还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束的制备

目的:制备还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束。方法:对普朗尼克F127的疏水段引入甲基丙烯酸叔丁酯和半胱胺,合成强疏水性的巯基化衍生物F127-SH。利用薄膜水化法和巯基的氧化反应,制备载紫杉醇(PTX)的还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束(F127-SS/PTX),检测其粒径、包封率、载药量,考察其在还原和非还原环境下的粒径变化和释药行为。结果:该胶束的平均粒径为(77.87±1.79)nm,包封率为(92.73±2.35)%,载药量为(16.25±0.99)%;在10 mmol/L二硫苏糖醇作用下,其粒径迅速增大,PTX释药速度显著增加。结论:成功制得还原响应型高载药量普朗尼克F127聚合物胶束。

基于普朗尼克F127构筑纳米胶束的制备研究

聚合物胶束是一种新型的给药系统,其疏水核适用于装载各种难溶性药物,作为疏水药物的载体可以增加疏水药物的水溶性和稳定性.采用直接溶解法将阿霉素(DOX)—脱氧胆酸钠(NaDC)复合物的混悬液作为药物加入到一定浓度的普朗尼克F127胶束分散体中,磁力搅拌5 h后用0.45μm的乙酸纤维素过滤器过滤,将滤液倒入10 mL容量瓶并用超纯水稀释至刻度,制备得负载阿霉素的胶束溶液,随后对负载阿霉素的胶束和F127胶束的理化性质进行考察.用芘荧光探针法测F127的临界胶束浓度(CMC);纳米粒度及Zeta电位分析仪测得不同温度下两种胶束的粒径和Zeta电位;紫外分光光度计(UV)测定载药胶束的载药率;透析法测定其体外释放情况.实验结果显示阿霉素的包封率为(3.03±0.24)%,载药率为(0.15±0.1)%;负载阿霉素胶束的粒径和电位在不同温度下存在差异,发现阿霉素用F127胶束溶液包裹后能改善其水溶性差、不稳定等性质,具有良好的应用前景.

普朗尼克F127调控下MnFe2O4纳米粒子的共沉淀制备及其性能表征

MnFe2O4纳米粒子在核磁共振成像和肿瘤磁热疗的应用上具有很大潜力。但是其应用于生物医学领域的主要障碍是难以制备形貌均一、分散性好、磁性能优异且生物相容性良好的MnFe2O4纳米粒子。目的:通过F127调控下的共沉淀法制备粒径均匀且磁性能较好的MnFe2O4纳米粒子,且通过普朗尼克F127的修饰提高其分散性并降低MnFe2O4纳米粒子的细胞毒性。方法:以F127为模版,采用共沉淀法制备MnFe2O4磁性纳米粒。利用X射线衍射(XRD)、透射电子显微镜(TEM)、振动样品磁强计(VSM)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)等对样品的成分、微观结构、形貌和粒径以及磁性能进行表征。通过MTT实验对样品的细胞毒性进行评价。结果:采用普朗尼克F127调控下的共沉淀法成功制备大约50 nm的球形MnFe2O4铁磁性纳米粒子,其比饱和磁化强度为44.8 emu/g,对HUVEC细胞无明显毒性。结论:共沉淀过程中,F127能够控制MnFe2O4纳米粒子的形貌、粒径,从而提高其磁性能,另外还可以降低其细胞毒性。该方法在生物医学应用上具有很大的潜力。

载阿托伐他汀钙的普朗尼克/mPEG-b-PLGA混合胶束

目的研究普朗尼克/mPEG-b-PLGA混合胶束中两载体配比对载阿托伐他汀钙聚合物胶束性能的影响。方法制备不同配比的mPEG-b-PLGA、F127载阿托伐他汀钙聚合物混合胶束,用激光粒度分析仪(DLS),稳态荧光光谱仪,紫外分光光度计(UV)等对其粒径、临界胶束浓度、载药量以及体外释放的性质进行了考察。结果混合胶束在载药量、稳定性等方面都由于单一普朗尼克胶束,通过药物体外释放试验比较,在24h时,混合胶束的释放量明显提高,药物更完全的释放。结论在普朗尼克载阿托伐他汀钙胶束的制备中加入一定比例的mPEG-bPLGA可不同程度的提高其性能,具有一定的应用前景。

