离子色谱-质谱联用法测定枸橼酸西地那非中N-甲基哌嗪残留

建立了枸橼酸西地那非原料药中N-甲基哌嗪残留的离子色谱-质谱联用分析方法。样品中N-甲基哌嗪采用流动相超声提取,样品溶液经Cleanert IC-RP固相萃取小柱净化后,进行离子色谱-质谱分析。N-甲基哌嗪采用加热电喷雾离子源,正离子和选择离子模式下检测,外标法定量。结果表明,N-甲基哌嗪在1.0~100μg/L范围内与峰面积呈良好线性关系,相关系数(r^(2))为0.9994。方法检出限为0.30μg/g,定量下限为1.0μg/g。4个加标水平的回收率为88.6%~103%,相对标准偏差为0.62%~4.9%。该方法灵敏度高、快速准确,适用于枸橼酸西地那非原料药中N-甲基哌嗪残留的测定和确证。

枸橼酸西地那非干混悬剂溶出度测定方法的建立

建立枸橼酸西地那非干混悬剂的溶出度测定方法。采用桨法,以pH5.0枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(Mcll-vaine缓冲液)500mL为溶出介质,转速为50r·min^(-1),用HPLC法测定枸橼酸西地那非干混悬剂的溶出度。西地那非在19.72~43.38μgmL^(-1)范围内线性关系良好,r=0.9993;平均回收率为99.3%,RSD为0.83%(n=9)。建立的方法简便、准确,可用于枸橼酸西地那非干混悬剂的溶出度测定。

复方玄驹胶囊联合枸橼酸西地那非片治疗男性勃起功能障碍的临床观察

目的:观察复方玄驹胶囊联合枸橼酸西地那非片治疗勃起功能障碍的临床疗效。方法:将60例勃起功能障碍患者随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组采用枸橼酸西地那非片治疗,治疗组在对照组基础上联合复方玄驹胶囊治疗,连续治疗4周。比较两组患者国际勃起功能指数量表(IIEF-5)评分、血清睾酮水平、夜间阴茎头部及根部平均硬度、夜间阴茎勃起总次数及临床疗效的差异。结果:治疗组总有效率为86.67%(26/30),高于对照组的66.67%(20/30),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者IIEF-5评分、血清睾酮水平、夜间阴茎头部及根部硬度大于60%的时间、夜间阴茎勃起总次数与治疗前比较均改善(P<0.05),且治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论:复方玄驹胶囊联合枸橼酸西地那非片治疗勃起功能障碍疗效显著,可有效增加患者雄性激素水平,提高患者夜间阴茎勃起硬度及次数。

疏肝益阳胶囊结合枸橼酸西地那非对2型糖尿病伴男性性功能障碍患者勃起功能、性激素水平的影响

目的:分析疏肝益阳胶囊与枸橼酸西地那非联合治疗对2型糖尿病(T2DM)伴男性性功能障碍(SD)患者勃起功能、性激素水平的影响。方法:选择62例T2DM伴男性SD患者,均于2022年4月—2024年3月被佛山市高明区中医院收治,按随机数字表法分为2组,各31例。对照组单用枸橼酸西地那非治疗,观察组联合疏肝益阳胶囊。比较2组临床疗效、勃起功能、性激素水平、负性情绪及不良反应。结果:治疗后,观察组临床疗效高于对照组;勃起质量量表(EQS)评分高于对照组;总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、性激素结合球蛋白(SHBG)水平较对照组高;焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:疏肝益阳胶囊结合枸橼酸西地那非能提高T2DM伴男性SD患者机体性激素水平,改善勃起功能,减轻负性情绪,且不良反应少,安全性高。

