纤维蛋白原、红细胞分布宽度、极低密度脂蛋白对高海拔地区肺栓塞的诊断价值

目的探讨纤维蛋白原(FIB)、红细胞分布宽度(RDW)、极低密度脂蛋白(VLDL)对高海拔地区肺栓塞(PE)的诊断价值。方法选取2017年1月至2023年6月在西藏自治区人民政府驻成都办事处医院呼吸内科确诊的高海拔地区的PE患者57例设为PE组,另选取同期在本院体检且一般资料与PE组匹配的高海拔地区健康者83例为非PE组。收集两组的人口学特征、临床资料和实验室指标。采用多因素Logistic回归分析筛选高海拔地区PE发生的独立危险因素;应用受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)评估诊断效能;独立预测因素AUC间的比较使用DeLong检验。结果与非PE组相比,PE组的FIB、RDW和VLDL明显升高(P<0.05);FIB(OR:1.678,95%CI:1.224~2.299)、RDW(OR:1.042,95%CI:1.002~1.084)和VLDL(OR:8.575,95%CI:1.681~43.746)与高海拔地区PE的发生有关(P<0.05);由FIB、RDW和VLDL构建的组合模型,其AUC(0.791)明显高于FIB(0.707)、RDW(0.663)和VLDL(0.691),差异有统计学意义(P<0.05)。结论FIB、RDW和VLDL均为发生高海拔地区PE的独立危险因素,由FIB、RDW和VLDL构建的组合模型具有较高的诊断效能。

氧化型极低密度脂蛋白诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡

探讨氧化型极低密度脂蛋白诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的作用。应用低温超速离心法分离健康人血浆极低密度脂蛋白 ,用CuCl2氧化得到氧化型极低密度脂蛋白。琼脂糖凝胶电泳观察巨噬细胞凋亡DNA断裂“梯状”图谱 ;流式细胞仪和二苯胺法分别测定凋亡巨噬细胞百分率和DNA片断百分率 ;光镜观察凋亡巨噬细胞形态变化。结果发现 :①氧化型极低密度脂蛋白能诱导巨噬细胞发生凋亡及DNA断裂 ;②抗氧化剂二甲基硫脲能部分抑制氧化型极低密度脂蛋白诱导的DNA断裂 ;③核转录因子核因子κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐可完全抑制氧化型极低密度脂蛋白诱导的DNA断裂。提示氧化型极低密度脂蛋白诱导巨噬细胞凋亡可能是动脉粥样硬化形成机制之一 ;氧化型极低密度脂蛋白诱导巨噬细胞凋亡的作用可能与自由基和激活核因子κB有关。

天然及氧化型极低密度脂蛋白诱导培养的人脐静脉内皮细胞表达巨噬细胞炎性蛋白1α

为探讨天然及氧化型极低密度脂蛋白能否诱导培养的人脐静脉内皮细胞表达巨噬细胞炎性蛋白 1α ,使内皮细胞分别暴露于上述脂蛋白后 ,用原位杂交、逆转录聚合酶链反应及免疫细胞化学法分别检测各组细胞的巨噬细胞炎性蛋白 1αmRNA和蛋白的表达。原位杂交发现 ,培养的内皮细胞能表达巨噬细胞炎性蛋白 1αmRNA ,两脂蛋白组内皮细胞的积分吸光度值明显高于对照组 (P <0 .0 1)。逆转录聚合酶链反应发现 ,两脂蛋白组内皮细胞的巨噬细胞炎性蛋白 1αmRNA的积分吸光度值分别为对照组的 15 .4倍和 14 .2倍。免疫细胞化学发现 ,两脂蛋白组内皮细胞胞浆的巨噬细胞炎性蛋白 1α蛋白表达 (棕色颗粒 )的积分吸光度值显著高于对照组 ,方差分析表明 ,组间差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结果提示 ,天然及氧化型极低密度脂蛋白均可诱导培养的人脐静脉内皮细胞表达高水平的巨噬细胞炎性蛋白 1αmRNA和蛋白 。