星点设计——效应面法优化小檗碱Pluronic F127聚合物胶束制备工艺

制备盐酸小檗碱Pluronic F127共聚物胶束,并通过星点设计——效应面法优选其处方。利用薄膜水化法制备盐酸小檗碱Pluronic F127共聚物胶束,在单因素试验的基础上,选取影响显著的因素作为自变量,以包封率和载药量作为考察指标,进行2因素5水平的中心组合响应面优化实验设计(也称星点设计——效应面法),并进行多项式非线性方程拟合,优选最佳处方工艺并进行验证。最优处方工艺为Pluronic F127/小檗碱质量比6.9,水化体积13.14 m L;得到的胶束包封率为96.55%,与预测值97.71%相对误差仅1.19%;载药量为12.09%,与预测值12.36%相对误差仅2.18%,理论载药量为12.64%,实际载药量达到了理论载药量的95.65%。应用星点设计——效应面优化法能够精确有效地优化小檗碱Pluronic F127聚合物胶束的制备工艺。为提高胶束稳定性进行冻干得到胶束冻干制剂再分散性良好,可在4℃保存至少一个月,仍具有较高的包封率。

他克莫司口服复合物胶束的制备及其体外释药特性观察

目的制备载他克莫司的口服复合物胶束,观察其理化性质及体外释药特征。方法采用薄膜超声法以普朗尼克F127-壳聚糖聚合物(F127-CS)和脱氧胆酸钠(DCA)为材料制备他克莫司口服大分子复合物胶束,采用单因素考察和均匀设计筛选最优制备工艺;透视电镜下观察胶束外观形态,激光散射粒度仪测定粒径、Zeta电位,HPLC法测定载药量,荧光探针法测定临界胶束浓度,用动态膜透析法测定其在人工胃液和肠液中的体外释放情况。结果电镜照片显示,他克莫司口服胶束圆整均匀、不粘连,粒径为(55.77±2.23)nm,Zeta电位为(-6.38±0.47)m V,载药量为8.93%±0.20%,临界胶束浓度为2.65×10-3mol/L。体外释放结果显示,他克莫司F127-CS/DCA胶束在人工肠液中的释放速率高于人工胃液。结论 F127-CS/DCA口服胶束具有较高的载药量和p H依赖释放特性,适合作为他克莫司口服给药系统。

牛血清白蛋白温敏凝胶给药系统的制备及释放度考察

目的制备牛血清白蛋白(BSA)温敏凝胶给药系统,并考察给药系统的释放情况。方法以温敏凝胶材料普朗尼克F127为载体,以相变温度为指标,通过倒置试管法筛选普朗尼克F127的浓度。通过BCA蛋白定量试剂盒法测定BSA的含量。以PBS缓冲液为释放介质,考察凝胶给药系统中BSA的释放。结果浓度为20%(w/v)的普朗尼克F127凝胶的相变温度为23℃,载入BSA后相变温度不变。BSA在普朗尼克F127凝胶系统中的释放12h可释放80%以上,具有缓释效果,且释放接近零级动力学过程。结论 BSA-普朗尼克F127温敏凝胶系统制备方法简单,具有明显的缓释效果。

氯诺昔康F127原位凝胶剂体内外释药相关性的研究

将普朗尼克F127和F68联合应用作为凝胶基质制备载氯诺昔康的原位凝胶剂,并对其体内外释药相关性进行研究。以胶凝温度、胶凝时间和通针性为评价指标,采用冷溶法制备氯诺昔康原位凝胶剂。首先,通过单因素考察筛选空白原位凝胶和载药原位凝胶的最佳处方,并对其理化性质进行表征;然后,采用动态膜透析法测定氯诺昔康原位凝胶剂的体外释药性,以大鼠为研究对象,皮下注射给药研究氯诺昔康原位凝胶剂的体内释药性;最后,采用体外释放曲线与体内吸收曲线各时间点分别相关的方法评价其体内外相关性。结果表明最佳处方的原位凝胶剂含20%的F127、2.3%的F68,且为假塑性流体,胶凝温度为36℃,胶凝时间为(252±1.53)s,通针性好;12 h体外累积释放百分率为82.33%,与氯诺昔康溶液相比具有明显缓释效果;大鼠皮下注射给药后,由体内血药浓度-时间曲线可知,与溶液相比,氯诺昔康原位凝胶剂在皮下滞留量较多;采用Loo-Riegelman法计算体内吸收百分数,评价原位凝胶剂的体外释放与体内吸收的相关性,相关系数为r=0.964 1。说明氯诺昔康F127原位凝胶剂制备工艺简单,大鼠皮下注射给药体内外相关性良好。

