等可从上述方面协同助力我国肿瘤新生抗原疫苗临床试验监管体系发展。

新生抗原在肿瘤免疫治疗中的应用进展

新生抗原(neoantigen)是位于恶性肿瘤细胞表面并在基因变异的基础上产生的带有特异性氨基酸序列蛋白,它们具有肿瘤特异性并普遍存在于不同的肿瘤组织中,从而能够被T细胞识别并进一步引起免疫反应。在不同肿瘤中,新生抗原的数量与免疫活性有关,并进一步影响检查点阻断后的肿瘤抑制。多项研究表明,新生抗原可在肿瘤治疗中具有潜在作用,其安全性和可靠性得到了认可,它不仅为肿瘤免疫疗法提供了理论基础,也进一步推动了个性化医疗的进程。

新生抗原与个体化肿瘤免疫治疗

新生抗原(neoantigen)是一种位于肿瘤细胞表面的特异性抗原,是肿瘤基因突变的产物,这种突变在正常细胞中不存在。过去几年的研究表明新生抗原在肿瘤免疫治疗中起着关键作用,新生抗原的识别筛选和鉴定加速了肿瘤患者个体化免疫治疗的发展,终将使更多患者受益。

原发性浆细胞白血病肿瘤新生抗原的筛查和预测

目的:采用基因测序技术结合生物信息分析手段探索原发性浆细胞白血病(PCL)的肿瘤新生抗原。方法:采集1例原发性PCL患者复发期和缓解期的外周血样本,利用基于序列分型的聚合酶链式反应进行HLA分型,利用二代测序技术对全外显子组和转录组进行测序,利用生物信息学软件NetMHCpan预测新生抗原。结果:该患者复发期外周血中发现6个肿瘤特异的错义突变基因,分别为FRG1、MLL3、SVIL、MYOM1、ZDHHC11、RFPL4A基因;结合患者的HLA亚型,通过生物信息预测出43条新生抗原。优先选取表达水平较高的FRG1和MLL3基因突变所产生的20条新生抗原,其中4条新生抗原高度亲合患者的HLA分子,具有潜在的临床应用价值。结论:完成了1例原发性PCL肿瘤新生抗原的筛查和预测,实践说明基于肿瘤特异的体细胞突变预测新生抗原的方法对于原发性PCL同样可行。

个体化新生抗原疫苗治疗微卫星稳定型晚期结直肠癌1例

以肿瘤新生抗原为靶点的免疫治疗因其肿瘤特异性和免疫原性强、安全性高而被认为是肿瘤免疫治疗的最优靶点。我们之前的研究探索了基于肿瘤新生抗原的疫苗疗法在小鼠结直肠癌模型中的可行性和有效性[1],但此类疫苗在人类结直肠癌中尚未见应用。为进一步拓展新生抗原疫苗对晚期微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)型结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的治疗作用,本研究为1例晚期MSS型CRC患者制备并注射了新生抗原疫苗,研究的初步结果证明了基于肿瘤新生抗原疫苗的可行性及安全性。

肿瘤新生抗原通路相关标志物预测抗肿瘤免疫制剂疗效的研究进展

肿瘤免疫制剂在临床实践中已取得较好效果,但其疗效在不同肿瘤类型和个体之间存在较大差异,找到合适的生物标志物对于筛选有效治疗人群有重要意义。越来越多研究表明,新生抗原相关标志物与肿瘤免疫治疗密切相关。深入研究两者的关系,将为肿瘤免疫治疗的临床应用提供参考和依据。

新生抗原在肿瘤治疗中的研究进展

随着对肿瘤研究不断深入,各种新式疗法竞相问世,然而,对抗原的何种性质使免疫系统得以区分癌细胞和正常细胞目前并不清楚。新生抗原(neoantigen)是一种位于肿瘤细胞表面的特异性抗原,它的存在使人类免疫疗法进入到新的领域,使个性化治疗成为可能。新兴的数据表明,这样的新抗原的识别是临床免疫疗法的一个主要因素。它们能在癌症免疫治疗中形成一个生物标志物,进而提供各种治疗方法进攻的靶点,使得T细胞对抗这一类抗原的免疫应答有选择性地增强。

