基于均匀设计的中药有效单体“IR”方筛选及其对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化的作用

目的运用“均匀设计法”从“肾衰Ⅱ号方”中筛选抗肾纤维化中药有效单体组方(淫羊藿苷合迷迭香酸配伍,简称IR方),并进行验证。方法采用5/6(Ablation and infarction,A/I)慢性肾衰大鼠模型,将肾衰Ⅱ号方中已知的5种抗肾纤维化有效单体(淫羊藿苷、迷迭香酸、阿魏酸、苦杏仁苷、大黄素)作为研究对象,按照均匀设计法“5因素8水平”分组,共设8种配比组方。造模后4周,组1~组8给予相应配比的组方药液,假手术组和模型组给予生理盐水,连续干预8周。末次给药后,检测各组大鼠血清肌酐(Serum creatinine,Scr)水平,苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)和马松(Masson)染色观察肾组织病理形态,Western Blot法检测纤维化标志蛋白Ⅰ型胶原(CollagenⅠ,Col-Ⅰ)、纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)、结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)表达。以各药物组大鼠Scr为筛选指标,通过多元逐步回归分析筛选中药单体成分组方并确定特定配比。再用5/6(A/I)大鼠模型,以氯沙坦钾、母方“肾衰Ⅱ号方”和淫羊藿苷(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))作为对照,有效成分组方(淫羊藿苷20 mg·kg^(-1)·d^(-1)+迷迭香酸2.1 mg·kg^(-1)·d^(-1))作为实验药物,连续干预8周。通过各组大鼠Scr、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、病理染色(HE和Masson)和FN、Col-Ⅰ蛋白表达比较各组大鼠肾功能和肾纤维化程度。体外构建转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导肾小管细胞(NRK-52E)损伤和肾成纤维细胞(NRK-49F)活化模型,以有效成分组方和相应单一成分作为干预药物,Western Blot法检测FN、Col-Ⅰ、CTGF蛋白表达。结果筛选实验结果提示,组1~组8均可不同程度降低5/6(A/I)大鼠Scr水平,结合病理染色和Western Blot分析,组8效果最优。经过多元逐步回归分析,得到方程为:=88.381-0.539X1-0.473X2+0.01X1X2(X1淫羊藿苷,X2迷迭香酸),提示淫羊藿苷和迷迭香酸配伍为最佳,量比为9.6:1。验证实验结果提示,IR方可以明显改善5/6(A/I)大鼠肾功能,减轻肾小管间质损伤和纤维化,抑制FN和Col-Ⅰ蛋白表达,其表现的肾保护效应与肾衰Ⅱ号方相当,并优于西药对照。体外实验发现,IR方可以明显抑制TGF-β1刺激的NRK-52E细胞和NRK-49F细胞FN、Col-Ⅰ、CTGF蛋白表达,并优于淫羊藿苷或迷迭香酸单独干预。结论基于均匀设计法筛选的有效单体IR方具有改善慢性肾衰大鼠肾功能和抗肾纤维化的效应。

毛细管区带电泳技术研究龙血竭有效单体与核酸适配体及凝血酶之间的相互作用

利用毛细管区带电泳技术(CZE)研究5个龙血竭有效单体与牛凝血酶(B-Thr)、29碱基凝血酶核酸适配体(Apt29)之间的相互作用.电泳条件为有效长度是40 cm的非涂层石英毛细管,气压进样3.45 kPa,进样时间5 s,分离电压+15 kV,分离温度15℃,检测波长分别为214 nm(牛凝血酶体系)和330 nm(核酸适配体体系).结果表明,龙血素A和B-Thr之间的结合常数K_b为4.73×10~4 L/mol,白藜芦醇、龙血素B、7,4′-二羟基黄酮、龙血素C与B-Thr没有显著结合;龙血素B和7,4′-二羟基黄酮与核酸适配体的结合常数K_b分别为1.98×10~4,1.83×10~4 L/mol,白藜芦醇、龙血素A、龙血素C与核酸适配体之间没有表现出明显的结合现象.本文结果对进一步研究龙血竭在凝血酶上的潜在结合位点,以及核酸适配体能否向凝血酶靶向转运龙血竭,提供了科学数据支持.

