早发型重症肌无力合并早发型帕金森病1例

早发型重症肌无力(early-onset myasthenia gravis,EOMG)及早发型帕金森病(early-onset Parkinson's disease,EOPD)均为罕见病,目前关于此类疾病方面研究相对较少,本文报道1例EOMG合并EOPD患者的诊断过程,并介绍了两类疾病的诊断标准、临床特征及发病机制,旨在增强临床医生对两类疾病的认识,并提高两类疾病合并时的诊断正确率。

早发型2型糖尿病患者子女颈动脉全息血管硬度及影响因素分析

目的评估早发型2型糖尿病患者子女颈动脉弹性功能,并分析影响其弹性的因素。资料与方法前瞻性分析2020年10月—2021年8月河南省人民医院2型糖尿病患者子女63例,根据其父母糖尿病发病年龄(<40岁为早发型,≥40岁为晚发型)分为父母早发糖尿病子女组(早发组,32例)和父母晚发糖尿病子女组(晚发组,31例)。同期选择32例年龄、性别及体重指数相匹配的健康志愿者作为对照组。应用全息血管内-中膜厚度测量和全息血管硬度分析技术测量受试者颈总动脉内-中膜厚度、血管壁位移、血管收缩期管径、硬度指数和脉搏波传导速度,比较上述参数的组间差异。结果早发组颈动脉内-中膜厚度、脉搏波传导速度、硬度指数高于晚发组及对照组(t=0.054~1.228,P均<0.05),血管壁位移低于晚发组及对照组(t=0.048、0.109,P<0.05)。结论2型糖尿病患者子女颈动脉僵硬度明显高于正常对照组,且早发组的颈动脉弹性下降较晚发组更明显。

早发型帕金森病家系相关基因的筛查和危险度分析

目的:通过早发型帕金森病(early‑onset Parkinson’s disease,EOPD)遗传家系成员的高通量基因筛查,发现疾病相关突变位点并检测其在人群中对疾病的影响。方法:本研究对早发型PD遗传家系中19名成员进行单核苷酸多态性芯片检测和全外显子基因分型,并通过对家系外散发人群58人进行测序验证,筛选具有较高风险的突变位点。结果:芯片连锁分析发现3个染色体区段、全外显子测序和共表达分析筛选出24个可能与疾病关联的基因。其中5个位点基因型与患病结局之间的Spearman相关系数r>0.6且P<0.05,表示具有关联。通过家系外散发患者测序验证,Ddx56基因(OR=10.923)和Aspn基因(OR=8.198)的突变对患病结局产生显著影响(P<0.05)。结论:本研究通过临床患者进行多层次突变位点筛查分析,发现外显子区域的5个突变基因Pdxdc1、Ddx56、Aspn、Rbm28和Shisa9可能与帕金森病密切相关。

NAXE(APOAIBP)突变致早发型进行性脑病伴脑水肿和/或脑白质病临床特征及基因分析

早发型进行性脑病伴脑水肿和/或脑白质病(early-onset progressive encephalopathy with brainedema and/or leukoencephalopathy 1,PEBEL1)是一种罕见的常染色体隐性遗传严重神经代谢病。全球自2016年首次报道至今仅有30余例案例,国内仅有1例报道。

鉴别早发型与晚发型子痫前期特征遗传标志物生物信息学分析及验证研究

目的本研究旨在筛选出能够区分早发型与晚发型子痫前期的遗传标志物,并评估这些标志物的区分能力。方法从GEO数据库获取早发型及晚发型子痫前期数据集(GSE74341、GSE190639及GSE4707数据集),以GSE74341和GSE190639数据集为实验组,GSE4707数据集为验证组,筛选并验证早发型子痫前期与晚发型子痫前期间的差异表达基因。应用最小绝对值收缩与选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)及支持向量机-递归特征消除(support vector machines-recursive feature elimination,SVM-RFE)两种机器学习方法筛选特征遗传标志物,并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估特征遗传标志物的区分能力。结果与早发型子痫前期相比,检出7个显著上调基因和3个显著下调基因。通过两种机器学习的方法及在验证组中进行基因表达差异分析,共同筛选出1个特征遗传标志物(MME)。ROC曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)在实验组及验证组中分别为0.975(95%CI:0.921~1.000)及1(95%CI:1.000~1.000)。结论MME可能作为区分早-晚发型子痫前期的特征遗传标志物。

