高危型人乳头瘤病毒杂交捕获法Ⅱ评估宫颈上皮内瘤变的临床价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒杂交捕获法Ⅱ(HC2)评估宫颈上皮内瘤变的临床价值。方法回顾性分析了2002年3月至今在我院妇科门诊进行宫颈液基薄层细胞学(TCT)检测和HC2二联筛查的723例患者,以及其中进行TCT、HC2和阴道镜下多点活检三联检查的350例患者的临床资料。结果在TCT和HC2二联筛查的723例患者中,不典型鳞状细胞(ASC)组、低度鳞状上皮内病变(LSIL)组和高度鳞状上皮内病变(HSIL)组高危型HPV感染率分别为70·7%(94/133)、88·9%(249/280)和90·9%(90/99),均明显高于TCT正常组的55·5%(117/211)(P=0·005,P<0·001,P<0·001)。在TCT、HC2和阴道镜加点活检三联检查的350例患者中,宫颈轻度不典型增生(CIN1)组和宫颈中度不典型增生(CIN2)组高危型HPV感染率分别为88·9%(72/81)和96·3%(52/54),均明显高于病理学结果正常组的77·7%(153/197)(P=0·03,P=0·002);宫颈重度不典型增生(CIN3)组和子宫颈癌组高危型HPV感染率分别为91·7%(11/12)和100·0%(6/6),也呈明显升高趋势。在三联检查TCT为ASC的患者群中,高危型HPV感染率为79·3%(69/87)。其中高危型HPV感染者发生CIN2-3的比率为38·0%,明显高于无高危型HPV感染者的5·9%(P=0·04)。结论高危型HPV感染与宫颈癌前病变及子宫颈癌密切相关,其感染率随宫颈病变严重程度呈上升趋势。

宫颈液基细胞学检查和杂交捕获二代HPV检测在宫颈癌群体筛查中的价值

目的评价液基细胞学检查(LCT)和杂交捕获二代(HC-Ⅱ)人乳头状瘤病毒(HPV)两种方法不同组合的筛查方案在宫颈癌群体筛查中的价值。方法采用LCT和HC-ⅡHPV两种方法对2004年5月～2009年5月深圳市25～59岁群体妇女共5217例进行同步宫颈癌筛查,对两种检查方法任一项有异常者行阴道镜检查,以病理结果作为最终诊断,评价不同组合的筛查方案在宫颈癌群体筛查中的价值。结果随着宫颈病变级别升高,高危型HPV感染率及LCT阳性率增加(P<0.05)。比较六种方案对筛查宫颈上皮内瘤变(CIN)2级及以上病变的价值:HC-ⅡHPV比LCT敏感性高,HPV-LCT平行实验的敏感性和阴性预测值高,以HPV为基础的筛查其特异性和阳性预测值高,HPV-LCT系列实验可减少阴道镜检查的数目,以LCT为基础的筛查可减少筛查实验的数目。结论LCT和HC-ⅡHPV检测均是目前宫颈癌筛查有价值的方法,在宫颈癌群体筛查中,应根据实际情况选择两种方法不同组合的筛查方案。

第二代杂交捕获法诊断宫颈高度病变的临床评价

目的评价第2代杂交捕获法(HC2)检测13种高危型人乳头瘤病毒(HPV)用于诊断宫颈高度病变的效能。方法利用HC2检测292位妇女宫颈上皮细胞13种高危型HPV感染状况,以组织病理学检测结果为金标准评价HC2诊断宫颈高度病变[≥宫颈上皮内瘤变2级(C IN2)]的效能。结果≥C IN2组妇女13种高危型HPV感染率为95.56%(43/45),<C IN2组为66.40%(164/247),两组间差异有统计学意义(2χ=15.68,P<0.001)。HC2诊断宫颈高度病变的敏感性为95.56%,特异性为33.60%,阳性预测值为20.77%,阴性预测值为97.65%,阳性似然比为1.44,阴性似然比为0.13。受试者工作特征(ROC)曲线分析发现,HC2诊断宫颈高度病变时曲线下面积为0.64,最佳诊断值为3.46 pg/mL,此时方法的敏感性为93.30%,特异性为42.10%。结论宫颈高度病变与13种高危型HPV感染有关。HC2具有较高的敏感性和阴性预测值,但特异性和阳性预测值较低,临床上若用于宫颈高度病变的确诊,应与其他特异性较高的方法结合以提高其准确性。

