染色体畸形的产前超声诊断

染色体畸形是指胎儿细胞内遗传物质（染色体）的数目或结构异常,染色体畸形的胎儿死亡率高、婴儿病态率高,常伴有智力低下。超声虽然不能直接诊断染色体异常,但在染色体畸形筛查中起重要作用。常用的筛查指标有颈部透明层厚、鼻骨缺失等,多指标联合筛查并结合孕龄、血清生化筛查等,可使21-三体综合征的检出率提高到约95%。超声还能诊断染色体畸形胎儿的结构畸形。约1/3-1/2的21-三体综合征胎儿无结构畸形,筛查意义大;18-三体、13-三体综合征胎儿常有超声容易观察到的结构畸形,筛查意义不大。染色体畸形的产前诊断有赖于提取羊水、绒毛、脐血作核型分析。

胎儿染色体畸形的超声诊断分析

人类染色体是遗传物质一基因的载体，各染色体上的基因有严格的排列顺序，各基因间的毗邻关系也是较恒定的。如果染色体畸变就会使基因在数量和位置上发生改变，而引起多种异常，包括多发畸形、智力低下和生长发育迟缓，因而，在孕期诊断胎儿染色体畸形对临床有很大的帮助。除了进行胎儿期的染色体检查之外，超声显像是诊断胎儿染色体畸形的重要手段，对决定继续或终止妊娠的选择有重要指导作用。临床常见的染色体畸形有21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征及Turner综合征等。胎儿许多严重畸形与染色体异常有密切关系，因此，产前超声发现胎儿有明显结构异常时，首先应考虑是否有胎儿染色体畸形。

21三体畸形儿外周血淋巴细胞中各种21号染色体非整体细胞的发生率

目的 阐述人体内各种 21号染色体非整倍体的原理和特点。方法 用 CB－ FISH法测定了 12例 21三体患者和 20例正常儿童体内各种 21号染色体非整倍体淋巴细胞的发生率。结果 在正常儿童体内， 21三体细胞率远高于 21单体细胞率，提示 21号染色体的不分离大于丢失，而在 21三体患儿体内， 21四体细胞率却显著低于二倍体细胞率，与体外观察到的 21号染色体的不分离远大于丢失的结果相反。结论 机体内存在对细胞系的选择淘汰机制。

西城区118例染色体畸形流行特征分析

目的了解近年来北京市西城区医院监测染色体畸形发生情况。方法对2005年10月1日～2010年9月30日间北京市西城区产科医院孕13周一产后7d的胎儿及新生儿进行出生缺陷监测,并对监测结果进行率及顺位等分析。结果 (1)监测到染色体畸形118例,发生率为30.39/万;(2)监测到24种染色体畸形,发生率前三位依次是唐氏综合征(17.25/万)、18-三体(3.09/万)、特纳征(5.08/万);(3)染色体畸形患儿产前诊断率为75.42%,活产率为21.19%,其母亲高龄构成比为54.24%。结论西城区具有较高的染色体畸形产前诊断率;监测到染色体畸形种类较多。

畸形染色体的自动检测与处理

影响染色体自动分析系统效果的主要因素之一是畸形染色体的自动检测与处理。本文提出的利用形态参数检测畸形染色体和对弯曲染色体的简化处理方法,都取得较好效果。最后,对染色体进行核型自动分析分类正确率达到81.4％。

人体外受精失败的卵母细胞及发育异常的受精卵和胚胎染色体观察

本文对体外受精失败以及虽已受精,但无卵裂的人卵母细胞与卵裂不规则并有细胞质碎片的胚胎进行染色体研究。发现其中既有正常的二倍体胚胎,同时也发现了多种染色体异常,其中包括多核卵裂球、多倍体、单倍体、嵌合体、非整倍体等异常。

