灯盏花素对普伐他汀大鼠体内转运过程影响的机制研究

目的:探究灯盏花素对大鼠体内普伐他汀转运过程影响的作用机制,为临床合理用药提供数据支撑。方法:正常SD大鼠24只,随机分为生理盐水组、普伐他汀组、灯盏花素组和普伐他汀+灯盏花素组,每组6只。正常KM小鼠60只,随机分为普伐他汀组和普伐他汀+灯盏花素组,每组30只。按照不同剂量给药后采集大鼠胆汁样品和小鼠组织样品处理,采用高效液相色谱法测定样品中普伐他汀的药物浓度;采用RT-PCR和WB技术检测单独及联合给药对大鼠肝脏中Mrp2转运体基因表达和蛋白表达水平的影响。结果:与普伐他汀组比较,普伐他汀+灯盏花素组中除脑组织以外各组织内普伐他汀的药物浓度显著增加(P<0.05);普伐他汀的胆汁分泌量明显降低(P<0.01);与生理盐水组比较,普伐他汀组Mrp2基因和蛋白表达均无明显变化(P>0.05),灯盏花素组及普伐他汀+灯盏花素组中Mrp2转运体基因表达量明显下降(P<0.05),蛋白含量略有减少,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:联用后,灯盏花素可能通过竞争抑制Mrp2转运体功能,使普伐他汀外排转运减慢,体内药物浓度增加,进而提高普伐他汀的临床疗效。

普伐他汀对大鼠坐骨神经压碎损伤功能恢复的影响

背景:普伐他汀是临床上治疗高胆固醇血症的有效药物,目前发现其在中枢神经损伤的治疗上也能发挥有益作用,然而其机制仍未可知。目的:探究普伐他汀治疗能否加速坐骨神经压碎损伤的功能恢复及其潜在作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组(坐骨神经暴露但不损伤+生理盐水灌胃)、阴性对照组(坐骨神经压碎损伤+生理盐水灌胃)、普伐他汀组(坐骨神经压碎损伤+普伐他汀灌胃)。普伐他汀组大鼠术后普伐他汀(5 mg/kg)灌胃治疗1周,其余两组大鼠给予等量生理盐水灌胃。术后观察各组大鼠一般情况;术后第2,4,6,8周末测量各组大鼠的坐骨功能指数;术后8周末测量腓肠肌湿质量比;ELISA法检测血清中炎症细胞因子的水平;组织形态计量学分析坐骨神经有髓神经纤维数目、纤维直径、轴突直径、髓鞘厚度;RT-qPCR检测神经生长因子、脑源性神经营养因子的mRNA表达量,Western blot法检测生长相关蛋白43的蛋白表达量。结果与结论:与阴性对照组相比,普伐他汀组坐骨神经功能指数恢复更快(P<0.05),更接近于假手术组水平,血清中炎症细胞因子肿瘤坏死因子α及白细胞介素6表达更低(P<0.05)且接近假手术组,坐骨神经中神经生长因子、脑源性神经营养因子的mRNA相对表达量增加(P<0.05或P<0.01),坐骨神经中生长相关蛋白43的蛋白相对表达量也明显增加(P<0.05),有髓神经纤维数目增加更多,纤维直径、轴突直径及髓鞘厚度数值更大(P<0.01)且与假手术组更接近。结果说明,普伐他汀的治疗加速了坐骨神经压碎损伤的功能恢复,其可能机制是抑制炎症细胞因子肿瘤坏死因子α及白细胞介素6的表达及促进神经营养因子神经生长因子、脑源性神经营养因子的分泌。