极低密度脂蛋白受体在泡沫细胞形成中的作用地位

为探讨极低密度脂蛋白受体在摄取富含甘油三酯的脂蛋白及泡沫细胞形成中的作用 ,在体外实验中 ,将极低密度脂蛋白、β极低密度脂蛋白及低密度脂蛋白分别与小鼠腹腔巨噬细胞孵育 2 4及 4 8h后 ,检测细胞内甘油三酯及总胆固醇的含量 ,油红O染色观察泡沫细胞的形成 ,半定量逆转录聚合酶链反应检测极低密度脂蛋白受体、LRP及极低密度脂蛋白受体的mRNA表达变化。结果发现 ,三种脂蛋白与巨噬细胞均能升高细胞内甘油三酯、总胆固醇含量 ;极低密度脂蛋白受体受极低密度脂蛋白、β极低密度脂蛋白的刺激表达上调 ,低密度脂蛋白受体表达下调 ,LRP表达略有上调。在稳定表达极低密度脂蛋白受体细胞中的实验表明 。

极低密度脂蛋白受体亚型与脂蛋白的结合效应及其摄取能力的差异

目的探讨人极低密度脂蛋白受体(VLDLR)不同亚型与配体的结合效应及其摄取能力的差异,明确其在脂蛋白代谢和泡沫细胞形成中的作用。方法应用基因重组技术获得分别稳定表达全长VLDLR(Ⅰ型)和O-link糖链区缺失的VLDLR(Ⅱ型)的ldl-A7细胞株。核素标记VLDLR的天然配体VLDL、-βVLDL以观察配体结合能力;以VLDL温育细胞,检测细胞内脂质含量,油红O染色法观察胞内脂质堆积及泡沫细胞形成情况。结果实验发现,稳定表达Ⅰ型VLDLR的ldl-A7细胞表面结合125I-VLDL和125I--βVLDL的量与胞内甘油三酯和总胆固醇的含量均明显高于表达Ⅱ型VLDLR的ldl-A7细胞,泡沫细胞形成显著。结论Ⅰ型VLDLR与VLDL、-βVLDL的结合和摄取能力明显高于Ⅱ型VLDLR,泡沫细胞形成过程中Ⅰ型VLDLR发挥着重要作用。

β极低密度脂蛋白经细胞外信号调节激酶信号途径诱导其受体表达上调

为探讨β极低密度脂蛋白诱导极低密度脂蛋白受体表达上调的信号转导途径及其对巨噬细胞胞内脂质堆积的影响,采用Western方法检测β极低密度脂蛋白温育后巨噬细胞内的细胞外信号调节激酶活性,在体外培养的巨噬细胞中加入不同信号途径关键激酶的抑制剂,观察各信号途径对受体调控的阻断效应,测定胞内胆固醇和甘油三酯的含量,观察泡沫细胞的形成。结果发现,β极低密度脂蛋白以蛋白激酶C依赖的方式激活巨噬细胞中的细胞外信号调节激酶1/2活性。细胞外信号调节激酶1/2抑制剂和蛋白激酶C抑制剂可显著阻断β极低密度脂蛋白诱导巨噬细胞极低密度脂蛋白受体转录的效应,而P38抑制剂和蛋白激酶C激动剂对β极低密度脂蛋白诱导极低密度脂蛋白受体表达上调无明显影响。细胞外信号调节激酶1/2抑制剂可抑制β极低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞内胆固醇和甘油三酯含量升高。上述结果表明,蛋白激酶C依赖的细胞外信号调节激酶1/2信号级联可能是介导β极低密度脂蛋白诱导极低密度脂蛋白受体表达上调的主要信号转导途径,特异地抑制此信号途径可抑制β极低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞胞内脂质堆积。

