荆芥内酯纳米粒胶体溶液的最大给药量和溶血性实验研究

目的:研究荆芥内酯纳米粒胶体溶液(ST-NP胶体溶液)的最大给药量和溶血性,以初步考察该制剂的安全性。方法:测定ST-NP胶体溶液1日内小鼠尾静脉给药的最大给药量和用大鼠血红细胞制成2%的红细胞混悬液进行溶血性实验。结果:小鼠最大给药量为40mg/kg,为成人每日用量的40倍。4h内各加药管均未见溶血。结论:初步确定,荆芥内酯纳米粒胶体溶液具有较好的安全性。

升血小板冲剂最大给药量的确定及其对血小板减少小鼠的体重和脾脏指数影响

目的:明确升血小板冲剂的最大给药量及安全有效性,为临床该药的科学使用提供实验依据。方法:通过观察小鼠的死亡、体重、神经系统、消化系统等一般情况和测定血小板减少模型小鼠的体重和脾脏指数来明确升血小板冲剂确定最大给药量和有效性。结果:小鼠一次灌胃升血小板冲剂0.4 mL/10 g,1日内3次灌胃给药累计最大给药量为120 mL/kg,相当于生药量为360 g/kg,均不引起动物死亡;升血小板冲剂分别能使化疗后小鼠的体重增加,脾脏指数提高,且药效强度与其给药剂量呈一定的相关性。结论:升血小板冲剂的安全性可靠,同时可以改善化疗模型的一般情况。

养精胶囊最大给药量实验研究

目的:测定养精胶囊一日灌胃给药的小鼠最大给药量,以观察其毒性。方法:20只小鼠按8.71g(生药)/kg,1日3次灌胃给药(临床成人1日口服剂量的249倍),观察其体重变化和死亡情况。结果:给药后小鼠体重未见明显改变,未发现死亡。结论:养精胶囊安全性较大。

瑶药材白背三七水提物对KM小鼠单次最大给药量毒性试验

观察KM小鼠单次最大给药量灌胃白背三七水提物可能出现的毒性反应,为临床前安全性评价提供资料。白背三七水提物按最大浓度1.8 g/mL,最大给药量40 mL/kg单次灌胃给药,连续观察14 d,对KM小鼠体重及摄食量无明显影响,大体剖检肉眼未见明显组织病理异常。白背三七水提物小鼠经口最大耐受量大于72 g/kg,相当于人临床公斤剂量的288倍。但对于长期最大给药量给药,需作进一步观察。

肾炎四号口服液最大给药量临床安全性观察

肾炎四号口服液系黄骅市人民医院自主研究开发的治疗急、慢性肾炎药物。其主要由黄芪、白茅根、白花蛇舌草三味中药材经一定的工艺加工而成，其中黄芪为君药。本文对肾炎四号进行最大给药量实验，观察判断肾炎四号的毒性，以指导其临床用药的安全性。

古方半夏秫米汤对正常小鼠最大给药量及其对失眠模型大鼠作用的实验研究

目的:观察半夏秫米汤对失眠模型大鼠的治疗作用及其对生物钟基因和神经递质的影响,初步探究其药效物质基础及安全性,阐释临床使用大剂量半夏秫米汤治疗失眠的理论基础,有利于指导临床合理及安全用药。方法:测定半夏秫米汤最大给药量并利用广泛靶向代谢组技术确定其化学成分;采用氯苯丙氨酸(PCPA)诱导大鼠失眠模型,观察半夏秫米汤对失眠模型大鼠的治疗作用及下丘脑组织病理学变化的影响;采用ELISA法检测大鼠下丘脑组织5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、褪黑色素(MT)含量;Western blot法及qRT-PCR法检测大鼠下丘脑组织昼夜运动输出周期(Clock)、脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白1(BMAL1)蛋白及mRNA的表达。结果:半夏秫米汤小鼠最大给药量为810 g/kg。鉴定出999种半夏秫米汤代谢物,主要代谢物为氨基酸及其衍生物类(49.81%)、核苷酸及其衍生物类(16.62%)。与正常对照组相比,模型对照组大鼠体质量增加较少,睡眠潜伏期明显延长,睡眠持续时间显著缩短(P<0.01);同时神经元染色变深,细胞大小不一,形状变长,核皱缩;下丘脑5-HT、MT的含量明显降低,DA含量明显升高,Clock、BMAL1表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,半夏秫米汤8.1、16.2、32.4 g/kg组大鼠体质量增加较大,睡眠潜伏期缩短和睡眠持续时间明显延长(P<0.05或P<0.01),神经元损伤改善;半夏秫米汤16.2、32.4 g/kg组MT的含量明显升高,而DA的含量明显降低(P<0.05或P<0.01);半夏秫米汤32.4 g/kg组5-HT的含量显著升高(P<0.01);半夏秫米汤8.1、16.2、32.4 g/kg组Clock、BMAL1蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:半夏秫米汤安全范围较大,其代谢产生的氨基酸类和核苷酸类代谢产物可能是其药理作用的重要物质基础。半夏秫米汤具有较好的抗失眠作用,该作用可能与其降低大鼠下丘脑组织中DA含量,增加5-HT、MT含量,抑制下丘脑ClOCK、BMAL1表达有关。