普伐他汀对子痫前期大鼠胎盘氧化应激的改善作用机制探讨

目的探究普伐他汀对子痫前期(PE)大鼠胎盘氧化应激的改善作用机制。方法将27只子痫前期大鼠随机分为子痫前期组及普伐他汀高、低剂量组,每组9只,10只健康妊娠大鼠为对照组。普伐他汀高、低剂量组分别予普伐他汀每天50、25 mg·kg-1,对照组与PE组注射等量生理盐水。测量血压及24 h尿蛋白;检测大鼠胎盘及胎鼠体质量;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;比较胎盘组织缺氧诱导因子1α/血红素氧合酶1(HIF-1α/HO-1)通路相关蛋白表达量。结果与子痫前期组比较,普伐他汀高、低剂量组舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、24 h尿蛋白水平均降低,胎鼠体质量、SOD、CAT水平及核因子E2相关因子2(Nrf2)、HIF-1α、HO-1、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达量均升高(P<0.05);与普伐他汀低剂量组比较,普伐他汀高剂量组DBP、SBP、24 h尿蛋白水平均降低,胎鼠体质量、SOD、CAT水平及Nrf2、HIF-1α、HO-1、VEGF蛋白表达量均升高(P<0.05)。结论普伐他汀可缓解PE大鼠症状,减轻氧化应激,其作用机制可能与调控HIF-1α/HO-1信号通路有关。

血脂康胶囊联合普伐他汀钠片对老年急性心肌梗死后慢性心力衰竭患者的应用效果及对神经内分泌因子的影响

目的探讨血脂康胶囊联合普伐他汀钠片对老年急性心肌梗死后慢性心力衰竭患者的应用效果及对神经内分泌因子的影响。方法选取2022年6月—2023年4月北京市垂杨柳医院收治的80例急性心肌梗死后慢性心力衰竭患者作为对象进行研究,应用抽签法将其分为三组,即对照组(n=30)、观察A组(n=25)和观察B组(n=25)。给予对照组患者常规治疗,观察A组患者在对照组治疗的基础上增加普伐他汀钠片口服,观察B组患者在观察A组基础上增加血脂康胶囊口服。对比三组患者临床疗效,血浆B型利钠肽(BNP)、血浆肾素(PRA)、醛固酮(ALD)以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)相关神经内分泌因子水平与左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)相关心功能指标变化。结果观察B组总有效率明显高于对照组和观察A组,观察A组高于对照组(P<0.05);治疗后三组患者BNP、PRA、ALD、AngⅡ水平均降低,且观察B组低于对照组和观察A组,观察A组低于对照组(P<0.05);治疗后三组患者LVEF升高,观察B组高于对照组和观察A组,观察A组高于对照组,LVESV、LVEDV降低,观察B组低于对照组和观察A组,观察A组低于对照组(P<0.05)。结论血脂康胶囊联合普伐他汀钠片对老年急性心肌梗死后慢性心力衰竭具有显著治疗效果,且能够降低神经内分泌因子水平,提升心功能,值得临床应用。

冠心病心力衰竭患者应用普伐他汀与比索洛尔治疗的临床研究

目的:探讨冠心病心力衰竭患者应用普伐他汀与比索洛尔治疗的临床效果。方法:选取120例冠心病心力衰竭患者作为观察对象,收集时间为2020年3月—2021年2月。分组方法为随机数字表法。对照组60例患者应用富马酸比索洛尔片治疗,联合组60例患者联合应用普伐他汀钠片与富马酸比索洛尔片治疗。评价临床疗效,比较治疗前与治疗后两组左室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心射血分数(LVEF)以及血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平变化。结果:两组治疗后LVEF高于治疗前,LVESD及LVEDD低于治疗前(P<0.05)。联合组治疗后LVEF高于对照组治疗后,LVESD及LVEDD治疗后低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清NO水平高于治疗前,血清ET水平低于治疗前(P<0.05)。联合组治疗后血清NO水平高于对照组治疗后,血清ET水平低于对照组治疗后(P<0.05)。联合组临床总有效率高于对照组(93.335 VS 80.00%,P<0.05)。结论:冠心病心力衰竭患者应用普伐他汀与比索洛尔治疗的临床效果确切,患者心功能及血管内皮功能得到改善。

