pH-时滞型新疆一枝蒿结肠定位片的制备及体外释放评价

目的:制备pH-时滞型新疆一枝蒿结肠定位片并对其体外释放性能进行评价。方法:采用压制包衣、喷雾包衣的方法制备结肠定位片,以总黄酮累积释放度为指标,分别考察压制包衣时滞材料处方比例、包衣用量、上下层填料比例,pH控释层处方比例与包衣增重。结果:经过考察,最优工艺处方为EC-PEG 6 000(4∶1),压制包衣0.1 g,压制包衣上下层填料(1.5∶1),Eudragit FS 30 D-Eudragit L30 D-55(2∶1),p H控释层包衣增重为7%时,制得结肠定位制剂在0.1 mol/L HCl溶液中2 h内不释药,在pH 6.8磷酸盐缓冲液中4 h累积释放度<10%,在p H 7.5磷酸盐缓冲液中6 h累积释放度>80%。结论:经过筛选后的结肠定位片能够实现结肠定位释放的目的且体外释放稳定。

深埋TBM隧洞围岩时滞型片帮破坏特征与影响因素研究

深部工程硬岩表现出强时效性,时滞型片帮等时效灾害时有发生。为保证隧洞的长期稳定性,文章采用现场调查、微震监测方法对时滞型片帮的破坏特征、微震活动特征开展研究。结果表明:①时滞型片帮集中于洞周应力集中处;②高应力作用下围岩的持续破坏是造成时滞型片帮的直接原因,附近的结构面会增加这一破坏风险;③及时锚喷支护有助于降低围岩时滞型片帮的风险。研究成果可为TBM隧洞时滞型片帮的预测与控制提供参考。

深埋TBM隧洞时滞型岩爆微震活动演化规律研究

为揭示深埋TBM隧洞施工过程中时滞型岩爆的孕育机理,基于微震监测技术,研究深埋TBM隧洞典型时滞型岩爆孕育过程微震活动演化规律。结果表明:TBM隧洞时滞型岩爆有时空滞后性;掌子面开挖时,微震活动呈“活跃期”特征,无岩爆发生;掌子面远离过程中,微震活动呈“平静期”特征;在外界轻微扰动下时滞型岩爆发生。研究成果可为TBM隧洞时滞型岩爆机理和防控方法研究提供依据。

深埋隧洞岩爆孕育规律与机制:时滞型岩爆

根据锦屏II级水电站引水隧洞现场岩爆发生机制,提出时滞型岩爆概念,并对时滞型岩爆进行系统研究,发现:(1)时滞型岩爆一般发生在隧洞掌子面开挖应力调整扰动范围之外,是岩爆区开挖应力调整与外界扰动联合作用的结果。80%的时滞型岩爆时间上滞后该区开挖时间6～30 d,空间上在距离掌子面80 m的范围内。(2)时滞型岩爆区,一般节理、裂隙、夹层等原生结构面比较丰富,结构面类型以与洞轴线成小夹角的隐性结构面为主。(3)时滞型岩爆区开挖时,应力调整剧烈,围岩的破裂活动较频繁,微震事件时间上持续增加,空间上位置集中;视体积持续增加,有突增趋势;能量指数持续高位,有下降趋势;岩爆发生前夕,微震事件较少,存在一个明显的"平静期",且岩爆发生时视体积和能量指数变化不明显。(4)时滞型岩爆区开挖卸荷后,初期微震事件以拉伸、剪切及拉剪混合型破坏为主;接着,以沿破坏面扩展的拉伸破坏为主;随后,有一个明显的"平静期";最后岩爆发生时,以剪切破坏为主导。根据时滞型岩爆的特征、演化规律与机制,建议时滞型岩爆应采取"减少扰动,先喷,再锚,紧挂网,紧复喷"的联防策略。