九节龙皂苷Ⅰ聚合物载药胶束的制备及体外表征

目的制备九节龙皂苷Ⅰ普朗尼克F127载药胶束。方法采用成膜-水化法制备该胶束体系,通过正交实验优化处方,用透射电镜和激光粒子测定仪对胶束的粒径分布和形态进行表征,用透析法考察体外释药特征。结果最优处方制备的九节龙皂苷Ⅰ普朗尼克F127载药胶束的粒径为18.74nm,外观呈圆球形,包封率大于90%,较九节龙皂苷Ⅰ(ADS-Ⅰ)纯药具有显著的缓释效果。结论九节龙皂苷Ⅰ普朗尼克F127载药胶束的粒径小,包封率高,可显著增加所载药物的溶解性,且具有显著缓释作用,是1种具有应用前景的抗肿瘤药物给药系统。

载多烯紫杉醇Solutol HS15/Pluronic F127混合胶束的制备及体外评价

目的:制备载多烯紫杉醇(DTX)的Solutol HS15/Pluronic F127混合胶束系统(SF-DTX),并对处方进行优化,对最佳处方的形态、粒径、包封率、体外释放特性及细胞毒性进行考察。方法:采用薄膜水化法制备该混合胶束体系,通过Doehlert矩阵设计-渴求函数结合法进行处方优化,分别利用透射电镜和激光粒度测定仪对混合胶束的形态、粒径进行表征;采用透析法考察其体外释放行为;采用人非小细胞肺癌A549细胞对混合胶束的细胞毒性进行研究。结果:最优处方制备的SF-DTX的粒径为(22.74±0.43)nm,外观呈球形或类球形,包封率大于90%,制剂24 h体外累积释药百分率为(62.3±2.54)%,且多倍稀释后的稳定性高于单一的胶束体系。SF-DTX对A549细胞的细胞毒性明显高于DTX原料药和空白混合胶束。结论:Solutol HS15/Pluronic F127混合胶束系统的粒径小,稳定性高,可显著增加所载药物的溶解性,且具有一定缓释作用,是一种极具应用前景的抗肿瘤药物给药系统。

半胱氨酸修饰的荷载紫杉醇聚离子复合物胶束口服给药的体内体外研究

本文合成了普朗尼克F127-壳聚糖(F127-CS)和普朗尼克F127-半胱氨酸(F127-CT)共聚物,采用薄膜分散法以F127-CS、F127-CT和胆酸钠(Na C)为材料构建了聚离子复合物胶束,并以该复合物胶束作为药物载体运载紫杉醇进行口服给药。通过物理化学性质研究,包括粒径分布、Zeta电位、外观形态和临界胶束浓度,进一步证实形成了纳米级球形结构的胶束,并对胶束的体外释放及体内药动力学进行考察。与普朗尼克胶束的载药量(3.35%)相比,F127-CS/F127-CT/Na C胶束载药量提高到12.77%。通过临界胶束浓度的测定证实:在水溶液中F127-CS/F127-CT/Na C胶束比Na C胶束更稳定。药物动力学实验结果显示F127-CS/F127-CT/Na C紫杉醇载药胶束的药-时曲线下的面积是紫杉醇溶液的4倍。因此,F127-CS/F127-CT/Na C胶束是一种理想的紫杉醇口服给药系统。

蛇葡萄素混合纳米胶束的制备及体外评价

为了提高蛇葡萄素的溶解性和抗肿瘤活性,以普朗尼克F127和D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯为复合载体材料,采用薄膜水化法制备蛇葡萄素纳米胶束,考察蛇葡萄素纳米胶束的最佳工艺条件和理化参数。采用MTT法,比较原料及纳米胶束制剂对MCF-7细胞增殖的抑制作用。结果表明,蛇葡萄素纳米胶束平均粒径为(22.6±0.5)nm,包封率为(80.42±1.13)%,载药量为(4.41±0.26)%。所制得的蛇葡萄素混合纳米胶束比蛇葡萄素原料的溶解度增加16倍,且在不同释放介质中8 h可累积释放药物90%以上,并能够显著抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.01)。该混合纳米胶束可作为蛇葡萄素新的药物传递系统。