从肺论治早发型帕金森病抑郁的中医临床思路

从肺功能和早发型帕金森病(EOPD)抑郁密切相关的角度出发,提出的益肺防郁,治未病、清肺解郁,泻火毒、宣肺开郁,化痰浊的治法应用于临床实践,对中医从肺论治EOPD抑郁的思路进行探讨。

早发型子痫前期患者血清microRNA-26b表达及其与胎盘早剥发生的关系

目的分析早发型子痫前期患者血清microRNA-26b(miR-26b)表达及其与胎盘早剥发生的关系。方法选取2019年8月至2022年8月荆州市中心医院收治的102例早发型子痫前期患者作为研究对象。检测所有患者miR-26b相对表达量,随访至患者分娩,根据胎盘早剥发生情况分成胎盘早剥组与非胎盘早剥组,分析早发型子痫前期患者血清miR-26b表达及其与胎盘早剥发生的关系。结果随访至产妇分娩,102例早发型子痫前期患者胎盘早剥发生率为17.65%(18/102)。胎盘早剥组血清miR-26b相对表达量高于非胎盘早剥组(P<0.05)。根据确诊疾病时血清miR-26b四分位数将患者分为Q1组(n=25)、Q2组(n=27)、Q3组(n=24)及Q4组(n=26),Q4组胎盘早剥发生率高于Q1组、Q2组及Q3组(P<0.05)。经点二列相关性分析检验,血清miR-26b与早发型子痫前期患者胎盘早剥发生率呈正相关(r=0.458,P<0.05)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,血清miR-26b对早发型子痫前期患者胎盘早剥具有中等预测价值,且当血清miR-26b相对表达量为2.465时,可获得最佳预测价值。结论早发型子痫前期患者血清miR-26b与胎盘早剥发生有关,检测血清miR-26b相对表达量能为预测胎盘早剥发生提供重要价值。

间隔12 h动态监测感染指标在新生儿早发型败血症诊断中的应用价值分析

目的探讨间隔12 h动态监测感染指标在新生儿早发型败血症(early-onset neonatal sepsis,EONS)诊断中的应用价值。方法回顾性分析120例新生儿的临床病历资料,将其中60例无严重并发症的EONS作为EONS组,60例无感染新生儿作为对照组。检测两组新生儿初次监测时和间隔12 h后感染指标[白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU%)、血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)]。比较两组新生儿同一时间点感染指标及两组不同时间点感染指标的变化。结果EONS组初次监测时WBC、NEU%、PLT、CRP和PCT分别为(12.5±3.2)×10^(9)/L、(60.2±7.5)%、(250±50)×10^(9)/L、(5.3±2.8)mg/L、(1.2±0.5)μg/L,与对照组初次监测时的(11.8±2.9)×10^(9)/L、(59.5±8.1)%、(248±48)×10^(9)/L、(4.7±2.6)mg/L、(1.1±0.4)μg/L比较,差异无统计学意义(P>0.05)。EONS组间隔12 h后WBC、NEU%、PLT、CRP和PCT分别为(18.5±4.3)×10^(9)/L、(75.8±8.6)%、(150±35)×10^(9)/L、(65.3±15.6)mg/L、(10.8±3.2)μg/L,与对照组间隔12 h后的(12.1±3.1)×10^(9)/L、(61.2±9.0)%、(240±55)×10^(9)/L、(5.8±3.2)mg/L、(1.0±0.3)μg/L比较差异具有统计学意义(P<0.05)。EONS组间隔12 h后WBC、NEU%、PLT、CRP和PCT与本组初次监测时比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组间隔12 h后WBC、NEU%、PLT、CRP和PCT与本组初次监测时比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论间隔12 h后动态监测感染指标有助于提高EONS的诊断准确性,有助于更早、更准确地诊断EONS。

