低密度中性粒细胞及其表面主要免疫表型分子与不明原因早期自然流产的相关性研究

目的:探讨低密度中性粒细胞(LDGs)比例及其表面主要免疫表型分子与不明原因早期自然流产的相关性。方法:选取2022-09-2024-07江西省妇幼保健院医院收治的不明原因早期自然流产患者59例,其中不明原因早期首发自然流产患者30例(设为UESA组),不明原因早期复发性自然流产患者29例(设为URSA组)。同时选取同期、同年龄段的正常早孕女性30例作为对照组(设为HC组)。运用流式细胞术对各研究对象外周血单个核细胞(PBMCs)中LDGs的比例及其表面主要免疫表型分子(包括氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)和CD16的表达水平进行检测,此外,对外周血T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(Treg)的水平也一并检测,采用Logistic回归分析LDGs比例及其表面主要免疫表型分子与孕妇早期不明原因自然流产的相关性。结果:与HC组比较,不明原因早期自然流产患者外周血LDGs的水平显著升高,且URSA组又显著高于UESA组(P<0.05)。URSA组患者和UESA组患者LOX-1和CD16表达水平明显高于HC组(P<0.05)。UESE组患者PD-L1水平高于HC组(P<0.05)。组间对比分析结果显示,URSA组总T淋巴细胞计数、CD8^(+)T细胞低于HC组(P均<0.05),CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞高于HC组。URSA组Treg细胞和总T淋巴细胞计数低于UESA组和HC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示LDGs为不明原因早期自然流产的独立危险因素。结论:LDGs细胞可能通过影响母体免疫状态参与并维持了不明原因早期自然流产的反复发生,是不明原因早期自然流产的独立危险因素。

补肾疏肝活血方联合阿司匹林治疗血栓前状态所致早期自然流产临床研究

目的:观察补肾疏肝活血方联合阿司匹林治疗血栓前状态所致早期自然流产的效果。方法:60例按随机数字表法分为两组各30例。两组均给予阿司匹林治疗,观察组加用补肾疏肝活血方治疗。结果:治疗后观察组各项中医证候评分、D-二聚体(D-D)、黄体中期子宫动脉阻力指数(RI)低于对照组(P<0.05),活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)长于对照组(P<0.05)。妊娠成功率观察组高于对照组(P<0.05)。结论:补肾疏肝活血方联合阿司匹林治疗血栓前状态所致早期自然流产能够减轻中医证候,改善凝血功能,降低黄体中期子宫动脉RI,提高妊娠成功率。

早期自然流产患者绒毛组织中HO-1、MCP-1的表达及复发性自然流产的危险因素分析

目的检测早期自然流产(ESA)患者绒毛组织中血红素氧合酶-1(HO-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,并探讨复发性自然流产(RSA)的危险因素。方法选取2018年6月至2021年5月遂宁市第一人民医院收治的164例ESA患者作为ESA组,另同期选取164例行人工流产的正常妊娠孕妇作为对照组。采用免疫组化法检测两组绒毛组织HO-1、MCP-1表达。ESA组均随访12个月,根据患者自然流产(SA)次数将其分为RSA组和非RSA组,比较RSA组和非RSA组患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析RSA的危险因素。结果ESA组绒毛组织HO-1阳性率及表达水平均低于对照组(P<0.05),ESA组绒毛组织MCP-1阳性率及表达水平均高于对照组(P<0.05);ESA组患者12个月随访期间有23例发生RSA,发生率为14.02%;RSA组绒毛组织HO-1表达水平低于非RSA组(P<0.05),既往有自然流产史患者占比和MCP-1表达水平高于非RSA组(P<0.05);既往有自然流产史、绒毛组织HO-1低表达和MCP-1高表达均为RSA的危险因素(P<0.05)。结论ESA患者绒毛组织HO-1表达水平降低、MCP-1表达水平升高,HO-1低表达和MCP-1高表达均为RSA的危险因素。

