普朗尼克胶束的制备及在肿瘤治疗中的应用

目的综述普朗尼克胶束现有的制备方法以及其在肿瘤治疗中的应用,期望为普朗尼克胶束后续研究提供参考。方法查阅近年来国内外普朗尼克胶束的相关文献,分别总结了现有的普朗尼克胶束的制备方法以及普朗尼克胶束用于肿瘤治疗的优势。结果普朗尼克可以通过溶剂蒸发法、薄膜水化法、透析法以及直接溶解法制备成普朗尼克胶束用于药物的运输。普朗尼克胶束是一种理想的纳米递送材料,尤其是在肿瘤的治疗中,普朗尼克胶束能够增强药物递送的靶向性,降低药物的毒副作用,逆转肿瘤的多药耐药性,并且能够用于肿瘤的诊断。结论普朗尼克胶束具有广泛的应用前景。

普朗尼克抑制P-糖蛋白药泵的作用

采用Caco-2细胞和动物模型,以维拉帕米为阳性对照,考察普朗尼克对塞利洛尔在Caco-2单层膜与肠道黏膜吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度,计算表观透过系数、吸收速率常数与有效透过系数等参数,评价普朗尼克对P-糖蛋白药泵的抑制作用。结果显示,塞利洛尔Caco-2细胞膜转运基底端(BL)到顶端(AP)的透过系数Papp大于AP到BL的Papp,分别为(2.10±0.13)×10-6和(0.333±0.018)×10-6cm.s-1,且双向转运受到抑制剂维拉帕米和普朗尼克的影响。大鼠在体肠灌流实验中塞利洛尔在十二指肠段、空肠、回肠与结肠段的吸收速率常数ka分别为(0.09±0.03),(0.14±0.04),(0.11±0.03)与(0.05±0.02)h-1;合用维拉帕米后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.14±0.03),(0.24±0.02),(0.25±0.03)和(0.23±0.02)h-1;合用普朗尼克后各肠段吸收速率常数ka分别为(0.13±0.02),(0.22±0.02),(0.22±0.03)和(0.20±0.03)h-1。可见,普朗尼克通过抑制P-gp外排作用,促进塞利洛尔Caco-2细胞膜和大鼠肠道黏膜的吸收。

普朗尼克P85与维拉帕米对苯妥英钠脑靶向分布的比较

【目的】比较表面活性剂普朗尼克P85和维拉帕米对传统抗癫痫药物苯妥英钠的脑靶向分布作用。【方法】健康雌性Sprague-Dawley大鼠,25只,周龄9~10周,体质量190~240 g,随机分为5组,每组5只。具体为PHT组、+VPM组、+0.1%P85组、+1%P85组、+10%P85组。PHT组静脉注射苯妥英钠;+VPM组静脉注射苯妥英钠前30 min腹腔注射维拉帕米;+0.1%P85组、+1%P85组和+10%P85组静脉注射的苯妥英钠用相应浓度的普朗尼克P85溶液配制。给予苯妥英钠后分别在不同时间点取大脑微透析液和血液,最后处死大鼠分离肝脏和肾脏组织。高效液相色谱法检测各样本中苯妥英钠的浓度,评估苯妥英钠的脑靶向分布情况。【结果】+10%P85组、+1%P85组、+0.1%P85组和+VPM组与PHT组比较,脑组织间液和血浆苯妥英钠的曲线下面积比值分别提高113.5%、50.4%、21.9%和7.2%,各组之间两两比较差异均有统计学意义。+VPM组苯妥英钠药物浓度肝血比明显升高,与其余各组之间差异有统计学意义。各组苯妥英钠药物浓度肾血比之间比较,差异无统计学意义。【结论】相对于维拉帕米,普朗尼克P85可明显的提高苯妥英钠进入大脑的剂量,而且不会提高苯妥英钠在肝脏和肾脏的累积分布,具有脑靶向输送作用。

多西他赛普朗尼克P123胶束的制备

目的:优化以普朗尼克P123为载体材料的多西他赛胶束处方工艺。方法:采用薄膜水化法制备多西他赛普朗尼克P123胶束。采用星点设计-效应面法优化胶束处方工艺,以包封率作为评价指标,考察投药量、有机溶剂体积、水化体积、水化温度。采用透射电镜观察胶束形态,并测定胶束的粒径和Zeta电位,以透析法进行胶束体外释放特性考察。结果:以多元线性回归和二次、三次多项式拟合指标与因素之间的数学关系,结果表明三次多项式拟合度较好,制备出的胶束形态圆整,平均粒径和Zeta电位分别为108.3 nm和-3.99 m V,多分散指数为0.265,平均包封率和载药率分别为(97.91%±0.28%)和(3.72%±0.12%),多西他赛胶束120 h的累积释放率达95.03%,具有一定的缓释能力。结论:采用薄膜水化法制备的多西他赛胶束工艺简单可行,具有较高的包封率,在体外具有较好的缓释效果。