氟尿嘧啶pH依赖-时滞型结肠定位微丸的制备及释药特性研究

目的制备pH依赖-时滞型氟尿嘧啶(5-FU)结肠定位微丸并对其体外释药情况及影响因素进行研究。方法采用挤出-滚圆法制备空白丸芯,将药物与溶胀材料和黏合剂混合,采用空白丸芯上药法制备载药丸芯,以乙基纤维素为控释层包衣材料,Eudragit FS 30D为肠溶层材料,流化包衣法制备pH依赖-时滞型5-FU结肠定位释药微丸,以释放度为评价指标,考察影响5-FU微丸体外释药的因素。结果溶胀层材料的种类及厚度、控释层及肠溶层包衣厚度等对释药速率均有影响。将5-FU和羟甲基淀粉酶(CMS-Na)混合作为溶胀层,乙基纤维素有机溶液作为控释层,Eudragit FS 30D为肠溶层制备的结肠定位包衣微丸,当溶胀层增重30%,控释层增重12%和肠溶层增重20%时,在模拟人体胃肠道pH变化条件下,微丸释药特性基本符合设计要求,达到了结肠定位的效果。结论通过调整溶胀层,控释层,肠溶层包衣厚度可以制备5-FUpH依赖-时滞型结肠定位微丸。

pH-时滞型苦参结肠靶向微丸包衣工艺研究及体外评价

目的:对苦参微丸包控释衣、肠溶衣,制备得pH-时滞型结肠靶向微丸,并对其释放性能进行评价。方法:以苦参碱、氧化苦参碱体外释放度及微丸的外观为指标,对包衣辅料用量、包衣增重等进行筛选。结果:控释层包衣液由2%乙基纤维素、0.4%邻苯二甲酸二乙酯、2%滑石粉的乙醇溶液组成,包衣增重15%。肠溶层包衣液由5%Eudragit S100、3%滑石粉和0.5%柠檬酸三乙酯的乙醇溶液组成,包衣增重35%。该制剂在人工胃液2h后中未见苦参碱、氧化苦参碱的释放,在人工小肠液4h后两指标累积释放百分率均<15%,在人工结肠液2h后分别释放80.7%、83.5%。结论:该微丸能在结肠定位释药。

爆破扰动下TBM隧洞时滞型岩爆特征及影响机制研究

时滞型岩爆的发生通常具有很强的随机性,会对施工安全造成巨大的威胁,而开挖扰动、爆破扰动等均会对潜在时滞型岩爆区产生不同程度的影响。依托某隧道掘进机(TBM)引水隧洞,采用理论分析和对比分析法研究了拆机洞爆破开挖期间K54+000—K54+700段发生的5次时滞型岩爆,发现:(1)强烈岩爆和中等岩爆区位于缓倾断层附近,围岩发育短小隐节理和含充填的细密节理,轻微岩爆距断层远或位于正断层附近,除含充填的细密节理外,均至少发育1条含充填物的倾向SW的陡倾结构面;(2)TBM法开挖隧洞时滞型岩爆滞后爆破时间更长,滞后工作面距离更远,且爆破对TBM隧洞的扰动作用相对较小;(3)爆破扰动使得潜在时滞型岩爆区围岩失稳变得容易,从而加速了时滞型岩爆的进程。研究成果可为TBM隧洞时滞型岩爆的预警与防控提供参考。

pH依赖-时滞型肠康宁结肠靶向片体内外评价研究

目的:对pH依赖-时滞型肠康宁结肠靶向片体内外释放性能进行评价,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法:以盐酸小檗碱为指标,采用体外释放度测定法和硫酸钡造影技术对该制剂的体内外释放性能进行评价。结果:体外释放度试验表明,盐酸小糪碱在人工胃液2 h后未见释放,在人工小肠液4 h后累积释放百分率小于14%,在人工结肠液4h后大于90%;体内试验表明,在4名志愿者体内均能完整到达回盲部或升结肠,并在上述部位崩解释放药物。结论:该制剂能在结肠定位释药。

