氯化两面针碱潜在靶标极光激酶A在结直肠癌组织中的临床病理价值

目的:探究极光激酶A(AURKA)在结直肠癌中的临床病理价值。方法:通过分子对接探究AURKA与氯化两面针碱(NC)结合强度。结合免疫组织化学数据和全球高通量数据集分析结直肠癌中AURKA蛋白和mRNA表达水平,计算标准平均偏差(SMD)和总结受试者操作特征(sROC),以探讨AURKA在结直肠癌和放疗抵抗中综合表达水平,利用CRISPR敲除筛选以及体外敲低AURKA后的基因芯片数据,分析AURKA促癌潜在分子机制。结果:AURKA与NC结合能为-10kcal/mol, AURKA蛋白在结直肠癌中表达上调,mRNA在2 511个结直肠癌样本和41个放疗抵抗样本中表达上调,显示结直肠癌中SMD为2.07,放疗抵抗中SMD为0.73。敲低AURKA在结直肠癌LS123细胞系中生长抑制最显著。体外敲低AURKA mRNA后基因主要富集于肌动蛋白、线粒体膜、细胞周期检查点通路。结论:在结直肠癌中,AURKA是潜在的NC和放疗增敏靶点,下调AURKA有望用于临床治疗。

细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和极光激酶A(AURKA)在HBV相关肝细胞癌患者血清中的表达及意义

目的 探讨血清细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和极光激酶A(AURKA)在HBV相关肝细胞癌(HBV-HCC)患者中的诊断价值。方法 收集2022年6月—2023年12月在甘肃省人民医院消化内科住院部的HBV-HCC患者、HBV相关肝硬化患者(HBV-LC)及慢性乙型肝炎患者(CHB)各50例,收集同期体检中心与病例组年龄、性别相匹配的健康人群50例,记录患者的年龄、性别、并发症以及入院后首次的血常规、肝功能、凝血等检验指标。ELISA法检测各组血清中CDK1和AURKA水平。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;非正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Bonferroni检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。CDK1与AURKA表达的关系采用Spearman相关分析;受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)分析CDK1与AURKA对HBV-HCC的诊断价值。结果 与对照组相比,HBV-HCC患者肝功能各项指标差异均有统计学意义(P值均<0.05);CHB组与HBV-HCC组Alb、Glb、DBil、AST、GGT、ALP水平比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);HBV-LC组与HBV-HCC组Glb、AST、GGT水平比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。HBV-HCC组患者血清中CDK1及AURKA水平明显高于HBV-LC组、CHB组和对照组(P值均<0.05)。CDK1水平与AURKA在总研究人群和HBV-HCC患者中均存在显著的正相关性(r值分别为0.526 6、0.815 2,P值均<0.001)。以对照组为参照,CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.832 3,敏感度为92.86%,特异度为75%;AURKA诊断HCC的AUC为0.886 6,敏感度为95.80%,特异度为74%。以CHB组为参照,CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.833 3,敏感度为93.75%,特异度为75%;AURKA诊断HBV-HCC的AUC为0.972 7,敏感度为95.83%,特异度为91.67%。以HBV-LC组为参照,CDK1诊断HBV-HCC的AUC为0.608 5,敏感度为66.67%,特异度为54.17%;AURKA诊断HBV-HCC的AUC为0.762 2,敏感度为95.83%,特异度为47.92%。结论 血清CDK1与AURKA水平随着HBV相关慢性肝病的进展而升高,二者对HBV相关HCC有一定的诊断价值。