应用实时荧光聚合酶链反应技术与第二代杂交捕获法检测高危亚型人乳头瘤病毒

目的比较实时荧光聚合酶链反应(PCR)与第2代杂交捕获法(HC-Ⅱ)2种人乳头瘤病毒(HPV)检测方法。方法采用实时PCR与HC-Ⅱ分别检测223例宫颈脱落细胞标本中的高危亚型HPV,对结果不一致的标本进行测序分析。结果实时PCR和HC-Ⅱ2种方法检测高危亚型HPV的一致性较好,总符合率为77%,总一致性指数(Kappa指数)为0.538。其中,高度鳞状上皮细胞内病变(HSIL)组二者的符合率为82%,Kappa指数为0.410,一致性比其他组好。结论实时PCR与HC-Ⅱ检测结果一致性较好,尤其对于HSIL患者,可作为临床上HPV高危亚型检测的有效手段。

导流杂交与杂交捕获二代及原位杂交在女性生殖道人乳状瘤病毒检测中的比较

目的:通过比较导流杂交(HybriMax)与杂交捕获二代(HC-Ⅱ)及原位杂交(ISH)在女性生殖道人乳头状瘤病毒(HPV)感染检测中的一致性,评价导流杂交法的应用价值。方法:对413例女性的宫颈脱落细胞标本,用HybriMax和HC-Ⅱ进行HPV检测,比较检测结果的一致性,并计算两种方法对高级别病变检出率的差异;对101例患者的宫颈石蜡切片标本进行HPV16/18原位杂交(ISH),比较HybriMax分型结果与ISH结果的一致性。结果:HybriMax与HC-Ⅱ对13种高危型HPV的检测结果总符合率为92.5%,Kappa指数为0.75,一致性极好,对组织病理证实为宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ)及其以上病变的检出率无差异。HybriMax和ISH检测HPV16/18的符合率为89.1%,Kappa指数为0.776,一致性极好。结论:HybirMax检测结果与HC-Ⅱ及ISH高度吻合,是较理想的HPV检测方法。

第二代杂交捕获法与多重荧光PCR在检测高危型人乳头瘤病毒中的应用比较

目的探讨第2代杂交捕获法(HC2)和多重荧光聚合酶链反应(PCR)在女性生殖道高危型人乳头瘤病毒(HPV)中的检测性能。方法随机选择267例宫颈疾病患者,采集宫颈部位分泌物,运用美国食品药品监督管理局(FDA)认证的HC2和多重荧光PCR分别检测标本中的HPV,并将2种方法检测结果不一致的标本进行测序分析。结果HC2和多重荧光PCR检测高危型HPV的阳性率分别为33.33%和31.46%;HC2和多重荧光PCR对高危型HPV感染的诊断敏感性分别为85.88%和90.32%,特异性分别为91.21%和99.43%。结论与HC2相比,多重荧光PCR检测高危型HPV的敏感性和特异性均有提高。

杂交捕获方法检测宫颈高危型HPV感染清除的临床效果观察

目的:在女性性病门诊观察微波治疗合并干扰素宫颈注射等综合治疗方法清除高危型HPV感染及治愈相应宫颈病变的有效性。方法:2005年3月～2009年12月用杂交捕获方法评价上述疗法对135例宫颈感染高危型HPV合并不同程度的宫颈病变的临床疗效,部分患者合并外生殖道尖锐湿疣。结果:患者合并外生殖道尖锐湿疣全部治愈,宫颈炎症消失,用杂交捕获方法多次检测宫颈及外生殖道感染的高危型HPV经几个疗程治疗后在12月内100%清除,在6个月内88.1%清除。结论:宫颈感染高危型HPV可以在1年内经过这种疗法完全清除,相应的宫颈病变治愈,因此减少了HPV和尖锐湿疣的性传播。

