德曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的成本-效用分析

目的评估德曲妥珠单抗(T-DXd)对比恩美曲妥珠单抗(T-DM1)二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性,为临床用药方案的选择及医疗卫生决策提供依据。方法基于DESTINY-Breast03试验构建分区生存模型,以3周为循环周期,模拟至患者终身。以质量调整生命年(QALY)作为产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),再利用敏感性分析验证基础分析结果的稳健性,以此来比较T-DXd与T-DM1二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性。结果在以3倍我国2022年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付阈值(257094元/QALY)的前提下,使用T-DXd方案的患者在获得增量效用(0.69 QALYs)的同时也需要支付更多成本,ICER值为1850478.40元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响较大的因素有无进展生存期状态效用值、T-DXd价格、成本贴现率等,但这些参数在合理范围内波动均不能使基础分析结果发生翻转。概率敏感性分析结果显示,当WTP的阈值上升为1500400元/QALY时,T-DXd方案具有经济性的概率为50%。情境分析结果也验证了基础分析结果的稳健性。结论在以3倍我国人均GDP为意愿支付阈值的前提下,与T-DM1方案相比,T-DXd二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌不具有经济性。

曲妥珠单抗联合氟维司群治疗晚期乳腺癌患者疗效安全性及预后影响

目的探讨曲妥珠单抗联合氟维司群治疗晚期乳腺癌患者疗效、安全性及对预后的影响。方法回顾性分析2016年6月至2017年4月于我院诊疗人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性,雌激素受体(HR)+型晚期乳腺癌绝经女性患者60例作为研究对象,2组患者均已接受乳腺癌的常规手术,化疗和(或)放疗,靶向治疗(曲妥珠单抗)及内分泌治疗(他莫昔芬),其中,30例为使用曲妥珠单抗治疗的基础上联合氟维司群进行内分泌治疗的患者,作为研究组,同时期采用氟维司群内分泌治疗的30例患者作为对照组,2组患者均治疗6个月,6个月后2组均给予曲妥珠单抗和氟维司群的治疗。比较2组患者的治疗效果、不良反应、乳腺癌扩增性抗原1(AIB1)、激活转录因子3(ATF3)以及生活质量之间的差异;随访3年,对比2组术后生存期。结果①通过对所有患者的随访,随访率为97%(58/60),观察组患者的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)均显著高于对照组(P<0.05);②2组患者出现肝功能异常、低热、乏力等差异无统计学意义(P>0.05);③经过治疗后,2组患者的AIB1、ATF3水平显著降低,且观察组患者AIB1、ATF3水平显著低于对照组(P<0.05);④经过治疗后,2组患者的生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康、精力、社会功能、情感职能、心理健康、总分显著升高,且观察组患者的生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康、精力、社会功能、情感职能、心理健康、总分等均高于对照组(P<0.05);⑤治疗后,2组患者治疗客观有效率和疾病控制率差异有统计学意义,相较于对照组,研究组均较高(P<0.05)。结论晚期乳腺癌患者采用曲妥珠单抗治疗基础上联合氟维司群治疗,可以改善患者的AIB1、ATF3水平,提升患者的临床治疗效果和生活质量。

曲妥珠单抗生物类似药与原研药治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效与成本—效果比比较

目的 比较曲妥珠单抗生物类似药与原研药治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的疗效与成本—效果比。方法 选取2020年1月—2022年12月靖江市人民医院收治的HER-2阳性乳腺癌患者74例,遵循1∶1原则随机分为生物类似药组和原研药组,各37例。生物类似药组采用曲妥珠单抗生物类似药治疗,原研药组采用曲妥珠单抗原研药治疗,3周为1个疗程,2组均持续治疗6个疗程。比较2组疗效,治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)]水平、肿瘤长径、卡氏(KPS)评分及成本—效果比。结果 生物类似药组与原研药组客观缓解率比较差异不显著(59.46%vs.62.16%,χ^(2)=0.057,P=0.812)。治疗6个疗程后,2组CEA、CA125、CA153水平低于治疗前(P均<0.01),但生物类似药组与原研药组组间比较差异不显著(P>0.05);2组肿瘤长径较治疗前缩短,KPS评分较治疗前提高(P均<0.01),但生物类似药组与原研药组组间比较差异不显著(P>0.05);生物类似药组成本/疗效优于原研药组,经济效益更高。结论 曲妥珠单抗原研药与生物类似药均可改善患者病情,促使肿瘤长径缩短,降低肿瘤标志物水平,且二者疗效相当,但曲妥珠单抗生物类似药的成本—效果比更优,其经济效益更显著。

