接苯工人外周血染色体损伤研究

为探讨苯的遗传损伤 ,用G分带技术 (5 0中期分裂相 人 )和常规染色体分析 (10 0中期分裂相 人 )研究了职业接触苯工人 (4 2 )和正常对照组工人 (4 2 )外周血淋巴细胞染色体数目和结构畸变。苯组畸变细胞数明显增加 (P <0 0 5 ) ,42和 43条染色体分别呈明显差异 (P <0 0 5 )和非常明显差异 (P <0 0 0 1) ;四倍体占接苯组超二倍体总数的 82 43% ,亚二倍体频数≤ 10 2 3mg m3 (2 0人 )和 >10 2 3mg m3 (2 2人 )组分别呈明显和非常明显升高 ,苯组男性四倍体呈非常明显升高 (P <0 0 1) ,而女性 42和 43条染色体依次显示明显 (P <0 0 5 )和非常明显差异 (P <0 0 1)。苯组和对照组结构畸变细胞数有显著差异 (P <0 0 5 )。接苯组男性结构畸变细胞数明显升高 (P <0 0 5 )。结构畸变类型主要是单体裂隙、单体断裂和缺失。与对照组相比苯组主要集中在 2号染色体长臂 (5例细胞畸变 )和 10号长臂 (3例缺失 ) ,表明该部位可能存在脆弱位点。结果提示 ,长期接苯工人染色体数目和结构有明显损伤 ,男性比女性敏感 ;数目畸变以亚二倍体和四倍体为主 ,并呈剂量 -效应关系 ,结构畸变以缺失。

枸杞多糖对小鼠生精细胞染色体损伤的修复作用

枸杞属茄科枸杞属植物的成熟果实,具有滋补肝肾、益精明目、促进造血、降血脂、提高机体免疫能力等诸多作用。其有效成份是枸杞多糖。本实验通过测验小鼠早期生精细胞微核方法了解化学物质环磷酰胺对染色体损伤的作用以及枸杞多糖对染色体的修复保护作用。实验结果证实了枸杞多糖对损伤后的染色体具有修复保护作用。

焦炉作业工人芳烃受体单核苷酸多态性及其单体型与染色体损伤的关系

目的研究芳烃受体(AHR)基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取89名焦炉作业工人(暴露组)和60名无职业性多环芳烃及射线暴露的工人(对照组)为研究对象。测定尿中1-羟基芘反映多环芳烃暴露内剂量,用双核淋巴细胞微核评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析AHR基因rs6960165及rs2282885位点多态性,利用PHASE2.1软件经Bayesian法计算单体型。用协方差统计方法分析不同基因型及单体型对与染色体损伤水平的关系。结果暴露组尿1-羟基芘水平显著高于对照组(P<0.01),暴露组外周血淋巴细胞微核率显著高于对照组(P<0.01)。在校正年龄和自然对数转换后的1-羟基芘后,暴露组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.014),未发现对照组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.586);未发现暴露组和对照组的AHR基因rs2282885位点多态性与微核率有关联(P=0.308和P=0.415)暴露组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.007),未发现对照组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.768)。结论AHR基因rs6960165位点多态性及AHR基因单体型是影响焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤水平易感性的可能因素之一。

二甲苯致小鼠角膜损伤以及角膜染色体损伤的研究

将二甲苯分别滴入四个实验组的小鼠眼内,每只眼两滴,固定30min。加入60%的冰醋酸水溶液2～3滴软化角膜0.5～1min。离心,滴片,晾干,Giemsa染色,在显微镜下观察并照相。染色体制片上可见到染毒后角膜细胞分裂增殖活跃,分裂相明显增多。在50%二甲苯染毒组的染色体制片中,可观察到染色体粘连现象及染色单体裂隙。

XPD基因多态性与辐射致染色体损伤关系

目的探讨人类着色性于皮病基因D（XPD基因）751位点、312位点多态性与电离辐射损伤效应之间的相关性，为筛检电离辐射高危人群提供生物学指标。方法应用病例对照研究方法，以唐山市所有从事射线工作的人员为对象，选择有染色体异常的放射人员182人为病例组，以无辐射损伤182人为对照组，进行1：1配对。染色体分析采用微量全血培养法，XPD基因751,312位点基因型检测采用聚合酶链反应．限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）分析。结果XPD751位点野生型AA与突变基因型（包括突变杂合子AC和突变纯合子CC）在病例组与对照组之间差异有统计学意义，病例组野生基因型频率高于对照组（OR=1．90。95％CI=1．10～3．28，P〈0．05）。结论XPD751位点基因多态性与辐射致染色体损伤有关联，751位点野生基因型AA是辐射致染色体损伤的危险因素。