孕早期血清中胎盘蛋白13和尿酸水平与早发型重度子痫前期的相关性研究

目的探讨孕早期孕妇血清中胎盘蛋白13(PP13)和尿酸(UA)的水平与早发型重度子痫前期的相关性。方法选择2022年1月至2023年12月在本院产前检查孕妇100例进行研究,随访孕妇一般情况并检测PP13与UA水平,比较早发型重度子痫前期患者和正常妊娠孕妇的PP13与UA水平。结果根据《妇产科学(第九版)》的诊断标准,100例孕妇中有9例(9%)发生早发型重度子痫前期。其孕早期血清PP13水平降低,UA水平升高,与正常妊娠孕妇相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论孕早期孕妇血清中PP13、UA的水平变化,与早发型重度子痫前期存在相关性。该结果对早发型重度子痫前期的早期诊断、预防提供了临床意义。

低分子肝素联合拉贝洛尔治疗早发型重度子痫前期的效果及对妊娠结局的影响评价——评《妇产科临床药师实用手册》

《妇产科临床药师实用手册》由汤静,吴越主编,复旦大学出版社出版,ISBN:9787309154245。重度子痫前期确实是一个严重的妊娠期并发症,对孕妇和胎儿的健康构成严重威胁。这种疾病通常表现为水肿、蛋白尿和高血压等症状,这些症状的出现不仅会影响孕妇的日常生活质量,更可能导致严重的后果,如胎盘早剥和休克。特别是早发型重度子痫前期,更多出现在孕34周之前的孕妇中,这使得治疗和管理变得更加复杂和困难。

拉贝洛尔联合低分子肝素对早发型重度子痫前期孕妇凝血功能及血压的影响

目的探究拉贝洛尔联合低分子肝素对早发型重度子痫前期孕妇凝血功能及血压影响。方法选取2021年1月至2022年7月济南市第一人民医院收治的80例早发型重度子痫前期患者作为研究对象,随机分为A组与B组,每组40例。A组给予拉贝洛尔治疗,B组给予拉贝洛尔联合低分子肝素治疗。比较两组治疗前后凝血功能指标、血压、血脂水平、母婴结局、新生儿Apgar评分及不良反应发生情况。结果治疗后,B组凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均长于A组,新生儿5、10 min Apgar评分均高于A组,纤维蛋白原(FIB)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及不良新生儿结局、不良妊娠结局发生率均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论拉贝洛尔联合低分子肝素治疗早发型重度子痫前期,可改善患者凝血功能、血脂及血压水平,改善母婴结局,且安全性较高。

心钠素及其受体-A在早发型子痫前期中的表达及相关性研究

目的观察心钠素(ANP)及其受体-A(NPR-A)在早发型子痫前期孕妇胎盘中的表达及相关性研究。方法随机选取正常妊娠的足月孕妇15例,患有早发型子痫前期因病情原因选择剖宫产手术终止妊娠的孕妇15例,分别收集胎盘组织。通过免疫组化和免疫印迹技术检测ANP及NPR-A在正常妊娠孕妇和患有早发型子痫前期孕妇胎盘中的表达及分布。结果ANP及NPR-A在正常妊娠孕妇和患有早发型子痫前期孕妇胎盘组织中均有表达。在早发型子痫前期孕妇的胎盘组织中ANP的表达量与正常妊娠孕妇胎盘组织中ANP的表达量差异无统计学意义(P>0.05);早发型子痫前期孕妇的胎盘组织中NPR-A的表达量与正常妊娠孕妇胎盘组织中NPR-A的表达量相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论合体滋养细胞通过ANP及NPR-A来调节母胎循环;ANP及NPR-A的功能障碍可能参与了子痫前期的发病,影响绒毛滋养细胞的侵入和子宫螺旋小动脉的重铸,从而导致子痫前期的发生。

