异虎耳草素通过调控Nrf2-NF-κB通路轴减轻松果体损伤大鼠氧化应激和炎症反应

目的探讨异虎耳草素对PCPA诱导的大鼠松果体损伤的保护作用及其机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,褪黑素10 mg/kg组和异虎耳草素1.5 mg/kg组,每组10只。除正常组外,其余3组均通过腹腔注射PCPA(450 mg/kg)构建松果体损伤大鼠模型,造模成功后灌胃给药,连续7 d。在给药第6天,采用戊巴比妥钠协同睡眠实验评估各组大鼠的入睡潜伏期和睡眠持续时间。给药结束后,检测血清褪黑素、松果体组织超氧化物歧酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮(NO)、白介素(IL)-6、IL-2和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量;HE染色观察松果体组织病理学变化;Western blot法检测松果体组织中血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核转录因子-κB(NF-κB)p65、IκB激酶β(IKKβ)、磷酸化IκB激酶β(p-IKKβ)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠松果体细胞结构损伤严重、数目减少,大鼠入睡潜伏期延长,睡眠持续时间缩短,褪黑素、SOD、GSH、GPx和CAT含量降低,NO、MDA、IL-2、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05),Nrf2、NQO1、HO-1、NF-κB p65、IKKβ、p-IKKβ和核NF-κB p65蛋白表达上调,Keap1和胞质NF-κB p65表达下调(P<0.05);与模型组比较,异虎耳草素组大鼠松果体组织损伤得到缓解,入睡潜伏期和睡眠持续时间明显改善,褪黑素、SOD、GSH、GPx和CAT含量增加,NO、MDA、IL-2、TNF-α和IL-6含量减少(P<0.05),Nrf2、NQO1、HO-1、NF-κB p65、IKKβ、p-IKKβ和核NF-κB p65蛋白表达下调,Keap1和胞质NF-κB p65表达上调(P<0.05)。结论异虎耳草素能够通过激活Nrf2信号通路和抑制NF-κB信号通路,抑制氧化应激和炎症反应,减轻大鼠松果体组织损伤,促进褪黑素分泌。

66例松果体区不同类型肿瘤的CT和MRI表现特征分析

目的探讨松果体区不同类型肿瘤的CT和MRI表现特征。方法对经手术病理证实的66例松果体区肿瘤的CT和MRI资料进行回顾性,纪录肿瘤的类型、大小、形态、钙化、密度、信号、表观弥散系数(ADC)值和强化特征。结果66例中,生殖细胞肿瘤37例,星形细胞瘤13例,松果体细胞肿瘤12例,非典型性畸胎瘤样/横纹肌样瘤2例,室管膜瘤2例。全部肿瘤呈类圆形,最大径范围为1.41-5.15cm,均值为3.25±1.04cm。肿瘤ADC值范围0.52-1.46×10^(-3)mm^(2)/s,均值为1.01±0.25×10^(-3)mm^(2)/s。54.5%瘤内或边缘见钙化;33.3%肿瘤呈混杂密度及信号,增强后肿瘤实性成分均见强化。结论松果体区不同类型的肿瘤CT密度、钙化和MR信号特征及ADC值存在一定差异,结合CT和MRI特征有利于术前正确诊断。

鸡松果体昼夜节律基因表达的RNA测序分析

本次研究旨在探索白莱航鸡松果体基因在昼夜节律调控中的表达特征及其生物学意义。研究选取了在12 h光照/12 h黑暗周期中饲养的白莱航鸡,并在第10 d 24 h黑暗的情况下每隔4 h取样一次,获得其松果体基因表达的时间序列数据。利用R语言筛选周期性表达的基因,随后应用加权基因共表达网络分析(WGCNA)来识别表达模式相似的基因群体,并进行性状关联分析和功能富集分析,进一步用Cytoscape筛选与昼夜节律相关的枢纽基因。结果 rain算法筛选出周期性表达的基因,并利用WGCNA分析揭示了多种节律基因(AANAT、PER2、ROR1、ARNTL、CLOCK、PER3、CRY2、CRY1)等在松果体细胞中的表达模式,这些基因聚类到不同颜色的模块中,而且不同模块基因的表达模式存在显著差异,关联热图与富集分析也表明不同的生物学过程在一天中的不同时间被有序激活,揭示了它们在昼夜节律调控中的重要角色。此外利用Cytoscape的CytoHubba插件识别出的枢纽基因,进一步支持了这些发现。研究结果表明,松果体细胞在响应和调节昼夜节律方面具有高度的复杂性和动态性。