分析枸橼酸西地那非与米力农联合机械通气在新生儿持续性肺动脉高压治疗中的应用效果

目的分析新生儿持续性肺动脉高压应用枸橼酸西地那非与米力农联合机械通气治疗的临床效果。方法选取48例持续性肺动脉高压新生患儿为观察对象,入组后以治疗模式差异将患儿分为西地那非组和米力农组,每组24例。西地那非组实行枸橼酸西地那非联合机械通气治疗,米力农组实行米力农联合机械通气治疗。比较两组临床疗效、心功能指标、血气分析指标、血清因子、肺动脉收缩压(SPAP)、体循环压改善情况。结果西地那非组临床治疗总有效率(95.83%)高于米力农组(75.00%)(P<0.05);治疗后,西地那非组右室射血分数(RVEF)(47.82±9.18)%、二尖瓣口舒张早期血流速度峰值(E值)(48.54±9.27)cm/s高于米力农组的(42.24±4.86)%、(43.46±3.73)cm/s,二尖瓣口舒张晚期血流速度峰值(A值)(41.16±3.59)cm/s低于米力农组的(43.81±4.07)cm/s(P<0.05);西地那非组动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))(34.42±3.18)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、吸氧浓度(FiO_(2))(58.54±5.27)%均低于米力农组的(40.24±4.86)mm Hg、(64.66±6.73)%,血氧饱和度(SaO_(2))(93.78±5.42)%、血氧分压(PaO_(2))(84.08±6.86)mm Hg均高于米力农组的(87.16±4.98)%、(76.96±5.63)mm Hg(P<0.05);西地那非组C反应蛋白(CRP)(6.46±1.18)mg/L、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)(36.44±2.22)mg/L、B型钠尿肽(BNP)(260.31±15.45)pg/ml均低于米力农组的(8.83±1.58)mg/L、(42.80±3.06)mg/L、(322.82±19.14)pg/ml(P<0.05);西地那非组SPAP水平(28.71±2.41)mm Hg低于米力农组的(35.94±3.56)mm Hg(P<0.05);治疗后,西地那非组收缩压(57.04±3.56)mm Hg、舒张压(40.54±1.07)mm Hg均高于米力农组的(55.17±2.61)、(39.62±1.73)mm Hg(P<0.05)。结论将枸橼酸西地那非联合机械通气治疗方案引入持续性肺动脉高压新生患儿中,疗效显著,可有效改善患儿的心功能、血气分析与血清因子水平,促进SPAP恢复正常,具有临床实践价值。

LC-MS/MS测定枸橼酸西地那非中磺酸酯类基因毒性杂质

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定枸橼酸西地那非中磺酸酯类基因杂质4-乙氧基-3-甲酰基-苯磺酸乙酯。方法色谱柱为Agilent Poroshell 120EC-C_(18)柱(150mm×2.1mm,2.7μm),柱温为25℃,流动相为0.1%甲酸溶液-甲醇,梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,进样量为5μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,定量离子对为m/z 259.3→203.1,定性离子对为m/z 259.3→187.1。结果4-乙氧基-3-甲酰基-苯磺酸乙酯在4.92~196.99 ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9995),平均回收率为96.5%,RSD为4.2%(n=9),检测限为0.098 ng/mL,定量限为0.246 ng/mL。结论本方法操作简便、灵敏度高、结果可靠,可用于枸橼酸西地那非中4-乙氧基-3-甲酰基-苯磺酸乙酯的检测。

检查中药中非法掺入枸橼酸西地那非的方法研究

目的:检查补肾壮阳的中药及中药保健品中非法掺入化学药——拘橼酸西地那非。方法:建立薄层色谱法、高效液相色谱法对可能掺入枸橼酸西地那非的中药及中药保健品进行分离分析,并用高效液相色谱-二极管阵列检测以及直接电喷雾离子阱质谱-质谱联用技术进行定性鉴定。结果:测定了22个厂家、十多种剂型的65批产品,发现其中13批非法掺入了枸橼酸西地那非。结论:所建方法专属性强、灵敏度高(单位制剂中含有μg级的枸橼酸西地那非即可检出),可作为监督检查此类掺假制剂的有效方法。

