基于星点设计-效应面法联用正交设计优选抗骨质疏松颗粒的制剂工艺

目的用星点设计-效应面法(CCD-RSM)联用正交实验设计优选抗骨质疏松颗粒的制剂工艺。方法以溶媒用量、煎煮时间为考察因素,以有效成分补骨脂素、异补骨脂素总量和干膏收率的总评“归一值”(optical density,OD)为评价指标,用CCDRSM确定最佳提取工艺;以颗粒溶化性、吸湿率、水分、成型率、休止角为评价指标,用正交实验优选最佳成型工艺。结果最佳提取工艺为加水量12倍,提取2次,每次130 min;成型工艺为浸膏与辅料的比例为1∶2,可溶性淀粉与糊精的比例为1∶3,用体积分数为90%的乙醇制粒,75℃干燥,过16目筛整粒,即得。结论优选的制剂工艺条件稳定、可行,可为抗骨质疏松颗粒的实际生产提供依据。

星点设计-效应面法优化白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方

目的优化白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方。方法以去乙酰结冷胶用量、海藻酸钠用量、氯化钙用量、枸橼酸钠与氯化钙的质量比为考察变量,采用单因素实验初步确定各变量的范围。以25℃凝胶前体溶液黏度和37℃胶凝黏度为考察指标,采用星点设计-效应面法优选白及多糖pH-离子敏感原位凝胶的处方工艺,并进行预测分析。结果白及多糖pH敏感原位凝胶的最优处方为:去乙酰结冷胶用量为0.50%,海藻酸钠用量为1.10%,氯化钙用量为0.07%,枸橼酸钠与氯化钙的质量比为4∶1。该处方条件下,25℃前体溶液黏度为(704.00±3.00)mPa·s,37℃胶凝黏度为(12544.70±47.33)mPa·s。结论白及多糖pH-离子敏感原位凝胶稳定性好,前体溶液在25℃流动性良好,凝胶强度良好,可为基于白及多糖原位凝胶的后续研究提供实验基础。

星点设计-效应面法优化乙醚提取万寿菊中叶黄素的工艺条件

为优化从万寿菊鲜花中提取叶黄素的提取工艺条件,以乙醚与水的不同混合比例及振荡时间作为考察对象,提取率作为考察指标,在单因素试验基础上,采用星点设计-效应面法,通过对设计的13组试验结果进行多元线性回归分析,建立数学模型,绘出三维效应面图,优化出最佳提取条件为:乙醚与水的体积比为7.12,振荡时间为27.78 min。按照最佳工艺条件实测提取率是2.51%,与理论预测的偏差值为4.9%。该模型失拟项不显著,模型可靠,实验设计简单,具有较好的可预测性。

层次分析-熵权法联合星点设计-响应面法优选胆汁制陈皮炮制工艺及饮片色度与成分相关性分析

目的研究胆汁制陈皮炮制的最佳工艺参数,明确饮片色度与主要成分之间的关系。方法采用星点设计-响应面法,以辅料用量、蒸制时间、干燥时间、干燥温度为考察因素,以橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、牛磺胆酸钠含量及外观性状、醇浸出物含量为评价指标,采用层次分析-熵权法对各评价指标赋予相应权重,计算总评归一值,优选最佳炮制工艺;采用相关性分析和回归分析研究饮片色度与主要有效成分含量的相关性,构建色度-成分的回归方程。结果胆汁制陈皮最佳炮制工艺为每100g陈皮用20g蛇胆汁浸渍完全后,蒸制15min,45℃干燥162min。饮片色度值L^(*)、b^(*)值与橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、牛磺胆酸钠4种成分含量均具有显著相关性,a^(*)值仅与牛磺胆酸钠含量具有相关性;构建了L^(*)、b^(*)值与4种成分含量及a^(*)值与牛磺胆酸钠含量的线性回归方程。结论采用星点设计-响应面法优化的胆汁制陈皮炮制工艺具有合理性、可行性,饮片色度与成分含量具有显著相关性。