探讨育龄期妇女血清维生素D水平与早期自然流产的相关性

目的:育龄期妇女血清维生素D水平与早期自然流产的相关性分析。方法:选取在我院(2018年01月—2019年12月)门诊就诊的育龄期妇女以早期自然流产为诊断的患者,总计112例,设为研究组。选取同期正常早期妊娠妇女112例,设为对照组。比较两组妇女的一般情况,明确血清25-(OH)D、孕酮及β-hCG指标水平。结果:两组妇女在年龄、BMI、妊娠天数、孕次、发生季节、是否为在职女性等一般资料比较中,无统计学差异(P>0.05)。研究组血清25-(OH)D、孕酮及β-hCG指标水平检测结果均低于对照组,存在统计学差异(P<0.05)。根据线性回归分析,早期妊娠妇女血清25-(OH)D水平与早期自然流产发生呈负相关(β=-0.030,P=0.034)。血清25-(OH)D与孕酮、β-hCG未发现有统计学相关性(r=0.223,P=0.053;r=0.157,P=0.139)。结论:早期自然流产女性血清维生素D呈现低表达,可能与早期自然流产有联系。

高迁移率族蛋白B1在炎症诱导早期自然流产中的病理机制研究

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达在炎症因子诱导发生早期流产中的病理机制,为临床提供参考。方法 选取2021年8月至2022年12月珠海市妇幼保健院收治的40例早期自然流产者作为研究组,另选取珠海市妇幼保健院同期40例选择手术终止妊娠者为对照组进行回顾性分析。采集两组研究对象的胎盘组织,比较两组研究对象胎盘组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平及HMGB1表达情况,分析血清TNF-α、IL-1及IL-6与HMGB1表达的相关性。结果 研究组研究对象胎盘组织TNF-α、IL-1、IL-6水平及HMGB1表达水平高于对照组(P<0.05)。研究组研究对象人绒毛组织块中TNF-α、IL-1及IL-6水平高于对照组(P<0.05)。研究组研究对象人绒毛滋养细胞平均每cm2血管形成数量多于对照组(P<0.05)。相关性分析显示TNF-α、IL-1及IL-6水平与HMGB1表达呈正相关(P<0.05)。结论 早期自然流产者的机体炎症因子及HMGB1表达水平较高,且与HMGB1表达呈正相关,属于早期自然流产的重要病理基础。

早期自然流产绒毛细胞培养及染色体核型分析110例

目的探讨早期自然流产病例中绒毛染色体核型检查的必要性和重要性,更好地开展优生优育工作。方法针对110例早期自然流产患者的绒毛标本进行细胞培养和染色体制备及核型分析。结果110例早期自然流产绒毛中,细胞培养成功103例,成功率为93.7%,其中,染色体核型异常52例,占50.5%,并以三体型最为常见。单一流产与反复流产(≥2次)的异常胚胎比例分别为29例(52.9%)与23例(42.6%),无统计学差异。自然流产胚胎中女性胚胎78例,占75.5%;染色体异常的胚胎中,女性35例,占染色体异常胚胎的67.3%,两者均明显高于男性。结论胚胎染色体异常是早期自然流产的主要原因,在临床上对早期自然流产胚胎开展染色体检查有利于判断流产的原因,并达到针对性地指导优生优育的目的。

早期自然流产孕妇生活环境中的危险因素

目的探讨早孕期生活环境中可能会引发早期自然流产的危险因素。方法采用问卷调查的方式,分析比较了200例在我院诊断为早期自然流产的妇女(病例组)和200例生育正常婴儿的妇女(对照组)早孕期间的生活环境情况。结果单因素分析显示,病例组平均每周看电视在10h以上,使用电脑在45h以上,经常使用复印机、微波炉和手机,生活环境附近有高压线等电磁辐射装置,有排放污染气体的工厂,有持续10个月以上噪音,孕期或孕前半年家庭或工作场所采用挥发异味材料进行过装修,有胚胎停育史和孕期情绪紧张的比例均显著高于对照组(P均<0.05);其中,病例组随装修异味时间的延长,发生早期自然流产的危险度增加。多因素分析显示,经常使用微波炉、手机,接触装修材料异味3个月以上,情绪紧张,有早期自然流产史等5种因素可显著增加早期自然流产的相对危险性(P均<0.05)。结论经常使用微波炉、手机,接触装修材料,情绪紧张,有早期自然流产史等5种因素可能是导致早期自然流产的危险因素。

