基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒调控线粒体自噬抑制肝星状细胞活化的机制

目的基于miR-135a/FOXO1/PINK1通路探讨柔肝化纤颗粒通过调控线粒体自噬来抑制肝星状细胞活化与增殖的影响及其机制。方法HSC-T6分为空白组、H_(2)O_(2)组、miR-135a-NC组、miR-135a-mimic组、miR-135a-in-hibitor-NC+H 2 O2组、miR-135a-inhibitor+H_(2)O_(2)组、柔肝化纤颗粒含药血清对照组、H_(2)O_(2)+含药血清对照组、H_(2)O_(2)+含药血清组、H_(2)O_(2)+含药血清+miR-135a-NC组及H_(2)O_(2)+含药血清+miR-135a-mimic组。分别采用Real-time PCR、Western Blot、ELISA及流式细胞术检测miR-135a、FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、Smad2、p-Smad2、转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、NF-κB p65、p-NF-κB p65、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TNF-α表达及线粒体膜电位、活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成。结果给予H_(2)O_(2)及过表达miR-135a可显著上调HSC-T6 miR-135a、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS生成(P<0.01);下调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达与线粒体膜电位(P<0.01)。给予柔肝化纤颗粒及抑制miR-135a表达可显著下调HSC-T6 miR-135a、α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS生成(P<0.01);上调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达与线粒体膜电位(P<0.01)。给予柔肝化纤颗粒同时过表达miR-135a可抑制柔肝化纤颗粒对HSC-T6的影响(P<0.01)。结论线粒体自噬可抑制HSC-T6活化,其机制与线粒体自噬抑制ROS生成,进而抑制TGF-β1/Smad2通路及炎症反应有关;柔肝化纤颗粒亦可抑制HSC-T6活化,其机制与柔肝化纤颗粒抑制miR-135a表达,活化FOXO1/PINK1通路,从而促进线粒体自噬有关。

王振常运用柔肝化纤颗粒加减辨治肝癌切除术后腹水验案浅析

原发性肝癌恶性程度高,转移及浸润性强,早期结合血清生化标志物、影像学和病理检查可做出诊断,临床治疗上主要有手术切除、肝移植术、局部消融治疗、肝动脉化疗栓塞术治疗、放射治疗、分子靶向治疗、系统化疗、免疫治疗、中药治疗等手段,其中肝脏储备功能良好型Ia期、Ib期和IIa期肝癌首选手术切除。由肝静脉癌栓及肝癌浸润腹膜形成的腹水可为肝癌切除术后主要体征,且肝癌切除术后腹水发病率较高,具有复发性,西医治疗方案主要有限盐、利尿、穿刺大量放腹水及联合补充白蛋白等。而从中医病因病机上认为其源于肝病日久,肝、脾、肾三脏功能失调,血瘀、气滞、水停等病理因素结于腹中所致腹部胀大如鼓的一类病证,中医治则为攻补兼施,治法为活血化瘀、疏肝理气、利尿逐饮、扶正固本。本病预后较差,属于中医“臌”之顽证。文章通过对王振常教授运用柔肝化纤颗粒加减辨治肝癌切除术后腹水验案一则进行分析,浅谈王振常教授治疗肝癌切除术后腹水的思路和方法,以期为临床治疗肝癌切除术后腹水提供思路。

柔肝化纤颗粒依赖miR-135a/FOXO1通路调控线粒体自噬抑制大鼠肝纤维化进程

目的探讨柔肝化纤颗粒对肝纤维化的影响及机制。方法SD大鼠分为正常组、模型组、生理盐水对照组、柔肝化纤颗粒低、中、高剂量组、柔肝化纤颗粒中剂量+3-MA组。腹腔注射CCl4制备肝纤维化模型,分别灌胃柔肝化纤颗粒低、中、高剂量(2.5 g·kg^(-1)、5 g·kg^(-1)、10 g·kg^(-1))和3-MA(15 mg·kg^(-1))。采用Real-time PCR、Western Blot、及ELISA检测大鼠肝组织miR-135a、FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、Smad2、pSmad2、TGF-β1、NF-κB p65、p-NF-κB p65、α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、TNF-α表达及ROS含量。结果模型组miR-135a、α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS含量显著上调(P<0.05);FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达显著下调(P<0.05)。柔肝化纤颗粒低剂量组可明显抑制miR-135a、α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS生成;上调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达(P<0.05)。柔肝化纤颗粒中、高剂量组可显著抑制miR-135a、α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、p-Smad2、TGF-β1、p-NF-κB p65、TNF-α表达及ROS生成;上调FOXO1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ表达(P<0.05)。柔肝化纤颗粒中剂量组药效明显强于低剂量组(P<0.05),中、高剂量组药效无明显差异。线粒体自噬抑制剂(3-MA)可明显抑制柔肝化纤颗粒药效(P<0.05)。结论柔肝化纤颗粒可抑制肝纤维化,其机制与柔肝化纤颗粒抑制miR-135a表达,激活FOXO1/PINK1通路,进而促进线粒体自噬,抑制氧化应激反应,抑制TGF-β1/Smad2活化有关。