威猛(VM-26)诱导Hela细胞G_2期停滞及染色体损伤分析

本文采用抗癌药物ＶＭ－２６诱导Ｈｅｌａ细胞周期Ｇ２停滞，并应用染色体预凝集技术，显示其对染色体的影响。结果表明：５μｇ／ｍｌＶＭ－２６作用２４ｈ后，Ｇ２期停滞细胞的染色体异常主要表现为染色体不规则凝缩和较严重的染色体断裂。由此提示；ＶＭ－２６通过抑制拓朴异构酶Ⅱ活性，除可造成的ＤＮＡ和染色质袢的断裂外，染色体骨架本身的断裂或也是引起细胞周期Ｇ２期停滞和细胞死亡的原因之一。

右旋雷贝拉唑钠对动物体内染色体损伤的影响实验研究

目的通过对右旋雷贝拉唑钠小鼠灌胃给药微核试验的研究,预测其遗传毒性,降低临床用药风险。方法健康雄性BALB/c小鼠60只,按体重随机分为低、中、高剂量组、溶媒对照组和阳性对照组,每组6只。分别灌胃给予右旋雷贝拉唑钠125、250、500 mg·kg-1,溶媒对照组灌胃给予灭菌蒸馏水,给药体积40 mL·kg-1;阳性对照组腹腔注射给予环磷酰胺50 mg·kg-1,给药体积为20 mL·kg-1。于给药后24 h和48 h将动物颈椎脱臼处死,取胸骨骨髓常规制片、姬姆萨染色。显微镜双盲法阅片,每只小鼠观察2 000个嗜多染红细胞(PCE),计数出现微核的嗜多染红细胞,计算微核率,并计算嗜多染红细胞与总红细胞比例。结果研究结果显示,小鼠灌胃给药24 h后,低、中、高剂量组的骨髓微核发生率分别为1.92‰、1.58‰、1.83‰,与溶媒对照组(1.75‰)相比无显著性差异,但其与阳性对照组之间(23.92‰)有非常显著性差异(P<0.01)。在灌胃给药48 h后,低、中、高剂量组的骨髓微核发生率分别为1.75‰、1.58‰、1.50‰,与溶媒对照组(1.83‰)相比无显著性差异,但其与阳性对照组(21.83‰)之间具有非常显著性差异(P<0.01)。结论在本试验条件下,右旋雷贝拉唑钠小鼠灌胃给药微核试验结果为阴性。

Cu^(2+)对马尾松根尖细胞的染色体损伤研究

利用细胞遗传学技术,研究Cu2+对马尾松根尖细胞遗传损伤效应.实验结果表明:Cu2+会导致马尾松根尖细胞产生遗传损伤,出现微核、染色体断片和落后染色体.随着Cu2+浓度的提高,马尾松根尖细胞的微核率和染色体分离异常率不断上升,在浓度为10.0 mg.L-1时到达最高峰;处理时间在24 h时,微核率和染色体分离异常率到达最高.此外,还分析了微核率和染色体分离异常率的相关关系,发现采用Linear模式二者的相关性最佳,此时r=0.909,二者的相关性达到显著相关水平.

蜂胶抑制诱变剂诱发基因突变及染色体损伤作用的研究

〔目的〕探讨蜂胶对诱变剂诱发的基因突变的抑制作用 ,对诱变剂诱发的染色体损伤的保护作用。〔方法〕应用Ames试验分别测试蜂胶对 2 -氨基芴 (2 -AF)、柔毛霉素 (DNR)、叠氮钠 (NaN3 )诱发的突变的抑制作用。应用小鼠骨髓微核试验及小鼠睾丸染色体畸变试验 ,测试蜂胶对诱变剂诱发的染色体损伤的保护作用。〔结果〕Ames试验发现40 0 0～ 12 0 0 0 μg/皿浓度蜂胶对 2 -AF、DNR、NaN3 三种诱变剂诱发的基因突变均产生抑制作用 ,抑制率分别为 5 6.8%、72 .2 %和 2 0 .8% ,且伴有剂量 -反应关系 ;小鼠骨髓微核试验发现 2 2 5mg/kg、675mg/kg 2个蜂胶剂量对环磷酰胺 (CP)引起的微核的发生产生了明显的抑制作用 ,抑制率分别为 2 0 .7%和 2 4.0 %。小鼠睾丸染色体畸变试验显示 ,675mg/kg蜂胶剂量对丝裂霉素C(MMC)引起的细胞染色体畸变有明显的抑制作用 ,抑制率为 3 1.5 %。〔结论〕蜂胶对 3种诱变剂诱发的不同类型的基因突变均有一定的抑制作用 ,对诱变剂引发的染色体损伤有保护作用。