肝脏极低密度脂蛋白合成和分泌的研究进展

肝脏中极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein,VLDL)的过量沉积是引起脂质代谢紊乱进而形成脂肪肝的主要原因。本文综述了VLDL组装过程的最新特点以及肝脏中VLDL合成和分泌的影响因素,包括与VLDL合成相关的载脂蛋白B-100(apoB-100)的结构和功能、微粒体甘油三酯转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)调节VLDL合成的作用以及其他蛋白和脂肪酸对VLDL合成的影响。同时提出了VLDL合成和分泌过程中有待进一步研究的分子和细胞机制,并且展望了VLDL在畜牧业上的应用前景。

槲皮素、异鼠李素对Cu^(2+)介导极低密度脂蛋白氧化修饰的影响

目的 观察槲皮素 (Que)及异鼠李素 (Iso)对 Cu2 +介导的极低密度脂蛋白 (VL DL)氧化修饰的影响。方法 采用一次性密度梯度离心法分离人血浆 VL DL,用 Cu2 +进行体外氧化修饰 ,抗氧化组在温育前加入不同浓度的 Que和 Iso。分别检测脂蛋白中丙二醛 (MDA)、维生素 E(Vit E)及超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果 Que和 Iso可明显降低 OX- VL DL 中 MDA含量 ,延缓 OX- VL DL 中 Vit E含量的减少 ;显著提高脂蛋白中 SOD活性。结论 Que和 Iso可显著抑制 Cu2 +诱导的 VL DL 的氧化修饰 ,且二者的作用相近 ,这与其抗自由基氧化活性密切相关。

日粮能量和蛋白水平对双向选择血浆极低密度脂蛋白浓度肉鸡腹脂和产肉性能的影响

对７０８只（公母各半）５～９周龄一世代高、低极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）系肉鸡进行３个代谢能水平（１３．４，１２．５，１１．６ＭＪ／ｋｇ）和３个粗蛋白水平（２２．４％，１９．４％，１６．４％）的三因子交叉的遗传－营养互作试验，以探讨肉鸡腹脂及屠体性状的遗传、营养、性别间的互作效应。结果表明：日粮对脂肪沉积的影响存在品系差异，品系与日粮代谢能互作对板油有明显影响（Ｐ＜０．０５）；日粮代谢能和粗蛋白对高ＶＬＤＬ系板油的影响大于低ＶＬＤＬ系，高ＶＬＤＬ系板油随日粮代谢能的升高而升高，而低ＶＬＤＬ系无此规律。品系与日粮代谢能互作对肌胃脂率有明显影响（Ｐ＜０．０５），日粮代谢能对低ＶＬＤＬ系肌胃脂的影响大于高ＶＬＤＬ系，而粗蛋白对高ＶＬＤＬ系肌胃脂的影响大于低ＶＬＤＬ系。品系间肌胃脂的差异在不同日粮代谢能水平下表现不一致。品系与日粮互作对产肉性状未产生明显影响。日粮代谢能与性别间的互作对腿肌率有明显影响（Ｐ＜０．０５），雌性腿肌率随代谢能水平的升高而降低。

胰岛素对3T3-L1脂肪细胞中极低密度脂蛋白受体基因表达的影响

体外培养3T3-L1细胞分化模型,研究不同浓度胰岛素及慢性胰岛素刺激对3T3-L1脂肪细胞中极低密度脂蛋白受体(VLDLR)基因表达的影响.在不同浓度胰岛素及胰岛素慢性刺激的干预下,用半定量RT-PCR检测细胞VLDLRmRNA水平的变化.微量化GOD-PAP法检测培养基中残存的葡萄糖.在细胞诱导分化过程中,胰岛素浓度的增高促进VLDLR的表达;胰岛素慢性刺激下,VLDLR表达因浓度差异呈现不同变化.研究结果表明,胰岛素的浓度及慢性刺激对3T3-L1脂肪细胞的成熟和VLDLR基因的表达有显著作用,而胰岛素抵抗明显减低成熟脂肪细胞VLDLR的表达.