姜黄素@普朗尼克纳米胶束抑制前列腺癌PC-3细胞生长实验研究

目的:制备姜黄素@普朗尼克纳米胶束,观察其对前列腺癌PC-3细胞的体内外抗肿瘤活性。方法:溶剂挥发法制备姜黄素@普朗尼克纳米胶束,激光粒度仪测定胶束的粒径分布,HPLC法测定胶束的载药量、包封率及体外释药,观察姜黄素@普朗尼克纳米胶束的细胞摄取;MTT法评价姜黄素胶束的细胞毒性;并建立裸鼠荷PC-3肿瘤模型,观察肿瘤体积变化,计算肿瘤体积抑制率,评价姜姜黄素@普朗尼克纳米胶束的体内抗肿瘤活性。结果:姜黄素@普朗尼克纳米胶束平均粒径为322 nm,呈圆球状,载药量和包封率分别为(15.7±0.3)%和(89.4±1.2)%,72 h体外释药可达80%,具有一定的缓释效果;细胞试验显示胶束可显著增加姜黄素细胞内的聚集,抑制PC-3细胞的增殖;体内抗肿瘤研究显示,胶束显著减小肿瘤体积,有效抑制肿瘤生长,提示该纳米胶束具有一定的体内抗肿瘤作用。结论:姜黄素@普朗尼克纳米胶束具有一定缓释作用,可显著提高姜黄素在细胞内的蓄积水平,增强姜黄素对前列腺癌PC-3细胞的体外抗肿瘤作用,并呈现出一定的体内抗肿瘤效果。

用于基因递送的普朗尼克化聚酰胺-胺树状聚合物研究

目的合成P123修饰的聚酰胺-胺(PAMAM)聚合物,并研究其作为基因递送载体的可行性。方法合成及表征了普朗尼克P123修饰的PAMAM树状聚合物,选择A375、293T及HepG2细胞对其进行毒性实验(MTT法),选择HepG2细胞对其与质粒DNA形成的复合物进行转染实验,并与聚乙烯亚胺(PEI)以及未修饰的PAMAM进行比较。结果聚合物有较高的纯度,粒径电位结果表明复合物符合基因递送的要求,P123修饰PAMAM可以降低细胞毒性,增加细胞体外转染效率。结论 P123修饰的PAMAM是一种适用于基因递送的新型的聚合物载体。

普朗尼克F68对地西泮在小鼠血浆和脑组织中浓度的影响

药用辅料作为药物制剂中不可缺少的组分，通常被认为是惰性物质。非离子型表面活性剂普朗尼克（pluronic）常用来增加难溶性药物在水中的溶解度和改善难溶性药物在体内生物利用度差等问题，但有研究表明，普朗尼克对某些药物的转运与吸收具有一定的影响。因此，研究普朗尼克对药物在体内的吸收与分布的影响具有重要意义。

载阿托伐他汀钙的普朗尼克/mPEG-b-PLGA混合胶束

目的研究普朗尼克/mPEG-b-PLGA混合胶束中两载体配比对载阿托伐他汀钙聚合物胶束性能的影响。方法制备不同配比的mPEG-b-PLGA、F127载阿托伐他汀钙聚合物混合胶束,用激光粒度分析仪(DLS),稳态荧光光谱仪,紫外分光光度计(UV)等对其粒径、临界胶束浓度、载药量以及体外释放的性质进行了考察。结果混合胶束在载药量、稳定性等方面都由于单一普朗尼克胶束,通过药物体外释放试验比较,在24h时,混合胶束的释放量明显提高,药物更完全的释放。结论在普朗尼克载阿托伐他汀钙胶束的制备中加入一定比例的mPEG-bPLGA可不同程度的提高其性能,具有一定的应用前景。