柔肝化纤颗粒对2型糖尿病合并乙肝肝硬化患者血糖水平、胰岛功能、肝功能的影响

目的分析2型糖尿病合并乙型肝炎(简称乙肝)肝硬化患者接受柔肝化纤颗粒治疗对血糖水平、胰岛功能、肝功能的影响。方法选取2021年2月—2023年2月望奎县中医院收治的60例2型糖尿病合并乙肝肝硬化患者为研究对象,以治疗方法的不同分对照组、观察组,各30例。两组患者均接受抗病毒、降血糖、护肝等常规治疗方案,观察组在此基础上联合柔肝化纤颗粒治疗。对比两组患者血糖水平、胰岛功能、肝功能。结果干预后,观察组胰岛素抵抗指数低于对照组,胰岛β细胞功能指数高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。干预后,观察组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、空腹血糖和餐后2 h血糖水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论柔肝化纤颗粒治疗可有效改善2型糖尿病合并乙肝肝硬化患者的肝功能,恢复胰岛细胞功能并达到更为良好的血糖控制效果。

柔肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠ACT A表达的影响

目的研究柔肝化纤颗粒抗肝纤维化的作用及其机制。方法采用四氯化碳(CCl4)复合法大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱及大黄虫丸为对照,观察治疗前后血清卵泡抑素(FS)、肝组织病理学、激活素A(ACT A)表达及肝细胞凋亡的影响。结果与病理模型组大鼠相比,柔肝化纤颗粒治疗组纤维化分级、ACT A的表达、肝细胞的凋亡低于模型组;各治疗组血清FS水平均显著高于模型组。结论柔肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与调控ACT A和FS表达有关,从而减少肝细胞的凋亡,促进肝细胞再生。

柔肝化纤颗粒对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝脏MMP-2、TIMP-2的影响

目的探讨柔肝化纤颗粒对CCI_4诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-2抑制剂(TIMP-2)的影响。方法选取健康清洁SPF级大鼠78只,随机分为正常对照组(A组)、病理模型组(B组)、柔肝化纤颗粒组(C组)、大黄(?)虫丸组(D组)及秋水仙碱对照组(E组),后4组均建立CCI_4诱导的肝纤维化大鼠模型,而后分别给予生理盐水、柔肝化纤颗粒、大黄(?)虫丸、秋水仙碱灌胃,治疗5周、10周后分别取大鼠肝组织,采用免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测MMP-2及,TIM P-2。结果治疗5周、10周时与A组比较,B组肝组织炎性反应活动度计分、肝纤维化程度计分均明显升高(P<0.05),C、D、E组均较B组明显降低(P<0.05),其中C组下降较D、E组明显(P<0.05),而D、E组间差异无统计学意义(P>0.05);与A组比较,B组MMP-2、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2均明显增高(P<0.05);与B组比较,C、D、E组MMP-2、TIMP-2表达、MMP-2/TIMP-2明显降低(P均<0.05),C组下降较D、E组更明显(P<0.05),而D、E组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-2/MMP-2比例发挥对肝纤维化的防治作用。

恩替卡韦联合柔肝化纤颗粒治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的临床观察

目的观察恩替卡韦联合柔肝化纤颗粒治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的效果。方法将80例慢性乙型肝炎肝衰竭患者随机分为治疗组40例和对照组40例。对照组予恩替卡韦片抗病毒联合常规西医治疗,治疗组在恩替卡韦片抗病毒联合常规西医治疗基础上加用柔肝化纤颗粒辨证加减。观察12周后的疗效。结果治疗组治疗12周后总有效率为78%,HBV DNA转阴率58%,对照组总有效率48%,HBV DNA转阴率48%;2组比较均有显著性差异(P均<0.05)。治疗组总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天门冬酸氨基转移酶、甲胎蛋白、凝血酶原时间、凝血酶原活动度、白蛋白均较对照组明显改善(P均<0.05)。治疗后2组Child-Pugh积分均减少。结论采用恩替卡韦联合柔肝化纤颗粒治疗慢性乙型肝炎肝衰竭在改善肝功能和抑制病毒复制方面均优于恩替卡韦及常规西药治疗。