2018-2023年北京市注射用曲妥珠单抗不良反应统计分析

目的为注射用曲妥珠单抗的临床安全应用提供依据。方法收集北京市2018年6月至2023年5月上报的注射用曲妥珠单抗相关的药品不良反应(ADR)报告,运用SPSS 25.0软件进行统计,分析出现ADR的患者性别、年龄、转归情况、所患癌症种类和ADR发生时间、严重程度、累及器官/系统等,并对患者发热及ADR预后情况进行单因素Logistic回归分析。结果共有195例患者累计318例次ADR纳入研究。女性(87.69%)和60~69岁年龄段(33.85%)患者出现ADR的情况较多;在癌症种类分布上,乳腺癌占据主导位置(86.67%);从转归情况来看,大多数患者(67.69%)表现出好转,部分患者(27.69%)实现痊愈。68.72%的ADR主要在用药当天出现,95.38%的ADR严重程度为“一般”。出现ADR最多的器官/系统是全身性疾病及给药部位各种反应(40.57%),以寒战(18.87%)和发热(18.24%)最为常见。单因素Logistic回归分析结果显示,发热多出现在用药后1 d内(OR=5.63,95%CI为2.26~14.02,P<0.001);ADR发生时间≥1 d是ADR预后差的危险因素(OR=20.08,95%CI为2.45~164.43,P=0.005),多表现为骨髓抑制和肝功能异常。粒细胞增多症、心脏呼吸骤停和混合性肝损伤为该药说明书未记录的新的ADR。结论女性和≥60岁患者为注射用曲妥珠单抗ADR的高发人群;寒战和发热是该药最常见的ADR,且多在用药后1 d内出现,但预后较好。在输注该药当天应密切关注患者的体温变化,适时干预;用药后应定期监测患者的血液学指标,关注其是否存在骨髓抑制和肝功能异常。

德曲妥珠单抗对比化疗方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌的经济学评价

目的 从我国卫生体系角度出发,评价德曲妥珠单抗方案对比医生选择化疗(TPC)方案二线治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达晚期乳腺癌的经济性。方法 基于DESTINY-Breast04临床试验数据构建动态Markov模型,模拟时限为10年,循环周期为3周。以成本、质量调整生命年(QALY)、增量成本-效果比(ICER)作为模型产出指标,采用5%的贴现率,以3倍2023年我国人均国内生产总值(GDP)作为意愿支付(WTP)阈值,采用成本-效用分析法分析激素受体阳性队列和所有患者队列中两种治疗方案的经济性,再通过不确定性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,德曲妥珠单抗方案与TPC方案相比,在激素受体阳性队列和所有患者队列中的ICER值分别为1 045 655.76、906 404.99元/QALY,均高于WTP阈值(268 074元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,疾病无进展状态效用值、德曲妥珠单抗价格、疾病进展状态效用值等参数对模型结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为3倍2023年我国人均GDP时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0。情境分析结果显示,在考虑援助计划时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0;当德曲妥珠单抗价格降低70%时,该方案具有经济性的概率显著提高至82.80%。结论 在以3倍2023年我国人均GDP作为WTP阈值时,德曲妥珠单抗方案相对于TPC方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌不具有经济性;按地区适当降低德曲妥珠单抗的价格,可以提高其经济性。

二维斑点追踪技术评价曲妥珠单抗联合蒽环类药物对乳腺癌患者心脏毒性的价值

目的探讨二维斑点追踪技术早期监测左心室收缩功能评价乳腺癌患者在接受蒽环类药物联合曲妥珠单抗联合治疗后产生心脏毒性的价值。方法乳腺癌术后患者50例,均接受蒽环类药物联合曲妥珠单抗联合治疗,分别于治疗前、治疗中期及治疗后期常规进行心电图、二维超声心动图及二维斑点追踪技术监测,主要观察指标为左心室射血分数(LVEF)及整体纵向应变(GLS),30例健康志愿者作为对照组。结果①GLS在化疗中期及后期时较对照组、化疗前均明显减低(P<0.05)。②LVEF在化疗中期及后期对比化疗前或对照组差异均无显著意义。结论应用二维斑点追踪技术测得的整体纵向应变值(GLS)能评价乳腺癌患者治疗后药物所致的左心室功能障碍的微小变化,尽早发现心肌功能的损害。

曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素。方法:选取2020年12月-2022年12月徐州市中心医院诊治的152例HER-2阳性乳腺癌患者为研究对象。所有患者均采用曲妥珠单抗联合化疗(AC→PH)方案治疗,治疗期间每3个月使用超声监测心功能,统计心脏毒性发生情况。收集患者的临床资料,包括年龄、体质量指数、肿瘤分期、合并症(高血压病、糖尿病、高脂血症)、雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)/孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)的表达情况、吸烟史、饮酒史、同期行放疗及右丙亚胺使用情况,采用单因素分析、多因素Logistic回归分析患者发生心脏毒性的危险因素。结果:152例患者中心脏毒性发生率为26.31%,发生心脏毒性的患者常见的心电图改变有:T波改变、窦性心率过缓/过速、ST段异常等。单因素分析显示,年龄≥60岁、合并高血压病、合并高脂血症、同期行放疗、联合使用右丙亚胺是发生心脏毒性的影响因素(P <0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄[95%置信区间(CI):2.429~5.135]、合并高血压病(95%CI:1.625~3.962)、合并高脂血症(95%CI:2.054~5.362)、同期行放疗(95%CI:1.759~4.637)是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性的危险因素(P<0.05),而联合使用右丙亚胺(95%CI:3.772~6.015)可显著减少心脏毒性的发生(P <0.05)。结论:年龄≥60岁、合并高血压病/高脂血症、同期行放疗是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性发生的危险因素,使用右丙亚胺是HER-2阳性乳腺癌患者发生心脏毒性的保护因素;化疗期间应将年龄≥60岁、合并高血压病和高脂血症、同期行放疗的患者列为心脏毒性的重点防治人群,联合应用右丙亚胺有助于减少心脏毒性发生。

曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效分析

目的:探究曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物的影响。方法:选取福建省立医院2022年1月至2023年1月收治的46例HER-2阳性晚期乳腺癌女性患者,采用随机分组法分为观察组和对照组,各23例。对照组给予曲妥珠单抗联合多西他赛治疗,观察组给予曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗。比较两组患者临床疗效、血清肿瘤标志物水平、不良反应发生情况。结果:观察组患者临床总有效率为86.96%,高于对照组的60.87%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清糖类抗原(CA)153、癌胚抗原(CEA)、组织多肽特异性抗原(TPS)水平相较于治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者效果更好,且能显著降低患者血清肿瘤标志物水平,安全性高。

基于JADER数据库的恩美曲妥珠单抗和德曲妥珠单抗不良事件信号挖掘与分析

目的基于日本药品不良事件报告(JADER)数据库对恩美曲妥珠单抗(T-DM1)和德曲妥珠单抗(T-DXd)不良事件(ADE)信号进行挖掘与分析,为两药在亚洲人群中安全使用提供参考。方法采用报告比值比法、综合标准法和信息成分法对JADER数据库中2014年1月至2024年6月上报的T-DM1和T-DXd相关ADE数据进行挖掘和分析。结果共获得T-DM1相关ADE报告1013份,涉及患者733例,检测出ADE信号38个,未在我国药品说明书中记载的ADE信号有18个;共获得T-DXd相关ADE报告1224份,涉及患者732例,检测出ADE信号25个,未在我国药品说明书中记载的ADE信号有10个。其中,T-DM1相关ADE信号独有的累及系统/器官分类(SOC)是心脏器官疾病、各类神经系统疾病和眼器官疾病等;T-DXd相关ADE信号独有的累及SOC是感染及侵染类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应。结论T-DM1和T-DXd在高频ADE、SOC分布和总体安全性等方面有一定差异,在临床应用中,应加强对T-DM1和T-DXd主要ADE及差异ADE的认识,治疗期间应密切监测患者血常规、肺功能、肝功能和心功能等指标,及时进行干预。