二代杂交捕获技术联合液基细胞学检测在宫颈高级别上皮内瘤变患者冷刀锥型切除术后随访中的应用价值

目的探讨二代杂交捕获技术(HCⅡ)联合液基细胞学检测(TCT)在宫颈高级别上皮内瘤变(CINⅡ~Ⅲ)患者冷刀锥型切除(CKC)术后随访中的临床应用价值。方法选取228例CKC后病理确诊为CINⅡ~Ⅲ的患者,于CKC术后3个月、6个月、9个月、12个月和18个月随访时行HCⅡ和TCT检测,并对检测结果阳性患者进行宫颈组织病理学检查。以病理结果为金标准,分析HCⅡ、TCT单独及联合检测诊断病灶复发的效能。结果 228例患者中,有27例在宫颈锥切术后出现复发。HCⅡ、TCT及两种方法联合诊断CINⅡ~Ⅲ期患者CIN术后病灶复发的敏感性分别为92.6%、70.4%、100.0%,特异性为97.5%、96.5%、96.5%,阳性预测值分别为83.3%、73.1%、79.4%,阴性预测值分别为99.0%、96.0%、100.0%,受试者工作特征曲线下面积分别为0.951、0.853、0.983。联合检测的敏感性、阴性预测值、曲线下面积均高于或大于TCT(均P<0.05),而联合检测与HCⅡ、HCⅡ与TCT之间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 HCⅡ与TCT联合检测可以提高诊断病灶复发的敏感性和阴性预测值,用于CINⅡ~ⅢCKC术后患者的随访具有更高的诊断效能。

二代杂交捕获法检测高危型HPV感染对宫颈病变诊治的临床价值

目的探讨二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测宫颈脱落细胞高危型HPV感染在诊治早期宫颈病变的临床价值。方法采用HC-Ⅱ方法检测门诊2008-06～2010-06共1 169例患者HR-HPV感染情况,按年龄段和病变程度进行分组,对部分结果异常患者行阴道镜下宫颈活检并与病理组织学对照,分析比较检测结果。结果 HR-HPV-DNA感染阳性率为24.89%(291/1169),其中≤34岁组为30.32%(181/597),≥35岁组为19.23%(110/572),差异有统计学意义(x^2=19.207;P=0.000);宫颈活检率29.60%,病理结果CIN Ⅱ/Ⅲ组HR-HPV感染阳性率为64.29%(18/28),明显高于CIN Ⅰ组37.33%(28/75)和炎症组18.93%(46/243),三组阳性率差异有统计学意义(x^2=32.122;P=0.000);高级别宫颈病变组HPV-DNA载毒量比宫颈炎症组明显高。结论高危型HPV感染在年轻女性患者多见;HC-Ⅱ法检测HR-HPV一定程度可以反映宫颈病变情况,连续HR-HPV检测对早期诊治宫颈病变有重要临床意义。

第二代杂交捕获法检测人乳头状瘤病毒DNA在宫颈癌筛查中的应用

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,2008年诺贝尔医学奖研究成果证明：子宫颈癌是由高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）持续感染引起的恶性肿瘤,是唯一病因明确的肿瘤[1]。本文对我院开展第二代杂交捕获法（HC2）检测HPV DNA进行回顾性分析,探讨其在宫颈癌筛查中的作用及应用中的质量控制问题。

P16蛋白及二代杂交捕获法检测人乳头状瘤病毒在宫颈病变诊断中联合应用分析

现今宫颈癌有明显年轻化趋势,而对宫颈癌的预防主要在于早期诊断和治疗其癌前病变即宫颈上皮内瘤变（CIN）。研究表明,人乳头状瘤病毒（HPV）持续感染可能导致P16表达异常并引发宫颈癌,尽管二者之间的相关性还存在争议[1]。根据世界卫生组织（WHO）最新推荐的分类,将宫颈病变分为高度病变和低度病变。