早期四维彩超颈项透明层增厚的胎儿染色体异常产前诊断的价值

目的对早孕期使用四维彩超检测的颈项透明层(NT)胎儿行产前染色体异常诊断的临床研究。方法选取2015年1月至2018年12月中南大学湘雅医学院附属株洲医院诊治的1 750例怀孕11周~13周的孕妇资料作为研究对象。对这1 750例孕妇资料进行回顾性分析,用四维彩超检测胎儿NT,对NT≥2.5的胎儿行染色体异常分析即染色体核型分析。结果检出NT≥2.5mm孕妇为97例,NT平均厚度为(5.2±2.0)mm;对97例NT≥2.5mm胎儿染色体核型分析结果,染色体异常20例,发生率高低顺序为21三体(6例)、1qh+(4例)、16qh+三体(3例);不同孕妇年龄、胎儿性别和NT厚度与染色体异常率之间均具有差异统计学意义(P<0.05),而NT≥5.5mm胎儿染色体异常率高于NT厚度2.5mm-3.5mm和3.5mm^4.5mm胎儿,三组胎儿之间呈现正相关性,差异具有统计学意义(χ^2=13.583,P<0.01);对NT厚度与胎儿染色体异常率之间进行Logistic回归分析显示,胎儿NT增厚是染色体发生异常的独立预测因素。结论在孕初期采用四维彩超对胎儿NT厚度进行检测可以作为产前筛查的一个重要指标,NT厚度增加越多则胎儿发生染色体异常的风险率也越高。

染色体数目异常胎儿的早、中孕期超声特征分析

目的总结染色体数目异常胎儿的早、中孕期超声特征。方法选取确诊为染色体数目异常的早中孕期胎儿53例,包括21-三体31例、18-三体12例、13-三体3例、45,XO 3例、47,XXX 1例、48,XXYY 1例、47,XXY 2例,对其超声检查结果进行回顾性分析。结果共43例(81.1%)胎儿存在异常超声表现。单纯结构畸形8例(15.1%,8/53),包括18-三体3例、13-三体2例、45,XO 1例、48,XXYY 1例、47,XXY 1例;结构畸形合并超声软指标阳性8例(15.1%,8/53),包括21-三体2例、18-三体5例、13-三体1例;单独超声软指标阳性27例(50.9%,27/53),包括21-三体22例、18-三体2例、45,XO 2例、47,XXX 1例;超声未见异常10例(18.9%,10/53),包括21-三体7例、18-三体2例、47,XXY 1例。结论常见染色体畸形中,大部分21-三体胎儿产前超声未表现出明显结构异常或仅见软指标异常,而18-三体、13-三体胎儿及45,XO胎儿通常因合并严重结构畸形而被产前超声检出。

1例额外小染色体的研究

我室在遗传咨询中发现了1例带有额外小染色体(mar)的性染色体畸形的病例，这种病例目前尚未见报道，现报告如下，并试作初步探讨．

胎儿颈项透明层增厚超声检测对诊断胎儿染色体畸变的意义

目的探讨孕11-13^-6周超声检测胎儿颈项透明层（NT）增厚在诊断胎儿染色体畸变的临床意义。方法选取行产前检查的1350例孕11-13^＋6周孕妇作为观察对象，使用超声测量胎）LNT，对于NT厚度≥3．0mm的孕妇进一步行羊水穿刺或绒毛膜穿刺检查染色体是否正常。对NT增厚胎儿的染色体核型进行分析，将超声检测出的NT增厚患儿与随访的孕妇最终结果对照，计算NT增厚在胎儿异常中的诊断值，分析胎儿染色体核型及胎儿结构异常与NT厚度的关系。结果超声共检出65例NT增厚胎儿，其中9例染色体异常，分别为21三体6例；18三体2例；45，X1例。均人工流产终止妊娠。染色体正常的56例胎儿中，11例胎儿伴随着胎儿水肿、心脏结构畸形、淋巴管囊肿、多囊肾、成骨发育不全等不同的结构异常，其余45例随访至妊娠结束经检查未见异常。超声测量NT厚度检出胎儿异常的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为95．24％、96．61％、33．77％、99．22％。结论在孕11-13＋6周行超声检测NT厚度，操作简便易行，且具有较高的敏感性、特异性及阴性预测值，为孕检排查异常胎儿起到了重要的指导作用。对NT增原者行进一步染色体核型分析等检查，并密切随访观察，能够有效提高畸形胎儿的检出率，达到优生优育。

胸腔积液的染色体分析

各种各样的实验方法用来区别是良性还是恶性,然而仍有约20％的胸水还不能确定其性质。尽管已证实在论断恶性胸水时有许多染色体在数量和或结构上异常,但细胞遗传学还没有作为常规的方法来鉴别胸水的性质。

平衡易位致子代多发畸形1例

染色体平衡易位携带者在人群中约占0.47％,是造成流产和畸形儿的重要遗传因素,平衡易位无遗传物质丢失,本人并不表现出疾患,但可遗传且影响生育。对平衡易位探讨和研究,对优生优育,提高人口素质,阻止遗传病儿的出生,具有极其重要的意义。我科遗传研究室在优生咨询患者的染色体检查中。

