基于UPLC特征图谱和含量测定的蜜远志标准汤剂质量评价研究

目的建立蜜远志标准汤剂特征图谱以及3种成分质量分数同时测定的UPLC方法,对不同来源蜜远志饮片制成的标准汤剂质量进行评价。方法采用UPLC法建立蜜远志标准汤剂的特征图谱以及细叶远志皂苷、远志酮Ⅲ和3,6′-二芥子酰基蔗糖质量分数测定的方法,并对16批标准汤剂进行测定,采用高分辨质谱对共有峰进行了指认,采用聚类分析及偏最小二乘法分析(PLS-DA)对共有峰进行了分析。结果蜜远志标准汤剂特征图谱标定了9个共有峰,通过高分辨质谱分别指认为:西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6、远志酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、黄花远志素A、细叶远志皂苷A、远志寡精H、远志寡糖A、1,2,3,7-四甲氧基呫吨酮,相似度结果显示16批样品的相似度均大于0.900。聚类分析及PLS-DA显示不同来源之间的样品可能存在质量差异。结论本研究建立的蜜远志标准汤剂特征图谱和质量分数测定方法简便、快速、准确,可为蜜远志相关制剂的质量评价提供参考。

基于标准汤剂的鲜龙葵果配方颗粒质量标准研究

目的基于标准汤剂的质量评价方法,建立鲜龙葵果配方颗粒的质量标准。方法制备并计算10批鲜龙葵果标准汤剂及3批配方颗粒的出膏率;以鲜龙葵果药材为对照,采用薄层色谱法(TLC)鉴别鲜龙葵果配方颗粒的专属性;采用超高效液相色谱法(UPLC)测定鲜龙葵果配方颗粒中澳洲茄碱、澳洲茄边碱的含量,并建立鲜龙葵果配方颗粒的特征图谱,确定4个特征峰及其相对保留时间的规定范围。结果标准汤剂出膏率为(18.21±1.87)%,确定的配方颗粒的出膏率范围为12.75%~23.67%,3批配方颗粒的出膏率分别为15.90%、21.26%、18.01%。标准汤剂中澳洲茄碱含量为(24.54±1.24)mg·g^(-1),澳洲茄边碱的含量为(31.34±1.65)mg·g^(-1);3批配方颗粒中澳洲茄碱含量分别为19.3 mg·g^(-1)、18.5 mg·g^(-1)、20.4 mg·g^(-1);澳洲茄边碱含量分别为23.9 mg·g^(-1)、22.9 mg·g^(-1)、25.8 mg·g^(-1)。识别出4个共有特征峰,以澳洲茄碱为参照物峰,其余3个峰的相对保留时间规定值分别为1.13、1.70、1.85。结论本研究证明鲜龙葵果配方颗粒与标准汤剂具有质量一致性,为制定配方颗粒的质量标准提供了数据支持。

白附子标准汤剂的物性参数与化学成分相关性研究

目的 探究白附子标准汤剂的物性参数与其化学成分之间的相关性并建立模型,以期用物性参数指征内在化学成分,为实现标准汤剂的快速质量评价提供参考。方法 制备白附子生品及炮制品的标准汤剂,测定其物性参数(相对密度、pH值、氧化值),紫外分光光度法测定淀粉、总多糖、总黄酮的含量,高效液相色谱法测定核苷类成分及有机酸类成分的含量,采用熵权TOPSIS客观赋权法建立多指标综合评分,利用SPSS 21.0软件对白附子标准汤剂的物性参数、化学成分及综合评分进行相关性分析,并建立相应的回归模型。结果 相关性分析显示白附子标准汤剂物性参数与化学成分呈显著相关,其中pH值和相对密度是与内在化学成分最为关联的两个物性参数;综合评分与相对密度呈显著负相关,与pH值、氧化值均呈显著正相关;回归分析所建立的模型,拟合度均较高,模型有效。结论 研究对白附子标准汤剂的物性参数和大、小分子成分含量进行综合考察,其物性参数与化学成分呈显著相关,建立的回归模型拟合度均较高,表明以物性参数指征内在化学成分具有可行性,可为实现白附子标准汤剂的快速质量评价与控制提供一定的参考依据。