柔肝化纤颗粒联合骨髓干细胞移植对肝纤维化大鼠的影响

目的:探讨柔肝化纤颗粒联合骨髓干细胞移植对肝纤维化的疗效。方法:采用四氯化碳复合因素肝纤维化模型,造模成功后灌服柔肝化纤颗粒,同时于第4周行骨髓间充质干细胞尾静脉途径移植,观察各组大鼠肝脏病理及肝功能指标ALT、AST、ALB、TBIL变化。结果:联合组能明显改善肝功能(P<0.05),降低肝纤维化程度(P<0.05)。结论:联合治疗有抗肝纤维化作用,有效促进肝再生。

柔肝化纤颗粒联合普萘洛尔对肝硬化门脉高压患者血流动力学的影响

目的探讨柔肝化纤颗粒联合普萘洛尔对肝硬化门脉高压患者血流动力学的影响及其机制。方法选择肝硬化门脉高压患者随机分成治疗组和对照组,观察治疗前后血流动力学指标、肝功能、凝血酶原时间(PT)、血管活性物质(ET-1、NO、GLU)的变化。结果治疗组与对照组在用药后门静脉内径、血流量均减小,差异均有统计学意义(P<0.05),但治疗组血流速度较前增快。治疗组TBIL、PT、ET-1、NO、GLU含量在用药后均降低,ALB在用药后升高,与同组用药前及对照组用药后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论柔肝化纤颗粒联合普萘洛尔能较好地改善肝硬化门脉高压,其作用机制可能与降低门静脉系统血流、改善肝功能及血管活性物质的代谢有关。

柔肝化纤颗粒治疗肝硬化脾功能亢进症的临床观察

目的:观察柔肝化纤颗粒治疗肝硬化失代偿期合并脾功能亢进的疗效。方法:将肝硬化失代偿期合并脾功能亢进患者80例随机分为治疗组、对照组各40例。对照组予常规西医治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用柔肝化纤颗粒治疗,8周后观察疗效。结果:治疗组患者白细胞计数为(5.71±1.37)×109、血红蛋白为(120.26±27.32)g/L、血小板计数为(89.86±8.26)×109,脾长径为(11.17±2.33)cm,均较对照组改善明显(P<0.05)。结论:柔肝化纤颗粒对肝硬化失代偿期患者脾功能亢进有一定疗效。

壮方柔肝化纤颗粒对CCl_(4)复合因素诱导肝纤维化大鼠模型的干预效应及其对α-SMA、E-Cadherin表达的影响

目的:研究壮方柔肝化纤颗粒对CCl_(4)复合因素诱导肝纤维化大鼠模型的干预效应及其对α-SMA、E-Cadherin蛋白表达的影响。方法:选取48只雄性Wistar大鼠随机分成空白组、病理模型组与柔肝化纤颗粒组,每组均为16只。病理模型组与柔肝化纤颗粒组大鼠皮下注射40%四氯化碳(CCl_(4))油剂联合花生油复合因素建立大鼠肝纤维化动物模型,第5周起给予柔肝化纤颗粒灌胃给药,每周灌胃3次,连续8周,8周后检测肝功能转氨酶指标(ALT、AST),通过HE染色、Masson染色、免疫组化等方法,对比分析各组大鼠肝组织的病理学形态改变,采用酶联免疫分析(ELISA)检测大鼠氧化应激氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)的表达,并采用RT-PCR、Western Blot等方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘蛋白(E-Cadherin)的表达。结果:与空白组比较,病理模型组大鼠血清的ALT、AST水平明显升高,柔肝化纤颗粒组大鼠血清ALT、AST水平均明显下降(P均<0.001)。病理模型组大鼠肝组织内的小叶结构已残缺,出现众多肝脏纤维组织异常增生,增生所形成的胶原纤维汇合成密集的纤维间隔,从而变成假小叶结构,假小叶结构内部出现大量形态各异、大小不均的脂肪变性的肝细胞,炎症细胞弥漫性浸润显著。与病理模型组相比,柔肝化纤颗粒组肝小叶结构被破坏的程度显著减轻,有不同程度增生的胶原纤维组织集中在中央静脉至汇管区范围,纤维间隔相对疏松,有少量炎症细胞浸润,浸润程度较病理模型组减轻。与病理模型组比较,柔肝化纤颗粒组SOD水平较病理模型组与空白组明显升高(P<0.001),柔肝化纤颗粒组MDA水平较病理模型组明显下降(P<0.001),柔肝化纤颗粒组α-SMA的表达水平明显降低(P<0.001),E-Cadherin的表达水平均明显升高(P<0.001)。结论:柔肝化纤颗粒能有效抑制肝纤维组织增生,降低CCl_(4)联合花生油复合溶液联合诱导肝纤维化大鼠血清的ALT、AST水平,其抗肝纤维化机制可能是通过保护肝功能、降低氧化应激水平、下调α-SMA蛋白的表达、上调E-cadherin蛋白的表达、抑制上皮细胞-间充质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)从而对CCl_(4)复合因素诱导肝纤维大鼠化发挥治疗作用。