普朗尼克F68对地西泮在大鼠小肠吸收过程的影响

目的:考察药用辅料普朗尼克F68对地西泮在大鼠小肠吸收过程的影响。方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型,使用HPLC法测定肠灌流液中地西泮浓度。计算不含普朗尼克F68药物组及含不同浓度普朗尼克F68药物组、含P-糖蛋白抑制药物组(维拉帕米)地西泮的吸收速率常数Ka与药物渗透系数Peff。结果:1. 00μg·ml^(-1)、0. 50μg·ml^(-1)的普朗尼克F68及维拉帕米均显著影响地西泮的K_a、P_(eff),并且随着普朗尼克F68浓度的增加,地西泮的K_a、P_(eff)相应增加。30μg·ml^(-1)的普朗尼克F68对地西泮无显著性影响。结论:0. 50μg·ml^(-1)和1. 00μg·ml^(-1)的普朗尼克F68药物组及维拉帕米组均显著增加地西泮在大鼠小肠的吸收,可能与其抑制P-糖蛋白有关。

超声控释载rtPA的普朗尼克-F127控释给药系统对脑内血肿促溶的实验研究

目的制备载重组组织型纤溶酶原激活剂(rt PA)的普朗尼克-F127(NP-rt PA)控释给药系统,并检验超声对其在人体外血肿和大鼠脑出血模型中血肿溶解的情况,评价大鼠脑出血模型术后的行为学改变情况。方法人体外血肿溶解实验采用高血压性脑出血患者的血肿块作为标本,分为对照组、rt PA组、rt PA+US组、NP-rt PA组及NP-rt PA+US组,分别在6 h、24 h、72 h检测血肿的溶解情况。建立大鼠脑出血模型,分为假手术组、阴性对照组、rt PA组、rt PA+US组、NP-rt PA组及NP-rt PA+US组,在0 d、1 d、3 d及7 d测定体内rt PA浓度,在7 d测定脑组织含水量,在0 d、1 d、3 d、7 d、14 d、21 d及28 d采用改良神经功能评分(m NSS)评价大鼠行为学变化,并观察脑组织病理学变化。结果人体外血肿溶解实验中NP-rt PA+US组在6 h、24 h及72 h的血肿溶解率分别与rt PA组、rt PA+US组及NP-rt PA组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。大鼠脑出血中血肿溶解实验中,NP-rt PA+US组在0 d和1 d体内rt PA浓度与rt PA+US组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);且NP-rt PA+US组在1d、3d及7d体内rt PA浓度比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。NP-rt PA+US组脑组织含水量最低,与阴性对照组和rt PA+US组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。阴性对照组在21 d和28 d的m NSS评分与rt PA+US组和NP-rt PA+US组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论超声能控制NP-rt PA控释给药系统释放rt PA,使其更好地溶解血肿,较单纯rt PA溶解效果更好,可以更好地减轻动物体内的脑水肿,为高血压性脑出血的微侵袭外科治疗提供了一种有效的清除残余血肿的方法。

普朗尼克F-127包裹的三甲基壳聚糖纳米传递系统

该研究旨在构建普朗尼克F-127(PF-127)包裹的三甲基壳聚糖(TMC)纳米粒(F-S NPs),以提高TMC纳米粒(S NPs)克服黏液屏障的能力。以胰岛素(INS)为模型药物,采用单因素筛选法优化纳米粒(F-S NPs)的处方,获得粒径为(240.6±6.51)nm、Zeta电位+(10.42±1.60)m V、包封率(43.39±2.83)%、载药量(3.39±0.57)%的纳米粒。分别采用黏蛋白吸附实验和尤斯室实验考察纳米粒克服黏液屏障的能力。用黏液分泌型细胞HT29-MTX-E12考察纳米粒的摄取能力。结果表明,F-S NPs与黏蛋白的亲和能力仅为S NPs的28%,其表观黏液渗透系数为S NPs的2.79倍。F-S NPs的细胞摄取能力分别为游离胰岛素、S NPs的16和1.4倍。PF-127成功包裹于S NPs的表面,显著提高了纳米粒克服黏液屏障和E12细胞的摄取能力。

吡罗昔康普朗尼克磷脂有机凝胶的体外评价和局部组织分布

目的制备普朗尼克磷脂有机凝胶,以吡罗昔康为模型药物,评价其体外性能并考察其局部组织分布特征。方法应用椎-板模型流变仪测定普朗尼克磷脂有机凝胶的流变学参数,Franz扩散池法测试其体外释放和经皮通透性,考察大鼠局部给药的局部组织分布。结果普朗尼克磷脂有机凝胶具有典型的凝胶的流变学特征;48 h体外累积释放率和经皮通透率分别为(81.56±3.09)%和(3.80±1.59)%;皮肤和肌肉的药时曲线具有双峰特征,给药侧的组织药物浓度高于血药浓度和对侧相同组织的浓度,原因在于药物的直接通透和系统再分布。结论普朗尼克磷脂有机凝胶适用于皮肤局部给药的载体。