HBsAg对不同人群染色体损伤的初探

微核是染色体畸变在细胞中的一种表现形式。微核测试法是一种新的细胞遗传学测定体系,与染色体分析密切相关,能快速而准确地反映出畸变率,已成为评价环境因子对人类染色体损伤的常规方法之一。HBV 是仅次于烟草的人类第二种已知致癌因素,且与原发性肝细胞癌(PHC)

碱基切除修复基因多态与氯乙烯致染色体损伤的易感性

目的探讨碱基切除修复基因胸腺嘧啶DNA糖苷酶(TDG)、腺苷酸二磷酸核糖转移酶(ADPRT)和脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)基因多态与氯乙烯职业接触致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法采用胞质分裂阻滞微核试验方法评价185名氯乙烯接触工人染色体损伤水平,应用创造酶切位点的限制性片段长度多态检测技术检测ADPRTVal762Ala和TDGGly199Ser基因位点的多态性,应用PCR-RFLP技术检测APE1Ile64Val基因多态位点。结果多因素Poisson回归分析结果表明,携带TDG199Gly/Ser+Ser/Ser基因型的氯乙烯接触工人发生染色体损伤的风险是携带TDG199Gly/Gly基因型工人的1.198倍(95%CI为1.026～1.397),女性发生染色体损伤的危险度是男性的1.172倍(95%CI为1.004～1.366),36岁及以上年龄组人群发生染色体损伤的危险度是36岁以下年龄组人群的1.316倍(95%CI为1.130～1.531)。ADPRTVal762Ala和APE1Ile64Val基因多态与氯乙烯致染色体损伤易感性无关。结论氯乙烯职业接触人群中,TDG199Gly/Ser+Ser/Ser基因型携带者发生染色体损伤的风险增高。

XPD751、156位点多态性与辐射致染色体损伤易感性关系研究

目的探讨XPD基因751位点、156位点多态性与电离辐射损伤效应之间的相关性,为筛检电离辐射易感人群提供生物学指标。方法选择有染色体异常的放射人员为病例组,以无辐射损伤为对照组,进行1∶1配对。染色体分析采用微量全血培养法,XPD基因751、156位点基因型检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析。结果XPD751位点野生型AA与突变基因型（AC和CC）在病例组与对照组之间差异有显著性,病例组野生基因型频率高于对照组（OR=1.90,95%CI=1.10-3.28,P〈0.05）。XPD156位点野生型CC与突变型基因（CA和AA）在病例组与对照组之间差异有显著性,病例组突变基因型频率高于对照组（OR=0.63,95%CI=0.41-0.97,P〈0.05）。同时携带751（AA）和156（CA或AA）基因型在两组间分布差异有显著性（OR=2.27,95%CI=1.22-4.23,P〈0.05）,病例组分布频率高于对照组。结论XPD751位点野生基因型AA是辐射致染色体损伤的危险因素。XPD156位点突变基因型（GA和AA）是辐射致染色体损伤的危险因素。同时携带XPD751AA和156（GA或AA）基因型者对辐射致染色体损伤更易感。

苯并[a]芘作用下热休克蛋白70表达在染色体损伤和细胞凋亡中作用的研究

目的:探讨不同浓度BaP作用不同时间时体外人类肺腺癌细胞热休克蛋白70表达在染色体损伤和细胞凋亡中的作用。方法:用Westernblot和AnnexinV FITCapoptosis凋亡试剂盒以及松胞素B阻断核质分裂微核法分别研究了BaP不同浓度( 0 ,1 2 5 ,2 5 ,5 0 ,10 μmol/L)作用6h体外人类肺腺癌A5 49细胞HSP70的表达、细胞凋亡和染色体的损伤。结果:0～10 μmol/L剂量范围内的BaP作用6h时,肺腺癌细胞HSP70的表达呈不断降低的趋势;细胞凋亡率由7 15±0 0 7%升高到17 3 6±0 2 2 % ,与对照组相比,染毒浓度为5～10 μmol/L时,有统计学意义;细胞微核率由5 77±0 13 %升高到2 1 90±0 89% ,与对照组相比,有统计学意义。结论:低浓度、短时间作用BaP的细胞毒性主要表现为对细胞遗传物质的损伤,细胞凋亡主要在高浓度的BaP诱导下发生。

苯并[a]芘对肺腺癌细胞热休克蛋白70表达在细胞染色体损伤中作用的研究

目的 探讨不同浓度苯并[a]芘(BaP)作用不同时间时,体外人类肺腺癌细胞热休克蛋白70 (HSP70 )表达在染色体损伤和细胞凋亡中的作用。方法 用Westernblot和AnnexinV -FITCapoptosis凋亡试剂盒以及松胞素B阻断核质分裂微核法分别研究了BaP不同浓度作用6h体外人类肺腺癌A5 4 9细胞HSP70的表达、细胞凋亡和染色体的损伤。结果 0～10μmol/L剂量范围内的BaP作用6h时,肺腺癌细胞HSP70的表达呈不断降低的趋势;细胞凋亡率升高,与对照组相比,染毒浓度为5～10 μmol/L时有显著性差异;细胞微核率升高,与对照组相比有显著性差异。结论 低浓度、短时间作用BaP的细胞毒性主要表现为对细胞遗传物质的损伤,细胞凋亡主要在高浓度的BaP诱导下发生,高表达的HSP70可以保护BaP致人类肺腺癌细胞染色体的损伤和凋亡。