极光激酶A通过促进巨噬细胞源性泡沫细胞形成参与动脉粥样硬化发生发展

目的:明确极光激酶A(Aurora kinase A,AurkA)是否通过调控巨噬细胞源性泡沫细胞形成参与动脉粥样硬化发生发展。方法:从GEO数据库提取动脉粥样硬化小鼠主动脉基因表达谱数据(GSE 19286),选择特异性探针分析AurkA表达。选用8周龄普通饲料喂养的C57BL/6J健康雄性小鼠作为CC组(喂养普通饲料),将8周龄C57BL/6J背景的ApoE^(-/-)(Apolipoprotein E KO)健康雄性小鼠随机分为AN组(喂养普通饲料)和AH组(喂养21%脂肪,0.5%胆固醇的高脂饲料),喂养16周。收集外周血及主动脉、肝脏、脾脏等组织样本,检测血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平和主动脉大体油红染色确认动脉粥样硬化小鼠模型建模成功后,利用qPCR方法检测各组织AurkA mRNA表达。选用8周龄C57BL/6J背景的ApoE^(-/-)健康雄性小鼠,随机分为MC组(溶剂处理的高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠)和M组(AurkA抑制剂MLN8237处理的高脂喂养的ApoE^(-/-)小鼠),以同样方法高脂喂食16周构建动脉粥样硬化小鼠模型。在建模第12周开始M组给予小鼠20 mg·kg^(-1)MLN8237灌胃,每周2次,持续4周,MC组给予小鼠同等体积溶剂(10%2-羟丙基-β-环糊精和1%碳酸氢钠)处理。在建模16周后取外周血,检测血脂水平的同时,经流式细胞术检测外周血中髓性细胞占比;取主动脉经大体油红染色检测斑块总面积;取心脏制备主动脉根部切片经HE和油红染色后分析斑块面积以及斑块内脂质累积情况。基于Bloodspot数据库分析AurkA mRNA在各类血液细胞中的表达模式并构建细胞模型,使用8周龄C57BL/6J小鼠获取骨髓细胞悬液,加入10 ng·mL^(-1)M-CSF诱导成为骨髓源性巨噬细胞,重新铺板分为对照组(Con)、建模组(ox-LDL)以及AurkA抑制剂处理组(ox-LDL+TCS)。在建模组(ox-LDL)和AurkA抑制剂处理组(ox-LDL+TCS)细胞中加入100μg·mL^(-1)氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)构建泡沫细胞模型,同时给予ox-LDL+TCS组10 nM AurkA抑制剂TCS7010处理,给予ox-LDL组等量溶剂处理,48 h后利用油红染色检测泡沫细胞的脂质累积情况。结果:动脉粥样硬化小鼠主动脉基因表达谱数据显示,AurkA mRNA在病灶区的表达呈上升趋势。与CC组和AN组相比,AH组血清中的TC、TG以及LCL-C水平均升高(P<0.05),同时主动脉中存在大量粥样斑块沉积,提示造模成功。相较AN组,AH组小鼠肝脏、脾脏以及主动脉中的AurkA mRNA水平均有上调(P<0.05)。在给予MLN8237处理后,与MC组相比,M组的体重、血脂水平以及主动脉斑块总面积均无显著改变(P>0.05),但其主动脉根部的斑块面积以及斑块内的脂质累积均减少(P<0.05)。流式细胞术分析结果显示,M组小鼠外周血中的髓性细胞占比与MC组相当(P>0.05),但单核细胞占比降低(P<0.05)。AurkA在血液细胞中的表达谱分析显示,其在髓性细胞尤其是巨噬细胞中特异性高表达。在细胞实验中,与ox-LDL组相比,ox-LDL+TCS组的油红阳性面积占比下降(P<0.05),提示AurkA抑制剂能够下调巨噬细胞的脂质累积从而抑制泡沫细胞生成。结论:AurkA通过调控外周血中的单核细胞数量以及斑块中巨噬细胞源性泡沫细胞生成促进动脉粥样硬化发生发展,抑制AurkA活性可有效改善动脉粥样硬化进程。