HPLC-MS法同时测定人血浆中普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀

目的:建立同时测定人血浆中普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀的HPLC—MS法,并研究普伐他汀钠片在人体内的药代动力学。方法:血浆样品中加入内标霉酚酸,用固相萃取柱进行提取。色谱柱为Discovery C_(18)柱(5μm,150mm×4.6 mm),流动相为甲醇-乙腈-6 mmol·L^(-1)乙酸铵溶液(20:30:50),流速为0.4 mL·min^(-1)。采用HPLC—ESI^--MS法,选择离子检测方式,用于定量分析的检测离子为m/z423.4(普伐他汀和3’α-异普伐他汀)和m/z 319.2(内标)。结果:血浆中内源性物质对样品测定无干扰。普伐他汀和3’α-异普伐他汀的线性范围均为1.25—200 ng·mL^(-1),最低定量浓度均为1.25 ng·mL^(-1),提取回收率均大于80%,日内、日间RSD均小于10%。结论:本法灵敏、准确,适用于普伐他汀及其主要代谢物3’α-异普伐他汀的药代动力学研究。

胰岛素对人外周血单个核细胞肿瘤坏死因子α蛋白表达及分泌的影响以及普伐他汀的干预作用

探讨胰岛素对培养的人外周血单个核细胞肿瘤坏死因子α蛋白表达及分泌的影响 ,以及普伐他汀对其的作用。健康人静脉血加入淋巴细胞分离液后离心提取人外周血单个核细胞培养 ,加入不同浓度的胰岛素、普伐他汀及甲羟戊酸孵育 4 8h ,采用Westernblot及酶联免疫吸附法等方法 ,观察人外周血单个核细胞中肿瘤坏死因子α蛋白表达水平及细胞培养上清中肿瘤坏死因子α蛋白水平。结果发现 ,胰岛素可诱导人外周血单个核细胞及其培养上清中肿瘤坏死因子α蛋白水平显著升高 ,且呈剂量依赖性 ,加入普伐他汀后可使胰岛素刺激的人外周血单个核细胞及其培养液上清中肿瘤坏死因子α蛋白水平显著下降 ,普伐他汀的这种作用可被甲羟戊酸所抑制。结果提示 。

苯磺酸左旋氨氯地平联合普伐他汀治疗老年高血压合并血管病变的疗效

目的探讨苯磺酸左旋氨氯地平联合普伐他汀治疗老年原发性高血压合并血管病变患者的疗效。方法老年原发性高血压合并血管病变患者184例,随机分成对照组和联合组,各92例。对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d,联合组在此基础上加服普伐他汀40 mg/d,均治疗12个月。测量两组患者治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C),采用彩色多普勒超声诊断仪测量治疗前后颈动脉血管内膜-中膜(IMT)厚度、斑块厚度,随访记录治疗过程中的不良反应情况。结果治疗后两组SBP和DBP均显著低于治疗前,且联合组SBP显著低于对照组(P<0.05)。联合组TG、TC、LDL-C水平显著低于治疗前(均P<0.05),且显著低于对照组(均P<0.05)。联合组治疗后斑块厚度和IMT均低于治疗前,且低于对照组(均P<0.05),而对照组治疗前后无统计学差异(P>0.05)。治疗过程中,对照组不良反应发生率3.26%,与联合组(2.17%),无统计学差异(P>0.05)。结论苯磺酸左旋氨氯地平与普伐他汀联合治疗老年高血压合并血管病变患者能够发挥降血压及改善血管病变程度的双重作用。

普伐他汀抑制oxLDL诱导的人外周血单核细胞CD11b表达及与内皮的粘附

目的探讨普伐他汀对氧化修饰低密度脂蛋白（ｏｘＬＤＬ）诱导的人外周血单核细胞（ＰＢＭｓ）粘附功能的影响，揭示其除调脂外的抗炎作用。方法在体外分离培养人ＰＢＭｓ和脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ），ＰＢＭｓ经ｏｘＬＤＬ诱导后，应用流式细胞仪和βＮ乙酰氨基己糖苷酶比色法，检测单核细胞粘附分子ＣＤ１１ｂ表达及对ＨＵＶＥＣ的粘附，以及普伐他汀的作用。结果普伐他汀在５０μｍｏｌ·Ｌ－１即可抑制ｏｘＬＤＬ诱导的ＰＢＭｓ对ＨＵＶＥＣ的粘附以及下调ＣＤ１１ｂ的表达（Ｐ＜００１），呈浓度依赖方式；甲羟戊酸可对抗此抑制作用。结论普伐他汀除调脂作用外，尚可抑制循环血单核巨噬细胞至内皮粘附聚集，具有抗炎作用；其机制与普伐他汀抑制胆固醇前体物质甲羟戊酸生成有关。