基于星点设计和响应面法的支架焊合件成形工艺优化

通过对焊合件的材料、结构及工艺进行分析,确定关键影响工序。对原冲压工艺方案进行多工序仿真模拟,并分析仿真结果,找寻产生开裂缺陷的原因。通过增加焊合件预成形设计和改变坯料的形状来改善工序间的载荷传递,建立以焊合件的最大减薄率和最大回弹量为优化目标,以冲压速度、摩擦因数、压边力和模具间隙为设计变量的响应面模型,结合二阶响应面法与DesignExpert,采用星点设计试验方法对支架焊合件的工艺参数进行优化,确定最佳参数组合为:冲压速度1263mm·s^(-1)、摩擦因数0.15、压边力598k N、模具间隙4.55mm。试产结果表明:通过预成形方案与优化工艺参数可以解决支架焊合件开裂及回弹问题。

星点设计优化人参叶多糖的超声辅助提取

为建立一种分离人参叶多糖的绿色高效工艺,本试验利用超声辅助水提取人参叶多糖,采用响应面的星点设计(CCD)优化多糖提取产率,利用乙醇沉淀分离出多糖提取物,并检测分析产物中的多糖与半乳糖醛酸含量。结果表明:CCD优化的工艺条件为液料比21.28 mL/g,超声时间58.33 min,超声功率456.67 W,此条件下人参叶多糖提取产率的预测值为2.07%。;在液料比21 mL/g,超声时间60 min,超声功率450 W即修订后的优化参数下,人参叶多糖提取产率为1.95%;提取产物中多糖含量为20.03%,半乳糖醛酸含量为13.79%。该工艺高效节能,可作为人参叶多糖高效分离的方法。

星点设计-效应面法优化仑伐替尼混合胶束的制备工艺

目的优化仑伐替尼混合胶束的处方及其制备工艺。方法以Pluronic P123和F127作为载体材料,通过薄膜水化法制备仑伐替尼混合胶束。利用单因素实验和星点设计-效应面法筛选出最优处方并对其物理性质进行初步表征。结果优化后的最佳处方和工艺条件为:P123质量百分比80%、载体材料用量90 mg、投药量10 mg、水化体积6 ml、水化时间45 min、旋蒸温度55℃。制备得到的仑伐替尼混合胶束的平均粒径为(104.0±0.32)nm,PDI为0.22±1.19,Zeta电位为(-2.56±0.81)mV,平均包封率为83.33%±0.30%,平均载药量为8.67%±0.07%。胶束形态为分布均一的规整球形,并显示出一定的缓释性能。结论该研究开发的制备工艺简单可行,所得载药胶束具有较高的载药量和包封率且释放稳定,为仑伐替尼混合胶束的进一步研究和开发提供了有价值的参考。

基于星点设计-响应面法研制黄精益智仁复合固体饮料及抗疲劳作用研究

以黄精、益智仁、茯苓、芡实、枸杞、山药、大枣、山楂等8味药食同源地道药材,开发一款具有抗疲劳功能的黄精益智仁固体饮料(PASB)。利用单因素以及星点设计-响应面试验优化其煎煮提取工艺,喷雾干燥制得的固体饮料,并通过小鼠负重游泳试验考察抗疲劳效果。结果表明最佳煎煮工艺为:料液比1∶13 g/mL,煎煮时间100 min,浸泡60 min,煎煮两次。同时动物实验结果显示,PASB能够延长小鼠负重游泳时间,降低血乳酸、血清尿素氮的堆积,提高肝糖原含量,表明黄精益智仁固体饮料具有较好的抗疲劳活性。