极光激酶A通过调控Wnt信号通路影响胃癌细胞增殖和侵袭

目的:研究极光激酶A(AURKA)基因通过调控Wnt信号通路抑制胃癌细胞的增殖和侵袭的作用机制。方法:AURKA特异性抑制剂MLN8237(20μmol/L)处理SGC-7901胃癌细胞系作为实验组,以DMSO处理作为对照组,实时定量PCR(qRT-PCR)检测细胞内AURKA的表达水平,藉此验证该抑制剂效果;同时应用qRT-PCR和Westernblotting方法检测Wnt信号通路关键蛋白β-catenin和EMT相关蛋白N-cadherin、E-cadherin和Twist表达水平,检测细胞周期变化,用Transwell法和平板克隆形成实验检测细胞侵袭和增殖。结果:PCR结构提示对照组细胞内AURKA的表达为1.00±0.13,实验组为0.36±0.09(P<0.01);与对照组相比,实验组SGC-7901细胞内β-catenin(0.41±0.07)(P<0.01)、N-cadherin(0.26±0.08)(P<0.01)、Twist(0.33±0.12)(P<0.01)表达水平降低,E-cadherin(4.05±0.96)表达水平上调(P<0.05),Westernblotting实验的结果与其一致,细胞周期实验结果示细胞出现了明显的G2/M期阻滞(P<0.05);transwell实验结果示实验组(28.33±3.82)穿过基膜的细胞较对照组(83.67±4.28)明显减少(P<0.05);平板克隆实验结果显示实验组克隆形成数(104.67±5.73)较对照组(417.00±7.25)明显减少(P<0.05)。结论:AURKA可以通过下调Wnt信号通路活性抑制细胞侵袭、增殖过程,可作为提高胃癌临床化疗敏感性的潜在靶点。

金雀异黄素对SGC-7901胃癌细胞超微结构及极光激酶A基因表达的影响

应用原子力显微镜(Atomic Force Microscope,AFM)技术、Real-time PCR及Western blotting方法,分别检测金雀异黄素(genistein)对SGC-7901胃癌细胞超微结构、Aurora-A基因mRNA和蛋白表达的影响。AFM扫描显示,经20μg/mLgenistein处理SGC-7901胃癌细胞48 h,细胞的超微结构呈现凋亡形态特征改变;Aurora-A表达分析,5μg/mL组、10μg/mL组和20μg/mL组与对照组比较,其mRNA表达量分别下降(31.6±0.02)%、(38.8±0.04)%和(59.9±0.02)%,其中5μg/mL组与10μg/mL组间比较无显著性差异(P>0.05),其余组间比较均有显著性差异(P<0.05);其蛋白表达量分别下降(26.8±0.04)%、(33.0±0.10)%和(48.5±0.09)%,组间比较均有显著性差异(P<0.05)。由此推断金雀异黄素诱导SGC-7901胃癌细胞凋亡的分子机制可能涉及极光激酶A mRNA及蛋白表达下调。

极光激酶A在宫颈鳞状细胞癌患者血清中的表达及其临床意义

目的:应用生物信息学技术分析和筛选影响宫颈癌(CC)预后的关键基因并探讨极光激酶A(AURKA)在宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中的表达及其临床意义。方法:从基因表达综合(GEO)数据库下载并分析CC患者的mRNA表达谱及临床数据,利用生物信息学技术筛选出CC组织与正常宫颈组织间的差异表达基因(DEGs)。PPI网络和生存分析结果显示AURKA基因的表达和CC分期及患者预后相关。利用GEPIA2、HPA数据库分别验证AURKA mRNA及蛋白在正常宫颈组织和不同病理分期CC组织中的表达情况。采用Kaplan-Meier法分析CC患者的AURKA基因高、低表达(以中位数为截断值)与生存期是否相关。随后进一步通过实时荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)技术分别检测在CSCC、宫颈上皮内瘤变(CIN)和女性健康体检者血清中AURKA mRNA及蛋白的表达。结果:GEPIA2数据库分析结果显示AURKA mRNA在CC组织中高表达(P<0.05),且AURKA mRNA在CC不同阶段的表达水平存在显著差异(P<0.05),随着肿瘤分期的进展AURKA mRNA的表达升高。HPA数据库分析结果显示,与正常宫颈组织相比,AURKA蛋白表达水平在CC组织中亦升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,AURKA基因高表达的CC患者生存时间更短。qPCR和ELISA实验显示,CSCC和CIN患者血清AURKA mRNA的相对表达水平明显高于健康体检者(P<0.05)。CSCC患者血清AURKA蛋白的表达水平明显高于CIN及健康体检者(P<0.05)。AURKA mRNA及蛋白在CC血清中均高表达。ROC曲线及χ^(2)检验分析结果显示AURKA mRNA的诊断价值较高,血清AURKA mRNA高表达组患者FIGO分期、淋巴结转移、肿瘤体积及肌层浸润深度均分别高于AURKA mRNA低表达组(P<0.05)。结论:CSCC患者血清中AURKA mRNA及蛋白的表达水平升高,两者联合检测对CSCC的诊断及预后监测具有潜在应用价值。