维生素E联合低分子肝素治疗早发型子痫前期患者的临床疗效

根据相关数据显示,我国妊娠期合并疾病发病人数不断增多,这直接影响孕产妇及胎儿的生命健康。其中,早发型子痫前期较为常见。该疾病是指起病于34周之前的子痫前期患者,这一类患者的发病时间早,病情发展十分迅速,往往会危及孕妇及腹中胎儿的生命安全。针对这一疾病,最有效的治疗方案就是终止妊娠,但若过早选择终止妊娠的治疗方案,也会增加因为胎儿不成熟导致新生儿死亡的风险。因此,在保障孕妇、胎儿健康的前提下,寻找一种行之有效的治疗方案成为研究的重点。药物治疗是常用方法,其中,拉贝洛尔是治疗该疾病的一线药物,有学者通过研究发现,该药物的应用,能够在一定程度上改善患者的临床症状。也有学者指出,需要在该药物的基础上联合应用其他药物,才能够进一步提高其治疗效果。

早发型重度子痫前期血清HSPB1、HSPC1水平变化及对并发胎儿生长受限的临床价值

目的探讨早发型重度子痫前期(EOSP)血清热休克蛋白(HSP)B1和HSPC1水平对并发胎儿生长受限(FGR)的预测价值。方法选取2020年3月至2022年3月该院收治的103例EOSP患者(EOSP组),同时选取该院的98例健康孕妇为对照组。比较不同组别血清HSPB1、HSPC1水平差异。通过Pearson相关评估血清HSPB1、HSPC1水平与常规临床指标的相关性。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估血清HSPB1、HSPC1水平对EOSP孕妇出现FGR的诊断价值。结果EOSP组孕妇血清HSPB1、HSPC1水平较对照组明显升高(均P<0.05),血清HSPB1、HSPC1水平与收缩压、舒张压及24 h蛋白尿呈正相关,而与胎儿体重呈负相关(均P<0.05)。FGR组孕妇血清HSPB1、HSPC1水平较非FGR组明显升高(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清HSPB1、HSPC1联合诊断EOSP患者出现FGR的曲线下面积(AUC)明显高于单一HSPB1或HSPC1的AUC,其联合诊断的灵敏度和特异度分别为82.51%和88.89%。结论EOSP孕妇血清HSPB1、HSPC1水平升高,且能够动态反映肾功能情况。HSPB1、HSPC1联合检测对EOSP孕妇出现FGR具有良好的诊断效能,且特异度较高,这对于临床早期干预具有重要的指导价值。

白细胞介素10受体A基因突变导致的极早发型炎症性肠病临床特点及基因分析

目的总结白细胞介素10受体A(interleukin 10 receptor A,IL-10RA)基因突变导致的极早发型炎症性肠病(very early onset inflammatory bowel disease,VEO-IBD)患儿临床特点和遗传学特征。方法回顾性分析2007年3月到2019年5月在首都医科大学附属北京儿童医院院消化科住院的慢性腹泻的患儿中,确诊为VEO-IBD的患儿,其中病因为IL-10RA基因突变的患儿15例,对照组为15例非IL-10RA突变所致VEO-IBD患儿,统计分析其临床特点及基因报告。结果IL-10RA基因突变所致的VEO-IBD患儿,克罗恩病(Crohn s disease,CD)11例,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)4例,临床症状以慢性腹泻(15/15例,100.0%)、便血(15/15例,100.0%)为主,肠外表现依次为口腔黏膜溃疡(6/15例,40.0%)、皮肤红斑(5/15例,33.3%);肛周表现依次为直肠会阴瘘5例(5/15,33.3%),肛瘘4例(4/15,26.7%),肛裂3例(3/15,20.0%),直肠会阴瘘、皮赘并存1例(1/15,6.7%);全身表现为IL-10RA基因突变组营养不良13例(13/15例,86.7%),肛周病变13例(13/15例,86.7%);对照组营养不良6例(6/15例,40.0%),肛周病变5例(5/15例,33.3%),此两项指标与IL-10RA基因突变组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。15例IL-10RA突变患儿中,共检测到9个突变位点,其中c.301c>T(p.R101W)和c.537G>A(p.T179T)为最常见的突变位点。IL-10RA突变导致炎症因子增高,引起肠道炎症反应。凝血酶原时间和部分凝血活酶时间均明显延长。结论IL-10RA基因突变导致的VEO-IBD患儿发病年龄早,除消化道症状外,肠外表现和肛周病变较为常见,结肠镜下病变特点以结肠多发溃疡最常见,其次为炎性息肉。c.301c>T(p.R101W)和c.537G>A(p.T179T)为最常见的基因突变位点。IL-10RA突变导致炎症因子增高,引起肠道炎症反应。