松果体区乳头状瘤2例临床报道并文献复习

松果体区乳头状瘤(papillary tumor of the pineal region,PTPR)是一种罕见的神经上皮性脑瘤,于2007年首次被列入世界卫生组织(World Health Organization,WHO)中枢神经系统肿瘤分类,由于其潜在的恶性行为和频繁的局部复发,被定义为Ⅱ级或Ⅲ级^([1,2])。北京三博脑科医院收住2例PTPR患者,现将病例报告如下并做文献复习。本研究经北京三博脑科医院伦理委员会审批(编号:2024-11),患者及家属均知情同意。

儿童松果体区不同级别星形细胞瘤的CT和MRI表现特征分析

目的探讨儿童松果体区不同级别星形细胞瘤的CT和MRI表现特征。方法对2005年1月-2022年3月间,经手术病理证实的17例儿童松果体区星形细胞瘤的CT和MRI资料进行回顾性分析,研究肿瘤大小、形态、钙化、密度、信号、表观弥散系数(ADC)值和强化特征。结果17例患者中,WHOⅠ级6例,Ⅱ级7例,Ⅲ及4例;肿瘤呈圆形或类圆形,最大径范围1.95-4.52cm,肿瘤有钙化者4例,Ⅰ-Ⅱ级肿瘤呈稍低密度、Ⅲ级者呈略高密度。肿瘤T1WI呈稍低信号,T_(2)WI呈略高信号,增强后肿瘤实性成分强化明显。肿瘤ADC值范围0.83-1.46×10^(-3)mm^(2)/s。结论儿童松果体区星形细胞瘤CT平扫呈低密度、T1WI低信号,T_(2)WI随级别升高信号由高逐渐减低,ADC值偏高增强后明显强化是其表现特征。

松果体区菊形团形成性胶质神经元肿瘤1例

病例女,19岁,因“右侧持续性耳鸣伴头痛、头晕”入院。查体及实验室检查均未见异常。MRI表现:松果体区、双侧丘脑区及第三、四脑室见大小约3.5 cm×3.0 cm×2.0 cm不规则囊实性异常信号灶,T1WI呈低信号,T2WI呈高及极低信号,第三、四脑室及中脑导水管受压变形,侧脑室稍扩张,中线结构居中(图1)。病理及免疫组化:(松果体区肿瘤)菊形团形成性胶质神经元肿瘤(Rosette-forming glioneuronal tumor,RGNT),WHOⅠ级。免疫组化示CD34(-);CK{pan}(-);EMA(-);GFAP(+);Ki-67(1%阳性);S-100(-);Olig-2(部分+);Neun(-);P53(2%+);ATRX(+);BRAF{V600E}(-);Syn(部分+);IDH1(-)。讨论RGNT是脑内罕见的低级别胶质神经元肿瘤,具有惰性过程,主要发生于年轻女性,平均年龄为23.57岁(范围为4~49岁)[1]。最初因肿瘤较罕见,多发生于第四脑室,2007年WHO将其命名为第四脑室形成菊形团的神经胶质肿瘤。而最近的报道发现RGNT也可以发生在四脑室之外,如小脑、脊髓、视交叉、顶盖、松果体、第三脑室、桥小脑角和下丘脑等[2-4]。小脑是第二大受累区域,脊髓、第三脑室和松果体区域紧随其后。2016年WHO再次将其组织学分类定义为Ⅰ级,属于良性肿瘤。尽管将其定义为良性,但是有病例报道表明RGNT存在恶性转化的潜能[5]。

松果体区占位的治疗策略和疗效分析(附55例报告)

目的 探讨松果体区占位的治疗策略及预后。方法 回顾性分析55例松果体区占位患者的临床资料,其中采用显微外科治疗42例,放化疗治疗3例,保守治疗10例,并进行跟踪随访与预后评价。结果 在42例手术病人中,全切除40例(95.2%),次全切除2例(4.8%)。非手术治疗13例,未见肿瘤或囊肿增大。病理证实良性肿瘤19例,其中脑膜瘤15例,脂肪瘤2例,松果体囊肿2例;恶性肿瘤23例,其中松果体实质肿瘤9例,生殖细胞肿瘤8例,胶质瘤3例,非典型脑膜瘤1例,原始神经外胚层肿瘤1例,孤立性纤维性肿瘤/血管周细胞瘤1例。其余占位根据影像学表现、脑脊液及血清肿瘤标志物检查判断,脂肪瘤1例,松果体细胞瘤2例,生殖细胞瘤2例,松果体囊肿8例。1例患者因并发症致病情恶化而死亡,54例患者随访1个月~10年,1年生存率90.1%,3年生存率89.7%,5年生存率85.7%。结论 对于松果体区占位,良性肿瘤显微外科治疗效果好,恶性肿瘤经显微外科治疗辅以术后放化疗亦可改善预后。生殖细胞肿瘤对放射治疗敏感,放疗应为首选。对于松果体区肿瘤,显微外科治疗是治愈的最佳方式,选择合适手术入路是手术成功的关键。