第二代杂交捕获法检测宫颈人乳头瘤病毒感染的初步研究

目的:探讨人乳头瘤病毒与宫颈癌及癌前期病变的相关性。方法:选取2004年12月-2005年7月我院妇科宫颈病门诊妇女 1689例,取宫颈刷出物同时作宫颈薄层液基细胞学涂片与HPV-DNA检测,HPV-DNA检测方法是第二代杂交捕获法,可一次检测 13种高危型HPV病毒,分析HPV感染与宫颈癌及癌前期病变的关系。结果:HPV-DNA检出率随宫颈癌变程度加重呈趋势性升高,1689例病人中高危型HPV检出率为25．16％(425／1689),宫颈癌及癌前期病变中为90．35％(234／259)。结论:高危型HPV是诱发宫颈癌及癌前期病变的重要病因学因素。第二代杂交捕获法可作为官颈癌的一种筛查方法。

杂交捕获技术(HC-Ⅱ)联合TCT检测对宫颈病变筛查的意义及临床价值

目的探讨杂交捕获技术(HC-Ⅱ)联合膜式液基薄层细胞学技术(TCT)在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法选择本院2011年1月至2012年10月收治的624例有性生活史的患者进行细胞学检查。按照患者的自愿原则,采用HC-Ⅱ联合TCT技术,同时采用人乳头状瘤病毒(HPV)技术作为对照组,每组例312例,考察联合技术在宫颈病变筛查中的诊断价值。结果若将TCT结果≥ASCUS,病理结果≥宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINI)确定为阳性,采用的TCT联合HC-Ⅰ检测阴性预测值高于HPV,差异有统计学意义(P<0.05);在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中HC-Ⅱ联合TCT技术检测的阳性率分别为将TCT结果≥低度鳞状上皮内病变(LSIL)确定为阳性,病理结果≥CINⅡ确定为阳性,TCT联合HC-Ⅱ检测特异度、阴性预测值高于HPV检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TCT联合HC-Ⅱ技术检测方法可以用于宫颈病变的筛查,其阴性预测值与HPV技术比较,可靠性更强,可以广泛的在临床中应用。

基因第二代杂交捕获技术在宫颈癌筛查中的应用

高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus，HR—HPV）感染是引起宫颈癌及其癌前病变的主要因素。已知99．7％的宫颈癌患者的活检组织中可检测到HPV DNA。各国流行病学资料显示细胞学筛查曾使宫颈癌发病率和病死率下降，但目前宫颈癌的发病率和病死率却处于稳定增长的趋势，尤其是宫颈癌患者呈现年轻化，据报道这与过早感染高危型HPV有关。第二代杂交捕获技术（hybrid capture，HC2）是目前唯一获得美国食品药品管理局（FDA）认证的宫颈癌筛查的辅助诊断方法。本文利用HC2检测HR—HPV感染与子宫颈不同病变的关系，同时研究其在宫颈癌筛查中的应用意义。

第二代基因杂交捕获法与液基薄层细胞技术在宫颈癌早期筛查中的应用

目的探讨液基薄层细胞检测(thin-layer preparation cytologic test,TCT)、第二代基因杂交捕获法(hybrid capture 2,HC2)、阴道镜病理组织学检查对宫颈癌的预防与早期诊疗的意义。方法选取2013年8月—2016年8月在赣州市人民医院妇科门诊就诊的TCT阳性患者共15 200例,进一步采用HC2-HPV和病理组织学诊断方法检测,并以病理组织学诊断结果为金标准。结果单纯TCT检查与组织病理学的诊断符合率为77.51%(11 782/15 200),单纯HC2-HPV检测HPV阳性与组织病理学的诊断符合率为83.24%(12 652/15 200),而TCT联合HC2-HPV检查与组织病理学的诊断符合率为95.16%(11 212/11 782),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TCT、HC2-HPV检测联合阴道镜组织病理学检查可以提高对宫颈癌及癌前病变诊断的准确率,值得临床上进一步推广。

第二代杂交捕获技术探讨

目的:探讨如何保证第二代杂交捕获(HC2)技术的质量。方法:我院5684例宫颈黏液脱落细胞标本进行裂解—杂交—捕获—反应—冲洗—收集信号—判读。结果:RLU/Cutoff≥1为阳性,<1为阴性,阳性为人乳头状(HPV)病毒感染。结论:为保证实验结果的准确性,操作时要细心严谨注意避免交叉感染,室温要恒定20℃～25℃,孵化时间要准确60min,冲洗所用的水与冲洗的质量要保证。