近红外特征谱段相关系数法测定中药胶囊中添加枸橼酸西地那非

利用近红外特征谱段相关系数法对中药胶囊中是否添加枸橼酸西地那非进行快速定性分析。分别使用近红外光谱仪的积分球和光纤附件测定光谱,以枸橼酸西地那非化学对照品的近红外光谱为参照光谱,选择特定谱段,根据枸橼酸西地那非被掺入胶囊中的最小起效浓度建立待测样品光谱与参照光谱在该谱段的相似系数阈值,定性判断待测样品是否含有枸橼酸西地那非。积分球方法:选择6070～5800 cm-1和4170～4070 cm-1谱段,阈值为70%,用79个含枸橼酸西地那非的市售样品验证该方法,相关系数大于70%的有72个,占样品总量的91.14%;光纤方法:选定6070～5800 cm-1谱段为特征谱段,设定阈值为65%,用247个含枸橼酸西地那非的市售样品进行验证,相关系数大于65%的有216个,占样品总量的87.45%。实验证明此方法具有较好的预测能力,可作为市场上该种非法添加药物的快速有效检查手段。

国产枸橼酸西地那非治疗男性勃起功能障碍的安全性和有效性研究

目的:评价国产枸橼酸西地那非(金戈)治疗男性勃起功能障碍(ED)的安全性、有效性和耐受性。方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究方法,在国内5家医院泌尿外科或男科门诊纳入222例ED患者,随机分为西地那非组(111例)和安慰剂组(111例),进行为期8周的临床治疗观察。以国际勃起功能问卷(IIEF)评分、性交成功率作为有效性评价指标,以不良事件发生率作为安全性评价指标。结果:西地那非组和安慰剂组患者年龄分别为(47.20±11.32)岁和(46.67±13.08)岁(P>0.05),ED病因分别为心理性(27.93% vs 23.42%)、器质性(21.62% vs 29.73%)和混合性ED(50.45% vs 46.85%)(P均>0.05),其他流行病学数据如身高、体重、民族、吸烟、饮酒、药物过敏史等一般情况也均无统计学差异。对主要疗效指标的分析结果显示,西地那非组与安慰剂组对勃起功能显著有效率分别为78.90%和29.91%(P<0.01);西地那非组性交成功率和总体疗效分别为63.87%和77.98%,均明显高于安慰剂组的29.16%和34.58%(P均<0.01)。在对于不同种类ED的治疗上,西地那非对心理性、器质性和混合性ED的有效率分别为64.52%、83.33%和82.14%,明显高于安慰剂组的46.15%、21.21%和25.00%(P均<0.01)。安全性评价结果显示,共有45例(20.27%)受试者出现了各种不良事件(西地那非组有32例,安慰剂组有13例),所出现的不良事件大多数为轻度、一过性的。结论:国产枸橼酸西地那非是一种可治疗各种病因导致ED的安全有效的药物,且患者耐受性较好。

枸橼酸西地那非片对不孕妇女子宫和卵巢动脉血流的影响

目的:观察枸橼酸西地那非片(VIAGRA)对不孕妇女子宫和卵巢动脉血流的影响。方法:通过腹部彩色多普勒对36例人工授精患者口服枸橼酸西地那非片前后子宫和卵巢动脉的搏动指数(PI)及阻力指数(RI)进行检测,同时检测子宫内膜的变化情况。结果:枸橼酸西地那非片显著地降低子宫和卵巢动脉的PI和RI(P值均<0.05)。结论:枸橼酸西地那非片能有效地改善子宫和卵巢的血供。

超高效液相色谱-串联质谱法测定中成药中非法添加枸橼酸西地那非的研究

目的:建立快速、准确、高灵敏度的中成药中非法添加枸橼酸西地那非的专属性检测方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱联用法,离子源为ESI源,正、负离子同时检测,通过相对分子质量、二级质谱碎片信息、液相色谱保留时间3方面信息,对中药中非法添加的枸橼酸西地那非进行测定。结果:3种受试制剂中2种检测到掺有枸橼酸西地那非,1种未检测到。结论:此方法选择性强、灵敏度高,可作为分析中成药中非法添加枸橼酸西地那非的有效检测方法。