冠状动脉支架术后阿托伐他汀或普伐他汀与氯吡格雷联合治疗的近期疗效比较——随机对照试验

目的比较冠状动脉支架术后通过肝细胞色素P450(CYP)3A4代谢的阿托伐他汀和不通过CYP3A4代谢的普伐他汀与氯吡格雷联合应用的近期疗效,探讨二者对氯吡格雷抗血小板作用的影响。方法收集2006年2月-2007年3月在沈阳军区总医院成功实施冠脉支架术的住院冠心病患者共1250例,术后随机接受阿托伐他汀20mg/d(n=638)或普伐他汀20mg/d(n=612),两组患者均接受常规剂量氯吡格雷治疗。研究主要终点为30d主要不良心脑血管事件(MACCE),包括心性死亡、非致死性心肌梗死(MI)、卒中及紧急靶血管血运重建(UTVR)。次要终点为亚急性血栓形成(SAT)及出血事件。结果两组临床基线资料、冠脉造影及PCI结果无统计学差异。30d时,阿托伐他汀组心性死亡、非致死性MI、UTVR、脑卒中发生率(分别为0.47%、0.47%、1.41%、0.16%)与普伐他汀组(分别为1.14%、0.49%、1.14%、0.33%)比较无统计学差异(P>0.05)。阿托伐他汀组MACCE、SAT发生率(分别为2.51%、0.16%)与普伐他汀组(分别为3.10%、0.16%)比较亦无统计学差异(P=0.523或P=1.000)。两组出血事件发生率分别为2.51%和2.12%,差异无统计学意义(P=0.652)。Kaplan-Meier生存分析显示阿托伐他汀组与普伐他汀组累积风险率无显著差异(P=0.523)。结论冠状动脉支架术后患者采用阿托伐他汀20mg/d或普伐他汀20mg/d联合氯吡格雷治疗的近期疗效相近,长期疗效和安全性还需进一步观察。

普伐他汀治疗AMI急诊PCI术后CHF患者血浆NT-proBNP和MMP-2的变化及与左室重构的关系

目的观察他汀类药物普伐他汀对急性心肌梗死(AMI)急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)后较为稳定的慢性心力衰竭(CHF)患者氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和左室重构的影响及相关性。方法96例AMI急诊PCI术后CHF患者(NYHA分级Ⅱ/Ⅲ)随机分为普伐他汀20 mg组(普伐他汀20 mg/d治疗,n=52)和普伐他汀40 mg组(普伐他汀40 mg/d治疗,n=44),比较两组治疗前一般资料、两组治疗前和治疗18个月后血浆NT-proBNP和MMP-2水平以及左室重构相关指标的变化,并分析其相关性。结果两组治疗后血浆NT-proBNP和MMP-2水平均较治疗前显著降低(P<0.05),治疗后普伐他汀40 mg组血浆NT-proBNP和MMP-2水平显著低于普伐他汀20 mg组(P<0.05)。普伐他汀治疗后,两组左室质量指数(LVMI)、左室舒张末期内径(LVEDD)、舒张末左室后壁厚度(LVPWT)较治疗前均显著降低(P<0.01),普伐他汀40 mg组LVMI、LVEDD、LVPWT显著小于普伐他汀20 mg组(P<0.01);两组舒张末室间隔厚度(IVST)、左室短轴缩短率(FS)、左室平均周径缩短率(MVCF)、二尖瓣口多普勒舒张早期最大流速与舒张末期最大流速比率(E/A)较治疗前均显著增加(P<0.01),普伐他汀40 mg组IVST、FS、MVCF、E/A显著大于普伐他汀20 mg组(P<0.01)。两组治疗前后血浆NT-proBNP和MMP-2的下降水平均与LVMI、LVEDD、LVPWT减少呈正相关,均与IVST、FS、MVCF、E/A增加呈负相关;NT-proBNP、MMP-2下降水平两者呈正相关(均P<0.05)。结论他汀类药物普伐他汀对AMI急诊PCI术后较为稳定的CHF患者心功能改善有益,这可能与其抑制MMP-2、减轻左室重构作用相关。