新生抗原肿瘤治疗性疫苗进展评述

肿瘤新生抗原是指由肿瘤细胞的基因组突变产生的新生表位免疫原,是一类肿瘤特异性抗原。肿瘤新生抗原比肿瘤相关抗原免疫原性高,没有产生自身免疫应答的风险,是一类极具吸引力的肿瘤治疗性疫苗的抗原。随着新一代测序技术的发展,基于新生抗原的肿瘤治疗性疫苗在过去5年中获得了突破性的进展,呈现出极好的临床前景。本文首先简述新生抗原的免疫学特点,然后展示了新生抗原特异性T细胞应答是抗肿瘤的核心驱动力的证据,最后介绍了新生抗原疫苗的临床前景和临床研究的最新进展,并提出了该领域目前存在的问题和挑战。

基于肿瘤新生抗原的个体化癌症疫苗治疗的研究进展

恶性肿瘤是目前威胁人类健康的重要病因之一。近年来,肿瘤新生抗原成为了肿瘤免疫治疗的一个新的研究方向,为恶性肿瘤的精准治疗带来了新的希望,本文着重于对基于肿瘤新生抗原的个体化疫苗的研究进展进行综述。

新生抗原癌症疫苗研究进展

新生抗原是癌细胞上存在的蛋白质片段,具有特异性,是肿瘤免疫治疗的理想靶标。靶向新生抗原的癌症疫苗不仅能够有效诱导体内的免疫应答,而且具有安全性高、副作用小等优势,已逐渐成为研究的热点。本篇综述主要对新生抗原癌症疫苗的发展历程、制备形式、递送策略及临床进展作一概述,以期为后续的研究提供参考。

新生抗原在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫疗法正在给肿瘤治疗带来巨大的变化。然而,从免疫治疗中获益的患者只占小部分,为了挑选出对肿瘤免疫治疗敏感的患者,迫切需要特定的生物学标志物。目前临床上多采用程序性死亡配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)、肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)和微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)等几种预测生物学标志物,但对于大多数恶性肿瘤患者来说,它们并不是充分的生物学标志物。该综述介绍了一种起源于病毒致癌蛋白、体细胞突变或基因重排的新生抗原(neoantigen),总结了新生抗原的特点及检测技术,并讨论了新生抗原在免疫治疗中的潜力。

新生抗原在精准肿瘤免疫治疗中的研究进展

个体化精准医疗是肿瘤免疫治疗中非常重要的一部分。新生抗原是一类特异的存在于肿瘤细胞表面主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)上的抗原表位肽,经由突变的体细胞基因编码、转录和翻译而成的具有特异性氨基酸序列变异的抗原肽。肿瘤细胞的突变“千人千面”,根据新生抗原设计治疗方案,就会造成“一人一药”的“定制化”局面。基于新生抗原的个体化肿瘤疫苗疗法是对以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫药物疗法和以CAR-T为代表的免疫细胞疗法的发展。本文从新生抗原的发现过程、新生抗原疫苗在肿瘤免疫治疗方面的临床试验等进行了综述。

肿瘤免疫治疗中新生抗原预测与筛选技术研究进展

肿瘤新生抗原是由体细胞突变产生的能诱导肿瘤特异性T细胞识别的多肽,是一种肿瘤特异性抗原,是肿瘤免疫治疗的理想靶点。靶向肿瘤新生抗原的疫苗、T细胞受体嵌合T细胞疗法和肿瘤浸润淋巴细胞疗法均已进入临床研究阶段。准确快速地鉴定肿瘤新生抗原对于成功的免疫治疗至关重要,也是目前个性化免疫治疗中的一个难点。近年来有大量肿瘤新生抗原预测算法和筛选方法被开发,并应用于临床前和临床研究中。综述肿瘤新生抗原的主要来源、预测和筛选技术研究进展,并展望这一领域的未来发展方向。

基于肿瘤新生抗原的免疫治疗在血液肿瘤中的应用前景

新生抗原是一种位于肿瘤细胞表面的特异性抗原,是肿瘤基因突变的产物,可作为免疫细胞治疗时具有高度特异性和安全性的靶标.随着基因组测序的广泛应用和新生抗原预测技术的发展,基于肿瘤新生抗原的免疫治疗成为新的研究热点.文章结合近年来的研究进展及第59届美国血液学会（ASH）年会的相关报道,对新生抗原在血液肿瘤治疗中的应用前景进行综述.

