早发性帕金森病与细胞色素P4501A1和N-乙酰基转移酶2基因多态性及个体易感危险性

目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)和N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性及其交互作用与早发性帕金森病的关系.方法:用病例对照研究方法及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了126例散发的早发性帕金森病患者(发病年龄＜50岁)与122例正常健康成人对照组CYP1A1基因MspI位点3种多态(A,B,C)及NAT2基因常见的3个突变所导致的慢乙酰化基因型在早发性帕金森病患者与正常人之间的分布差异及其交互作用.结果:CPY1A1基因各基因型在两组中分布差异无显著性意义;NAT2基因慢乙酰化基因型在帕金森病组中的分布频率(23.0%)明显高于对照组(10.7%),OR值为2.507;协同分析发现在帕金森病组中携带NAT2慢乙酰化基因型兼CYPIA1基因杂合型B的频率(62.1%)明显高于对照组(23.1%),OR值达5.455,显著提高了患帕金森病的危险度.结论:CYP1A1基因杂合型B与NAT2慢乙酰化基因型之间有协同作用,共存时可能增加个体患帕金森病的危险性.

早发性帕金森病患者经颅超声的表现

目的研究早发性帕金森病(EOPD)患者经颅超声(transcranial sonography,TCS)的表现。方法招募符合入选标准的EOPD患者和性别、年龄匹配的正常对照者,分别进行TCS检测。对受试者的黑质信号进行半定量分级测评,同时测定第三脑室的宽度。结果两组间黑质强回声分级有极强的显著性差异。黑质强回声分级与患者的年龄、发病年龄、病程及病情严重程度不相关。两组间第三脑室宽度无显著性差异。结论和以往关于LOPD患者的研究结果类似,EOPD患者也能发现明显的黑质异常强回声。其强回声分级与患者年龄、发病年龄、病程及病情严重程度不相关。EOPD患者组无明显第三脑室增宽。

早发性帕金森病患者的临床特征

目的:探讨早发性帕金森病的临床特征。方法:对76例早发性帕金森病患者的临床资料进行回顾性分析。结果:76例患者中15例有家族史,11例呈常染色体隐性遗传(autosomalrecessiveParkinson'sdisease,ARPD),4例呈常染色体显性遗传(autosomaldominartParkinson'sdisease,ADPD);症状轻,病程长,症状常左右不对称,腱反射活跃和症状波动较常见,头部CT或MRI检查一般正常,对多巴制剂反应良好,但其所诱发的副作用出现早。与散发性患者相比,ARPD患者发病年龄更早(26.9±9.43)岁,病程更长(8.72±5.09)年;而病情较轻,症状波动和腱反射活跃更多见,多巴制剂副作用更常见。结论:早发性帕金森病可能是一个独立的疾病实体。ARPD与散发性早发性PD临床特征不同,提示两者可能具有不同的发病机制。

血清胞外囊泡miR-331-5p在早发性帕金森病患者中表达水平的研究

目的探讨早发性帕金森病(EOPD)及晚发性帕金森病(LOPD)患者血清胞外囊泡差异表达的miRNAs及潜在生物学功能。方法收集帕金森病患者18例,分为EOPD组(发病年龄≤50岁)7例及LOPD组(发病年龄>50岁)11例,收集两组患者血清并提取胞外囊泡RNA。选择11个在EOPD及LOPD患者外周血中差异表达的miRNAs,通过qRT-PCR方法检验在两组患者血清胞外囊泡中的相对水平,TargetScan数据库用于miRNA靶基因分析,String数据库用于靶基因的基因本体(GO)分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,预测胞外囊泡中差异表达的miRNAs可能调控的关键靶基因及参与的生物学功能。结果与LOPD组患者相比,miR-214、miR-30b、miR-141、miR-146b-5p在EOPD患者血清胞外囊泡中表达水平下调(t分别=-7.12、-6.84、-3.61、-3.52,P均<0.05),miR-193a-3p和miR-331-5p在EOPD患者胞外囊泡中表达水平上调(t分别=23.14、25.22,P均<0.05),其中以miR-331-5p上调最为明显。GO分析发现miR-331-5p靶基因中有181个基因参与神经系统发育,在其构成的PPI网络中,节点数最高的前20个互作蛋白中MAPK1和PTEN又与神经元组成有关。结论EOPD患者血清胞外囊泡miR-331-5p表达水平上调,其可能通过靶向PTEN和MAPK1影响神经元功能,进而调节EOPD的发生发展。