杂交捕获二代法检测在宫颈癌筛查中的应用价值

目的探讨杂交捕获二代(HCⅡ)法检测高危型人乳头瘤患者(HPV)DNA的临床应用价值。方法对1 189例患者进行HCⅡ法HPV检测和液基细胞学(TCT)检测,对高度怀疑病变的患者进行阴道镜多点活检。结合病理结果进行分析。结果1 189例样本中,经TCT检测ASC-US 32例(2.69%),ASCUS-H35例(2.94%),LSIL76例(6.39%),HSIL17例(1.43%)。病理证实炎症70例(49.65%),CINⅠ19例(13.48%),CINⅡ22例(15.60%),CINⅢ17例(12.06%),浸润癌5例(3.55%),湿疣8例(5.67%)。HPV阳性组年龄明显小于阴性组(P<0.01)。各病理组HPV感染率分别为炎症59%、CINⅠ68%、CINⅡ77%、CINⅢ100%、浸润癌100%、湿疣62%。141例阴道镜下多点活检结果:TCT和HPV均(-)者无高度病变发生;TCT(-)和HPV(+)者中≥CINⅡ的检出率为17%,在TCT异常和HPV阳性同时存在的病例中最高(41%);仅TCT异常的HPV(-)者为13%,且5例均为CINⅡ,无原位癌和浸润癌的发生。结论持续的HR-HPV感染与宫颈病变的演进有关,HC-Ⅱ法HPV检测是宫颈癌有价值的辅助诊断技术,与细胞学联合检测,为最佳宫颈癌筛查方案。

第二代杂交捕获法检测高危型人乳头瘤病毒DNA在ASC-US患者分流管理中的作用

目的评价第二代杂交捕获(HC-Ⅱ)法检测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA在ASC-US患者分流处理中的临床意义.方法对2005年1月至2011年7月在昆明市妇幼保健院妇科门诊患者同时行宫颈液基细胞学检查(TCT)及HC-Ⅱ法检测HR-HPV DNA,对其中宫颈细胞学结果判读为ASC-US的512例ASC-US患者进行分析和总结.结果 512例ASC-US患者中HR-HPV DNA阳性342例,占66.79%.HR-HPVDNA阳性对CINⅡ及以上病变检出的敏感性为92.65%,特异性为37.16%.对CINⅡ及以上者的阴性预测值为97.06%.结论 HC-Ⅱ法检测HR-HPV DNA在ASC-US患者分流管理中有意义.对HR-HPV DNA阳性的患者需行阴道镜检查.

第二代杂交捕获人乳头瘤病毒DNA检测在宫颈病变筛查中的临床应用

目的探讨第二代杂交捕获（HC-2）在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法应用第二代杂交捕获人乳头瘤病毒（HPV）DNA检测。对2320名妇女进行TCT、HPV、阴道镜检查及病理组织学检查。结果高危型HPV检测阳性270例，占11．6％。结合宫颈液基细胞学检查，对部分患者进行电子阴道镜检查及病理组织学诊断，在134例宫颈上皮内瘤变患者中，检测出110人HPV为阳性，占82．1％。其中CINⅠ78例，CINⅡ24例，CINⅢ20例（CINⅢ12例、原位癌8例），宫颈鳞癌10例，宫颈腺癌2例。HPV阳性率分别为76．8％、81．7％、100．0％、100．0％。结论HPV检测对于宫颈病变筛查有积极作用．对30岁以上人群HC-2检测更为重要。

第二代杂交捕获法和聚合酶链反应检测人乳头瘤病毒的比较

目的:比较两种常用的人乳头瘤病毒(HPV)的检测方法。方法:第二代杂交捕获法(HCⅡ)和聚合酶链反应(PCR)检测妇女宫颈分泌物中的高危型HPV。结果:103例宫颈病变患者中,PCR和HCⅡ检测HPV的阳性率分别为41.7％和39.9％。两种检验方法具有相关性(P<0.05)。结论:PCR和HCⅡ具有较好的一致性。