肿瘤新生抗原疫苗研究新进展

肿瘤新生抗原是指由肿瘤细胞基因突变产生的特异性抗原,可激活CD4;T和CD8;T细胞产生免疫反应,抑制肿瘤生长。因肿瘤新生抗原未经历中枢性免疫耐受,故其免疫原性高。肿瘤新生抗原疫苗种类有DNA疫苗、RNA疫苗、树突状细胞疫苗及纳米疫苗等,是高度个体化疫苗,相对安全且副作用小。利用新一代测序技术和生物信息学技术鉴定和筛选新生抗原;利用佐剂或生物材料设计制备免疫原性更强的新生抗原疫苗。临床上肿瘤新生抗原疫苗可与免疫检查点抑制疗法、放疗、化疗等联合应用,为肿瘤患者提供个体化治疗方案。从肿瘤新生抗原的概念、肿瘤新生抗原疫苗的种类、设计制备方法以及临床应用等方面做一综述,以期为相关研究提供参考。

新生抗原免疫治疗的研究进展与监管现状

新生抗原是由肿瘤细胞基因突变而产生的一类特异性多肽,可在细胞内表达和加工,随后被主要组织相容性复合物呈现至细胞表面,并被T细胞识别,从而激活机体的免疫系统,引起一系列免疫应答反应。随着测序技术和人工智能预测方法的快速发展,新生抗原疗法已成为未来肿瘤治疗的重要发展方向。在精准医疗的时代背景下,基于新生抗原的个体化肿瘤疫苗和过继性T细胞转移疗法在恶性黑色素瘤、脑胶质瘤等肿瘤治疗领域显示出鼓舞人心的结果,并且新生抗原联合其他免疫治疗的方案也展现出广阔的应用前景。然而,这种新兴的个体化治疗方法在充满医学前景的同时也伴随着复杂的研发、监管等挑战。本文将简要介绍新生抗原的研究进展和监管现状,以期为我国新生抗原的研发、监管等提供参考。

小剂量5-脱氧杂氮胞苷诱导HepG2肝癌细胞新生肿瘤-睾丸抗原CT10和SSX1表达及其意义

目的探讨小剂量5-脱氧杂氮胞苷(5-aza-CdR)诱导HepG2肝癌细胞肿瘤-睾丸抗原(nCTAs)的CT10和SSX1表达及其意义。方法采用RT-PCR方法检测HepG2、SMMC-7721、BEL-7402、MHCC97L和MHCC97M3肝癌细胞株MAGE1、MAGE3、CT10、CTp11、NE-ESO-1和SSX16种CTAs的mRNA表达,挑选不表达CT10和SSX1的HepG2细胞作为nCTAs表达的研究对象;用0、0.5、1.0、1.5μmol/L 5-aza-CdR处理HepG2细胞,不含5-aza-CdR为对照组,从低到高浓度分别为实验1、2、3组;分别采用RT-PCR和Western blot检测CT10和SSX1 mRNA和蛋白表达。结果5株肝癌细胞均存在不同的nCTAs表达,表达呈异质性改变,其中HepG2表达MAGE1、MAGE3、CTp11和NY-NSO-1,MHCC97L和MHCC97M3表达MAGE1、MAGE3、CT10、CTp11和SSX1,BEL-7402表达MAGE1、MAGE3和CTp11,而SMMC-7721只表达MAGE1、MAGE3。实验1、2、3组均能诱导新生CTA-CT10和SSX1表达,其中0.5μmol/L小剂量的实验1组也能诱导nCTAs的表达;实验3组诱导的nCTAs相对表达量显著高于实验1、2组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同的肝癌细胞表达不同的nCTAs,小剂量5-aza-CdR能诱导肝癌细胞株表达nCTAs。

Wilm′s tumor gene1肽疫苗Galinpepimut-S在肿瘤免疫治疗中的应用

目的为Wilm′s tumor gene1(WT1)肽疫苗Galinpepimut-S(GPS)用于肿瘤免疫治疗的后续研究提供参考。方法采用计算机检索中国知网、PubMed等数据库自建库起至2022年12月的肿瘤免疫治疗相关文献,总结GPS在肿瘤免疫治疗中的应用现状。结果GPS能激发自身免疫系统,对WT1抗原产生强烈免疫反应而发挥抗肿瘤作用,在卵巢癌、恶性胸膜间皮瘤、急性髓系白血病、多发性骨髓瘤的治疗中均显示出较好的疗效。结论以GPS为代表的肿瘤疫苗是未来肿瘤治疗的重要方向,需进一步进行临床研究,以获取更多数据。

结肠直肠癌肿瘤疫苗研究现状及展望

结肠直肠癌(CRC)是全球发病率排名第3、但死亡率排名第2的恶性肿瘤。肿瘤疫苗是一种新型免疫治疗方式,向机体递呈肿瘤抗原,诱导抗肿瘤免疫应答,以形成长期免疫记忆。本文综述不同类型CRC疫苗近5年代表性临床/基础研究进展并展望未来。