多廿烷醇与普伐他汀治疗高脂血症的疗效和安全性

目的评价多廿烷醇治疗高脂血症,特别是高胆固醇血症的疗效和安全性。方法多甘烷醇组(试验组,多廿烷醇10mg·d^(-1))和普伐他汀组(对照组,普伐他汀10 mg·d^(-1))各119例。进行随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照试验。观察2组降脂疗效和不良反应发生情况。结果经过12 wk治疗,多廿烷醇组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、TC-高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)/ HDL-C、载脂蛋白B_(100)(Apo B_(100))、脂蛋白(Lpa)治疗前分别为(6.6±s0.7)、(4.0±0.6)、(0.10±0.03)、(3.3±0.5)mmol·L^(-1)、(260±184)mg·L^(-1),治疗后分别为(6.0±1.3)、(3.5±0.8)、(O.09±0.04)、(2.7±0.8)mmol·L^(-1)、(130±130)mg·L^(-1),治疗后各指标较治疗前均有非常显著差异(P<0.01)。普伐他汀组TC、LDL-C、TC-HDL-C/HDL-C、Apo B_(100)、Lpa治疗前分别为(6.7±0.8)、(4.1±0.7)、(0.10±0.03)、(3.4±0.5)mmol·L^(-1)、(279±240)mg·L^(-1),治疗后分别为(6.0±1.3)、(3.5±0.9)、(0.09±0.03)、(2.8±0.8)mmol·L^(-1)、(182±213)mg·L^(-1),治疗后各指标较治疗前均有非常显著差异(P<0.01)。但2组相比较,调脂作用相似,无显著差异(P>0.05)。不良反应方面,多廿烷醇组(9.2%)明显少于普伐他汀组(18.5%),2组有显著差异(P<0.05)。不良反应大多较轻微,不需停药能自行缓解。结论多廿烷醇10 mg·d^(-1)降脂效果与普伐他汀10 mg·d^(-1)的疗效相当,均能明显降低TC、LDL-C、TC-HDL-C/ HDL-C、Apo B_(100)、Lpa。多廿烷醇的安全性优于普伐他汀,不良反应轻微,耐受性好。

普伐他汀修复激素性股骨头坏死兔模型的超微结构评价

背景:研究表明普伐他汀可通过上调内源性骨形成蛋白2、核心结合因子α1和血管内皮生长因子等基因的表达从而产生促进激素性股骨头坏死兔模型坏死股骨头修复的作用。目的:验证性观察普伐他汀干预激素性股骨头坏死兔模型的超微结构改变。方法:将80只新西兰白兔按随机数字表法分为对照组18只,实验组62只。实验组制备兔激素性股骨头缺血坏死模型。造模第5周,以随机数字表法分配36只模型兔至模型组和他汀组,每组18只。他汀组以普伐他汀(1.2mg/kg)1次/d灌胃,模型组和对照组以等体积的蒸馏水灌胃。造模后8,12,16周,截取股骨头行透射电镜观察。结果与结论:透射电镜观察显示模型组骨细胞变性坏死严重,大部分骨陷窝内骨细胞消失,残存的骨细胞内脂肪沉积增多;与模型组比较,他汀组骨细胞受损程度较轻,形态基本正常,胞浆内脂肪沉积少。说明普伐他汀可有效促进早期激素性股骨头坏死兔模型坏死股骨头的修复。