中药桔梗对曲妥珠单抗诱导大鼠心功能降低的保护作用及其潜在机制探讨

研究旨在分析桔梗这种传统中药材对曲妥珠单抗导致的实验性大鼠心脏功能减退的防护效果及其作用机理。方法 在开展基础实验的过程中,构建大鼠曲妥珠单抗引起的心肌损伤模型,探讨桔梗对该模型大鼠血清中心肌损伤标志物cTnI、BNP、ANP以及脂质过氧化产物MDA的影响,通过超声心动图和心肌病理学检查进行相关分析。结果 桔梗能有效减轻由曲妥珠单抗引发的大鼠心脏功能减退,并减少心肌损伤的指标。结论 桔梗对曲妥珠单抗所诱发的心脏毒性具有一定的防护效果。

曲妥珠单抗生物仿制药对比原研药治疗复发或转移性HER-2阳性乳腺癌的药物经济学评价

目的从卫生体系角度评估曲妥珠单抗生物仿制药(汉曲优)与原研药(赫赛汀)治疗复发或转移性人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的经济性。方法根据NCT03084237试验数据构建分区生存模型,模拟周期为3周,模拟时限为10年。以成本和质量调整生命年(QALY)为产出指标,采用成本-效用分析法评价上述2种方案的经济性。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析检验模型的稳健性。结果曲妥珠单抗生物仿制药组与原研药组的成本分别为111516.72、111122.30元,效用分别为1.52、1.36 QALYs,增量成本-效果比(ICER)为2465.12元/QALY,小于以3倍中国2023年人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值(268200元/QALY)。单因素敏感性分析结果表明,曲妥珠单抗生物仿制药费用与曲妥珠单抗原研药费用对ICER有较大影响。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值大于14902元/QALY时,曲妥珠单抗生物仿制药组具有经济性的概率为100%。结论当WTP阈值为3倍中国2023年人均GDP(268200元/QALY)时,与曲妥珠单抗原研药相比,曲妥珠单抗生物仿制药治疗复发或转移性HER-2阳性乳腺癌具有较好的经济性。

门诊系统曲妥珠单抗按治疗剂量调配和收费模式的建立与应用

曲妥珠单抗是靶向HER-2的单克隆抗体,其通过附着在细胞膜表面的HER-2蛋白阻断人体表皮生长因子的附着,从而阻断癌细胞的生长。研究显示,曲妥珠单抗用于HER-2阳性转移性乳腺癌及HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗可显著延长患者生存期[1]。曲妥珠单抗根据患者体质量靶向治疗,如体质量60公斤的成年女性,按每周给药方案计算初次负荷剂量为240 mg,剩余药液200 mg,若将其废弃造成巨大的资源浪费,无疑给患者带来更大的经济负担。

双靶治疗与恩美曲妥珠单抗对乳腺癌根治术后患者心功能的影响

目的:探讨双靶治疗与恩美曲妥珠单抗(TDM1)对乳腺癌患者心功能的影响。方法:选取天津市肿瘤医院空港医院2022年1月1日至2022年12月31日期间诊断为人表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者40例,随机分为对照组(双靶治疗)和观察组(TDM1治疗),各20例。21 d为1个治疗周期,两组患者均治疗至满1年或副反应无法耐受终止治疗。比较两组患者治疗前后左心室射血分数(LVEF)、心肌肌钙蛋白I(c-TnI)、B型钠尿肽(BNP)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。结果:治疗后,观察组患者心脏指标检测结果均优于对照组,差异具有统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者均未出现严重致治疗终止的心脏不良事件。结论:采用双靶治疗和TDM1治疗早期乳腺癌是安全可行的,TDM1对心脏毒性更小。

德曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌的效果及安全性

目的探讨德曲妥珠单抗二线及以上治疗晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。方法选取中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)肿瘤化疗科2023年3月至2024年3月收治的采用德曲妥珠单抗治疗的34例人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性或低表达晚期乳腺癌患者的临床资料,回顾性分析患者的临床病理特征、客观缓解率、疾病控制率和不良反应发生情况。采用Fisher确切概率法比较组间差异。结果共入组女性34例,中位年龄55.5岁;25例为HER-2阳性,9例为HER-2低表达;治疗线数为2~10线,中位4线,客观缓解率为35.29%(12/34),疾病控制率为58.82%(20/34);其中三线以上及内脏危象的患者较早线和无内脏危象患者疾病控制率下降,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应主要为恶心、乏力、天冬氨酸氨基转移酶升高及骨髓抑制等,其中3级以上不良反应主要为血液学毒性包括白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、淋巴细胞减少及腹泻,其余均为1或2级不良反应。结论德曲妥珠单抗在晚期HER-2阳性或低表达乳腺癌中疗效确切,安全性较好,建议早期应用德曲妥珠单抗。

曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌中体重指数与病理完全缓解的关系

目的 分析体重指数(BMI)与人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗新辅助化疗病理完全缓解(pCR)的关系。方法 收集2018年5月至2022年6月曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌患者136例临床资料,分析不同BMI的HER-2阳性乳腺癌临床病理特征,采用单因素及多因素Logistic分析BMI与pCR的关系。结果 136例HER-2阳性乳腺癌患者中,获得pCR 43例(31.62%)。BMI≥24组T分期(Ⅲ~Ⅳ期)、孕激素受体(PR)(阳性)、细胞核增殖抗原(Ki-67)(≥14)、淋巴结转移(阳性)高于BMI<24组(P<0.05)。pCR组与非pCR组年龄、月经状态、Ki-67比较(P>0.05);pCR组T分期(Ⅲ~Ⅳ期)、ER(阴性)、PR(阴性)、淋巴结转移(阳性)、BMI(≥24)低于非pCR组(P<0.05)。孕激素受体(PR)、淋巴结转移、BMI是影响ER-2阳性乳腺癌pCR的危险因素(P<0.05)。结论 曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌pCR与PR、淋巴结转移、BMI明显相关,结合BMI与HER-2阳性乳腺癌临床病理特征的关系,BMI是HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗新辅助化疗pCR的独立危险因素。

乳腺超声造影预测HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗化疗敏感性的价值

目的研究乳腺超声造影预测人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌患者对曲妥珠单抗化疗敏感性的价值。方法回顾性分析2023月1月至2024年1月湛江中心人民医院诊疗的187例HER-2阳性乳腺癌患者的临床和影像资料,所有患者均接受曲妥珠单抗治疗,按照治疗第1个周期(3周)的疗效分为不敏感组122例和敏感组65例,所有患者在治疗第1个周期结束后均接受乳腺超声造影检查,比较两组患者治疗第1个周期结束后的乳腺超声造影表现。结果治疗敏感组患者病灶的最大径为(2.91±0.33)cm,明显小于不敏感组患者的(4.67±0.75)cm,差异有统计学意义(P<0.05);治疗不敏感组患者的高增强率、快进增强模式、增强后肿物不清晰、增强后肿块形态不规则、周围有穿行血管的占比分别为100.00%、100.00%、79.51%、86.07%、100.00%,明显高于治疗敏感组患者的83.08%、60.00%、63.08%、69.23%、80.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺超声造影在预测HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗治疗敏感性中有一定价值,可指导临床治疗。

德曲妥珠单抗治疗晚期多线治疗失败的乳腺癌的安全性观察

目的分析新型抗HER2药物德曲妥珠单抗(ENHERTU,DS-8201)治疗晚期乳腺癌患者的不良反应和生活质量情况。方法回顾性分析2020年1月—2023年1月在解放军总医院第五医学中心接受DS-8201治疗的31例乳腺癌患者,对患者用药后的药品不良反应及患者的生活质量进行统计分析。结果31例患者均出现不同程度的不良反应,其中Ⅲ级血液学毒性反应7例次,Ⅳ级血液学毒性反应3例次,发生率最高的不良反应为食欲下降和恶心,不良反应出现的时间为用药后的第2天,不良反应症状在第5天时最严重,第10天症状消失;用药后,患者的生命质量测定量表(Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast,FACT-B)总分及生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、附加关注等维度均高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论DS-8201对患者的生活质量有积极影响,但也存在一些不良反应,应加强用药期间的不良反应监测。