极低密度脂蛋白对大鼠系膜细胞增殖及P42活化蛋白激酶活性的影响

目的:研究极低密度脂蛋白(VLDL)对SD大鼠系膜细胞(MCs)的促增生作用以及VLDL对MCs P42有丝分裂原活化的蛋白激酶(P42 MAPK)活性的影响.探讨P42 MAPK介导的细胞内信号转导途径在上述系膜细胞增生中的作用.方法:采用XTT法测定不同时间、不同浓度VLDL对MCs的促增生作用,借助流式细胞术观察细胞凋亡情况以了解VLDL对MCs是否具有毒性作用;通过同位素标记法测定MCs P42 MAPK活性;观察P42 MAPK抑制剂PD98059抑制该激酶后MCs的增生情况以及激酶活性变化.结果:①不同浓度VLDL(10～500μg/m1)、不同时间(6～48h)与XTT光密度(AD)值呈线性关系[r分别为0.911(P＜.01、0.651 P＜0.05)].当VLDL浓度达1000μg/ml时,MCs出现凋亡;②VLDL可以以剂量关系(10～1000μg/ml)促进MCs的P42 MAPK活性(r=.872,P＜0.05);随VLDL刺激时间延长,P42 MAPK活性增加,但不呈线性关系,分别在30 min、6h、48 h出现波峰[分别为(118.67±6.43)cpm/k、(140.50±17.68)cpm/k与(128±5.66)cpm/k];③PD98059抑制了P42 MAPK后,P42 MAPK活性显著降低;不同浓度、不同时间VLDL刺激MCs后的XTTAD值也显著降低.结论:①在一定浓度内(10～500μg/ml)VLDL可以以浓度、剂量依赖性的关系促进MCs的增生,但高浓度则可促进细胞凋亡,具有毒性作用;②VLDL可以活化P42MAPK;③VLDL可以通过P42 MAPK途径介导促进MCs增生,而且可能是仅通过该激酶途径介导促进MCs增生.

血浆极低密度脂蛋白浓度的双向选择对肉鸡生长性能与血脂的影响

对零世代８周龄肉鸡血浆极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）浓度进行降低腹脂的间接选择，明显改善了一世代低ＶＬＤＬ系鸡生长期饲料转化率，并对８周龄血浆甘油三酯、总脂浓度产生明显影响，但对８周龄血浆胆固醇浓度及各周龄体重未产生明显影响。低ＶＬＤＬ系鸡饲料转化率优于高ＶＬＤＬ系，肉仔鸡耗料比，５～９周龄高ＶＬＤＬ系明显高于低ＶＬＤＬ系（Ｐ＝０．０５），而７～９周龄高ＶＬＤＬ系显著高于低ＶＬＤＬ系（Ｐ＜０．０１）。８周龄血浆甘油三酯及总脂浓度，高ＶＬＤＬ系显著高于低ＶＬＤＬ系（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０１）。一世代高、低ＶＬＤＬ系血浆ＶＬＤＬ和腹脂的变异系数仍然很大，继续选择以培育脂肪更低、饲料转化率更高的低脂系是可能的，各周龄体重的变异系数不高（小于２５％），但高、低ＶＬＤＬ系的变异系数大大高于总变异系数，表明选择使高、低ＶＬＤＬ系体重的整齐度降低，因此，继续对血浆ＶＬＤＬ浓度结合体重选择效果会更好。