还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束的制备

目的:制备还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束。方法:对普朗尼克F127的疏水段引入甲基丙烯酸叔丁酯和半胱胺,合成强疏水性的巯基化衍生物F127-SH。利用薄膜水化法和巯基的氧化反应,制备载紫杉醇(PTX)的还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束(F127-SS/PTX),检测其粒径、包封率、载药量,考察其在还原和非还原环境下的粒径变化和释药行为。结果:该胶束的平均粒径为(77.87±1.79)nm,包封率为(92.73±2.35)%,载药量为(16.25±0.99)%;在10 mmol/L二硫苏糖醇作用下,其粒径迅速增大,PTX释药速度显著增加。结论:成功制得还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束。

普朗尼克对多西他赛耐药的人乳腺癌细胞毒性及摄取的影响

目的:考察不同型号的普朗尼克(pluronic)对人乳腺癌细胞(MCF-7)及对多西他赛耐药的人乳腺癌细胞(MCF-7/DTX)毒性及摄取的影响,筛选出最优型号,以供后续制备普朗尼克载多西他赛胶束。方法:选取L61、P85、P105、P123、F68、F127共6种型号普朗尼克,采用CCK-8法测定其对MCF-7及MCF-7/DTX的细胞毒性,高效液相色谱(HPLC)法测定两种细胞对多西他赛的摄取量。结果:F68、F127对MCF-7及MCF-7/DTX的毒性较弱,F127的肿瘤细胞毒性最弱;而L61、P85、P105、P123对两种细胞的毒性相对较强,且L61的肿瘤细胞毒性最强。在浓度为50~1 000μg·ml-1的范围内,普朗尼克的肿瘤细胞毒性与其浓度成正相关,浓度越高,毒性越强。在24~72 h内,同一浓度的普朗尼克,作用时间越长,毒性越强,细胞毒性与作用时间也成正相关。6种型号普朗尼克均可促进MCF-7对多西他赛的摄取,仅有P85、P105、P123可促进MCF-7/DTX的摄取,而L61、F68、F127对耐药细胞摄取量基本无促进作用,其中P123促进两种肿瘤细胞摄取多西他赛的能力最强。结论:HLB值小的普朗尼克,肿瘤细胞毒性更强。随着浓度升高,作用时间增长,其毒性增强。P85、P105、P123可促进耐药细胞对多西他赛的摄取。

普朗尼克胶束用于抗癌药物阿霉素的负载和释放

为了研究阿霉素胶束中药物的存在形式及其与胶束释药行为的关系,以不同类型的普朗尼克胶束为载体材料制备了3种阿霉素胶束。普朗尼克载药胶束首先由阿霉素盐酸盐和脱氧胆酸钠通过静电相互作用形成复合物,然后通过亲疏水性作用封装到普朗尼克胶束的疏水段形成。以载药量和包封率为评价指标,动态光散射法测定其粒径大小及其分布、透析法测定载药胶束的体外释放行为。结果表明,制备的普朗尼克F127,F128,F68胶束的载药量分别为(0.15±0.11)%,(0.16±0.07)%和(0.17±0.1)%,包封率分别为(3.03±0.24)%,(3.11±0.15)%和(3.36±0.02)%。载药胶束的粒径分布均匀。在690 min内累计释放率均能达到70%以上,且无显著性差异。本文成功制备了均一、稳定的普朗尼克载药胶束,研究了不同普朗尼克载药胶束的药物释放行为,为药物输送系统提供理论依据和参考。

基于普朗尼克F127构筑纳米胶束的制备研究

聚合物胶束是一种新型的给药系统,其疏水核适用于装载各种难溶性药物,作为疏水药物的载体可以增加疏水药物的水溶性和稳定性.采用直接溶解法将阿霉素(DOX)—脱氧胆酸钠(NaDC)复合物的混悬液作为药物加入到一定浓度的普朗尼克F127胶束分散体中,磁力搅拌5 h后用0.45μm的乙酸纤维素过滤器过滤,将滤液倒入10 mL容量瓶并用超纯水稀释至刻度,制备得负载阿霉素的胶束溶液,随后对负载阿霉素的胶束和F127胶束的理化性质进行考察.用芘荧光探针法测F127的临界胶束浓度(CMC);纳米粒度及Zeta电位分析仪测得不同温度下两种胶束的粒径和Zeta电位;紫外分光光度计(UV)测定载药胶束的载药率;透析法测定其体外释放情况.实验结果显示阿霉素的包封率为(3.03±0.24)%,载药率为(0.15±0.1)%;负载阿霉素胶束的粒径和电位在不同温度下存在差异,发现阿霉素用F127胶束溶液包裹后能改善其水溶性差、不稳定等性质,具有良好的应用前景.