星点设计-效应面法优选复方山陈颗粒成型工艺

目的优选复方山陈颗粒的成型工艺。方法单因素试验筛选出稠膏的相对密度、稀释剂总用量为考察因素,以颗粒的成型率、休止角、水分和溶化性为评价指标,采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)优选复方山陈颗粒的最佳成型工艺。结果最佳成型工艺条件为取相对密度为1.25(60℃)的稠膏与稀释剂(甘露醇:糊精=1:3)按1:3的比例混匀,制软材,过16目筛制粒,在60℃下干燥约1 h,整粒,即得。结论通过CCD-RSM优选的工艺稳定可靠,可为复方山陈颗粒的产业化生产提供参考。

基于AHP-CRITIC法结合星点设计优选壮药骆芡愈巴布剂成型工艺

以初黏力、持黏力及综合感官评价为考察指标,通过AHP-CRITIC混合加权法确定各指标的权重并计算综合评分,采用星点设计-响应面法优选壮药骆芡愈巴布剂的最佳成型工艺。结果表明,壮药骆芡愈巴布剂空白基质最佳处方为NP-7001.6 g、微粉硅胶1.0 g、甘羟铝0.8 g、甘油12.0 g、卡波姆9400.5 g、CMC-Na 0.5 g、EDTA-2Na 26 mg、去离子水10 mL;制备方法为NP-700、微粉硅胶、甘羟铝置于甘油中溶胀,作为A相,EDTA-2Na溶于去离子水中,加卡波姆940、CMC-Na溶胀,作为B相,将A相加入B相中搅拌均匀,得到的空白基质与处方量药膏搅拌均匀即得。优选得到的制备工艺稳定可行,实际生产可操作性大,可用于壮药骆芡愈巴布剂的制备。

星点设计-效应面法优化超声提取桂籽中三萜化合物的工艺研究

目的本研究以桂籽为原材料,采用星点设计(CCD)-效应面法(RSM)等多种方法优化桂籽总三萜(OFSTT)的提取工艺及其含量测定研究。方法采用单因素、Plackett-Burman(PB)、最陡爬坡和CCD-RSM实验,建立各因素与响应值之间的数学模型,确定OFSTT的最佳超声提取工艺。结果通过单因素试验,得到了关于桂籽总三萜含量变化的趋势线,进一步利用PB实验筛选出对OFSTT产生显著影响的因素(提取功率、液料比及提取次数),通过最陡爬坡实验设计出极值点,以此作为效应面设计的中心点,采用星点设计-效应面法优化了OFSTT提取工艺的最佳提取工艺条件:乙醇溶剂分数60%,液料比25∶1(mL/g),提取温度65℃,提取功率325W,提取时间30min,提取3次;该条件下OFSTT的提取率为7.251%,实际值与预测值的偏差为2.05%。结论本研究采用CCD-RSM实验优化了OFSTT的提取工艺,该工艺稳定,提取率较高,实际值与预测值吻合度高,为后续桂籽三萜类物质进一步结构鉴定及生物活性作用研究提供参考价值。

基于星点设计-响应面法优化双柏凝胶贴膏剂基质处方

目的优化双柏凝胶贴膏剂基质处方。方法2021年10月至2022年7月以感官评价、膜残留性、初黏力、持黏力为评价指标,采用星点设计-响应面法优化凝胶贴膏剂处方中甘氨酸铝、聚丙烯酸钠、甘油、聚乙烯吡咯烷酮的用量比例。结果凝胶贴膏剂最优基质处方,甘氨酸铝∶聚丙烯酸钠∶甘油∶聚乙烯吡咯烷酮为0.11∶2.33∶11.70∶1.93,所得凝胶贴膏剂涂展均匀、可反复揭贴10次以上、初黏力和持黏力符合要求。结论该方法稳定、可靠、准确,可用于双柏凝胶贴膏剂处方优化,具有借鉴意义。

采用星点设计-响应面法的陈皮热泵干燥特性研究

为研究陈皮热泵干燥特性及干燥工艺,通过单因素试验研究了铺料厚度、温度和风速对陈皮热泵干燥过程的影响,建立了动力学模型;以干燥时间和品质得分作为目标,采用响应面法中的星点设计优化了干燥工艺。试验结果表明:陈皮铺料厚度的动力学模型可以用Page方程来描述,并通过多元线性回归分析确定了Page模型参数与干燥条件变化呈多项式函数关系;最优陈皮热泵干燥工艺为温度58.0℃、铺料厚度20mm、风速3m/s,该条件下,陈皮干燥时间为100min,品质得分为9.0。研究结果可为陈皮热泵干燥应用提供参考。