调胃健脾丸最大给药量的实验研究

目的:进行调胃健脾丸的最大给药量实验,为其用药安全性提供理论依据。方法:SPF级昆明小鼠40只,雌雄各半,随机分为两组,实验组予以最大浓度的调胃健脾丸混悬液灌胃,24h内3次,灌胃容积为每次0.4m L/10g,对照组灌胃等容量的蒸馏水,连续14d。观察并记录小鼠的体质量、摄食量、外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应等。结果:14d内无动物死亡,未见毒性反应,肉眼观察心、肝、脾、胃、肺、肾、大肠、小肠等组织脏器的外观、形态、质地、颜色等无异常变化。调胃健脾丸的最大给药量为69.36g(生药)/kg,为成人临床每天用药量的231.2倍。结论:调胃健脾丸的安全性较好。

藏药七十味珍珠丸的大鼠急性毒性实验研究

目的研究七十味珍珠丸的急性毒性,为临床合理用药提供参考。方法大鼠在24 h内一次性灌胃给予最大剂量10 g/kg的七十味珍珠丸混悬液,观察其在14 d内所产生的毒性反应(死亡、中毒症状)及其严重程度、恢复情况、延迟反应等。结果未见动物死亡、中毒症状和肉眼可见的脏器异常,体重和饲料消耗量无明显变化,但部分血细胞指标(红细胞系、白细胞系)和血液生化学指标(尿素氮、葡萄糖、总蛋白和白蛋白)出现异常。结论大鼠经口给予七十味珍珠丸的最大给药量为10 g/kg,为成人日用剂量的600倍,安全性良好,但在临床应用时应监测血常规和血液生化学指标。

护肝中药“五田保肝液”急性毒性实验研究

[目的]明确护肝中药"五田保肝液"的用药安全剂量范围,为临床用药安全提供实验依据。[方法]依据中药、天然药物急性毒性实验研究技术指导原则设计实验,观察小鼠急性毒性反应,并记录其死亡情况,确定急性毒性实验中五田保肝液半数致死量(LD50)或最大给药量。[结果]半数致死量实验中未测得LD50,最大给药量实验获得小鼠最大给药量折合生药228 g/(kg·d),相当于成人临床用药量的120倍。[结论]护肝中药"五田保肝液"急性毒性反应低,临床常用药物剂量安全可靠。

两种风湿骨病中药候选组方的急性毒性研究

目的评价2种治疗风湿骨病中药候选组方(祛风四味方、通痹四味方)的安全性,为临床实验提供依据。方法小鼠灌胃祛风四味方最大给药量测定:20只昆明种小鼠给予83.3 mg/mL祛风四味方溶液30 m L/kg,灌胃给药,观察其饮食、活动、精神状态、皮毛肤色、大小便。小鼠腹腔注射给药祛风四味方急性毒性实验:设置5个剂量的药液进行腹腔注射,一次给药后观察7 d。小鼠灌胃通痹四味方最大给药量测定:20只昆明种小鼠给予420 mg/mL通痹四味方溶液30 m L/kg,灌胃给药,观察其饮食、活动、精神状态、皮毛肤色、大小便。小鼠腹腔注射给药通痹四味方急性毒性实验:设置5个剂量的药液进行腹腔注射,一次给药后观察7 d。结果小鼠灌胃给药后,其饮食、活动、精神状态等体征均无异常变化。尸检可见动物腹腔内有少量残留药液,重要脏器未见明显病理变化。小鼠腹腔注射给药祛风四味方的LD50为1 405 mg/kg,小鼠腹腔注射给药通痹四味方的LD50为6 340 mg/kg。结论祛风四味方与通痹四味方急性毒性实验未显示毒性作用,预期临床应用安全性良好。