钼酸铵对鸡胚细胞姐妹染色单体交换的影响

主要利用鸡胚细胞ＳＣＥ率观察了钼酸铵的抗突变作用，不同浓度钼酸铵对鸡胚的ＳＣＥ率为０．９７±０．７４，１．３１±０．９７，１．４９±１．０７，与Ｈａｎｋ＇ｓ液阴性对照组（１．２±０．８６）比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）．但不同浓度钼酸铵加环磷酰铵组ＳＣＥ率为１０．４１±２．８７，１０．４５±２．７１，１２．５９±４．２７，与环磷酰胺阳性对照组（１５．０４±２．５９）比较有一定的抗突变作用，但无剂量－反应关系。

ASPM基因变异所致的常染色体隐性遗传原发性小头畸形5型家系的诊断及遗传咨询

目的对一个常染色体隐性遗传原发性小头畸形5型(autosomal recessive primary microcephaly 5,MCPH5)家系进行ASPM致病基因突变位点分析,进一步为家系提供遗传咨询及产前诊断。方法采集先证者及其父母的外周血,以及胎儿的羊水细胞,提取基因组DNA,通过PCR-Sanger测序对先证者ASPM基因的外显子及外显子/内含子衔接区进行序列分析,并在其家系中进行变异验证。结果先证者存在ASPM基因第18外显子c.8214dupT(p.Q2739fs)和第23外显子c.9541C>T(p.R3181X)复合杂合突变,分别来自其父亲及母亲;本次妊娠胎儿羊水细胞染色体核型与SNP Array检测均未见异常,胎儿携带ASPM基因第23外显子c.9541C>T(p.R3181X)杂合突变,出生后表型正常。结论ASPM基因c.8214dupT(p.Q2739fs)与c.9541C>T(p.R3181X)复合杂合突变为常染色体隐性遗传原发性小头畸形5型的致病基因,本研究结果为该家系行遗传咨询与产前诊断提供了依据。

稽留流产高危因素的相关研究进展

稽留流产又称过期流产,是胎儿停止发育或死亡后仍滞留于宫腔无法及时排出的一类流产类型[1-5]. 近年稽留流产的发生率逐年升高,高达13. 4% [6]. 导致稽留流产的病因复杂多样,包括染色体异常、感染、内分泌、免疫、年龄、环境、心理等因素,其中50%的病因不明确[7-8] ,临床处理困难,并发症较多. 目前治疗稽留流产最安全的方法 为吸刮宫术[9] ,但术后易并发宫腔粘连.

甜蜜素和蛋白糖对蚕豆根尖细胞的致突变作用

为研究甜蜜素和蛋白糖对蚕豆根尖细胞的致突变作用,采用蚕豆根尖细胞的微核和染色体畸变试验方法,以不同质量浓度甜蜜素和蛋白糖为诱导物,测定蚕豆根尖细胞的微核率和染色体畸变率。结果表明,不同浓度的甜蜜素和蛋白糖能诱发微核的产生,随着浓度升高,微核率增加,且蛋白糖微核率高于甜蜜素;甜蜜素和蛋白糖能产生多种类型的染色体畸形。甜蜜素1 000 mg/L无致突变性,甜蜜素2 000 mg/L、蛋白糖100 mg/L致突变效应低,甜蜜素4 000、8 000 mg/L和蛋白糖200、400 mg/L致突变效应较强,蛋白糖800 mg/L致突变效应最强。

自然流产与随体联合关系的研究

对２００ 对自然流产夫妇和２００ 对已生育正常胎儿并无自然流产史的夫妇的外周血染色体随体联合频率（ＳＡＦ） ，进行分析研究。结果：ＳＡＦ流产组和对照组分别平均为３－６９％ 和２－６６ ％ ，两组比较差异有极显著意义（Ｐ＜ ０－０１） 。Ｄ／Ｇ 的分布频率流产组和对照组分别平均为０－４０ ±０－０１／ 细胞和０－３９ ±０－０１／ 细胞，两组比较差异无显著意义（Ｐ＞ ０．０５） 。流产组着丝点一核仁组织区融合（ＣｄＮＯＲ）频率平均为０－３４±０－１８／细胞，对照组平均为０－２４±０－１８／ 细胞，两组比较差异有显著意义（Ｐ＜ ０－０５） 。提示：自然流产夫妇ＳＡＦ和ＣｄＮＯＲ融合频率增高可能是造成自然流产的重要原因之一，对自然产夫妇的ＳＡＦ进行检测，具有临床意义。