普伐他汀与阿托伐他汀对急性损伤大鼠心肌细胞Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的探讨不同剂量普伐他汀与阿托伐他汀对急性损伤大鼠心肌细胞Bcl-2和Bax表达的影响,分析其对心肌细胞凋亡的作用。方法选取140只雌性普通级SD大鼠分为6组:0.9%氯化钠溶液灌胃组(ISO组),阿托伐他汀高剂量组(L30组),阿托伐他汀低剂量组(L10组),普伐他汀高剂量组(P120组),普伐他汀低剂量组(P40组),对照组。对前5组大鼠皮下注射异丙肾上腺素,对照组大鼠皮下注射0.9%氯化钠溶液,分别于注射后6 h及72h每组随机取8只大鼠进行血流动力学监测,同时检测其Bcl-2和Bax的表达。结果在注射异丙肾上腺素6 h和72 h时,对照组大鼠体质量较其他5组大鼠均增加,差异有统计学意义(P<0.05);在72 h时,ISO组、P120组和P40组左室质量、左室质量指数较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,在注射异丙肾上腺素6 h时,其他5组大鼠心率加快,主动脉平均压及左室内压变化速率均降低(P<0.05)。与对照组比较,在注射异丙肾上腺素72 h时,其他5组Bcl-2表达增高;在注射异丙肾上腺素6 h及72 h时,其他5组Bax表达增高,差异均有统计学意义(P<0.05);在72 h时,L10、P120及P40组Bax/Bcl-2较对照组增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对异丙肾上腺素损伤大鼠采用阿托伐他汀预先干预,对心肌在左室重塑指标方面有显著改善,其可能通过促进Bax/Bcl-2趋于平衡而对心肌细胞凋亡产生影响,早期应用阿托伐他汀可能有益于损伤心肌。

阿昔莫司与普伐他汀联合治疗老年高脂血症的效果

目的探讨阿昔莫司与普伐他汀联合治疗老年高脂血症的临床价值。方法老年高血脂血症患者97例遵循随机数字法分为观察组48例和对照组49例,观察组应用阿昔莫司与普伐他汀联合治疗,对照组单纯应用普伐他汀,比较两组治疗前后血脂水平变化及不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率(95.83%)远高于对照组(87.76%,P<0.05);观察组治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)明显低于对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率(8.33%)与对照组(8.16%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿昔莫司与普伐他汀联合治疗老年高脂血症患者血脂水平明显下降,且未出现严重不良反应。

普伐他汀对成功冠脉成形术患者的影响

为探讨普伐他汀对成功冠脉成形术患者术后６月再狭窄发生率及心脏事件的影响，将４８例患者（男３８例，女１０例，年龄６０．４ ± ７．９岁）随机从手术当晚起口服普伐他汀（每日 １０ｍｇ）或安慰剂，随访平均 ６月，观察心脏事件，随访结束时复查冠脉造影和血脂。结果显示术后６个月时普伐他汀组血脂参数明显改善，以总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇下降最为明显（分别为 １１．４％和 １４．４％， Ｐ＜０．０１）。冠脉造影显示，两组再狭窄发生率无明显差异（４０．９％对３８．５％，Ｐ＞０．０５）。心脏事件发生率普伐他汀组明显低于对照组（１１．５％对３６．４％， Ｐ＜０．０１），普伐他汀药物不良反应少。本组结果显示普伐他汀可以减少术后６个月内心脏事件的发生。

简单灵敏的LC-MS/MS方法检测人血浆中普伐他汀的浓度

目的：建立液质联用法测定人血浆中普伐他汀的浓度。方法：空白血浆加普伐他汀和内标，用Bond Elut C18小柱进行固相提取，然后用LC-MS／MS进行分析。采用Thermo Hypurity C18柱（150mm×2．1mm，5μm），流动相为乙腈-0．2％甲酸水溶液（85：15），流速0．2mL·min^-1，柱温40℃，进样量为2μL。采用ESI正离子方式进行检测，用于定量分析的检测离子为m／z 447→327（普伐他汀钠）和m／z 482→272（瑞舒伐他汀）。结果：本方法线性范围是2．52～660μg·L^-1，r^2=0．994，最小检出浓度（LLOQ）为2．52μg·L^-1。绝对回收率均在70％以上，相对回收率在98％～102％之间，日内、日间RSD均〈15％。结论：本方法简便、灵敏、准确，可用于普伐他汀血药浓度检测和药动学研究。

普伐他汀对颈动脉粥样硬化患者血浆同型半胱氨酸水平及颈动脉粥样硬化程度的影响

目的探讨普伐他汀对颈动脉粥样硬化(CAS)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及颈动脉粥样硬化程度的影响。方法给100例CAS患者(≥60岁50例,老年CAS组;<60岁50例,中年CAS组)普伐他汀20 mg/d,连续服用2个月;检测治疗前后血浆Hcy水平并与50例健康体检者(正常对照组)比较;采用颈动脉超声多普勒仪检查治疗前后CAS程度。结果两CAS组患者血浆Hcy水平均明显高于正常对照组(均P<0.01)。两CAS组患者治疗后血浆Hcy水平及CAS程度均较治疗前明显降低(均P<0.01)。结论普伐他汀能明显降低CAS患者血浆Hcy水平,并能减轻其CAS程度。