五指毛桃水煎液的药理安全性实验研究

目的观察五指毛桃水煎液的急性毒性及最大耐受量。方法依据急性毒性试验方法,以小鼠死亡、活动及饮食情况或通过解剖观察心、肝、脾、肺、肾、胰腺、大肠、小肠等脏器有无异常及病理学检查,来确定五指毛桃水煎液是否有毒和最大给药剂量。结果3个剂量的小鼠给药后3d内均无死亡,活动及饮食均正常。小鼠均于给药后活动稍有减慢,30min后则恢复正常,给药后14d内,动物均无死亡,眼、鼻、口无黏液性分泌物,体重、饮水量及进食量与对照组比较,均无显著差异(P>0.05)。各脏器均无异常。结论小鼠一次灌服五指毛桃水煎液的最大耐受量相当于人日用量的370倍。说明五指毛桃溶液口服毒性极低,有着极好的生物安全性。

维药阿那其根醇提物及原粉胶囊对小鼠的急性毒性研究

目的测定阿那其根醇提物及原粉胶囊剂对小鼠的急性毒性。方法采用经典的急性毒性试验半数致死量(LD50)法及最大给药量法测定阿那其根醇提物、粉末胶囊剂对小鼠的急性毒性。结果 LD50法小鼠无死亡,即未测得阿那其根醇提物、粉末胶囊剂的LD50,最大给药量法小鼠按最大给药浓度、最大给药体积分别给予阿那其根醇提液和原粉胶囊,24 h内给药3次,共给药14 d,累计给药48.00 g/kg。试验期间被毛有光泽,采食、活动均正常。试验结束时将所有小鼠解剖后,肉眼观察,皮下、心、肝、脾、肺、肾和胃肠道等器官均无明显异常。结论阿那其根急性毒性很低,临床常用剂量安全可行。

利胆软坚方药的急性毒性研究

目的:通过观察利胆软坚方药对小鼠的急性毒性反应,为安全性评价提供理论依据。方法:以最大给药浓度(3 g·m L-1)和最大给药体积(0.04 m L·g-1)的利胆软坚方水煎剂对小鼠灌胃给药,24 h内给药2次,给药后连续观察7 d。详细记录小鼠的存活情况及一般情况。结果:小鼠无一例死亡,也无明显中毒反应,测得利胆软坚方药最大给药量(以含生药量计)为240 g·kg-1,相当于成人临床日用量的160倍。结论:利胆软坚方药比较安全,未在小鼠动物实验中见到明显毒性反应。

中药川贝对小鼠急性毒性和致突变性的研究

[目的]通过急性毒性试验和微核试验了解川贝水提取物对小鼠的急性毒性和致突变性。[方法]川贝急性毒性试验中采用最大给药量,记录小鼠给药1周内的生理反应及体征变化,然后通过剖检及血液学指标研究川贝的急性毒性。通过微核试验检测川贝水提取物对小鼠骨髓嗜多染红细胞的影响,了解川贝的致突变性。[结果]小鼠在最大给药量折合生药为90 000 mg/kg的剂量下没有明显异常反应,体重、血液指标与对照组无差异,剖检无内脏病变。微核试验结果呈阴性。[结论]川贝水提取物对小鼠无急性毒性及致突变性,可作为兽医临床用药安全使用。

清开灵栓主要药效学和初步安全性研究

目的比较清开灵注射液更改剂型后其安全性和主要药效学作用与清开灵注射液、口服液是否具有差别,为清开灵栓剂的开发提供理论依据。方法通过大鼠最大给药量试验、内毒素致家兔发热模型、硝酸士的宁致大鼠惊厥模型来考察清开灵栓剂的安全性和解热、抗惊厥作用。结果清开灵栓的解热、抗惊厥作用均强于清开灵注射液和清开灵口服液结论清开灵注射液更改成清开灵栓后安全性较好、药效作用不但没有减弱反而有所增强,是一种值得进一步开发的新剂型,同时也提示栓剂是中药注射液可借鉴的发展方向之一。

中药罗汉果对小鼠急性毒性和致突变性研究

[目的]研究罗汉果水提取物在小鼠体内的急性毒性及致畸变性效应,为罗汉果临床用药安全提供理论依据。[方法]对小鼠进行罗汉果水提取物最大给药量急性毒性试验,观察小鼠给药后的体征及生理变化,进行血液检查以及剖检;采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验进行致畸变性检测。[结果]在最大给药量90 000 mg/kg剂量下,小鼠无明显中毒症状,生理指标、血液与空白对照组无显著差异,内脏器官解剖无病理变化;微核试验结果呈阴性。[结论]罗汉果水提取物无急性毒性以及致突变性。