以极早发型炎性肠病为表型的婴幼儿X连锁淋巴组织增生综合征2型1例并文献复习

报道1例以极早发型炎性肠病为表型的婴幼儿X连锁淋巴组织增生综合征2型患儿的临床资料,并进行文献复习。

新生儿脐血浆多种细胞因子水平检测与早发型新生儿败血症的相关性研究

目的分析新生儿脐带血血浆多种细胞因子表达水平与早发型新生儿败血症(early-onset neonatal sepsis,EONS)的相关性,旨在筛选出对新生儿早发型败血症有较大诊断价值的细胞因子。方法以2021年9月~2023年6月在延安市人民医院出生的足月新生儿和早产新生儿(胎龄均≥32周)310例作为受试对象,根据临床体征、实验室检查和血培养结果分为三组:无败血症基础对照组、新生儿早发型败血症血培养阳性组和新生儿早发型败血症血培养阴性组;在受试对象出生后立即采集脐带血,测定血浆细胞因子IL-2,IL-4,IL-6,IL-9,IL-10,IL-21,IFN-γ和TNF-α的表达水平,筛选出表达水平较高(关联性较高)的细胞因子,用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析其单独检测和联合检测对新生儿早发型败血症诊断的特异度和敏感度。结果患儿脐血浆上述8种细胞因子中,IL-6,IL-9和IL-21浓度在新生儿早发型败血症血培养阳性组(392.6±258.7 pg/ml,11.9±7.5 pg/ml,29.1±16.8 pg/ml)和新生儿早发型败血症血培养阴性组(353.8±244.5 pg/ml,10.4±6.3 pg/ml,27.7±19.2 pg/ml)显著高于无败血症基础对照组(34.9±25.1 pg/ml,5.9±4.5 pg/ml,10.8±10.1 pg/ml),差异具有统计学意义(t=23.961,20.732;15.174,17.824;22.466,21.193,均P<0.05),其中IL-6浓度升高最为明显。新生儿早发型败血症血培养阳性组与新生儿早发型败血症血培养阴性组的细胞因子表达水平差异无统计学意义(t=0.276~3.377,均P>0.05)。ROC曲线分析,IL-6,IL-9,IL-21截断值分别为123.0 pg/ml,3.60 pg/ml和6.00 pg/ml,IL-6,IL-9和IL-21单独检测ROC曲线下面积分别为0.876(95%CI:0.786~0.955),0.782(95%CI:0.667~0.875)和0.825(95%CI:0.737~0.913),三种细胞因子联合检测,ROC曲线下面积为0.930(95%CI:0.875~0.997),IL-6,IL-9和IL-21联合检测能显著地提高检测的特异度和敏感度,差异具有统计学意义(Z=2.137,2.391,2.257,均P<0.05)。新生儿早发型败血症血培养阳性组与新生儿早发型败血症血培养阴性组的细胞因子表达水平差异均无统计学意义(t=0.276~3.377,均P>0.05)。结论新生儿早发型败血症患儿脐血浆细胞因子IL-6,IL-9和IL-21显著升高,联合检测IL-6,IL-9和IL-21对新生儿早发型败血症有较好的诊断价值。