下调极光激酶A活性抑制Hep2细胞的促血管生成作用和迁移、侵袭能力

目的·探索极光激酶A(aurora kinase A,AURKA)活性对人喉癌Hep2细胞促血管生成作用和迁移、侵袭能力的影响。方法·使用100 nmol/L的VX680下调Hep2细胞中AURKA磷酸化,Western blotting检测VX680作用于细胞0(空白对照)、24、48 h时磷酸化AURKA(p-AURKA)与血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)及其受体VEGFR2蛋白表达情况。血管生成试验观察VX680对Hep2细胞促血管生成的影响。通过CCK8细胞增殖试验和Transwell细胞迁移、侵袭试验分别观察Hep2细胞增殖和迁移、侵袭能力。结果·与空白对照细胞相比,VX680作用48 h时p-AURKA蛋白表达水平降低(P=0.000)。下调p-AURKA后,VEGFA、VEGFR2蛋白表达水平降低(均P=0.000);同时,血管生成减少,Hep2细胞迁移、侵袭能力降低(均P=0.000)。结论·AURKA调控喉癌Hep2细胞的促血管生成作用及迁移、侵袭能力,以AURKA分子为药物治疗靶点可作为治疗喉癌的新策略。

基于数据挖掘分析极光激酶A在食管癌中的表达及意义

目的:探讨极光激酶A(AURKA)在食管癌组织中的表达与功能,并分析其对患者生存预后的影响。方法:基于GEPIA及Oncomine数据库检索AURKA在食管癌组织与正常组织中的表达差异;通过STRING网络在线数据库构建有关AURKA的蛋白相互作用(PPI)网络,并将数据导入Cytoscape软件后采用Cyto Hubba分析插件筛选出核心基因;在GEPIA数据库中,基于TCGA和GTEx数据集分析AURKA与核心基因表达的相关性;采用DAVID网络分析工具对核心基因进行GO功能注释和KEGG通路富集分析;基于R2基因分析可视化平台分析AURKA的表达与食管癌患者生存预后的关系。结果:GEPIA、Oncomine数据库分析显示,AURKA在食管癌组织中的表达较正常组织明显升高(P<0.05),但与患者肿瘤分期无关(P>0.05);AURKA与CDC20 (r=0.78)、PLK1 (r=0.83)等核心基因的表达呈显著正相关,其生物学功能主要富集于细胞分化、DNA损伤检测点、细胞增殖、负性调控细胞凋亡等;参与细胞周期调控、细胞衰老、P53以及Fox O等信号通路的调节;AURKA高表达组与低表达组患者相比预后较差,差异具有统计学意义(P<0.05),且核心基因CCNB1、BUB1B、NEK2高表达组患者的生存率也显著低于低表达组(P均<0.05)。结论:AURKA在食管癌组织中表达升高,且高表达组患者预后不良;AURKA与CCNB1、NEK2等核心基因共同参与了肿瘤发生相关的功能与通路,AURKA有望成为食管癌患者早期诊断、治疗及判断预后的候选分子靶标。

