不同剂量替西帕肽治疗2型糖尿病有效性和安全性的网状Meta分析

目的采用网状Meta分析评价不同剂量替西帕肽治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网和万方数据库,收集不同剂量替西帕肽治疗T2DM的随机对照试验(Randomized controlled trials,RCTs),检索时限均从建库至2023年6月。由2名研究者独立筛选文献,提取文献并评价纳入文献的偏倚风险后,采用STATA17.0软件进行网状Meta分析。结果本研究共纳入10篇RCT,涉及6种干预措施,包括替西帕肽15 mg、替西帕肽10 mg、替西帕肽5 mg、胰岛素、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)和安慰剂,涉及8524例糖尿病患者。网状Meta分析结果显示,药物有效性主要指标糖化血红蛋白(HbA1c)降低程度累积排序概率图曲线下面积(SUCRA)排序依次为替西帕肽15 mg>替西帕肽10 mg>替西帕肽5 mg>GLP-1RA>胰岛素。药物安全性方面,胰岛素、安慰剂、替西帕肽5 mg更有优势。结论大剂量下的替西帕肽可以更有效地降低T2DM患者的HbA1c、空腹血糖(FPG)、体重,但需要警惕其不良反应。

胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽

新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。

GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽改善db/db小鼠代谢相关脂肪性肝病

目的:比较替西帕肽(Tirzepatide)与利拉鲁肽(Liraglutide)改善db/db小鼠代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的效果。方法:以db/db小鼠作为MAFLD模型,21只db/db小鼠分为Model组、Liraglutide组和Tirzepatide组,7只db/m小鼠为Control组。Liraglutide组和Tirzepatide组小鼠每天分别腹腔注射10 nmol/kg的利拉鲁肽或替西帕肽10周。其余两组腹腔注射等量生理盐水。10周后,比较小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycated haemoglobin A1c,HbA1c)、体重、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的含量。HE及油红O染色比较小鼠肝脏病理学改变以及脂质沉积情况。Western blot及RT-PCR法检测各组小鼠肝脏炎症因子及纤维化介质表达差异,同时检测胰岛素信号通路及糖代谢相关蛋白表达差异。结果:与Model组小鼠相比,Liraglutide组小鼠FBG、HbA1c、体重及TC、TG、LDL-C、ALT、AST分别下降56%、32%、20%、19%、22%、39%、26%及28%,HDL-C升高25%。而Tirzepatide组小鼠FBG、HbA1c、体重及TC、TG、LDL-C、ALT、AST分别下降69%、40%、30%、31%、35%、57%、46%和38%,HDL-C升高了61%。Model组小鼠肝脏表现出明显的肝细胞脂肪变性,呈气球样变及空泡化,肝细胞内聚集大量脂滴,两组干预组小鼠肝细胞脂肪变性以及肝脏脂肪沉积得到改善,替西帕肽的效果最优。Western blot及RT-PCR结果显示,两组药物干预组小鼠炎症因子及纤维化介质表达明显下降,同时,两种药物治疗使胰岛素相关代谢通路蛋白表达增加,并且下调糖代谢相关蛋白表达,替西帕肽改善上述指标的效果优于利拉鲁肽。结论:替西帕肽可通过激活胰岛素相关信号通路,减少糖异生来改善MAFLD小鼠的糖脂代谢紊乱,降低体重,改善肝损伤及肝脏脂肪沉积,延缓肝脏炎症及纤维化,其综合疗效优于利拉鲁肽,可能为MAFLD提供新的治疗方案。

基于OpenFDA对替西帕肽不良反应风险信号的挖掘与分析

目的基于美国食品药品管理局公共数据开放项目(OpenFDA)对替西帕肽相关不良反应及安全警戒信号进行挖掘与分析,为临床安全用药提供参考依据。方法以“Tirzepatide”为关键词检索并提取不良事件报告系统(FAERS)中2022年7月1日~2023年12月31日之间相关的药品不良事件报告,采用报告比值比(ROR)法对原始数据进行挖掘分析。结果在此期间,检索出不良事件报告共2129332份,其中与替西帕肽相关的报告为25659份。替西帕肽相关的药品不良事件(ADE)报告数量随上市时间逐渐递增,报告主要来自美国,报告者主要集中在消费者和非医务人员。患者67.19%为女性,18.57%为男性,14.24%性别不明,年龄分布在18~74岁之间。共检测到有临床参考意义的阳性信号50个,涉及11个系统/器官。结论胃肠道反应是用药后常见的不良事件,胰腺炎、糖尿病视网膜病变、胆囊/胆道疾病及甲状腺疾病是临床上应关注的不良反应。除去说明书记载的不良反应外,血糖升高、糖化血红蛋白增加和糖尿病酮症酸中毒等同样需要临床重视。

替西帕肽用于2型糖尿病治疗的研究进展

替西帕肽是一种新一代糖尿病药物,由礼来公司开发,并于2022年5月获得美国食品药物监督管理局(FDA)批准上市。替西帕肽基于多靶点激动剂与单一激动剂相比具有多重药理作用,是一种葡萄糖依赖性的促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂。FDA批准替西帕肽皮下注射作为单一疗法或联合疗法,配合饮食和体育锻炼,以改善糖尿病患者的血糖水平。替西帕肽除了改善血糖控制外,该药物还能有效减轻体重、改善心脏代谢参数、改善血压、降低低密度脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等。替西帕肽的有效性和安全性在一项超过1~5期临床试验项目中进行了评估,目前正在进行其他临床试验,以评估其在其他疾病中的应用。

新型降糖药物替西帕肽的临床研究进展

目前全球有多种治疗糖尿病的药物,但仍有很多糖尿病患者未能达到推荐的目标血糖水平,研发和应用新型降糖药迫在眉睫。2022年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂替西帕肽上市,辅助饮食和运动,每周注射1次以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。多项临床研究已验证其用于2型糖尿病的有效性和安全性,同时该药在肥胖症、心血管风险相关疾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病治疗方面也具有潜在的应用价值。本文通过对替西帕肽的作用机制、有效性和安全性进行综述,为其在我国上市后的临床应用提供参考。

不同剂量替西帕肽治疗2型糖尿病安全性的meta分析

目的系统评价不同剂量替西帕肽治疗2型糖尿病的安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普资讯等数据库,收集不同剂量替西帕肽治疗2型糖尿病的相关研究,检索时限为建库至2022年12月。采用RevMan 5.4软件进行meta分析。结果共纳入8项研究,均为RCTs,合计3534例患者。meta分析结果显示,每周5 mg替西帕肽组导致停药的不良事件(RR=0.70,95%CI:0.56~0.87,P=0.001)、腹泻(RR=0.83,95%CI:0.71~0.97,P=0.02)、呕吐(RR=0.54,95%CI:0.43~0.69,P<0.00001)、食欲减退(RR=0.69,95%CI:0.56~0.84,P=0.0003)、注射部位反应(RR=0.56,95%CI:0.37~0.84,P=0.006)、低血糖(RR=0.80,95%CI:0.66~0.97,P=0.02)的发生率显著低于每周15 mg替西帕肽组;两组患者便秘、恶心、消化不良、鼻咽炎、胆石症、胰腺炎、严重不良事件、主要心血管不良事件(MACE)、严重低血糖、过敏反应和糖尿病视网膜病变发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在使用高剂量替西帕肽治疗2型糖尿病时,需重点关注腹泻、呕吐、食欲减退、注射部位反应及低血糖事件。