日本血吸虫极低密度脂蛋白结合蛋白重组抗原的免疫保护性研究

目的探讨日本血吸虫极低密度脂蛋白结合蛋白(SVLBP)重组抗原的免疫保护性及其作为候选疫苗的潜在价值。方法用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导克隆菌大量表达SVLBP重组抗原,以镍-次氮基三乙酸琼脂糖树脂(Ni-NTA)亲和层析法纯化制备SVLBP重组抗原;将纯化的重组抗原加福氏佐剂经皮下免疫C57BL/6小鼠,每隔2周免疫1次,在第3次免疫后10d,经腹部皮肤攻击感染日本血吸虫尾蚴35±1条,感染后45d剖杀,计数检获虫数和每克肝虫卵数(LEPG)。小鼠在免疫前和攻击感染后分别采眶窦血,用ELISA测定特异性IgG及其亚群抗体水平。结果相对于佐剂对照组,免疫组小鼠的减虫率为33.4%,减卵率为47.6%;免疫后小鼠产生高水平的特异性IgG(>1:6400);抗体亚类检测结果显示,免疫组小鼠IgG2a、IgG2b、IgG1明显高于免疫前和佐剂对照组。结论日本血吸虫皮层蛋白SVLBP重组抗原能诱导小鼠产生一定的保护性免疫,是潜在的疫苗候选抗原分子。

蛋鸡血浆极低密度脂蛋白水平与产蛋性能关系的研究

通过试验研究了产蛋鸡血浆极低密度脂蛋白含量与其产蛋性能间的关系。试验结果表明,血浆极低密度脂蛋白水平与产蛋率间存在着显著的正相关,两次试验的个体与群体试验中相关系数分别为0.44(n=30)和0.85(n=6),而与产蛋量及蛋重无关。

极低密度脂蛋白对小鼠腹腔巨噬细胞载脂蛋白E基因表达的影响

为研究载脂蛋白Ｅ含量不同的极低密度脂蛋白对巨噬细胞载脂蛋白Ｅ表达的影响，以肝素－琼脂糖凝胶亲和层析法将正常人极低密度脂蛋白分离为富含载脂蛋白Ｅ和贫含载脂蛋白Ｅ的二种不同亚组分，并分别以不同浓度与小鼠腹腔巨噬细胞共培养。而后以Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析和十二烷基硫酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳的方法研究了其对小鼠腹腔巨噬细胞载脂蛋白Ｅ基因表达的不同影响。结果发现，两种极低密度脂蛋白亚组分在较低浓度（含甘油三酯１００μｇ／Ｌ）时均可刺激小鼠腹腔巨噬细胞载脂蛋白Ｅ基因的表达，且尤以贫含载脂蛋白Ｅ的极低密度脂蛋白作用更为明显，其刺激后的细胞ｍＲＮＡ及蛋白质表达分别增高约１．５８和１．８２倍。但高浓度的二种极低密度脂蛋白亚组分刺激的细胞ｍＲＮＡ水平下降为对照的６５％，而蛋白质水平却升高２倍之多，其机制未明。上述实验结果说明，贫含载脂蛋白Ｅ极低密度脂蛋白可能在较低浓度下具有更强的刺激小鼠腹腔巨噬细胞载脂蛋白Ｅ基因表达的能力，而高浓度时则不然。

天然和氧化极低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞VCAM-1表达的影响

目的 探讨天然和氧化极低密度脂蛋白 (n VLDL ,ox VLDL)对培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)表达血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)的影响。方法 将n VLDL和ox VLDL作用于培养的HUVEC ,用细胞酶联免疫吸附试验 (cellELISA)和单核细胞粘附试验检测VCAM 1蛋白在HUVEC的表达 ,用原位分子杂交检测VCAM 1mRNA的表达。结果 正常培养的HUVEC表达VCAM 1,n VLDL和ox VLDL促进HUVEC表达VCAM 1,尤以ox VLDL作用更强。单核细胞粘附试验显示 ,n VLDL和ox VLDL促进单核细胞向HUVEC粘附。结论 天然和氧化极低密度脂蛋白可能通过增强血管内皮细胞表达VCAM 1而促进血液单核细胞粘附于血管壁 ,从而在动脉粥样硬化的早期病变中起重要作用。