基于标准汤剂的竹节参配方颗粒质量标准研究

目的基于标准汤剂建立竹节参配方颗粒质量标准。方法HPLC法测定标准汤剂、配方颗粒中人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa含量,计算转移率。建立标准汤剂HPLC特征图谱,并进行聚类分析、主成分分析。再建立配方颗粒HPLC特征图谱。结果17批标准汤剂HPLC特征图谱中有9个共有峰,相似度大于0.9(除S6、S12外),聚为2类,3种主成分累积方差贡献率达86.7%。3批配方颗粒中人参皂苷Ro含量为83.1~88.6 mg/g,转移率为53.1%~55.5%;竹节参皂苷Ⅳa含量为14.8~15.0 mg/g,转移率为47.4%~48.1%。3批配方颗粒HPLC特征图谱中有9个共有峰,相似度分别为0.998、0.998、0.999。结论该方法合理可靠,可全面评价竹节参配方颗粒质量,为其质量控制提供参考。

肾茶饮片标准汤剂的质量标准研究

目的 制备20批不同产地的肾茶饮片标准汤剂,并建立其质量标准。方法 按标准汤剂制备方法和要求,制备20批肾茶饮片的标准汤剂。考察其出膏率、迷迭香酸含量及其转移率,并建立高效液相色谱(HPLC)特征图谱。结果 20批肾茶饮片标准汤剂的出膏率、迷迭香酸含量及其转移率分别为18.42%~22.38%,2.3 0~8.0 3mg/g,36.89%~57.31%,拟定出膏率、迷迭香酸含量及转移率的标准分别为14.0%~27.0%,2.0~9.2 mg/g,31.0%~64.0%。HPLC特征图谱有7个共有峰,其中3个共有峰分别为咖啡酸、迷迭香酸和紫草酸,且特征图谱相似度均大于0.970。结论 本研究建立的肾茶饮片标准汤剂的质量标准准确、可靠,能为肾茶饮片配方颗粒及其相关制剂质量研究提供参考和依据。

狗仔花饮片标准汤剂的质量标准研究

目的:制备狗仔花标准汤剂,建立狗仔花标准汤剂质量标准,为后续狗仔花配方颗粒及其相关制剂质量标准的制定提供参考。方法:制备15批狗仔花标准汤剂,建立狗仔花饮片和标准汤剂特征图谱,确认共有峰,通过共有峰传递数、指标成分转移率和出膏率对标准汤剂进行量值传递规律分析。结果:狗仔花饮片和标准汤剂特征图谱均标定出7个相同的共有峰,说明共有峰均能从饮片传递到标准汤剂中,饮片和标准汤剂特征图谱相似度均>0.9。15批标准汤剂绿原酸的含量为0.25~0.40 mg/g,均值为0.34 mg/g,转移率为26.19%~38.52%;咖啡酸的含量为0.07~0.12 mg/g,转移率为84.37%~134.93%。15批狗仔花标准汤剂出膏率在11.53%~14.02%,浸出物在6.42%~9.16%。结论:本研究建立的高效液相色谱(HPLC)特征图谱和含量测定方法呈现良好的精密度、重复性和稳定性,为狗仔花饮片及其制剂质量标准的制定提供参考,同时为狗仔花中药配方颗粒产品质量控制奠定基础。