科学家发现免疫介导的松果体去神经化导致心脏病患者睡眠紊乱

健康人体中,睡眠与觉醒周期受到褪黑素昼夜分泌的严格控制,褪黑素分泌周期与地球昼夜周期同步。褪黑素的合成发生在松果体中,并且受到颈上神经节中交感神经元的调控。在颈上神经节中除了调控松果体的神经元,还有调节心脏的神经元。心脏病患者中经常会出现褪黑素水平降低以及睡眠-觉醒节律紊乱,但是这其中的机制尚不清楚。

松果体区乳头状肿瘤3例报告并文献复习

目的分析3例松果体区乳头状肿瘤(PTPR)患者的临床特征和病理诊断,并进行文献复习。方法选择2012年1月-2021年3月新疆医科大学第一附属医院收治的3例PTPR患者,通过HE染色和免疫组化染色观察手术切除标本的组织学形态及免疫组化表型特点,结合文献复习了解该病的相关分子特征并寻找潜在的治疗靶点。结果3例PTPR患者均以头痛及颅内压增高为首发症状。组织学形态为肿瘤细胞围绕血管形成单层或复层乳头状结构,且细胞呈极性分布(近血管侧胞质丰富)。免疫组化检测显示3例广谱细胞角蛋白(AE1/AE3)、极低分子量角蛋白(CAM5.2)、角蛋白18(CK18)、配对盒蛋白8(PAX8)呈弥漫强阳性;波形蛋白(VIM)阳性,靠近血管端胞质浓染明显;2例神经胶质标志物酸性钙结合蛋白(S-100)呈弥漫阳性,1例呈灶状阳性;3例胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、少突胶质细胞转录因子2(OLIG-2)均呈阴性。3例PTEN表达缺失,p-Akt呈阳性表达。英文文献检索PTPR报道中涉及分子检测9篇,其中7篇运用基因组杂交比对检测29例(29/62)PTPR患者的染色体改变,发现96.6%(28/29)的患者10号染色体缺失、57.1%(16/28)的患者8号染色体增加。结论PTPR呈特定的乳头状结构,免疫组化特征有助于诊断。PTEN蛋白缺失及p-Akt、PAX8阳性表达提示PAX8、PTEN和PI3K/Akt/mTOR信号通路在PTPR的发生发展中具有一定作用,可能成为潜在的治疗靶点。

松果体区肿瘤的神经内镜手术体会

目的总结神经内镜手术治疗松果体区肿瘤的经验。方法回顾性分析2017年2月至2020年12月神经内镜手术治疗的12例松果体区肿瘤的临床资料。结果肿瘤全切除11例(91.7%),次全切除1例(胶质母细胞瘤)。术后发生脑脊液漏3例,暂时性帕里诺综合征1例,暂时性视野缺损1例。术后随访8个月~4.5年,平均2年;未见肿瘤复发;改良Rankin量表评分0~2分。结论神经内镜下手术切除松果体区肿瘤效果良好。

松果体区肿瘤神经内镜切除术的护理配合经验

目的总结护理配合在神经内镜治疗松果体区肿瘤中的应用效果。方法回顾性分析46例松果体区肿瘤患者的临床资料,所有患者均接受神经内镜辅助下松果体区肿瘤切除术,对患者的护理配合情况进行总结分析。结果46例患者的手术均顺利完成,其中有1例患者术中发生脑脊液鼻漏,经对症处理后患者愈后良好,所有患者均康复出院。结论神经内镜辅助进行松果体区肿瘤切除,可直接观察手术视野和病变,避免盲目地颅内操作,安全性较高。术前充分做好皮肤及各项机能的评估;熟练特殊侧卧手术体位的安置;压力性损伤的精准防护;术中低体温的预防;脑棉片的精细管理;对神经内镜特殊手术器械及设备的正确使用及管理;术中精准配合;与手术医生默契配合均是保障手术顺利完成的关键。