基于中药有效单体成分的新药研究

中药有效成分研究是中药开发与应用的关键科学问题,是新药创制的重要源泉,基于中药有效单体成分的新药开发是研发具有自主知识产权新药的一条重要途径。一直以来,中国科学家们在这方面开展了大量的工作,也取得了许多令我们称赞和骄傲的佳绩。一些从研究中药有效单体成分出发而成功开发为化学实体类新药的代表性工作,更值得我们学习和借鉴,本文对此做一概括性地介绍,希望为新世纪、新形势下的中药新药开发提供一些参考。

中药单体有效成分治疗高脂血症的研究进展

高脂血症多由长期不健康的饮食习惯、心理、糖尿病等原因引起,中药在治疗高脂血症方面疗效显著,且中药具有多靶点、不良反应少等特点。本文将分别阐述中医和西医对于高脂血症的认识,重点总结了降脂类中药山楂叶、黄芪、丹参及人参的有效成分在治疗高脂血症中的研究进展,为临床开发新药提供新的思路与方法。

2味治疗白癜风中药的有效单体成分鉴定

目的:探讨补骨脂和女贞子2味中药治疗白癜风的有效单体成分,为临床合理用药提供参考依据。方法:采用不同提取方法提取样品,以薄层色谱(TLC)法进行定性鉴别。结果:TLC法检出补骨脂中含有山柰素、柚皮素、补骨脂素、异补骨脂素、阿魏酸和齐墩果酸;女贞子中含有山柰素、柚皮素、阿魏酸和齐墩果酸。结论:所建方法简便、可靠、重现性好,证实了2味中药含有多种激活酪氨酸酶活性的单体化合物。

治疗病毒性心肌炎中药有效成分单体筛选方法的研究

中药有效成分单体和中药新药研发有着密切的关系。自麻黄碱成功提取后，我国常用中药有效成分单体的研究成为中医药领域中的一个重要的研究方向，而后靛玉红、三氧化二砷成功治疗白血病及青蒿素开发成抗疟疾药物等成功的实例使中药有效成分单体的研究为世人瞩目。

血小板靶向中药有效成分及单体研究进展

中药有效成分和单体针对血小板的活化、黏附、聚集和释放等环节,抑制血栓形成,从而在防治缺血性心脑血管疾病中发挥重要作用。笔者就以血小板为靶点的中药有效成分及单体在缺血性心脑血管疾病中的应用作一综述,为药物研究和临床应用提供参考。

丹参有效成分治疗帕金森病的研究

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的以多巴胺神经元死亡为特征,表现为运动功能障碍为主的神经退行性疾病,在60岁以上的人群中患病率约为1%~2%[1]。PD的致病机制复杂,其中氧化应激及神经炎症已被证明在PD的发病过程中起重要作用[2-8]。而来源于丹参的多种有效单体对抗氧化应激及神经炎症有一定的作用。根据溶解性的不同,丹参的成分可分为水溶性与脂溶性两类。本文将丹参的主要成分按照上述分类,主要围绕其抗氧化应激损伤与抗炎作用,对丹参的多种有效单体对PD效应的近年相关研究进行归纳总结。

黄芪丹参及其有效组分抗肾纤维化的体外研究进展

近年来,中医药基于长期防治慢性肾脏病的临床实践和优势,从单味中药、中药有效组分、中药有效组分配伍、复方中药提取物等层面,积极开展了中医药防治肾纤维化的实验探索研究,取得了一定的进展。笔者将对近年在抗肾纤维化临床应用中使用药频率最高的两种药物黄芪、丹参及其组分抗肾纤维化的体外研究情况作一综述。

麻黄新的有效成分研究

从草麻黄中分离出两种新的平喘有效成分,根据UV、MS、IR、~1HNMR分析结果,分别鉴定为2、3、5、6-四甲基吡嗪(Ⅰ)及1-α-萜品烯醇(Ⅱ)。其中(Ⅰ)为首次从麻黄属植物中分离得到。药理实验表明(Ⅰ)与(Ⅱ)均有平喘作用。(Ⅰ)还有降压、扩张血管等作用。