核磁共振方法研究瓜环[n](n=7,8)与枸橼酸西地那非的相互作用

利用1H NMR技术、电喷雾质谱、红外光谱以及紫外吸收光谱法等手段研究了瓜环[n](n=7,8)与枸橼酸西地那非的相互作用。结果表明:枸橼酸西地那非与两种瓜环都形成了1∶1的包结配合物,但是其配合物的作用模式随瓜环的大小而不同。通过计算得出瓜环[n](n=7,8)与枸橼酸西地那非的包结常数分别为958和1530 L/mol,说明瓜环对枸橼酸西地那非具有潜在的缓释作用。

枸橼酸西地那非治疗男性肾移植受者勃起功能障碍

目的 :评价枸橼酸西地那非治疗肾移植术后勃起功能障碍 (ED)的有效性和安全性。 方法 :随机选择 2 6～ 5 0岁、术后 6月以上及血肌酐 133μmol/L以下的已婚男性肾移植受者 170例 ,对他们肾移植术后的性功能状况行国际勃起功能指数 5 (IIEF 5 )评分 ,存在ED者首先进行心理治疗 3个月 ,无效者用枸橼酸西地那非治疗 6个月 ,对他们的性生活情况进行随访并作出评分。 结果 :170例肾移植受者中 ,5 3例存在经心理治疗无效的ED ,枸橼酸西地那非治疗半年后IIEF 5评分中的各项参数均明显改善 ,对血肌酐、环孢素A谷值浓度无影响 ,不良反应轻微且短暂。 结论 :枸橼酸西地那非治疗肾移植术后ED安全、有效。

枸橼酸西地那非(万艾可)20周年临床应用中国专家共识

枸橼酸西地那非(万艾可)自研发出以来,从心绞痛到勃起功能障碍,再到肺动脉高压以及生殖医学等领域,在临床中发挥了重要作用,使无数患者获益。为了使广大医生对万艾可临床应用有更清晰的认识,同时也为了更好地总结临床应用经验,中国性学会、中华医学会男科学分会组织相关学科的一线专家,结合国内外文献及国内专家的临床经验,共同讨论、制定本共识,旨在为临床医生提供用药指导和参考。

保健品中枸橼酸西地那非成分近红外快速定性定量分析

建立了应用近红外光谱技术对保健品中枸橼酸西地那非成分的定量及定性分析方法.采集36个样品的液体透射光谱,分别采用主成分分析法和第一范围标定法建立定量和定性模型,并将定量分析方法的结果与HPLC定量结果进行比对.所建定量分析模型,主成分数为4,R2为99.92%,RMSECV为31.5.该模型对预示集的枸橼酸西地那非HPLC平均方法回收率为104.8%,近红外光谱分析法处理结果与HPLC法处理结果无显著差异.定性分析模型组间选择性为4.38,对18个未知样品判错率为0.所建立的新方法可对保健品中枸橼酸西地那非成分进行快速准确的定性及定量分析.

枸橼酸西地那非对宫腔粘连术后冻融胚胎移植妊娠结局的影响

目的:观察枸橼酸西地那非(万艾可)对宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)分离术后冻融胚胎移植(frozen embryo transfer,FET)患者妊娠结局的影响。方法:选择2017年1—12月在南京医科大学附属妇产医院行FET的不孕症患者,在进入FET周期前宫腔镜检查确诊IUA,行宫腔镜下IUA分离术,术后复查宫腔镜显示宫腔形态正常行FET,共310例。根据患者是否添加枸橼酸西地那非将患者分为2组,其中A组(对照组)实施激素替代周期FET,共190例;B组(治疗组)为激素替代周期并在患者月经干净后每日阴道给予枸橼酸西地那非50 mg,应用至移植前,共120例。首先比较2组患者的妊娠结局,其次将A组及B组患者进一步分为轻度IUA组和中重度IUA组,比较2组之间的差异。结果:B组临床妊娠率[50.83%(61/120)]高于A组[34.74%(66/190)],差异有统计学意义(P<0.05);B组胚胎种植率[31.17%(72/231)]略高于A组[21.82%(79/362)],但差异无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,B组轻度IUA患者的临床妊娠率与胚胎种植率差异无统计学意义(P>0.05);B组中重度IUA患者的临床妊娠率[44.78%(30/67)]及胚胎种植率[28.46%(37/130)]均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组间流产率和异位妊娠率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:应用枸橼酸西地那非可提高IUA术后患者子宫内膜容受性,尤其对中重度IUA术后患者可显著提高其FET妊娠率。