经纵裂-胼胝体-脉络膜裂入路显微手术治疗159例松果体区病变的效果分析

目的探讨经纵裂-胼胝体-脉络膜裂入路显微手术切除松果体区病变的可行性、疗效及优缺点。方法分析湘雅医院神经外科2010年7月—2018年12月收治的159例经纵裂-胼胝体-脉络膜裂入路行显微手术治疗松果体区病变患者的资料,统计患者一般情况、主要症状、病变切除程度、病变病理性质、术后并发症、术后生存时间等情况,分析患者的疗效。结果159例患者中,143例病变得到全切,10例次全切,6例大部分切除。2例患者围手术期间分别因丘脑下部损伤、呼吸循环衰竭死亡。2例患者术后出现硬膜外血肿,清除血肿后缓解。4例患者出现慢性硬膜下积液,行钻孔引流术后无效,行硬膜下积液腹腔分流后缓解。16例患者术后出现脑积水,2例行内镜下三脑室底造瘘后缓解,14例行脑室腹腔分流术后缓解。患者随访6个月~9年,5年生存率81.3%。结论患者总体疗效较好,经纵裂-胼胝体-脉络膜裂入路是一种安全有效切除松果体区肿瘤的手术路径。

针刺对模型大鼠睡眠-觉醒昼夜节律及松果体AANAT的影响

目的:观察针刺申脉、照海穴对模型大鼠睡眠-觉醒昼夜节律和松果体(PG)中芳基烷化胺-N-乙酰基转移酶(AANAT)的调节作用,初步探讨针刺调节睡眠-觉醒昼夜节律紊乱的效应机制。方法:成年雄性SD大鼠依据随机数字表随机分为对照组、模型组、针刺经穴组和针刺非经穴组,每组各35只,采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)的方法构建大鼠昼夜节律紊乱睡眠障碍模型。针刺经穴组针刺申脉、照海穴,每日1次,每次20 min,共5 d。利用自动化睡眠生物解析系统进行脑电及肌电数据采集,观察睡眠-觉醒昼夜节律变化,同时分别在ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20(ZT代表授时时间,将开灯时刻记为ZT0)6个时间点剥离PG,测定其中AANAT mRNA的相对表达量并进行节律分析。结果:睡眠-觉醒昼夜节律分析显示,造模后模型组大鼠觉醒(Wake)、非快速眼动睡眠(NREM sleep)昼夜节律消失(P>0.05),振幅减小(P<0.05),峰相位有后移趋势;干预后,与模型组和针刺非经穴组比较,针刺经穴组Wake中值减小(P<0.05),NREM sleep中值增高(P<0.05),振幅有升高趋势,峰相位有前移趋势。PG中AANAT表达量及节律分析显示,造模后模型组PG中AANAT mRNA相对表达量在ZT0、ZT12、ZT16、ZT204个时间点显著降低(P<0.05),AANAT mRNA昼夜节律消失(P>0.05),中值与节律振幅明显减小(P<0.05)。干预后,与模型组比较,针刺经穴组在ZT12、ZT16、ZT20时间点AANAT mRNA显著升高(P<0.05);与针刺非经穴组比较,针刺经穴组在ZT16、ZT20时间点AANAT mRNA显著升高(P<0.05),AANAT mRNA表达昼夜节律恢复(P<0.05);中值与节律振幅显著升高(P<0.05)。结论:针刺申脉、照海穴可调节模型大鼠睡眠-觉醒昼夜节律紊乱状态,其机制可能是通过调节PG中AANAT的相对表达量与表达节律来实现。

过敏性鼻炎秋季易感性与免疫-松果体轴相关性探讨

过敏性鼻炎发病受季节气候影响显著,具有秋季易感性,其具体病理机制尚未明确。文章基于中医“肺应秋”理论,联系气象环境变化对人体肺系的影响以及肺、鼻病理同源的特点,提出免疫-松果体轴对机体过敏免疫应答的节律性调节作用可能是过敏性鼻炎秋季易感的重要病理生理学基础。

松果体区肿瘤的手术治疗分析

目的探讨松果体区肿瘤的临床特征及手术效果。方法回顾性分析2016年1月至2021年1月手术治疗的17例松果体区肿瘤的临床资料。结果采用Krause入路9例,Poppen入路8例。1例行脑室-腹腔分流术及放疗无效后行手术切除肿瘤;6例行脑室外穿刺引流术+肿瘤切除术,5例行脑室镜下第三脑室造瘘术+肿瘤切除术,1例行脑室穿刺引流+第三脑室造瘘术+肿瘤切除术。肿瘤全切除8例,次全切除6例,部分切除3例。术后1例因迟发性颅内出血死亡,1例梗阻性脑积水加重,2例眼球活动障碍。术后病理结果显示,生殖源性肿瘤6例,胶质瘤4例,表皮样囊肿1例,黑色素细胞瘤1例,脑膜瘤1例,松果体乳头状瘤1例,血管瘤1例,毛细血管性血管母细胞瘤1例,血管周细胞瘤1例。16例存活者术后随访4~58个月,平均(29.8±20.7)个月;术后8例行放疗,3例化疗,2例行放疗+化疗;12例无症状生存,3例胶质母细胞瘤术后半年内死亡,1例死于其他疾病。结论松果体区肿瘤病理类型复杂,预后差异较大,治疗方法各异,但手术切除肿瘤仍然是治疗松果体区肿瘤的重要手段,脑室-腹腔分流术是解决继发性脑积水的可靠方式。