极光激酶A抑制剂MLN8237对宫颈鳞状细胞癌细胞顺铂化疗敏感性的影响

目的探讨极光激酶A(Aurora A,Aurora A)抑制剂MLN8237对人宫颈鳞状细胞癌细胞(HCC94)顺铂(cisplatin)化疗敏感性的影响。方法采用不同浓度MLN8237联合顺铂在不同时间作用于HCC94细胞,用四唑盐(MTT)比色法观察药物对细胞生长的抑制,蛋白质印迹法(Western Blotting)分析胞质内P21wap1、P53、P(S315) P53、Aurora A和P(288) Aurora A蛋白的表达;用流式细胞术检测细胞凋亡。结果MLN8237(10~160μmol/L)或顺铂(10~160μmol/L)均明显抑制HCC94细胞的生长(P<0.05),并引起细胞凋亡;小剂量MLN8237(5、10和20μmol/L)和顺铂(2.5、5、10和20μmol/L)联合应用,与单用顺铂比较,可明显增加细胞增殖抑制率和细胞凋亡率(均P<0.05)。与对照组比较,MLN8237处理组P21wap1和P53表达显著增高,P(S315) P53和P(T288) Aurora A表达显著降低,Aurora A表达不改变。与对照组比较,顺铂组P21wap1/Cip1和P53表达轻微增高,P(S315) P53表达轻微降低,Aurora A和P(T288) Aurora A蛋白表达不改变。与各单药组和对照组比较,联合组对以上各种蛋白的影响作用显著加强。结论小剂量MLN8237可增强宫颈鳞状细胞癌细胞HCC94对顺铂的敏感性,增强化疗疗效。

极光激酶A表达对甲状腺髓样癌切除术后患者生化治愈的影响作用研究

背景甲状腺髓样癌(MTC)组织中极光激酶A(Aurora A)的表达水平与患者临床病理特征及生化治愈的关系尚不明确。目的分析MTC组织中Aurora A表达情况与患者临床病理特征的关系,进一步分析生化治愈的危险因素,明确Aurora A表达与生化治愈的相关性。方法选取2011年2月—2019年7月于天津医科大学肿瘤医院甲状腺头颈部肿瘤科就诊住院并行肿瘤切除的MTC患者90例,收集患者的临床资料,并通过免疫组化检测患者组织Aurora A的表达水平,采用多因素Logistic回归分析MTC患者获得生化治愈的影响因素。结果纳入患者Aurora A高表达62例,Aurora A低表达28例;40例患者实现生化治愈,18例患者出现复发。Aurora A高表达患者的性别、最大肿瘤长径、T分期、N分期、美国癌症联合委员会第8版分期指南(AJCC8th)临床分期、生化治愈情况、复发情况与Aurora A低表达患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。生化治愈患者的性别、病灶数量、T分期、N分期、AJCC8th临床分期、Aurora A表达情况与未生化治愈的患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多发病灶〔OR=3.18,95%CI(1.01,9.97),P=0.047〕、T3/T4分期〔OR=3.69,95%CI(1.05,12.93),P=0.042〕、Aurora A高表达〔OR=3.22,95%CI(1.07,9.74),P=0.038〕是MTC患者生化治愈的影响因素。结论Aurora A高表达与MTC肿瘤侵袭有关,并且Aurora A水平能影响患者是否获得生化治愈。