精液优化处理后DNA碎片指数、精子畸形率与IVF胚胎发育、早期自然流产的相关性

目的:探讨精液优化处理后DNA碎片指数(DFI)、精子畸形率(SMR)与常规体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中早期自然流产的相关性和预测价值。方法:选取2013年1月至2015年6月因单纯输卵管性不孕行常规IVF获得临床妊娠的602个周期,分为早期自然流产组(97个周期)和继续妊娠组(505个周期)。取卵日,将受精剩余精子分别采用精子染色质扩散实验(SCD)和快速染色法(Diff-Quik),完成DNA碎片和精子形态检测。Logistic方程建立联合预测因子(JP),受试者工作特征(ROC)曲线分析DFI、SMR对IVF早期自然流产的预测价值。结果:早期自然流产组DFI、SMR分别为(15.91±3.69)%、(82.85±10.24)%,继续妊娠组DFI、SMR分别为(9.30±4.22)%、(77.32±9.19)%,差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组优质胚胎率分别为46.53%(342/735)、56.43%(2 263/4 010),差异有统计学意义(P<0.05)。DFI、SMR均是IVF早期自然流产的危险因素,OR分别为5.96、1.66(P均<0.01)。DFI、SMR及JP的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.893±0.019、0.685±0.028、0.898±0.018。根据约登指数得出DFI、SMR的预测阈值分别为15%、80%。DFI与SMR呈正相关(r=0.31,P<0.01),DFI、SMR均与优质胚胎率呈负相关(r=-0.45、-0.22,P均<0.01)。结论:精液优化处理后DFI、SMR与IVF胚胎发育密切相关,DFI对早期自然流产有预测价值,阈值约为15%,SMR预测效能低。

反复早期自然流产与染色体异常

目的:对反复早期自然流产的夫妇进行染色体分析,探讨反复早期自然流产与染色体异常的关系,为再次妊娠提供遗传咨询。方法:对1998年1月～2002年12月5年间诊断反复早期自然流产的296例夫妇,采集肘静脉血,进行淋巴细胞培养,常规方法收获细胞,低渗、固定、制片经G显带处理,行染色体核型分析。结果:染色体异常率为8.78%(26/296)。男性多于女性。结构异常25例,以平衡易位多见,大Y及臂间倒位也占相当比例;数目异常仅1例。结论:反复早期自然流产的夫妇,应常规进行染色体检查,为减少染色体病,对高龄孕妇或夫妇之一携带异常染色体的孕妇均应行产前诊断及遗传咨询。

补肾安胎冲剂对早期自然流产β-HCG P及T细胞亚群的影响

目的:探讨补肾安胎冲剂对脾肾亏虚证早期自然流产β-HCG、P及T细胞亚群的影响。方法:观察60例早期自然流产患者治疗前后外周血β-HCG、P及T细胞亚群的变化,并以60例早期正常妊娠妇女作对照。结果:治疗组治疗前与对照组比较β-HCG、P水平均偏低(P<0.05、P<0.01)。CD3、CD4及CD4/CD8明显增高(P<0.01)。治疗后β-HCG、P水平升高,CD3、CD4 T淋巴细胞比率及CD4/CD8比值降低,接近正常妊娠水平(P>0.05)。结论:脾肾亏虚证早期自然流产患者存在β-HCG、P水平不足,T细胞亚群的紊乱。补肾安胎冲剂可升高血清β-HCG、P水平,降低CD3、CD4 T淋巴细胞比率及CD4/CD8比值,调整内分泌免疫系统,发挥安胎作用。