内镜水环境下经幕下小脑上入路四叠体池蛛网膜分离技术切除松果体区肿瘤

目的 探讨内镜水环境下,应用经幕下小脑上入路四叠体池蛛网膜分离技术,切除松果体区肿瘤的临床经验及应用价值。方法 2021年10月复旦大学附属中山医院神经外科对1例松果体区肿瘤患者应用内镜经幕下小脑上入路行松果体区肿瘤切除,使用可冲洗吸引器持续加压灌注水环境下四叠体池蛛网膜分离技术。结果 成功完成手术切除,并采用内镜水环境下四叠体池蛛网膜分离技术,手术效果好,患者预后较好。结论 内镜下经幕下小脑上入路松果体区肿瘤切除,配合可冲洗吸引器加压灌注,水环境下四叠体池蛛网膜分离技术可以安全有效地切除松果体区肿瘤其毗邻区域病变,以及内镜水环境下手术提供技术基础。

大鼠松果体分泌物释放到蛛网膜下隙脑脊液途径的电镜研究

为探讨松果体分泌物在细胞外转运到蛛网膜下隙脑脊液途径的结构基础,本研究运用透射电镜技术对成年大鼠松果体浅部进行了观察。结果显示:(1)大鼠松果体毛细血管为有孔型(孔径50nm),借基膜与宽阔的血管周隙分隔;(2)松果体细胞借基膜与结缔组织间隙分隔,松果体细胞之间形成与松果体囊结缔组织间隙及血管周隙相通的细胞间小管;(3)松果体囊表面为扁平上皮,上皮下为疏松结缔组织间隙,其内可见松果体细胞的胞体和突起。囊上皮细胞间存在瓣膜样连接(叶瓣间宽处可达1μm)和囊上皮孔(2.5μm)。以上结果提示,松果体细胞表面可分为结缔组织间隙面、连接面和细胞间小管面三个功能面,松果体分泌物可能通过血管周隙-细胞间小管-松果体囊结缔组织间隙-囊上皮瓣膜样连接或囊上皮孔,释放入蛛网膜下隙脑脊液中转运。

松果体区肿瘤的MRI诊断

目的分析松果体区肿瘤的MRI特征,以提高诊断准确率。资料与方法经手术病理证实的松果体区肿瘤23例,均行MR平扫及增强扫描。结果(1)不同的松果体区肿瘤,如:脑膜瘤、松果体实质肿瘤、生殖细胞肿瘤等各具有特征性的MRI表现;(2)某些肿瘤具有年龄和性别特征,如:神经母细胞瘤和松果体母细胞瘤患者发病年龄均<10岁,生殖细胞瘤多发于青少年男性等。结论松果体区肿瘤具有较特征性的MRI表现,结合患者临床和发病年龄、性别、部位等特点,可进一步提高其术前诊断准确率。

大鼠松果体囊上皮表面的扫描电镜观察

目的 探讨松果体激素释放到蛛网膜下隙脑脊液途径的结构基础。方法 对1．5月龄和12月龄大鼠松果体浅部，进行松果体囊表面的扫描电镜观察。结果 在大鼠松果体囊表面发现存在筛状囊上皮孔和喇叭口状囊上皮孔。筛状囊上皮孔主要存在于1．5月龄大鼠的松果体囊上皮，是由许多密集排列的囊上皮细胞周边部细胞膜凹陷形成的圆形孔洞，筛孔直径200—500nm；喇叭口状囊上皮孔见于1．5月龄和12月龄大鼠的松果体囊表面，由相邻上皮细胞向松果体内部凹陷，形成圆形或椭圆形开口，孔径1～4脚。在两组动物的松果体囊表面，可见到直径800—1000m的球形分泌颗粒样结构。结论 松果体分泌颗粒的释放形式，可能存在连同颗粒被膜的整体释放；松果体激素或分泌颗粒，可能会通过松果体囊上皮孔，直接进入蛛网膜下隙的脑脊液。