柔肝化纤颗粒治疗自身免疫性肝炎临床观察

目的:观察柔肝化纤颗粒联合激素治疗自身免疫性肝炎的临床疗效。方法:将40例自身免疫性肝炎患者随机分为2组。对照组给予泼尼松片口服并予常规的护肝等对症支持处理;治疗组在对照组基础上加用柔肝化纤颗粒治疗。疗程均为12周。观察2组治疗前后患者的血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glo)、免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、谷氨酰转肽酶(GGT)、凝血酶原活动度(PTA)、凝血酶原时间(PTs)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等变化情况。结果:2组治疗后主要肝功指标TBil、ALT、AST、GGT明显下降,Alb上升,与本组治疗前比较,差异有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后比较,除GGT外差异有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后Glo、IgA、IgM、IgG明显下降,与治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后比较,差异有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后PTs、PTA明显改善,与治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后比较,差异有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA明显改善,与治疗前比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。2组治疗后比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:柔肝化纤颗粒联合激素是治疗自身免疫性肝炎的有效方法。

柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1及其抑制因子的影响

目的 探讨柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1（MMP-1）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的影响.方法 建立四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,健康清洁SPF级大鼠85只,雌雄各半,随机数字表法分为正常对照组（15只）、病理模型组（16只）、柔肝化纤颗粒组（16只）、大黄座虫丸组（16只）及秋水仙碱对照组（16只）.正常对照组不做其他处理,常规饲养;肝纤维化造模成功后,正常对照组、病理模型组4周后灌胃0.9％氯化钠注射液,柔肝化纤颗粒组、大黄廑虫丸组、秋水仙碱对照组造模成功4周后分别给予柔肝化纤颗粒、大黄=虫丸（0.2 g/kg）、秋水仙碱（100 μg/kg）灌胃,各组灌胃液体量为10 ml/kg体重,每日1次.各组于用药治疗后5、10周,免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测Ⅳ胶原.利用半定量反转录-聚合酶链反应检测MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达.结果 用药治疗后5、10周,病理模型组肝组织炎症活动度计分、肝纤维化程度计分均明显高于正常对照组[用药后5周：（4.93±2.56）分比（1.08 ±0.29）分,（15.57±6.12）分比0分,用药后10周：（5.03±2.66）分比（1.10±0.22）分,（16.27 ±6.21）分比0分],差异均有统计学意义（均P＜0.05）;经柔肝化纤颗粒和秋水仙碱、大黄廑虫丸治疗后,大鼠肝组织炎症活动度、肝纤维化程度计分及Ⅳ胶原蛋白水平均明显降低（P＜0.05）.用药治疗后10周,病理模型组MMP-1 mRNA和TIMP-1 mRNA表达分别为（1.30±0.15）和（20.62 ±4.56）,均明显高于正常对照组[分别为（0.94±0.44）、（10.52±3.20）],差异均有统计学意义（均P ＜0.05）;柔肝化纤颗粒组MMP-1 mRNA表达为（1.58±0.34）,明显高于病理模型组、大黄廑虫丸组（1.39±0.35）和秋水仙碱对照组（1.41±0.41）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1 mRNA为（13.6±3.3）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（18.3±4.4）和秋水仙碱对照组（17.3±4.47）（P＜0.05）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1/MMP-1 mRNA为（8.9±2.0）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（11.1±1.9）和秋水仙碱对照组（10.4±2.4）（P＜0.05）.结论 柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-1/MMP-1比例来促进细胞外基质降解,从而发挥对肝纤维化的防治作用.