基于ANN-PSO算法的pH依赖-时滞型地锦草结肠靶向给药微丸制备工艺优化

目的应用人工神经网络结合粒子群优化法(ANN-PSO)筛选地锦草结肠靶向给药微丸制备工艺参数。方法以pH依赖-时滞型地锦草结肠靶向给药微丸的制备为研究模型,薄膜包衣增重、增塑剂与成膜材料用量比为变量,微丸体外释放总评归一值为因变量,应用BP(back-propagation,反向传播)人工神经网络建模,并结合粒子群优化法筛选微丸的处方工艺参数。结果按优化的处方工艺参数制备的地锦草结肠靶向给药微丸,在体外实验中可满足结肠定位释放的要求。结论人工神经网络建模与粒子群法寻优相结合,为解决药物制剂工艺涉及的多维复杂非线性系统的优化问题提供了有效的途径。

实验草履虫时滞型逻辑斯谛增长方程参数的测定

通过培养草履虫的实验数据测定参数:环境容纳量K、草履虫的分裂时间g和种群增长率r,从而构建实验草履虫时滞型逻辑斯谛增长方程。经过验证,该时滞型Logis-tic增长方程拟和成立,并可用于预测草履虫种群在任意时刻的数量。

酶降解-时滞型载姜黄素结肠定位胶囊的体外释药研究

目的研究以低酯果胶为材料的载姜黄素结肠定位栓塞型胶囊的体外释药情况,评价其结肠定位的释药特性。方法将非渗透性胶囊体、姜黄素自微乳微丸、栓塞片以及肠溶性囊帽组装成栓塞型胶囊,考察栓塞片处方中各因素对释药时滞的影响,评价其在模拟结肠环境中的体外释药行为。结果当羟丙甲纤维素的型号为K4M、低酯果胶∶羟丙甲纤维素=9.5∶0.5和片重为100 mg时,可达到结肠定位需要的释药时滞。具有相同处方栓塞片的胶囊在5%大鼠盲肠内容物溶液和0.5%果胶酶溶液中的释药时滞均缩短,说明其具有酶降解性。结论载姜黄素低酯果胶栓塞型胶囊具有酶降解-时滞型结肠定位释药特性。

基于蠕变试验的时滞型岩爆孕育机理研究

岩爆按发生时间可以分为时滞型岩爆和即时型岩爆。其中,时滞型岩爆由于发生在围岩开挖完成后的数小时至数十小时,严重威胁到施工人员和施工设备的安全。本文通过单轴加载和三轴卸围压蠕变试验,结合声发射监测技术,研究了花岗岩在长期荷载作用下的蠕变特性,以及花岗岩在蠕变过程中的能量耗散规律和微裂隙扩散规律,并以此对时滞型岩爆的孕育机理进行了研究。研究结果表明,时滞型岩爆的孕育可以分为前期积累、开挖后应力调整、稳定发展和岩爆发生四个阶段。在围岩开挖过程中,由于施工扰动,围岩内部微裂隙扩展,有剥离现象产生。在开挖完成后,围压在短时间内产生应力重分布,变形和能量耗散有所激增,原始微裂隙扩展,并伴随少量新微裂隙的产生。之后,围岩进入稳定发展阶段,变形和能量耗散均维持在较低水平,微裂隙扩展缓慢,该阶段围岩在进行破坏前的能量积累,是进行岩爆预警的标志。在进入破坏阶段后,围岩在短时间内产生大量的能量耗散,微裂隙迅速扩展并最终贯通,围岩发生破坏,即产生时滞型岩爆。

时滞型岩爆的研究与预防综述

在地下工程建设过程中,随着深度的增加,时滞型岩爆频繁发生,给现场施工带来了巨大的困难和挑战,成为影响施工安全的重要因素。从硬岩蠕变试验、受载硬岩声发射监测、岩爆的监测预防3个方面总结了时滞型岩爆的研究进展。建立更加完善的岩爆孕育理论模型;结合岩石的声学信号变化,利用云计算、人工智能等新兴技术是未来时滞型岩爆研究和预测的发展方向。

几类新的二元非线性时滞型Volterra-Fredholm型积分不等式

研究几类新的二元非线性时滞型Volterra-Fredholm型积分不等式,可作为研究带有初值条件的微分积分方程解的有界性的重要工具.