基于二水平析因-星点设计法设计的五灵胶囊水溶性成分指纹图谱的研究

目的 基于二水平析因-星点设计法(plackett burman-central composite design,PB-CCD)实验设计,建立五灵胶囊水溶性成分指纹图谱的测定方法。方法 采用PB设计实验,以两峰分离度、归一化分离因子、色谱信息量和色谱分层响应效能作为评价指标,优化影响指纹图谱液相分析的因素(检测波长、柱温、线性梯度时间、进样体积、流速、乙腈初始比例、甲酸比例和色谱柱类型)。进一步以CCD设计对筛选出的因素进行优化,确定水溶性成分指纹图谱建立的最佳工艺。以建立的测定方法计算10批五灵胶囊水溶性成分指纹图谱的相似度,评价各批样品的质量。结果 基于优化的测定条件,建立了五灵胶囊水溶性成分指纹图谱测定方法,确认了15个共有峰。方法学考察结果显示其专属性、重复性、稳定性、精密度均良好。10批五灵胶囊样品的相似度均大于0.95。结论 基于PB-CCD设计建立的五灵胶囊水溶性成分指纹图谱测定方法模型预测性良好,可用于五灵胶囊的质量控制。

星点设计-效应面法优化阳离子纳米乳递送系统的处方工艺研究

目的采用单因素试验和星点设计-效应面法优化阳离子纳米乳(CNE)的处方工艺,并对其药剂学性能进行评价。方法以平均粒径(D_(50))、粒径范围、离心稳定性常数(Ke)和电位为评价指标,单因素试验筛选CNE的油相种类、乳化剂种类及用量、甘油及十八胺用量、剪切时间,高压均质压力及时间,星点设计效应面法考察均质压力和时间对CNE的影响,用二项式及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的关系,效应面法获取最佳处方。结果CNE最佳处方组成为中链脂肪酸甘油三酯(MCT)0.5 g,大豆卵磷脂1 g,十八胺53.90 mg,甘油0.8 g,其余为水相;最佳处方所得CNE外观基本圆整,澄清透明,D_(50)为(135.08±5.69)nm,Zeta电位为(43.57±2.51)mV,离心、稀释、时间稳定性均良好。结论优化得到的CNE为淡蓝色均一乳状液、稳定性良好粒径合适,可为核酸药物递送系统的开发提供参考。

星点设计—效应面法优化巯基壳聚糖的合成

应用星点设计-效应面法优化巯基壳聚糖的合成条件,以提高产物游离巯基含量,获得生物学性能较高的巯基化壳聚糖。以N-乙酰-L-半胱氨酸与壳聚糖的比例以及反应液pH值为主要因素,以产物的游离巯基含量为评价指标,进行模型预测和验证。二项式拟合方程具有较好的预测性,优化所得聚合物的游离巯基含量为(505.4±9.8)μmol/g,与预测值偏差较小。结果表明,星点设计-效应面法能够较好地优化巯基壳聚糖的合成条件,所得巯基壳聚糖具有较高的游离巯基含量和黏膜黏附性。

层次分析-熵权法结合星点设计-响应面法优选艾纳香配方颗粒成型工艺

目的优选艾纳香配方颗粒的成型工艺。方法以湿法制粒法制备艾纳香配方颗粒,在单因素试验基础上结合星点设计-响应面法,以清膏与稀释剂糊精配比、矫味剂甜菊素用量为考察因素,以成型率、休止角、吸湿率为评价指标,采用层次分析(AHP)-熵权法对评价指标赋予权重系数后进行综合评分。结果AHP-熵权法赋予成型率、休止角、吸湿率的权重系数分别为0.6420,0.3445,0.01345。优选的成型工艺为艾纳香配方颗粒清膏-糊精(1∶1.65,m/m),矫味剂甜菊素0.55%。验证试验结果显示,按优化工艺制备3批样品的综合评分的平均值为75.03。结论该成型工艺合理、可行,可为艾纳香配方颗粒的开发及应用提供实验依据。