早发性帕金森病Parkin基因突变研究

目的:研究早发性帕金森病患者Parkin基因的突变情况,并分析Parkin基因突变对其功能的影响。方法:以40例早发性帕金森病患者和100例正常人为研究对象,提取基因组DNA,扩增Parkin基因的7对外显子,并用单链构象多态性(SSCP)的方法分析Parkin基因的缺失突变和点突变情况。结果:2例患者外显子4缺失,1例患者外显子2缺失,1例患者外显子7发生G951C突变。正常人中未发现外显子缺失和点突变。结论:Parkin基因突变是早发性帕金森病患者发病原因之一。

早发性帕金森病患者线粒体DNA部分点突变的研究

目的 验证线粒体DNA点突变与早发性帕金森病 (PPD)的相关性 ,并了解中国人线粒体DNA点突变特点。方法 用聚合酶链反应 (PCR)、斑点杂交、放射显影定性方法对 4 0例PPD患者及 4 8名健康对照组A4 336C、G5 4 6 0A、A10 398G、A13780G突变点进行检测 ,对 2 0例PPD组和 2 0例对照组碱基位点 10 2 5 6～ 10 5 77线粒体DNA片段测序。结果 PPD组A10 398G、G5 4 6 0A、A4 336C、A13780G ,4个位点的突变率均高于对照组 ,而且PPD组A10 398G突变率 (5 0 0 % )显著高于对照组 (14 6 % ) (P =0 0 0 0 1) ;其他 3个突变点PPD组的突变率与对照组比较差异无显著意义 ;新发现碱基位点 10 4 0 0C/T多态性。结论 线粒体DNA突变与PPD的发病存在相关性 ,A10 398G突变很可能是PPD发病的一个重要原因 ;中国人线粒体DNA存在 10 4 0 0C/T多态性和PPD患者A10 398G高突变率 (5 0 0 % )

Parkin基因新的多态位点IVS3-20 T→C增加早发性帕金森病的发病风险

目的 确定 parkin基因第 3内含子区新的多态位点 IVS3- 2 0 T→ C多态与帕金森病( Parkinson's disease,PD)的相关性 ,尤其是该多态与 PD发病年龄的关系。方法 经 PCR扩增后 ,用变性高效液相色谱和 DNA自动测序等方法分析了 312例 PD患者和 2 36名正常对照 parkin基因 IVS3- 2 0 T→C多态性位点分布频率的差异。结果 总体分析未发现 C/C纯合型 ,PD组 T/C基因型频率和 C等位基因频率与对照组相比有明显升高 ,但差异无显著性。将 PD组按年龄分层后 ,4 5岁以下 PD患者 IVS3- 2 0 T→C多态 T/C基因型频率 ( 7.0 7% )明显高于正常对照组 ( 2 .12 % ) ,OR=3.5 2 ,95 % CI为 0 .97～ 13.13( P=0 .0 2 6 3)。 C等位基因频率 ( 3.90 % )也明显高于正常对照组 ( 1.0 6 % ) ,OR=3.4 2 ,95 % CI为 0 .96～ 12 .5 7( P=0 .0 2 76 )。而 4 5岁以上 PD组与正常对照组相比差异无显著性。年龄分层后的趋势分析显示 parkin基因 IVS3- 2 0 T/C多态性相对危险度与 PD发病年龄间存在负相关联系。结论 发现了 parkin基因 IVS3- 2 0T→C多态位点 ,并提示 IVS3- 2 0 T→ C多态位点可能是中国人散发性早发