槐米药材、饮片、标准汤剂与配方颗粒的HPLC特征图谱相关性研究及量值传递分析

目的 建立槐米药材、饮片、标准汤剂及配方颗粒的HPLC特征图谱,对其相关性进行评价并考察量值传递规律。方法 色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长为257 nm,柱温为30℃,流速为1.0 mL·min^(-1)。以特征图谱为对照,比较15批槐米药材-饮片-标准汤剂-配方颗粒特征图谱及相关性,分析其量值传递规律。结果 15批槐米药材、饮片、标准汤剂及配方颗粒HPLC特征图谱共确定了7个共有峰,并指认出芦丁、异槲皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷、槲皮素、异鼠李素6种成分,经过相似度比较,槐米药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒特征图谱相似度均大于0.90,主要化学成分组成基本相同,相关性较好。对生产过程中各关键环节样品测定指标成分含量及转移率,未出现离散的数据,有较好的传递性。结论 建立的槐米药材、饮片、标准汤剂及配方颗粒的HPLC特征图谱,能较全面地反映槐米药材、饮片、标准汤剂及配方颗粒的多成分整体面貌,为槐米配方颗粒生产过程的质量控制提供了科学依据。

基于特征图谱及多成分定量的首乌藤饮片与标准汤剂量值传递规律研究

本文建立首乌藤的含量测定方法和指纹图谱评价方法,研究首乌藤饮片到标准汤剂的量值传递规律。收集全国主产地和道地产地具有代表性的20批首乌藤药材,按《中国药典》2020年版规定制备成首乌藤饮片,并按《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》制备成首乌藤标准汤剂;采用HPLC建立适用测定含量及指纹图谱方法,以转移率、出膏率及指纹图谱相似度为指标,分析首乌藤饮片到标准汤剂的量值传递规律。结果显示,20批首乌藤标准汤剂出膏率为10.4%~16.1%,均值为12.9%,均位于均值的±30%范围内。除了四川产地的样品外,其余产地首乌藤饮片及其标准汤剂HPLC对照指纹图谱相似度均良好(>0.9),且二者具6个共有峰,并通过对照品指认其中的4个峰分别2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素、大黄素甲醚。四个已知成分的转移率分别为26.58%~53.07%(2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷)、12.37%~42.84%(大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷)、3.83%~18.71%(大黄素)、0.35%~4.13%(大黄素甲醚)。本文建立了首乌藤饮片及其标准汤剂含量测定方法和指纹图谱方法,阐明了二者之间的化学成分的量值传递规律,为首乌藤水提物及其配方颗粒质量控制提供参考。

黄连配方颗粒与标准汤剂化学成分一致性研究

目的考察黄连配方颗粒与标准汤剂化学成分的一致性。方法制备18批标准汤剂,测定出膏率及木兰花碱、药根碱、非洲防己碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱含量和转移率,建立HPLC特征图谱,进行聚类分析。结果18批标准汤剂和24批配方颗粒特征图谱中有11个共有峰,相似度0.861~1.000,聚为2类。配方颗粒出膏率及指标成分含量和转移率均与标准汤剂接近。结论黄连配方颗粒与标准汤剂化学成分的一致性良好,可为前者质量控制、工艺研究及临床应用提供参考。

月季花标准汤剂UPLC指纹图谱及多指标成分定量研究

建立月季花(Rosae Chinensis Flos)标准汤剂UPLC指纹图谱,为月季花标准汤剂质量控制提供参考。通过超高效液相色谱法(UPLC)建立20批月季花标准汤剂指纹图谱,共有色谱峰通过质谱分析和对照品比对进行指认,采用相似度评价结合化学模式识别方法探究影响月季花标准汤剂质量的特征性成分,并同时测定主要色谱峰中的8个成分的含量。结果建立了月季花标准汤剂的UPLC指纹图谱,并标定出15个共有峰,20批样品相似度在0.983~0.999;聚类分析(HCA)和主成分分析(PCA)将样品分为4类,结合偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)筛选出11个标志性化合物,通过质谱鉴定和对照品确认了8个成分;含量测定结果显示,河南省周口市的月季花标准汤剂没食子酸、鞣花酸、异槲皮苷、紫云英苷和槲皮素含量显著高于其他产地的样品。研究建立的月季花标准汤剂分析方法稳定可行,方法重现性好,能够为月季花标准汤相关制剂开发、质量标准研究提供参考。