电离辐射诱发生殖细胞染色体损伤的研究进展

染色体是辐射生物效应中敏感指标之一。既往关于辐射诱发人类及哺乳动物遗传物质损伤的研究,大多数是对体细胞的研究,它属于水平传递,不能反映辐射对后代的影响。另外,生殖系统对电离辐射和化学物质的作用又是非常敏感的。

地鼠和人胚肺上皮细胞对致癌剂毒性和染色体损伤反应

为了检查人染色体比啮齿类动物染色体更为稳定的假设,我们比较了人和叙利亚地鼠胚胎肺上皮细胞对诱导性细胞毒性,染色体畸变和姐妹染色体交换(SCE)的敏感性。接种细胞一天后,用不同剂量乙基亚硝基脲(ENU)处理2小时,然后用标准法检查其染色体畸变和SCE率,用细胞计数法测定细胞毒性。染色体畸变和SCE率均表明清楚的剂量依赖关系,而且在地鼠细胞的发生率明显高于人细胞,但两种细胞表明相同的细胞毒性反应。这些结果提示人细胞染色体比地鼠细胞染色体更为稳定和细胞毒性反应不一定总是与染色体损伤有关。

利用泥鳅染色体损伤监测改性炭K对造纸污水的净化作用

本试验利用泥鳅红细胞微核率的变化来监测污水的对其染色体的诱变。结果表明:泥鳅红细胞在染毒处理48 h后微核率及核异常率呈现统计学上的显著增加。在不同浓度污水的染毒试验中,泥鳅红细胞微核率和核异常率呈现明显的剂量依赖性增加,其中体积分数为原污水70%浓度组泥鳅微核率与核变形率和空白对照组相比就达到显著差异水平,体积分数为原污水100%浓度组泥鳅微核率和核异常率均达到最大值。表明造纸厂污水具有一定的诱变活性。加入2.5 g.L-1的改性炭K对污水进行处理48 h后,泥鳅红细胞的微核率和核异常率都有明显的下降,其中微核率与对照组相比,只有处理浓度为100%的泥鳅微核率变化达到显著水平,其余处理浓度均未达到差异水平;而核异常率与对照组相比,处理浓度为80%的未达到差异水平,而90%和100%的泥鳅核异常率变化均达到显著差异水平。表明改性炭K具有净化污水的作用,但量还需要增加。

大气颗粒有机提取物的染色体损伤作用研究

目的 探讨大气颗粒有机提取物的染色体损伤作用。方法 使用高压液相色谱法对太原市高污染区太钢地区及低污染区阳曲地区大气总悬浮颗粒物有机提取物（EOM）中的部分多环芳烃（PAHS）进行成分分析;采用传统微核实验方法检测有机提取物所致小鼠的染色体损伤作用。结果 太原市太钢地区大气颗粒有机提取物中的多环芳烃含量明显高于阳曲地区,且BaP的含量在太钢地区达到0.819μg/m3,超过阳曲地区10余倍。两地区EOM均可诱导小鼠微核率的升高,且存在剂量-反应关系,太钢组样品诱发小鼠微核的作用明显高于阳曲组（P<0.01）。结论 大气颗粒有机提取物可致小鼠染色体损伤,其损伤程度可能与EOM中所含的PAHs种类和含量有关。

氟砷联合染毒对正常人淋巴细胞染色体损伤的实验观察

目的:观察氟、砷单独及联合作用对正常人淋巴细胞染色体的损伤作用及特点。方法:采用双核淋巴细胞微核试验观察不同剂量氟、砷单独及联合作用对正常人淋巴细胞染色体的损伤情况。结果:染毒72 h后, 0．1μmol／L NaAsO2、10 μmol／L NaF、50μmol／L NaF和0．1 μmol／L NaAsO2+10 μmol／L NaF组的微核率与阴性对照组相比差异无统计学意义(P>0．05),其它各染毒组的微核率与对照组相比差异均有统计学意义(P< 0．05～0．01);NaAsO2与NaF联合作用时,NaAsO2与NaF对淋巴细胞染色体畸变作用并没有交互作用,仅表现为简单的相加作用。结论:NaAsO2与NaF均可引起淋巴细胞染色体损伤;NaAsO2与NaF联合染毒时,其对淋巴细胞染色体的毒性仅表现为简单相加作用。