血清miR-21、miR-30b对乳腺癌患者术后曲妥珠单抗靶向治疗心脏毒性的预测价值

目的探讨血清miR-21、miR-30b对乳腺癌患者术后曲妥珠单抗靶向治疗心脏毒性的预测价值。方法选取乳腺癌曲妥珠单抗靶向治疗患者138例为观察组,根据是否发生化疗相关心脏毒性事件分为非心脏毒性组和心脏毒性组2个亚组;另外选取同期体检健康女性150例为健康组。比较各组血清miR-21、miR-30b水平和临床资料。采用ROC评估血清miR-21、miR-30b对发生心脏毒性的预测价值,采用多因素Logistic回归分析发生心脏毒性的影响因素。结果观察组血清miR-21高于健康组,而miR-30b低于健康组;心脏毒性组血清miR-21和高血压占比高于非心脏毒性组,而miR-30b和左室射血分数(LVEF)低于非心脏毒性组(P<0.05)。LVEF、miR-21、miR-30b是乳腺癌术后化疗心脏毒性的影响因素(P<0.05)。血清miR-21、miR-30b联合预测乳腺癌术后化疗心脏毒性的诊断效能高于miR-21、miR-30b单独预测(P<0.05)。结论血清miR-21、miR-30b是乳腺癌术后化疗心脏毒性的影响因素,两者联合预测乳腺癌术后化疗心脏毒性的效能更高。

曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案对顺铂耐药的胃癌患者血清肿瘤标志物及生存率的影响分析

背景与目的:曲妥珠单抗的耐药发生率相对较低,可以作为辅助治疗提高临床疗效,既往多用于治疗乳腺癌,在其他癌症中的应用研究较少。本研究旨在探讨曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案对顺铂耐药的胃癌患者血清肿瘤标志物和生存率的影响,以期为顺铂耐药的胃癌患者的临床治疗方式选择提供更多参考。方法:选择2017年1月—2019年1月哈励逊国际和平医院收治的80例顺铂耐药的胃癌患者作为研究对象,按随机数字表法均分为观察组和对照组,均接受改良DOF双周方案治疗,观察组在此基础上加上曲妥珠单抗辅助治疗。比较两组的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、CA72-4]、血清新生血管标志物[血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、色素上皮衍生因子(pigment epithelial derived factor,PEDF)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)]、生化指标[N端脑钠肽前体(N terminal pro B type natriuretic peptide,NTproBNP)、天冬氨酸转氨酶(aspartatetransaminase,AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)]、不良反应及生存率。本研究经哈励逊国际和平医院伦理委员会审查批准(编号:20160511)。结果:治疗后,两组的CEA、CA19-9及CA72-4较治疗前下降,且观察组的CEA、CA19-9及CA72-4检测值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,两组的VEGF、PEDF及Ang-2较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.01);两组治疗前后的VEGF、PEDF及Ang-2差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后的NT-proBNP、AST、BUN及ALT差异无统计学意义(P>0.05)。两组的乏力、胃肠道反应、骨髓抑制发生人数占比及不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后5年,观察组存活11例(27.5%),死亡29例(72.5%);对照组存活3例(7.5%),死亡37例(92.5%),观察组的中位生存期为2年(95%CI:1.8~2.2),对照组的中位生存期为1年(95%CI:0.6~1.4),观察组1~5年存活率高于对照组,差异有统计学意义(log-rankχ^(2)=13.853,P=0.001)。结论:在顺铂耐药胃癌患者的临床治疗中采用曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案能降低血清肿瘤标志物表达水平,提升患者的5年生存率,且用药安全性较高。

曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌中耐药机制研究进展

曲妥珠单抗是晚期人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌患者治疗的一线用药,耐药问题是曲妥珠单抗治疗中面临的主要挑战。曲妥珠单抗治疗的耐药机制除了与HER2自身状态有关外,也与PI3K/AKT、MEK/ERK等经典信号通路以及有丝分裂相关的非经典信号通路的异常激活有关,胃癌肿瘤微环境中代谢及免疫调控的改变也会导致患者对曲妥珠单抗耐药,目前抗体药物偶联物等新型治疗方案可以克服并改善曲妥珠单抗的耐药性。本文聚焦曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌中的耐药机制及其克服曲妥珠单抗耐药新型疗法的研究进展,为临床优化曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌提供了新思路。