UPL/CM/SMS法检测补肾壮阳类中成药中非法添加枸橼酸西地那非的定性定量研究

目的:建立快速、准确、高灵敏度的中成药中非法添加西地那非的检测方法。方法:采用超高效液相色谱-质谱联用法,离子源为ESI源,正、负离子同时检测,对中成药中非法添加的枸橼酸西地那非进行定性和定量检测。结果:21种受试制剂中3种检测到掺有枸橼酸西地那非。结论:此方法选择性强、灵敏度高,可作为分析中成药中非法添加枸橼酸西地那非的有效检测方法。

枸橼酸西地那非联合星状神经节阻滞对男性性功能障碍患者血管内皮功能的影响及机制研究

目的观察枸橼酸西地那非联合星状神经节阻滞(SGB)对男性性功能障碍(SD)患者血管内皮功能的影响,并探讨其机制。方法选择2011年6月至2012年10月收治的SD患者104例,随机分为对照组和研究组,每组52例。对照组给予枸橼酸西地那非治疗,研究组在口服枸橼酸西地那非基础上给予SGB治疗。比较2组血清性激素[总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、性激素结合球蛋白(SHBG)]、血管内皮功能[一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)、肱动脉血流介导的血管扩张功能(FMD)]、炎性因子[白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)]、氧化应激[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]及外周血单核细胞(PBMCs)沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)mRNA和蛋白表达变化。结果2组治疗后TT、FT、SHBG、NO、FMD、SOD、GSH-Px、SIRT1 mRNA和蛋白表达均较治疗前显著提高,ET-1、IL-6、TNF-α、hs-CRP、MDA均较治疗前显著降低(P<0.05),且研究组以上指标变化幅度大于对照组(P<0.05)。结论枸橼酸西地那非联合SGB能够显著提高SD患者机体性激素含量,并改善血管内皮功能,其机制与调节SIRT1表达,从而抑制炎性反应和氧化应激有关。

高效液相色谱-二极管阵列检测法测定保健食品中枸橼酸西地那非的研究

目的:以紫外检测器检测、根据色谱峰的绝对保留时间定性,对可疑阳性样品用二极管阵列检测器再定性,用外标法峰面积定量,建立保健食品中违禁成分-枸橼酸西地那非的测定方法.方法:采用反相高效液相色谱法,Discovery C18 4.6×150 mm 色谱柱,柱温 30℃,流动相为 40 mmol/L 磷酸三乙胺(pH=3.2)∶甲醇∶乙腈=48:30:22(v:v:v),流速为 0.80 ml/min,检测波长为 291.0 nm.结果:其工作曲线的线性范围:20.0～320 μg/ml,相关系数: r =0.9998,回收率:96.3%～98.0%,精密度( n =6):1.55%～1.75%.结论:方法准确、可靠,可用于保健品中枸橼酸西地那非的检测.

HPLC测定枸橼酸西地那非片中西地那非及其有关物质的含量

目的 建立 RP-HPLC测定枸橼酸西地那非片中西地那非及其有关物质的含量。方法 以乙腈 -水 (4 4∶ 5 6,v/v)为流动相 ,Hypersil ODS-2色谱柱 (5μm,2 0 0 mm× 4 .6mm)为固定相 ,流速为 1 ml/min,检测波长为 2 92 nm。结果 西地那非在 2 0～ 80μg/ml浓度范围内线性关系良好 ,RSD为 1 .2 7% ,平均回收率为 99.4 8% ,最低检测限为 0 .1 μg/ml。