基于AHP-CRITIC混合加权法和星点设计-效应面法的荆防活血乳膏处方优化研究

目的研究并优选荆防活血乳膏剂的制备工艺。方法以荆防活血乳膏剂的离心稳定性、耐热稳定性、涂抹分散性为考察指标,采用层次分析法(AHP)、基于指标相关性的权重确定方法(CRITIC)、AHPCRITIC混合加权法确定各评价指标的权重系数,并结合星点设计(central composite design,CCD)-效应面优化法筛选荆防活血乳膏处方中出对基质质量影响较大的3个因素硬脂酸、甘油、混合乳化剂(平平加、三乙醇胺)的用量,验证优化后的最佳处方。结果按AHP-CRITIC混合加权法得到离心稳定性、耐热稳定性、涂抹分散性的权重系数分别为0.5216,0.3372,0.1412,最佳处方比例为:硬脂酸4.4 g,甘油14.3 g,混合乳化剂4.2 g,单硬脂酸甘油酯2 g,凡士林8.5 g,二甲基硅油10 g,纯化水20 g,冰片1.5 g(2%),苯甲酸钠0.1%,荆防活血方组方药物提取干膏用量7.5 g(每100 g乳膏中含主药量约10 g)。结论优选出的荆防活血乳膏剂制备工艺经验证简单、合理,所得制剂具有良好的外观性状、涂抹分散性和稳定性。

星点设计-效应面法对左氧氟沙星泊洛沙姆407/188眼用凝胶的制备工艺优化

目的 应用星点设计-效应面法研制左氧氟沙星温度敏感型眼用凝胶,优化处方工艺,以期获得可用于白内障术后感染的眼用制剂。方法 选择泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)作为凝胶温敏材料,以凝胶温度为响应值,通过星点设计-效应面法进行模型拟合;采用无膜溶出模型考察药物的体外溶蚀行为与释放度。结果 模型拟合获得优化处方:P407浓度25.23%、P188浓度1.89%,胶凝温度的实测值与预测值相对偏差<5%。泪液溶蚀是影响药物释放的主要因素。结论 星点设计-效应面法得到的左氧氟沙星眼用温敏型凝胶处方精密度较高,可作进一步推广应用研究。

伪三元相图联合星点设计-响应面法优选鸦胆子油微乳处方

目的优选鸦胆子油微乳制备工艺。方法优选鸦胆子油微乳由油包水(W/O)型转变为水包油(O/W)型微乳相临界点的测定方法,并初筛微乳油相配比。绘制伪三元相图,筛选最优乳化剂、助乳化剂、油相组成和Km值。以鸦胆子油的用量(%)、Km为考察因素,以微乳的平均粒径(nm)和多分散系数(PDI)为评价指标,采用星点设计-响应面法优选制备工艺。分别从电镜观察、类型鉴别、高速离心(转速为5000 r/min)、室温静置(30 d和60 d)方面考察按最优工艺制备的鸦胆子油微乳的理化性质。结果与目测法相比,电导率-含水量曲线法测定临界点更精确,且微乳的平均粒径和PDI更小,体系更稳定。微乳最优制备工艺为鸦胆子油8.66%、油酸8.66%、聚氧乙烯氢化蓖麻油60.81%、无水乙醇21.87%、Km值为2.78,含水量为71.01%。该工艺下测得微乳的平均粒径为(14.22±0.25)nm,PDI为0.066±0.004。鸦胆子油微乳外观圆整,为O/W型,且稳定性良好。结论该优选工艺操作简便,结果稳定可靠,可为鸦胆子油微乳的工业化生产提供借鉴。