紫杉醇口服聚电解质复合物胶束的制备及体外评价

以普朗尼克F127-壳聚糖聚合物(F127-CS)和胆酸钠(NaC)为载体制备载紫杉醇的口服聚电解质复合物胶束,考察其理化性质并对其体外释药特征进行探究。用薄膜超声法制备紫杉醇口服聚电解质复合物胶束,单因素考察和均匀设计实验筛选最优制备工艺,通过高效液相色谱法对载药量进行测定,采用激光散射粒度测定仪测定粒径及Zeta电位,透射电镜观察其外观形态,芘荧光探针法测定其临界胶束浓度,并对其体外释放情况进行动态膜透析法考察。紫杉醇口服聚电解质复合物胶束的平均粒径为62.8 nm,Zeta电位为-0.46 mV,载药量为14.6%,临界胶束浓度约为2.5×10-3mol/L。电镜照片显示胶束圆整完整,罕有粘连。体外释放结果显示,在人工胃肠液中,紫杉醇F127-CS/NaC聚电解质复合物胶束组的释放均明显优于紫杉醇注射液组。F127-CS/NaC口服聚电解质复合物胶束具有较高的载药量,并能延缓药物的释放,是一种较为理想的紫杉醇释药系统。

聚丙烯酸修饰紫杉醇口服聚合物胶束的制备及特性研究

以普朗尼克F127-聚丙烯酸聚合物(PF127-PAA)和普朗尼克P123(PP123)为载体制备紫杉醇(PTX)口服聚合物胶束,考察其理化性质、体外释药行为,并对其在大鼠肠道的吸收进行探究。首先合成了PF127-PAA,并通过FT-IR、1H-NMR对其结构进行确证;用薄膜水化法制备紫杉醇口服聚合物胶束,并在单因素考察的基础上,以均匀设计-效应面优化法进行处方优化;通过透射电镜观察胶束的形态,并用粒径和Zeta电位分析仪测定胶束的粒径及Zeta电位,高效液相色谱法测定胶束的载药量和包封率;采用动态膜透析法研究胶束的体外释药行为;以大鼠在体肠灌流技术考察胶束在大鼠肠道的吸收情况。结果:制备的紫杉醇口服聚合物胶束的外形大致呈球形,平均粒径为23.7 nm,Zeta电位为1.54 m V,载药量为1.88%,包封率为76.50%。体外释放结果表明,普朗尼克F127-聚丙烯酸/普朗尼克P123(PF127-PAA/PP123)紫杉醇胶束的释放优于普朗尼克F127/普朗尼克P123(PF127/PP123)紫杉醇胶束,将PAA引入胶束后,有促进紫杉醇释放的作用。肠吸收实验中,与紫杉醇原料药相比,PF127-PAA/PP123紫杉醇胶束的吸收速率常数Ka和吸收百分率P均得到明显提高。PF127-PAA/PP123聚合物胶束能有效增溶紫杉醇,增加紫杉醇的肠道吸收,在紫杉醇口服给药系统中有良好的应用前景。

新型荷载紫杉醇的脂质体的制备及体外评价

构建荷载紫杉醇的普朗尼克F127-聚乙烯亚胺聚合物/胆酸钠聚电解质复合物胶束,然后将其包载到脂质体中增加稳定性,并对其理化性质和对癌细胞的杀灭能力进行考察。采用薄膜法制备紫杉醇聚电解质复合物胶束,以载药量为指标筛选最佳处方。然后将其包裹到脂质体中,并对粒径、Zeta电位、微观形态、载药量、体外释放进行测定。以多药耐药人乳腺癌细胞(MCF-7/Adr)为模型,考察荷载紫杉醇脂质体的细胞毒性。紫杉醇脂质体的粒径为125.5 nm,Zeta电位为-4.05 mV,载药量为(5.83±0.78)%,脂质体外观圆整,基本没有粘连。相比紫杉醇游离药物,脂质体具有明显控制释放的特点。细胞毒性结果显示,相比游离药物脂质体具有更好地杀灭癌细胞的能力。荷载紫杉醇的脂质体具有较高的载药量和较强地杀灭癌细胞的能力,是一种比较理想的药物释放系统。