普伐他汀对P38MAPK信号通路介导的胰岛微血管内皮细胞炎症损伤的保护作用

目的研究脂多糖(LPS)诱导胰岛微血管内皮细胞(IMECs)炎症损伤的相关信号通路及采用普伐他汀干预后的作用机制。方法以IMECs为实验材料,分为空白对照组、LPS组、SB203580组、普伐他汀组、SB203580+普伐他汀组。以Hoechst凋亡染色及Annexin V/PI双染色法对不同条件下IMECs的凋亡进行定性定量检测,Western blot法检测总P38MAPK(total-p38)、磷酸化P38MAPK(p-p38)蛋白及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达水平。结果 LPS组IMECs较对照组凋亡率升高,total-p38、p-p38、iNOS蛋白的表达水平上调。与LPS组比较,SB203580组、普伐他汀组与SB203580+普伐他汀组均有凋亡率降低,total-p38、p-p38、iNOS蛋白表达水平下调。结论 LPS诱导的IMECs炎症损伤与P38MAPK及iNOS/NO炎症通路的激活有关,普伐他汀可阻断以上通路,起到抑制IMECs凋亡、坏死,改善炎症损伤的保护作用。

有机阴离子转运多肽1B1遗传多态性对普伐他汀药动学的影响

目的初步考察汉族人有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)的遗传多态性及其对普伐他汀药动学的影响。方法考察180名汉族健康受试者SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)的常见单体型(SLCO1B1*1a,SLCO1B1*1b,SLCO1B1*5及SLCO1B1*15),从中选择18名自愿参加且基因型为SLCO1B1*1b/*1b,SLCO1B1*1a/*15,SLCO1B1*1b/*15或SLCO1B1*15/*15的受试者入组药动学研究。分别在给药前及给予40 mg普伐他汀后0.33,0.67,1,1.5,2,3,4,5,6,8 h采集受试者血样至肝素抗凝管中。血浆普伐他汀浓度采用HPLC-UV测定。药动学参数应用WinNonlin 1.5软件中的非房室模型计算。SLCO1B1*1b纯合子组受试者(n=9)和SLCO1B1*15杂合子组受试者(n=8)药动学参数的统计学差异应用SPSS 10.0软件中的Mann-Whitney U检验评价。结果180名汉族人单体型SLCO1B1*1a,SLCO1B1*1b和SLCO1B1*15的发生频率分别为0.294,0.614和0.092,未发现单体型SLCO1B1*5;基因型SLCO1B1*1a/*1a,SLCO1B1*1a/*1b,SLCO1B1*1b/*1b,SLCO1B1*1a/*15,SLCO1B1*1b/*15及SLCO1B1*15/*15的发生频率分别为0.078,0.372,0.372,0.061,0.111及0.006。SLCO1B1*1b纯合子组受试者(n=9)和SLCO1B1*15杂合子组受试者(n=8)的ρmax分别为(116.06±46.22)和(173.36±36.23)μg·L-1,二者存在统计学差异(P=0.011<0.05)。2组受试者的其他药动学参数,如AUC0-8 h(P=0.093>0.05),tmax(P=0.139>0.05),t1/2(P=0.093>0.05)及CL/F(P=0.114>0.05)无统计学差异。值得注意的是,SLCO1B1*15纯合子(n=1)的ρmax和AUC0-8 h在所有受试者中最高,分别为401.76μg·L-1和660.05μg·h·L-1;CL/F最低,为59.60 L·h-1。结论180名汉族人OATP1B1存在遗传多态性,最常见的单体型为SLCO1B1*1b。OATP1B1遗传多态性会对普伐他汀药动学产生影响。服用普伐他汀后,携带SLCO1B1*15的受试者,尤其是SLCO1B1*15纯合子受试者的血药浓度显著高于其他受试者。