柔肝化纤颗粒对肝纤维化大鼠FS表达的影响

目的:研究柔肝化纤颗粒抗肝纤维化的作用及其机制。方法:采用四氯化碳(CCl4)复合法制作大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱及大黄广廿灬虫虫丸为对照,观察治疗前后大鼠肝组织病理学及血清卵泡抑素(FS)含量的变化。结果:与病理模型组大鼠相比,柔肝化纤颗粒治疗组肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,纤维化分级低于模型组(P<0.05);各治疗组血清FS水平均显著高于模型组(P<0.01)。结论:柔肝化纤颗粒能够显著改善肝纤维化大鼠肝组织的病理变化,具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与调控FS表达有关。

柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

目的评价柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的疗效。方法采用两中心、随机对照的研究设计,筛选武鸣县人民医院及广西中医药大学第一附属医院2005年9月～2012年9月住院和门诊的肝炎肝纤维化患者240例,按2∶1∶1比例将240例患者分为A组120例(服用柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯片)、B组60例(予阿德福韦酯片或联合大黄蟅虫丸)、C组60例(单独给予阿德福韦酯片),治疗前后观察临床症状、肝功能、肝纤4项、肝脏B超的变化。结果 A组总体疗效达90.0%,治疗后患者症状体征计分优于治疗前及同期C组治疗后(P<0.05或P<0.01);在改善肝脏炎症活动度(肝功能)、肝纤维化指标下降幅度(P<0.05);A组48周时脾厚度恢复正常,门脉内径明显缩小,与治疗前及C组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯更有利于阻断或逆转纤维化的形成和发展。

柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎纤维化的临床效果及安全性评价

目的探讨柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎纤维化的临床效果及安全性。方法将80例慢性乙型肝炎纤维化患者按照奇偶数字编号法随机均分为对照组与观察组,各40例。对照组患者服用阿德福韦酯及其他常规保肝药物,观察组在此基础上增加柔肝化纤颗粒治疗。比较两组治疗前后肝功能指标、血清肝纤维化指标、超声影像学指标、治疗后乙型肝炎病毒(HBV)DNA浓度及不良反应。结果 (1)两组患者治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、清蛋白(ALB)及总胆红素(TB)]比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且两组治疗后上述指标差异也均有统计学意义(P<0.05)。(2)两组治疗后血清肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)]较治疗前均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且两组治疗后HA差异也有统计学意义(P<0.05)。(3)两组治疗后超声影像学指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组治疗后超声影像学指标相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)两组治疗前后HBV DNA浓度比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且两组治疗后HBV DNA浓度比较,差异也有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后HBV DNA转阴率为90.00%,显著高于对照组(72.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。(5)两组治疗过程中均未见明显的不良反应。结论柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎纤维化的临床效果显著,安全性较高,具有临床意义。

柔肝化纤颗粒联合粒细胞集落刺激因子治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的疗效观察

目的:评价柔肝化纤颗粒联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对慢性乙型肝炎肝衰竭患者的治疗效果。方法:将2011年2月—2013年6月间该院收治并确诊为慢性乙型肝炎肝衰竭的95例患者按随机数字表法将患者随机分为3组,其中A组给予常规内科综合支持治疗,B组在上述基础上加用G-CSF皮下注射治疗,C组在B组的基础上加用柔肝化纤颗粒。结果:与治疗前相比,3组TBIL、PT、ET均明显改善(P<0.05),B、C组比A组改善更为明显,而C组比B组明显改善(P<0.05);3组ALT也均明显下降(P<0.05),但下降程度比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,A组HBV DNA无明显变化(P<0.05),但B、C组血清HBV DNA均明显下降(P<0.05),而且C组比B组下降更为明显(P<0.05);治疗8周后3组HBV DNA阴转率及治疗总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),C组均最高。结论:在内科治疗基础上,联合柔肝化纤颗粒与G-CSF治疗能明显改善患者肝功能、凝血及内毒素指标,提高临床治疗效果。