乳糜微粒和极低密度脂蛋白代谢残粒与动脉粥样硬化关系的研究进展

高甘油三酯作为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的强危险因素已经得到公认,但是否作为一个独立的危险因素一直存在争论。脂蛋白分解代谢产物残粒样颗粒是富含甘油三酯的脂蛋白——乳糜微粒和极低密度脂蛋白的分解代谢产物。免疫吸附结合酶法测定脂蛋白代谢残粒中胆固醇含量,简便易行,被广泛应用于临床。研究证明,乳糜微粒和极低密度脂蛋白是非致病性的,而脂蛋白代谢残粒是具有强致病性的组分。血浆脂蛋白代谢残粒水平升高是冠心病的强危险因素,且与疾病的程度相关;同时其在肾病、糖尿病、Ⅲ型高脂血症及家族性高胆固醇血症等患者中均升高。本文就脂蛋白代谢残粒的生物化学特征、代谢过程、检测方法及临床研究作一综述。

极低密度脂蛋白受体的研究

极低密度脂蛋白受体(VLDL-R)是一种存在细胞表面的、可识别多种配体的跨膜蛋白,是含有载脂蛋白E(ApoE)的脂蛋白颗粒的受体,在动物体内富含三酰甘油(TG)的脂蛋白的代谢中发挥重要作用。该受体在禽类机体内发挥着介导卵子发生发育的重要生理功能,在哺乳动物机体中主要是参与脂蛋白代谢,可能还有其他生理功能有待于进一步研究。就极低密度脂蛋白受体的分子结构、分布部位、生物学功能以及其基因序列作了简要综述。

极低密度脂蛋白受体研究进展

极低密度脂蛋白受体 (VLDL R)属于低密度脂蛋白受体 (LDL R)超家族 ,结构上与LDL R极为相似 ,而在结合特性、组织分布及生理功能上存在较大的差异 .近年来的研究表明 ,VLDL R配体结合域中的重复序列参与配体的结合 ,并已初步确定受体N端的 4个重复序列中含有与配体结合的重要位点 ;在哺乳动物体内 ,VLDL R主要分布于脂代谢活跃的组织细胞 ,如 :心肌、骨骼肌和脂肪组织等 ,表明其与脂质尤其是甘油三酯的代谢密切相关 ;动脉粥样硬化 (AS)的病变斑块组织中该受体的表达量很高 ,推测VLDL R参与了AS的病变过程 ;在不同的细胞内 ,VLDL R及其亚型的表达并不一致 ,并发现与各种生理、病理变化相关 ,已经发现多种转录因子参与VLDL R表达的调控 ;基因敲除研究也不断揭示VLDL R新的功能意义 ,特别是发现了VLDL R在脑的发育过程中的重要信号作用 ,这些研究已使人们对VLDL

中国汉族人群极低密度脂蛋白受体基因多态性与血脂水平的相关性研究

目的 :对中国汉族人群极低密度脂蛋白受体 (VLDL R )基因CGG重复序列多态性与血脂水平及心脑血管病的相关性进行研究。方法 :检测湖北地区 75例冠心病 (CHD)、65例动脉粥样硬化性脑梗死 (ABI)和 160例正常人CGG重复序列 ,并分析各组血脂水平。结果 :共检出CGG重复次数为 5、8、9、11的 4种等位基因及 5 /5、5 /8、8/8、8/9、9/9、5 /9、8/11、5 /11等 8种基因型。CHD组与对照组、ABI组与对照组比较 ,VLDL R等位基因频率以及基因型频率分布无统计学差异 (P >0 .0 5 )。在CHD组和ABI组中 ,五个亚组间TC、TG、HDL -C、LDL -C、ApoAⅠ、ApoB及Lp(a)水平均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :VLDL R基因多态性与人群中的血脂水平无关联 ,与心脑血管病 (CCVD)也没有关联。