非线性二阶中立型时滞微分方程的非振动准则

建立了一类具有正负系数的非线性二阶中立型时滞微分方程 :d2dt2 h[x(t) +px(t-τ) ]+Q1(t) f (x(σ1(t) ) ) - Q2 (t) g(x(σ2 (t) ) ) =0的非振动准则 ,推广和改进了 Kulenovi′c M.R.S等人的一些已知结果 .

大规模时滞系统的动态规划模型与优化算法

工业工程中的一些大系统往往具有时滞效应,其最优决策一直是个难题。基于生产计划和生产调度的优化研究,归纳出一类大规模时滞系统的动态规划模型,研究其优化算法。提出条件最优化原理,使动态规划推广到时滞系统的优化中。推导时滞型微分动态规划的递推算法公式,在一定条件下证明了其收敛性。将这一算法用于水厂最优递阶控制的协调级,仿真验证它的可行性和有效性,获得的结果对于水厂节能具有重要意义。所提出的模型与算法可用于更为广泛的场合。

时滞Liénard型方程的周期解

运用重合度理论讨论具有周期扰动项的ｎ维时滞Ｌｉéｎａｒｄ型方程ｘ＋２Ｆ（ｘ）ｘ２ｘ＋ｇ（ｔ，ｘｔ）＝ｐ（ｔ）的周期解问题，得到了有关周期解的存在性的新结果．

n维具有时滞的Lienard型方程的周期解

本文讨论具有周期扰动项的ｎ维具有时滞的Ｌｉｅａｒｄ型方程的周期解问题，得到了存在周期解的若干充分条件．

pH依赖-时滞型夏枯草有效组分结肠定位微丸的制备及体外释药评价

目的:制备pH依赖-时滞型夏枯草有效组分结肠定位微丸,并对其体外释药进行评价。方法:采用流化床包衣法,在淀粉丸芯外依次包裹药物层、时滞层及pH依赖层制备夏枯草有效组分结肠定位微丸;以药物体外释放度为评价指标,考察影响微丸释药行为的处方因素,并设计正交试验优化处方。结果:时滞层包衣液以乙基纤维素20(EC20)、55%聚乙二醇6000(PEG6000)、10%滑石粉为主要包衣材料,包衣增重3%;pH依赖层包衣液以聚丙烯酸树脂尤特奇S100-EC20(10∶1)、20%枸橼酸三乙酯、20%滑石粉为主要包衣材料,包衣增重25%。制得包衣微丸在pH 1.0 HCl中运转2h,pH 6.8 PBS中运转3h,基本不释放药物,在pH 7.6 PBS中运转5h累积释放药物达90%以上。结论:该pH依赖-时滞型结肠定位微丸的制备工艺稳定可行,体外达到结肠定位效果。

pH依赖-时滞型5-FU微丸大鼠结肠定位释药研究

目的验证pH依赖-时滞型5-氟尿嘧啶(5-FU)微丸结肠定位释放效果。方法大鼠灌胃pH依赖-时滞型5-FU微丸,于不同时间取出大鼠消化道不同部位的微丸,通过扫描电镜观察微丸表面形态,采用UV法测定微丸中5-FU的含量,采用HPLC法测定大鼠结肠内容物中5-FU的含量,考察微丸在消化道内不同部位、不同时间的释药性。结果大鼠口服pH依赖-时滞型5-FU微丸后,在进入盲肠之前,从上消化道中解剖得到的微丸含量均大于95%;5～16h在结肠内容物中可检测到5-FU,其含量最高可达到给药剂量的84.26%。结论 pH依赖-时滞型包衣微丸提高了结肠局部的药物浓度,实现了5-FU口服结肠定位的效果。