miR-143-3p和BCL2在早发性帕金森病患者血清胞外囊泡中异常表达

目的 明确帕金森病(PD)患者及健康个体血清胞外囊泡(EVs)中差异表达的miRNAs及影响PD进展的可能机制。 方法 收集自2015年1月至2017年11月于宁波市第六医院神经内科确诊的早发性PD(EOPD)患者(起病年龄≤50岁)20例,晚发性PD(LOPD)患者(起病年龄>50岁)36例,以及门诊体检健康对照个体10例,分别定义为EOPD组、LOPD组和对照组。采集3组受试者血清并提取EVs,采用miRNA表达谱芯片及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析并验证PD患者和健康个体血清EVs间差异表达的miRNAs。采用Cytoscape分析差异表达miRNAs间共同调控的靶基因,采用String数据库分析靶基因间相互作用及其功能。检测并分析差异表达miRNAs及靶基因在EOPD及LOPD患者中的相对表达水平及相关性。 结果 与对照组成员相比,LOPD患者血清EVs中miR-143-3p和miR-1180表达水平上调,miR-451和miR-500a-5p表达水平下调,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-143-3p在EOPD患者中表达水平显著高于LOPD患者,差异有统计学意义(t=3.888,P=0.018)。miRNAs靶基因及其蛋白质-蛋白质相互作用分析结果显示,B淋巴细胞瘤-2(BCL2)和AKT1是miR-143-3p的关键靶基因。EOPD患者EVs中BCL2表达水平显著高于LOPD患者及对照组成员,差异有统计学意义(P<0.05);EOPD患者血清EVs中BCL2和miR-143-3p表达水平呈负相关关系(r=-0.556,P=0.025)。 结论 miR-143-3p与靶基因BCL2在EOPD患者血清EVs中表达水平呈负相关关系,其表达水平变化可能与突触结构可塑性和神经细胞凋亡有关。

早发性与晚发性帕金森病临床异质性研究

目的研究早发性与晚发性帕金森病(PD)的临床异质性。方法依据发病年龄(以50岁为界)分为早发性PD组27例(男16例,女11例)和晚发性PD组71例(男52,女19),并观察他们的临床异质性。结果早发组以不典型症状起病者多见,且病程长于晚发组(P=0.014);而晚发组首发症状典型,以震颤、强直、动作缓慢等混合症状起病者明显多于早发组(P<0.01)。2组在起病侧、家族史、MMSE评分及改良HoehnYahr病情分级方面的比较无显著性差异。结论早发性与晚发性帕金森病在首发症状及典型症状方面存在明显的异质性。

早发性帕金森病parkin基因的突变分析

目的 探讨中国早发性帕金森病 (PD)患者 parkin基因第 3～ 7外显子是否存在缺失突变及其与该病临床特点的关系。方法 采集 33例早发性PD患者外周血液 ,提取DNA ,通过PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳鉴定 parkin基因第 3～ 7外显子缺失突变 ,并结合临床资料分析。 结果 33例早发性PD患者中发现 2例有第 7外显子缺失 ,1例有第 5、7外显子联合缺失 ,发生缺失突变患者起病年龄分别为 46、48、5 0岁 ,临床表现为震颤、僵直和运动迟缓 ,但无异动症。第 3、4、6外显子未发现缺失突变。结论 中国早发性PD患者中存在 parkin基因第 5、7外显子缺失突变改变。

早发性和迟发性帕金森病患者parkin基因的检测

目的观察早发性帕金森病(EOP)和迟发性帕金森病(LOP)患者中parkin基因的突变情况。方法EOP17例,LOP27例。抽取患者外周血后提取DNA,PCR扩增parkin基因Exon3、4、5、7,琼脂糖凝胶电泳鉴定外显子缺失突变,单链构象多态性检测点突变。结果17例EOP中存在Exon3和Exon5联合缺失1例,27例LOP中存在Exon5缺失1例。单链构象多态性未发现单链泳动异常。4例有家族史的患者中存在parkin基因突变1例25%,40例散发患者中存在parkin突变1例2.5%。结论无论是EOP还是LOP患者中均可检测到parkin基因突变。

广西地区一个早发性帕金森病家族Parkin基因的研究

目的:研究Parkin基因1～12号外显子缺失突变、点突变与一个早发性帕金森病(EOPD)家族的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)扩增2例临床确诊为EOPD患者及其亲属的Parkin基因1～12号外显子;用琼脂糖凝胶电泳和单链构象多态性分析检测Parkin基因1～12号外显子缺失突变和点突变;将1例患者Parkin基因的1～12号外显子进行测序,对发现有异常的外显子,用斑点杂交、放射显影定性方法检测其亲属相应的外显子。结果:所有研究对象均未检测到Parkin基因1～12号外显子缺失突变。结论:在2例患者及2名无临床症状亲属新发现7号外显子同义杂合点突变C869T,但此突变没有引起蛋白质序列改变(Arg256Arg)。