极光激酶A在肾透明细胞癌临床诊断中的价值

目的探讨极光激酶(AURK)A在肾透明细胞癌(ccRCC)临床诊断中的价值及意义。方法联合应用TCGA和UALCAN开放数据库提取72例正常非癌人群和533例ccRCC患者肾脏组织的AURKA mRNA表达数据,应用TPM对AURKA mRNA进行定量,并分析其在非癌、癌症及癌症各亚组的表达情况。结果ccRCC患者肾组织AURKA mRNA表达量显著高于正常人群;除81~100岁年龄段、肿瘤分级1级和亚裔ccRCC患者外,其他各性别、各年龄段、各人种、肿瘤分期、肿瘤分级、淋巴结转移级别和肿瘤亚型患者AURKA mRNA表达量均显著高于正常人群(P<0.05);肿瘤分期Ⅲ期患者AURKA mRNA表达量显著高于Ⅰ期,Ⅳ期患者显著高于Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期(P<0.05);肿瘤分级2、3和4级患者AURKA mRNA表达量显著高于1级,3和4级患者显著高于2级,4级患者显著高于3级;在淋巴结转移亚组中,N1级患者AURKA mRNA表达量显著高于N0级(P<0.05);在肿瘤亚型亚组中,ccB型患者AURKA mRNA表达量显著高于ccA型(P<0.05);生存分析显示,高表达AURKA mRNA患者的总生存期显著低于中低表达,且男性、女性、白种人、非裔、亚裔及不同肿瘤分级高表达AURKA mRNA患者的总生存期均显著低于中低表达(P<0.05)。结论AURKA在ccRCC患者中高表达,且其与患者人种、肿瘤亚型及临床肿瘤分期高、分级高、淋巴结转移和低生存率等有关。

极光激酶A抑制剂对胶质母细胞瘤细胞增殖和B7-H3蛋白表达影响的实验研究

目的探讨极光激酶A(AURKA)抑制剂对胶质母细胞瘤(GBM)的细胞增殖和免疫检查点B7-H3表达的影响。方法基于中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)计划数据库(共325例患者),分析AURKA mRNA的表达水平与肿瘤的病理学类型、世界卫生组织(WHO)级别、原/复发状态、患者的生存期、O°-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)甲基化、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变及染色体1p19q共缺失的相关性。比较AURKA mRNA在不同病理学类型、不同WHO级别,以及原发与复发性脑胶质瘤中表达的差异。绘制Kaplan-Meier生存曲线以比较不同AURKA mRNA表达水平的脑胶质瘤患者生存期差异。通过单因素和多因素Cox回归模型分析探讨AURKAmRNA表达水平、IDH突变、染色体1p19q共缺失、发病年龄、放疗、化疗、WHO级别及原/复发状态对脑胶质瘤患者生存期的影响。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),以确定AURKA mRNA表达水平对脑胶质瘤患者生存期的预测价值。收集首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术治疗患者的脑胶质瘤组织样本,其中低级别胶质瘤(LGG)4例,CBM4例;通过蛋白质免疫印迹(WB)法检测AURKA在肿瘤组织样本中的表达情况。采用AURKA抑制剂alisertib处理人CBM细胞株U87-MG,将其分为对照组(以DMSO处理)和alisertib处理组(以5μmol/Lalisertib处理)。采用CCK-8法和结晶紫染色方法分别检测alisertib对细胞活性和克隆形成的影响。采用WB法检测alisertib对AURKA、磷酸化AURKA和B7-H3蛋白表达的影响。应用流式细胞术检测alisertib对GBM细胞膜蛋白B7-H3表达的影响。结果CGGA计划数据库分析结果表明,AURKA mRNA在CBM中的表达水平高于星形胶质细胞瘤和少突胶质细胞瘤(均P<0.001);在WHO2、3及4级胶质瘤组间,AURKA mRNA的表达水平随WHO级别的升高而增加(P<0.001);AURKA mRNA在复发性胶质瘤中的表达水平高于原发性胶质瘤(t=4.50,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,AURKA mRNA高表达组的患者比低表达组生存期短(均P<0.05)。单因素Cox回归分析结果显示,AURKA mRNA的表达水平、IDH突变、染色体1p19q共缺失、发病年龄、放疗、化疗、WHO级别及原/复发状态均为脑胶质瘤患者生存期的影响因素(均P<0.05);多因素Cox回归模型分析结果显示,AURKA mRNA高表达、复发状态、WHO高级别、发病年龄偏高、未接受化疗及无染色体1p19q共缺失均为脑胶质瘤患者生存期的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,AURKA mRNA表达水平预测脑胶质瘤患者1年、3年和5年生存期的AUC(95%CI)分别为0.78(0.72~0.83)、0.85(0.80~0.89)、0.84(0.79~0.89)。临床样本的WB结果显示,人GBM组织中AURKA蛋白的表达水平高于LGG(t=2.62,P=0.040)。CCK-8实验结果显示,alisertib处理24、48、72h后均显著抑制了U87-MG细胞的活性(均P<0.05)。克隆形成实验结果显示,alisertib明显抑制了U87-MG细胞的克隆形成(t=9.30,P<0.001)。WB实验结果表明,alisertib处理组的磷酸化AURKA表达水平明显低于对照组(t=10.98,P<0.001),而B7-H3蛋白表达水平高于对照组(t=7.55,P=0.002)。流式细胞术检测结果显示,与对照组比较,alisertib处理组膜蛋白B7-H3的表达水平升高(t=20.04,P<0.001)。结论AURKA抑制剂alisertib可能能够抑制GBM的细胞增殖,并增强免疫检查点B7-H3的表达。