原因不明早期自然流产患者外周血炎症反应产物的变化

近年来,早孕自然流产的发病率有持续上升的趋势,患者有可能发展为复发性流产。早期自然流产是发病原因非常复杂,涉及妇产科学及基础医学许多学科。微炎症状态是指患者无全身或局部显性感染征象,但存在低水平、持续的炎症状态。炎症学说成为产科领域近几年来的研究热点[1]。

多囊卵巢综合征患者早期自然流产的病因学研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的内分泌代谢紊乱疾病,育龄期妇女发病率约10%[1]。不孕是育龄期患者就诊的主要原因,药物纠正排卵异常,最终获得成功生育的几率也很有限,且妊娠早期(妊娠前3个月)自然流产率高达30%～50%[2],更加大了治疗难度,严重影响着PCOS妇女的生活质量和身心健康。PCOS患者早期自然流产病因的研究,可有助于改善其妊娠结局。

G显带和aCGH技术联合检测92例早期自然流产妊娠物核型分析

目的:探讨影响早期自然流产妊娠物染色体异常的因素以及微阵列比较基因组杂交技术(aCGH)在流产妊娠物核型检测中的应用价值。方法:收集在我院妇产科门诊确诊为"胚胎停育"的病例共92例,对清宫后获得的妊娠物进行绒毛染色体G显带核型分析,绒毛体外培养或G显带分析失败的进行aCGH检测。结果:本实验对92例自然流产妊娠物的绒毛组织进行体外培养,85例(92.4%)G显带染色体核型分析成功,失败的7例进行aCGH检测,两种方法联合分析的成功率100%。其中异常核型50例(异常率54.3%),非整倍体40例(非整倍体率43.5%)。复发性流产和偶发性流产患者的异常率分别是50.0%和58.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。年龄≥35岁患者妊娠物核型为非整倍体的概率(61.5%)大于年龄<35岁的患者(36.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。流产儿男女性别比约为1∶1.2,男性胚胎核型异常率(42.9%)小于女性(64.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。超声检查示妊娠囊内无胎芽和有胎芽患者的核型异常率分别为53.3%和54.8%(P>0.05);曾见胎心和从未见胎心患者的异常率分别为58.7%和50.0%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:自然流产妊娠物核型异常的风险与流产次数以及有无胎芽或胎心无关,非整倍体妊娠的风险随母体年龄增大,女性胚胎在早孕期更易发生染色体异常。aCGH技术在检测流产妊娠物核型中有优越性。

早期自然流产胚胎染色体核型分析

目的探讨有毒有害物质接触及孕妇各种体质对胚胎染色体的影响。方法对61例自然流产孕妇行绒毛染色体核型分析。比较有有毒有害物质接触史与无接触史者染色体核型异常率;观察孕母年龄、流产儿性别、自然流产次数和季节对染色体核型的影响。结果短期或单次接触有毒有害物质对胚胎染色体无影响,孕妇高龄、习惯性流产和男胎的胚胎染色体异常率较高(P<0.05)。绒毛染色体核型正常35例(57.38%),异常26例(42.62%)。结论染色体异常是自然流产的重要原因,及时作出正确判断,确定临床路径,对指导下一次受孕和优生有重要意义。

广州市部分育龄妇女早期自然流产的中医病因流行病学研究

目的探讨早期自然流产的中医病因。方法比较191例早期自然流产者与144例正常妊娠者中医体质、情志、生活、毒邪方面的差异。结果血瘀质、脾肾虚质、自然流产史、怀孕次数≥3次、月经干净3d内行房可能是早期自然流产的危险因素。结论中医学对本病的病因描述有一定科学性,现代社会中重视体质因素和生活因素对自然流产的预防仍有重要意义。