罕见基因位点突变的新生儿早发性帕金森病一例

帕金森病(Parkinson disease,PD)首先于1817年由英国医生James Parkinson进行详细的描述,是一种有着复杂临床表现的神经系统变性疾病。老年人发病多见,发病平均年龄为60岁左右,40岁以前发病的早发性帕金森病(early-onset Parkinson disease,EOPD)少见,新生儿期即发病的病例罕见,现将我院收治的一例报告如下。1病例资料患儿,女,3天。

PARK7基因突变所致早发性帕金森病遗传学分析

目的对1个早发性帕金森病家系的PARK7基因进行变异分析,探讨其遗传学病因.方法利用纯合子定位结合cDNA测序对1个近亲结婚的早发性帕金森病家系进行遗传学分析.结果纯合子定位发现先证者基因组纯合区间有1个早发性帕金森病的候选致病基因(PARK7),PARK7的扩增测序结果显示存在c.56C>G(p.Thr19Arg)纯合错义变异,经检索HGMD数据库为未报道过的新变异,生物信息学分析提示该错义变异具有致病性.结论PARK7基因c.56C>G(p.Thr19Arg)纯合错义变异是该家系患者的致病变异,新变异的检出扩展了PARK7基因的变异谱.

早发性帕金森病52例临床分析

目的 :比较早发性 (起病年龄 <5 0岁 )帕金森病 (PD)与晚发性 (起病年龄≥ 5 0岁 )PD的异同 ,判断它们是否为同一疾病体。方法 :将 5 2例早发性PD与 168例晚发性PD进行家族史和临床表现的比较 ,后者包括UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、Hoehn&Yahr分级。结果 :早发性PD中有阳性家族史者共 10例 (占 19 2 % ) ,显著高于晚发性PD(共 7例 ,占 4 2 % )。两组之间的上述各临床评分无显著差异。结论 :早发性PD与晚发性PD系同一疾病体。遗传因素在早发性PD中可能起重要作用。

常染色体隐性遗传早发性帕金森病1个家系临床特征及parkin基因突变分析

目的探讨1个常染色体隐性遗传早发性帕金森病(autosomal recessive early-onset parkinsonism,AREP)家系的临床特征及parkin基因突变情况。方法对1个AREP家系2例患者的临床资料进行回顾性分析,同时应用DNA直接测序、限制性内切酶酶切、荧光半定量PCR等技术方法进行parkin基因的突变分析。结果该家系共2例患者,发病年龄轻,分别为22岁和23岁;病情进展相对缓慢,症状有波动,呈晨轻暮重,腱反射活跃;对小剂量多巴制剂反应良好。基因突变发现该家系存在parkin基因的复合杂合突变(第7号外显子杂合的G859T和第4外显子杂合缺失突变),其中G859T为新报道的点突变。结论我国的AREP家系有帕金森病的一般临床表现,又有其独特的临床特征,存在parkin基因的突变。

散发性早发帕金森病患者Parkin基因的突变研究

目的:观察我国散发性早发帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者中是否存在parkin基因的突变以及突变的形式和分布,探讨parkin基因突变在PD发病机理中的可能作用。方法:病例组由35例散发性早发PD患者组成,70例正常体检者为对照组。以基因组DNA为模板,扩增parkin基因的全部12个外显子,然后分别采用琼脂糖电泳法观察外显子的大片段缺失及其分布和单链构象多态性(single-strand conformation polymorphism,SSCP)-DNA序列测定法确定外显子中点突变的存在和分布。结果:(1)在35例PD患者中发现外显子2、4缺失各1例,外显子3缺失2例;(2)4例SSCP泳动异常,测序证实1例患者的外显子7存在1个未曾报道过的新的点突变位点Gly284Arg。结论:parkin基因外显子缺失和parkin基因点突变也是我国早发性PD患者的致病原因之一。