DNA损伤反应和极光激酶家族在肿瘤发生与发展中的作用及关系研究进展

DNA是遗传信息的载体,其结构的稳定性对维持生命至关重要。当内源性或外源性因素引起DNA损伤时,细胞会启动DNA损伤反应(DDR)机制进行修复,从而使细胞停留在分裂间期或死亡。但在肿瘤细胞中,往往存在DDR抑制或突变,导致肿瘤细胞恶性增殖。极光激酶(AURK)家族是一类与有丝分裂过程密切相关的蛋白激酶。研究发现,AURK家族在肿瘤细胞中出现异常表达,并且与DDR相关分子p53和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)存在密切联系。因此,现就DDR和AURK家族在肿瘤发生与发展中的作用以及两者在肿瘤中的关系进行综述。

极光激酶A抗癌抑制剂的高通量筛选及对接研究

极光激酶(aurora kinases)A是负责调控细胞有丝分裂的一类重要的丝氨酸/苏氨酸激酶.用极光激酶A的一种抑制剂H-89作为先导化合物,通过AutoDock vina软件进行虚拟筛选,选取能量打分最低的抑制剂(命名为H-89-1)做进一步的深入研究.理论对接研究揭示H-89-1是一种比H-89更好的抑制剂,并且Thr217和Arg137是H-89-1和酶作用中的重要残基,因为它们和H-89-1形成了氢键.我们的研究将为极光激酶A专有抑制剂的设计提供可靠的理论线索.

短发夹RNA干扰引起前列腺癌DU145细胞极光激酶A基因沉默的研究

目的观察极光激酶A（AURKA）对前列腺癌细胞活性的影响。方法使用8条短发卡RNA（shRNA）进行筛选得出2条特异性强的shRNA。在抑制AURKA在前列腺癌细胞DU145的表达后，以噻唑蓝（MTF）法观察前列腺癌细胞活性的变化。结果2条shRNA抑制DU145的AURKA表达后分别引起DU145活性分别下降40．5％（P〈0．01）和61．3％（P〈0．01），并使其凋亡比率分别增加9．23％（P〈0．05）和15．45％（P〈0．05）。结论有效的shRNA片段能够使雄激素受体（AR）不表达的前列腺癌细胞DU145发生AURKA基因沉默，并通过促进凋亡来抑制DU145的活性。

极光激酶A表达在胰腺癌患者预后及临床病理因素的相关性研究

[目的]探讨胰腺癌组织中极光激酶A(aurora kinase, AURKA)表达与胰腺癌患者一般临床病理特征之间的关系及预后的相关性。[方法]100例胰腺癌患者组织标本,应用免疫组化学检测胰腺癌组织中AURKA的表达水平,分析AURKA与胰腺癌患者临床病理特征的关系,通过COX回归分析及生存期(OS)分析研究AURKA表达与胰腺癌患者预后的相关性。[结果]100例胰腺癌患者组织标本中,AURKA阳性表达57例,阴性表达为43例。胰腺癌患者AURKA阳性表达与患者肿瘤T分期、Ki-67表达相关(均P<0.05)。COX回归分析结果显示AURKA阳性表达与胰腺癌患者预后不良相关(HR:2.055;95%CI:1.263~3.344;P=0.004),采用Kaplan-Meier生存分析结果显示,AURKA的阳性表达与较低的生存率呈负相关(P<0.05)。[结论]AURKA可能在胰腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用,AURKA的阳性表达是胰腺癌患者预后不良的独立危险因素,检测AURKA的表达可能有助于胰腺癌的治疗及预后的判断。