普朗尼克F127调控下MnFe2O4纳米粒子的共沉淀制备及其性能表征

MnFe2O4纳米粒子在核磁共振成像和肿瘤磁热疗的应用上具有很大潜力。但是其应用于生物医学领域的主要障碍是难以制备形貌均一、分散性好、磁性能优异且生物相容性良好的MnFe2O4纳米粒子。目的:通过F127调控下的共沉淀法制备粒径均匀且磁性能较好的MnFe2O4纳米粒子,且通过普朗尼克F127的修饰提高其分散性并降低MnFe2O4纳米粒子的细胞毒性。方法:以F127为模版,采用共沉淀法制备MnFe2O4磁性纳米粒。利用X射线衍射(XRD)、透射电子显微镜(TEM)、振动样品磁强计(VSM)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)等对样品的成分、微观结构、形貌和粒径以及磁性能进行表征。通过MTT实验对样品的细胞毒性进行评价。结果:采用普朗尼克F127调控下的共沉淀法成功制备大约50 nm的球形MnFe2O4铁磁性纳米粒子,其比饱和磁化强度为44.8 emu/g,对HUVEC细胞无明显毒性。结论:共沉淀过程中,F127能够控制MnFe2O4纳米粒子的形貌、粒径,从而提高其磁性能,另外还可以降低其细胞毒性。该方法在生物医学应用上具有很大的潜力。

雷公藤甲素普朗尼克混合载药胶束的制备

目的:采用薄膜水化法制备包载雷公藤甲素的普朗尼克F127/F68混合胶束.方法:对制备方法中的可变因素,以及水化温度与药物泄漏相关性进行考察,在考虑混合胶束稳定的前提下优化制备工艺,提高载药量和包封率.结果:载药胶束的载药量和包封率与投药量、加水量以及水化温度均有关,当加水量达到一定时与普朗尼克F127和F68的质量比无关,并且水化温度越高越易导致胶束提早释药.按照载体材料F127/F68(1:1)200 mg,加水量20 mL,水化温度50℃的制备工艺制备载药胶束,可得到载药量和包封率分别为3.47%和90.09%.结论:制备的雷公藤甲素普朗尼克混合载药胶束的制备方法简单,虽然载药量较低,但适合作为低剂量抗癌药物雷公藤甲素的载体.实验结果将为进一步研究雷公藤甲素的多功能载体打下基础.

逆转肿瘤多药耐药性的普朗尼克靶向药物传递系统

普郎尼克(Pluronic)是一种同时具有亲水性和疏水性,种类多样的制剂用材料。以普郎尼克为载体的药物传递系统是现今逆转肿瘤多药耐药性最有前景的药物传递系统之一。笔者对普郎尼克在抑制肿瘤多药耐药性的靶向药物传递系统进行概述,尤其对普郎尼克在递药系统中的应用形式加以论述。

两亲性嵌段共聚物普朗尼克的细胞毒性及细胞摄取

目的:考察不同型号、混合普朗尼克对MCF-7及耐药MCF-7的细胞毒性和细胞摄取,筛选出可供后续胶束研究的混合普朗尼克最优配比。方法:选取Pluronic F68、F127、P85、P105、P123,按HLB值分为2组,以一定比例交叉混合,采用CCK-8法和高效液相色谱法,测定普朗尼克、混合普朗尼克对MCF-7及耐药MCF-7的细胞毒性和细胞摄取量。结果:试验结果表明,F68、F127对细胞的毒性较小,而P85、P105、P123对细胞的毒性相对较大;当2种普朗尼克配比使用的质量浓度小于100μg·mL-1时,MCF-7及耐药MCF-7 2种细胞的存活率均大于70%。随着混合普朗尼克的浓度增加,细胞毒性均逐渐增强;F68与P85配比使用时,细胞毒性最大,且配比浓度为1∶4时的细胞毒性大于1∶2。Pluronic P85、P105、P123均可促进肿瘤细胞的药物摄取,Pluronic F68、F127基本不促进药物的摄取。F127-P123较其他混合普朗尼克表现出更强的摄取能力。结论:随着HLB值的降低及浓度的增大,普朗尼克对MCF-7及耐药MCF-7细胞的毒性增加。混合普朗尼克可以促进肿瘤细胞对于化疗药物的摄取。