Toll样受体4/髓样分化蛋白88在早期自然流产母-胎界面的表达

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白88(MyD88)与早期自然流产的相关性.方法:选择30例正常妊娠妇女作为对照组,采用免疫组织化学显色对30例早期自然流产患者(流产组)母-胎界面的蜕膜和绒毛组织中TLR4、MyD88蛋白表达进行定位观察,采用RT-PCR技术对其TLR4和MyD88 mRNA表达进行半定量分析.结果:TLR4和MyD88蛋白在流产组和对照组的绒毛及蜕膜组织中均有表达,定位表达于绒毛滋养层细胞、蜕膜细胞的细胞质内,阳性反应强弱不等.RT-PCR半定量分析结果显示,在绒毛组织中,流产组TLR4 mRNA、MyD88 mRNA的表达显著高于对照组;在蜕膜组织中,流产组TLR4 mRNA、MyD88 mRNA的表达显著高于对照组.流产组绒毛和蜕膜组织中TLR4与MyD88的表达均呈正相关.结论:TLR4和MyD88可能参与早期自然流产的病理过程,且TLR4可能通过MyD88信号途径参与早期自然流产的发生.

中西医结合治疗抗心磷脂抗体阳性反复早期自然流产临床观察

目的 :寻找一种无须用皮质激素、阿斯匹林或肝素的方法治疗抗心磷脂抗体阳性的反复流产。方法 :选择 2 3例抗心磷脂抗体阳性反复流产者为研究组 ,对其采用中药加绒毛膜促性腺激素和黄体酮的方法进行治疗 ;另 18例同样病例为对照组 ,仅采用多种维生素治疗。抗心磷脂抗体采用酶联免疫吸附法测定。结果 :研究组抗心磷脂抗体转阴率为 86 9% (2 0 / 2 3例 ) ,流产治愈率为 82 6 % (19/ 2 3例 ) ,抗体转阴者的流产治愈率为 95 % (19/ 2 0例 ) ;对照组的流产治愈率为 16 7% (3/ 18例 ) ,两组流产治愈率比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :用中药加绒毛膜促性腺激素和黄体酮的方法能有效治愈抗心磷脂抗体阳性的反复流产。

基因组拷贝数变异测序联合短串联重复序列分型在孕早期自然流产病因分析中的应用

目的:探讨基因组拷贝数变异测序(CNV-Seq)技术联合短串联重复序列(STR)分型对早期自然流产查因的可行性和应用价值,为早期自然流产发生后的再次妊娠提供遗传学的风险评估。方法:选取河南省人民医院医学遗传研究所收集到的545例早期自然流产组织,使用基于高通量测序技术的CNV-Seq平台和基于荧光标记复合扩增的STR分型技术对染色体异常进行联合分析,并使用单核苷酸多态性芯片(SNP-array)对部分特殊异常结果进行验证。结果:CNV-Seq技术联合STR分型成功检测了545例样本,总阳性检出率为55.1%,包括染色体数目异常271例,结构异常23例,单亲二倍体6例。其中联合STR分型额外检出三倍体、单亲二倍体样本及其他染色体数目异常39例。SNP-array平台对6例单亲二倍体样本的验证结果与STR分型检出结果一致。结论:CNV-Seq技术联合STR分型检测可提高染色体异常的阳性检出率,为更准确分析早期自然流产的原因提供依据。

养血安胎冲剂对反复早期自然流产患者NK及TS细胞活性的影响

反复早期自然流产(RSA)中医称之为"滑胎"、"数堕胎",是常见的妊娠并发症之一.其发病率占育龄夫妻总数的1%～2%.已知病因与遗传、内分泌、感染、解剖、自身抗体有关,但仍有40%的患者病因不明.

茵陈汤加减防治ABO血型不合所致早期自然流产

目的:观察茵陈汤对ABO血型不合致早期自然流产患者的防治作用。方法:有早期自然流产史,O型血母亲且体内血型抗体效价增高≥1∶64者,在孕前及孕早期服茵陈汤加减进行防治。结果:孕前及孕6周内治疗有效率分别为92.86%、88.24%,孕6周以上治疗有效率为20%,差异有显著意义。结论:茵陈汤可用来防治因ABO血型抗体增高导致的早期自然流产。