天麻素治疗高血压病的临床和作用机制研究进展

中药天麻是多年生兰科天麻属寄生草本植物天麻的干燥块茎。2020版《中华人民共和国药典》中记载其具有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络之功。天麻素是目前已知的从天麻中分离出的活性成分含量最高的有效单体,作为“治风之神药”,近年来以天麻素为主要成分的神经治疗药物已被广泛应用于临床,发挥良好的药理作用。值得一提的是,作为传统医学临床上治疗高血压病常用复方天麻钩藤饮、半夏白术天麻汤的主要药味,天麻同时也具有良好的降压作用。

暴马子有效成分的研究——β-羟乙基-3,4-二羟基苯的分离和鉴定

本文对木樨科丁香属植物暴马子丁香(Syrin-ga amurensis Rupr.)的有效成分进行了初步研究,采用硅胶柱层析等方法分离提取得到一个有祛痰作用的单体。经质谱、核磁、红外、紫外鉴定及制备衍生物证明为β-羟乙基-3,4-二羟基苯。

屠呦呦获得2015年度诺贝尔生理学或医学奖

2015年10月5日,在获得＂诺奖风向标＂拉斯克奖4年后,屠呦呦研究员再次给全国人民一个惊喜,给今年的国庆增添光彩,真正成为了2015年诺贝尔生理学或医学奖获得者。屠呦呦研究员也就此成为中国本土首位获得诺贝尔科学奖的科学家。诺贝尔生理学或医学奖评委让·安德森说：＂屠呦呦是第一个证实青蒿素可以在动物体和人体内有效抵抗疟疾的科学家，她的研发对人类的生命健康贡献突出，为科研人员打开了一扇崭新的窗户。屠呦呦既有中医学知识，也了解药理学和化学，她将东西方医学相结合，达到了一加一大于二的效果，屠呦呦的发明是这种结合的完美体现”。

中医药治疗支气管哮喘实验研究述略

从气道炎症和炎症介质、Th1/Th2失衡、气道高反应性、气道重建、细胞因子、细胞凋亡、相关基因研究等综述支气管哮喘的实验研究。指出:治疗哮喘的中药剂型日趋丰富,对重要单味及有效单体的研究日趋量化、科学化。

赴美观感

1986年8月3～8日,我应邀参加在美国明尼苏达大学召开的第六届国际植物组织和细胞培养学术会议,往返途经香港。参观了明尼苏达大学药学系的几个实验室,以及副食店、药店,访问了一些研究人员、留学生、中药推销员。现将在美国和香港的所见所闻简报如下。

1992～1993年常用单味中药药理研究动态分析

为了了解1992、1993年我国单味中药的药理研究动态,我们就国内98种医药杂志上刊载的519篇有关常用中药的药理研究论文(不包括综述),进行了分析。 一、研究重点高度集中在补益药和活血化瘀药 1992～1993两年中,药理研究涉及的常用单味药味86种,主要集中在补益药和活血化瘀药,研究这两类药物的药理论文占全部论文的63·8％。虽然这两类药物是近些年药理研究的热点,但这二年似乎更趋集中。其次为清热药和泻下药,两者占全部论文数的19·2％。过去曾形成过研究热点的温里药、理气药和上咳化痰药,这二年的研究报导很少(表1)。

浅谈中成药研究中中西医体系的异同

(一) 中成药与西药研究中的选题。科研人员必须了解中成药和西药之间的区别和联系,明确两者的长短利弊。

荣耀路上,求索为先——学习屠呦呦先进事迹有感

屠呦呦,这个最近被人无数次提起的名字,其实几十年来都让无数国内外医药界相关人士心存感激。正因为有了她,有了青蒿素,在那个疟疾肆行的年代,疟疾患者才得以生存。从上世纪60年代初开始研究抗疟药物,到2015年获得诺贝尔奖,屠呦呦从三十多岁的青年,已经变成了如今八十高龄的耄耋老人。

瑞香素治疗血栓闭塞性脉管炎71例疗效观察

血栓闭塞性脉管炎是临床常见病、难治病之一,目前对此病无特效药.我们发现长白瑞香及瑞香素的药理作用.符合血栓闭塞性脉管炎的病理生理特点,因此,于1975年起使用长白瑞香粗制刺及人工合成的有效单体瑞香素针剂治疗此病,取得了较好的效果,在此基础上改进剂型采用口服胶囊治疗71例效果较明显.现报告如下。