极光(aurora)激酶在细胞有丝分裂和肿瘤形成中的重要功能

极光激酶(aurora kinases)是负责调控细胞有丝分裂的一类重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。在不同的模式生物中,极光激酶各家族成员的结构和功能部高度保守。近年来,随着极光激酶相关研究的不断深入,人们逐渐认识到极光激酶在细胞有丝分裂以及肿瘤形成中的重要功能。在细胞有丝分裂中, 极光激酶参与了诸如中心体成熟分离、纺锤体组装和维持、染色体分离以及胞质分裂等多个事件。异常表达的极光激酶往往会导致细胞在有丝分裂的过程中出现大量的异常现象。此外,极光激酶还参与了肿瘤形成的过程,已经发现一些靶向作用十极光的小分子具有显著的抑癌作用。本文围绕哺乳动物的三种极光激酶,重点讨论了它们在细胞有丝分裂中的动态定位、生物学功能以及时空上的调节方式, 并分析了异常表达的极光激酶参与肿瘤形成的可能途径,提出了肿瘤治疗的新思路。

抗肿瘤新靶点——极光激酶及其小分子抑制剂研究进展

极光激酶家族是一类结构与功能高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与细胞有丝分裂中中心体成熟分离、纺锤体组装、染色体分离及胞质分裂等多个过程。极光激酶表达或功能异常都会导致遗传物质分配紊乱,继而影响基因组的稳定性。近年来,相关研究已证实极光激酶在多种肿瘤细胞中高表达并参与肿瘤的形成。目前已发现了一系列具有抑癌作用的小分子极光激酶抑制剂,有些已经进入临床试验阶段。本文主要对哺乳动物的3种极光激酶及其小分子抑制剂的研究进展进行综述。

基于计算机辅助药物设计从中药天然产物库中挖掘儿童神经母细胞瘤靶点极光激酶A抑制剂

目的利用计算机辅助药物设计技术从中药天然产物库中挖掘极光激酶A(Aurora A kinase,AURKA)抑制剂。方法搭建类药性筛选、药动学预测、分子对接、分子动力学(molecular dynamics,MD)模拟于一体的药物筛选平台,从中药化合物数据库中挖掘AURKA抑制剂并通过MD模拟进行验证。结果采用计算机辅助药物设计方法从Bai-TCM数据库6220种中草药的47696种中药天然化合物中筛选出5种能与AURKA结合的化合物。经MD模拟验证发现Compound X能够在AURKA抑制活性口袋中形成稳定的受体-配体二元复合物,在Compound X存在的情况下,AURKA-MYCN复合物的稳定性明显降低。结论结合多种虚拟筛选技术从中药天然产物数据库发现神经母细胞瘤治疗靶点MYCN的AURKA抑制剂Compound X。

极光激酶A在结直肠癌中的研究进展

目的了解极光激酶A(Aurora kinase A,AURKA)在结直肠癌中的研究进展,以期为结直肠癌的治疗提供新的思路。方法检索关于AURKA及它在结直肠癌中相关研究的文献并综述。结果AURKA是属于有丝分裂丝/苏氨酸蛋白激酶的多基因家族成员之一。AURKA不仅在细胞周期进程的调节中起重要作用,而且在细胞周期外也发挥不同作用。AURKA在包括结直肠癌在内的多种恶性肿瘤中异常表达,与患者的不良预后相关,许多针对AURKA的抑制剂被开发出来并在临床研究不同阶段进行评估。结论AURKA作为结直肠癌发生、发展中的一个关键基因,继续深入研究并明确其具体的作用机制,可能有助于研发出有针对性的靶向药物。