新生儿早发型败血症并发的急性肾损伤危险因素分析

目的 分析新生儿早发型败血症(EOS)临床资料,探索影响新生儿早发型败血症并发急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法 通过回顾分析2018年1月至2022年4月于新生儿科病房住院的EOS患儿的临床资料,将满足新生儿改良KDIGO AKI诊断标准的患儿设为AKI组,按照1∶2配对,纳入不合并AKI患儿设为NAKI组,比较临床资料,调查分析影响新生儿早发型败血症并发急性肾损伤(ESA-AKI)的危险因素。结果 研究期间共纳入AKI组70例,NAKI组140例。单因素条件logstic回归分析发现,入院日龄大、母孕期高血压、窒息、入院时血尿素氮和肌酐水平高,合并中重度贫血、肺出血、动脉导管未闭、感染性休克,小剂量多巴胺、美罗培南暴露以及手术是AKI发病的危险因素,AKI组死亡或放弃治疗率高(P<0.05)。结论 在早发型败血症群体中,对于入院日龄大、窒息、母孕期高血压,入院时血尿素氮和肌酐水平高,合并中重度贫血、肺出血、动脉导管未闭和感染性休克,使用多巴胺和美罗培南以及手术的EOS患儿,需警惕入院后AKI发生。

NFKBIA基因突变所致极早发型炎性肠病1例并文献复习

报道1例NFKBIA基因突变所致极早发型炎性肠病患者的临床资料,并进行文献复习。

早发型胰腺癌临床病理特征、治疗策略和预后研究

背景近年来早发型胰腺癌(≤50岁)发病率逐年上升,但对这一人群临床病理特征、治疗策略与预后的关系研究较少。目的分析早发型胰腺癌患者的临床病理特征及其治疗策略与预后的关系。方法回顾2017年1月—2020年12月解放军总医院第一医学中心诊治的18~50岁胰腺癌患者临床病理资料和治疗方案,分析其与生存的关系。结果共纳入272例早发型胰腺癌患者,中位年龄46(范围:23~50)岁,男性、胰头部肿瘤、低分化腺癌分别占70.6%、55.9%和50.3%,Ⅰ~Ⅳ期患者分别占22.8%、28.3%、18%和30.9%。接受手术切除、化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗的患者分别占57.0%、86.8%、27.9%、38.6%和31.6%。全组中位总生存期(overall survival,OS)为26.5(95%CI:24.2~30.8)个月,1年、2年、5年生存率分别为78.0%、57.1%和24.3%。局限期单纯手术组和辅助治疗组中位OS分别为30.7个月和36.4个月(P=0.885);局部晚期放疗为主综合治疗组、手术切除组和单纯化疗组中位OS分别为29.9个月、16.9个月和15.7个月(P=0.207);转移性患者全部接受了化疗,单纯化疗组、放疗组和手术切除组中位OS分别为8.3个月、18.8个月和22.5个月(P=0.109);术后复发放疗为主综合治疗组和单纯化疗组复发后中位OS分别为15.9个月和15.4个月(P=0.415),中位无进展生存期分别为10.5个月和6.3个月(P=0.204)。多因素Cox回归分析表明CA19-9(>1000 U/mL vs≤1000 U/mL;HR=1.80,95%CI:1.16~2.81)、病理分级(中-高分化vs低分化;HR=0.66,95%CI:0.41~0.95)、临床分期(Ⅳ期vsⅠ期;HR=2.36,95%CI:1.12~4.99)、根治性手术(有vs无;HR=0.39,95%CI:0.22~0.69)和化疗周期数(>6周期vs≤6周期;HR=0.44,95%CI:0.29~0.67)是独立预后因素。结论早发型胰腺癌以男性患者为主,分期较早,分化较差,局限期患者单纯手术与术后辅助化疗生存相似,局部晚期和转移性患者接受放疗为主的综合治疗有改善生存趋势,术后复发患者采用放疗可取得较好无进展生存。