缓解羊热应激复方中药对小鼠的急性毒性研究

为了验证缓解羊热应激复方中药的安全性,试验根据霍恩氏法,按体重2150,4640,10000,21500 mg/kg的给药剂量给小鼠灌胃,给药后第14天计算小鼠半数致死量(LD;);在最大给药量试验中,试验组最大给药量为按体重120 g/kg给小鼠灌胃给药,对照组小鼠灌胃等体积的生理盐水。试验期间每天观察并记录小鼠的精神状况、呼吸、有无特殊的叫声、毛光洁度、食欲、粪便以及死亡等情况。灌药后第0,1,2,4,7天对各组小鼠进行空腹称重,计算小鼠的增重、采食量、体重增长率;试验结束后,每组随机选取4只小鼠眼球采血后检测血常规和血清生化指标,然后随机选取3只小鼠经颈椎脱臼处死,剖检并观察,计算心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏的脏器系数,同时对脏器组织的显微结构进行病理学观察。结果表明:复方中药的剂量增至21500 mg/kg时,小鼠未见死亡,LD;>21500 mg/kg。最大给药量时,小鼠未出现中毒现象,且试验期间试验组和对照组小鼠的采食量、体重和体重增长率也差异不显著(P>0.05);虽然试验组小鼠的血红蛋白浓度显著高于对照组(P<0.05),但仍在正常参考值范围内,且红细胞数、白细胞数、血小板总数等血常规指标和丙氨酸氨基转移酶活性,尿素氮、葡萄糖浓度等血清生化指标与对照组比较均差异不显著(P>0.05)。此外,剖检未见心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏发生病变,试验组和对照组各脏器系数均差异不显著(P>0.05)。脏器组织切片的显微观察显示,试验组小鼠未发现与药物相关的实质性病理变化。说明该复方中药无不良反应,安全可靠。

抗病毒口服液对小鼠的最大耐受量研究

[目的]通过最大给药量试验了解抗病毒口服液对小鼠的急性毒性。[方法]抗病毒口服液急性毒性试验中采用最大给药量,观察小鼠给药7 d内的临床症状,然后通过剖检及病理组织学观察研究抗病毒口服液的急性毒性。[结果]与对照组相比,试验组小鼠以最大给药量(人用剂量500倍)灌胃没有明显的异常反应,体重与对照组相比差异不显著,剖检和病理组织学观察无可见病变。[结论]抗病毒口服液对小鼠无急性毒性,可作为兽医临床用药安全使用。

重楼生化汤中药配方颗粒急性毒性实验

目的:观察重楼生化汤中药配方颗粒的小鼠急性毒性反应,评价其用药安全性。方法:参照《药物单次给药毒性研究技术指导原则》,采用最大给药量(MAD)试验法,将60只ICR小鼠随机分为空白组、溶媒组和给药组,每组20只,雌雄各半。给药组以0.76g/ml重楼生化汤配方颗粒最大给药浓度按小鼠灌胃最大给药体积0.4ml/10g体重在24h内分3次灌胃给药,每次间隔6h,溶媒组同时灌服同等体积超纯水,空白对照组不给予任何处理,连续观察14d,期间记录各组小鼠的累计死亡数、外观特征、行为活动、脏器指数和体质量变化,14d后行剖检、血液生化检查和病理组织切片观察。结果:小鼠灌服重楼生化汤中药配方颗粒进行急性毒性预试验,未获得半数致死量,最大给药量法实验观察期间无动物死亡,一般行为活动和主要脏器病理学检查等均无明显变化,脏器指数、体质量和血液生化指标等无统计学差异(P>0.05)。结论:重楼生化汤中药配方颗粒口服毒性小,具有较高的临床用药安全性。

壮药假烟叶急性毒性试验研究

目的：研究壮药假烟叶的急性毒性作用。方法：采用最大给药量法,按照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》附录II中要求的指征进行观察,并每7d记录体重。结果：小鼠灌胃给药可测得LD50值为273.7g/kg,95%置信区间为252.71～296.43g/kg,相当于人临床拟用日剂量的120倍。结论：壮药假烟叶的临床用药在一定剂量范围内,是比较安全的。