双参饮片—标准汤剂—成品量值传递研究

为将少数民族用药双参开发成配方颗粒,建立双参饮片、标准汤剂与配方颗粒的高效液相色谱马钱苷酸含量测定方法及薄层色谱鉴别方法,并同时考察双参饮片—标准汤剂—配方颗粒的量值传递关系。采用安捷伦1260Ⅱ液相色谱仪与Waters Symmetry C_(18)柱(4.6 mm×250 mm, 5μm),以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长为240 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,建立马钱苷酸含量测定方法;以乙酸乙酯-甲醇-水(10∶2∶1)为展开剂,置紫外光灯(254 nm)下检视,建立薄层鉴别方法;以出膏率、马钱苷酸含量、薄层鉴别图谱为主要评价指标,分析量值传递规律。结果表明:马钱苷酸含量测定、鉴别方法具有较高的稳定性、重复性及可信度;3批双参配方颗粒出膏率均值为18.7%,马钱苷酸含量均值为41.1 mg/g,马钱苷酸含量转移率均值为43.1%,均在15批标准汤剂均值±3SD范围内。马钱苷酸含量测定和薄层色谱鉴别方法可用于双参配方颗粒质量评价,为进一步开展双参配方颗粒研究提供数据基础,并促进少数民族用药现代化。

基于标准汤剂的断血流(风轮菜)配方颗粒质量标准研究

目的:建立基于标准汤剂的断血流(风轮菜)配方颗粒质量标准,为其质量控制提供数据参考。方法:根据《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》,制备15批断血流(风轮菜)标准汤剂,测定其出膏率、指标成分迷迭香酸含量、转移率,构建高效液相色谱法特征图谱,并进行相似度评价及化学计量学分析;制备3批断血流(风轮菜)配方颗粒,基于标准汤剂出膏率、迷迭香酸含量和特征图谱一致性,多维验证工艺与标准的合理性。结果:15批断血流(风轮菜)标准汤剂出膏率为13.2%~21.1%,迷迭香酸质量分数为7.37~15.95 mg·g^(-1)、转移率为20.2%~57.0%,特征图谱共标定7个共有峰,指认峰2和峰5分别为芸香柚皮苷和迷迭香酸,且批次间相似度>0.8。计量学分析表明,不同批次标准汤剂成分存在一定差异且具有一定地域聚集性;3批断血流(风轮菜)配方颗粒出膏率分别为18.3%、20.4%、19.2%,迷迭香酸质量分数分别为5.23、5.91、5.32 mg·g^(-1),转移率分别为21.4%、24.0%、17.9%,其特征图谱与标准汤剂对照特征图谱相似度均大于0.9。结论:3批断血流(风轮菜)配方颗粒质量指标与标准汤剂基本一致,建立的基于标准汤剂的断血流(风轮菜)质量标准合理可行,可为其配方颗粒的制备及质量控制提供数据支撑。

苍耳子标准汤剂的质量标准研究

目的建立苍耳子标准汤剂的质量标准。方法按照传统煎煮方法制备12批苍耳子标准汤剂,测定其出膏率范围;采用高效液相色谱法(HPLC法)建立苍耳子标准汤剂的特征图谱;采用薄层色谱法(TLC法)以绿原酸对照品、苍耳子对照药材为参照进行定性鉴别。结果12批苍耳子标准汤剂的出膏率波动范围为6.0%~9.9%,均值为8.1%。共标定10个共有峰,指认8种成分,分别为新绿原酸(峰2)、绿原酸(峰3)、隐绿原酸(峰4)、咖啡酸(峰5)、1,3-O-二咖啡酰基奎宁酸(峰6)、异绿原酸B(峰7)、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸(峰8)、4,5-O-二咖啡酰奎宁酸(峰10)。薄层鉴别色谱斑点清晰,分离度好,比移值适当。结论建立了苍耳子标准汤剂的质量标准,测定方法全面、准确,可为苍耳子配方颗粒的质量标准制定提供参考。