中药复方柔肝化纤颗粒干预肝纤维化模型大鼠肝脏微循环障碍的变化

背景:中药复方柔肝化纤颗粒已证明能显著改善慢性肝炎、肝硬化患者的临床症状,但其能否多途径、多靶点、多环节改善肝脏微循环尚不明确。目的:构建肝纤维化大鼠模型,观察中药复方柔肝化纤颗粒全方及不同拆方组合对模型大鼠肝脏微循环障碍失衡的影响及差异。方法:采用CCl4复合因素造模方法复制肝纤维化大鼠模型,在第4周造模结束后将建模成功的大鼠随机为6组:模型组、大黄蟅虫丸组,柔肝化纤颗粒组1:柔肝化纤颗粒全方灌胃;柔肝化纤颗粒组2:予补肾养肝方灌胃;柔肝化纤颗粒组3:予益气健脾方灌胃;柔肝化纤颗粒组4:予化痰解毒方与活血化瘀、软坚散结方灌胃;同时设正常对照组进行对比,各组分别按0.1m L/kg灌胃给予相应的药液,1次/d,共给药12周。结果与结论:①光学显微镜下观察,模型组肝间质出现广泛纤维组织增生,将正常肝小叶分割成大小不等的肝细胞团(即假小叶形成),说明肝纤维化模型大鼠造模成功;②与正常对照组比较,各组大鼠血清一氧化氮及内皮素1水平明显偏高,且肝硬化程度越高,一氧化氮及内皮素1水平增高越明显(P <0.01),而肝动脉始增时间、肝静脉始增时间的缩短越明显(P <0.05或P <0.01);③与模型组比较,各用药组血清一氧化氮及内皮素1水平均有不同程度的降低(P <0.01),各用药组肝动脉始增时间、肝静脉始增时间均有不同程度的延长(P <0.01);④与黄蟅虫丸组相比,柔肝化纤全方组的一氧化氮及内皮素1水平均显著降低(P <0.05或P <0.01),肝静脉始增时间较黄蟅虫丸组延长(P <0.01); ⑤结果说明,实验成功复制了肝纤维化模型大鼠,采用中药复方柔肝化纤颗粒全方干预治疗后,能够调节模型大鼠肝脏微血管的流速,促进肝脏微循环的血流灌注量,有助于延缓肝纤维化的进展,其机制可能主要通过降低血清一氧化氮及内皮素1水平有关。

柔肝化纤颗粒对代偿期乙肝肝硬化肝肾阴虚型患者外周血NLRP3炎症小体及其产物表达的影响

目的观察柔肝化纤颗粒对代偿期乙肝肝硬化肝肾阴虚型患者的临床疗效,及对血清核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及其产物表达水平的影响。方法80例患者随机分为治疗组、对照组各40例。2组按指南给予恩替卡韦口服,治疗组加服柔肝化纤颗粒。2组疗程均为24周。疗程结束后,比较2组肝功能、肝纤四项[Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)]、肝脾影像学指标、乙肝病毒(HBV)-DNA、中医证候积分、临床疗效、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平及NLRP3炎症小体、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18 mRNA的表达。结果治疗后2组中医证候积分均较治疗前降低(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.01);2组肝功能、肝纤四项、证候积分、肝脾影像学指标均优于治疗前(P<0.01),且治疗组各项指标优于对照组(P<0.01);2组血清IL-1β、IL-18、TNF-α水平均较治疗前下降,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA水平优于治疗前(P<0.01),治疗组均较对照组作用显著(P<0.01);治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论柔肝化纤颗粒联合恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化肝肾阴虚型患者临床疗效显著,其机制可能是通过抑制NLRP3炎症小体、Caspase-1、IL-1β、IL-18及TNF-α表达水平,有效抑制机体炎症反应,从而改善患者临床症状。

柔肝化纤颗粒对肝硬化失代偿期的临床疗效

目的研究柔肝化纤颗粒对肝硬化失代偿期的临床疗效。方法从该院及广西中医药大学第一附属医院肝病科2010年10月—2012年10月收治的肝硬化失代偿期的患者中随机选择40例进行研究,随机分为两组,每组20例,分别设为观察组和对照组两组。对照组给予患者口服阿德福韦酯片进行治疗,观察组在对照组基础上,加用柔肝化纤颗粒进行治疗。结果所有研究对象在接受治疗期间血常规、尿常规、肾功能均处于正常状态,没有出现严重的不良反应。治疗组患者临床乏力和纳差以及腹胀和黄疸等症状均得到显著的改善,且显著优于对照组(P<0.05),但对肝脏的形态及脾脏肿大无疗效。观察组治疗总有效率为80%,显著优于对照组的55%(P<0.05)。观察组在接受治疗后ALT、AST明显下将,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组血清总胆红素和凝血酶原时间与对照组相比,显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组ALT、AST、TB、PT治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组AST、ALT、TB有所下降,但与治疗前相比差异无统计学意义。观察组在接受治疗后CHE、ALB明显上升,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论利用柔肝化纤颗粒来治疗肝硬化失代偿期患者,可以取得较好的临床效果,值得推广。