基于标准汤剂的千斤拔配方颗粒质量标准研究

目的:建立基于标准汤剂的千斤拔配方颗粒质量标准,为其质量控制与评价提供参考。方法:制备15批标准汤剂以建立千斤拔的特征图谱,通过对特征图谱的相似度评价及多元统计分析评价药材的产地、批间差异。制备3批千斤拔配方颗粒,比较配方颗粒与标准汤剂特征图谱的一致性,测定千斤拔标准汤剂和配方颗粒的出膏率及染料木苷的含量,计算染料木苷的转移率。结果:千斤拔标准汤剂特征图谱与对照图谱相似度均大于0.9,共确定了3个共有峰。通过聚类分析与主成分分析综合评价,不同产地的饮片制备的标准汤剂质量有差异,不同批次的饮片制备的标准汤剂也存在一定的差异。计算得15批千斤拔标准汤剂的出膏率为7.3%~13.9%,染料木苷质量分数为1.29~3.39 mg·g^(–1)、转移率为36.2%~81.7%。3批配方颗粒特征图谱与标准汤剂对照图谱一致,出膏率,染料木苷含量、转移率与标准汤剂接近,均在质量标准范围内。结论:以特征图谱、出膏率、染料木苷含量及转移率为指标,综合评价千斤拔标准汤剂与配方颗粒的一致性,建立的基于标准汤剂的千斤拔配方颗粒质量标准合理可行,可为千斤拔配方颗粒的工艺研究及质量控制提供参考。

茵陈标准汤剂与其饮片中的化学成分比较

目的 比较茵陈标准汤剂及其饮片中的化学成分,为阐明其药效物质奠定基础。方法 制备茵陈标准汤剂和饮片供试品溶液,采用超快速液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UFLC-Q-TOF-MS/MS)技术在负离子模式下进行检测,利用PeakView 1.6质谱分析软件提取各样品总离子流图,通过与对照品、文献数据、化合物在线检索数据库PubChem等比对,鉴定茵陈标准汤剂及其饮片中的化学成分,并进行差异成分分析。结果 在茵陈标准汤剂及其饮片中共鉴定出化学成分125个,包括有机酸类成分50个、黄酮类成分39个、香豆素类成分3个、氨基酸类成分2个、木脂素类成分5个、其他类成分26个。茵陈标准汤剂中的3-甲氧基-咖啡酸-4-O-葡萄糖苷、对羟基苯甲酸、咖啡酸4-O-葡萄糖苷、spiraeoside、phenyl β-D-glucoside未在其饮片中检测到,而饮片中的6′-6′绿原酸二聚体、槲皮素-5-葡萄糖苷、apigenin 7-methyl ether 5-(6″-malonylglucoside)、槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷、6″-caffeoylhyperin、6-O-caffeoyl-D-glucoside未在标准汤剂中检测到。结论 茵陈饮片中的大部分成分传递到了标准汤剂中,但有少数成分在煎煮过程中全部或部分发生了化学反应,在标准汤剂中转化成了其他成分或形成了新成分。

南瓜子饮片标准汤剂的制备及质量标准的研究

目的 制备南瓜子饮片标准汤剂,建立其质量评价方法,为制定南瓜子配方颗粒质量标准提供参考依据。方法 按照传统煎煮方法制备15批南瓜子饮片标准汤剂,测定其出膏率范围,并建立了饮片标准汤剂质量标准,包括采用薄层色谱法(TLC)以丙氨酸为对照进行定性鉴别,采用高效液相色谱法(HPLC)建立特征图谱及质量分数测定方法,并计算其转移率。结果 15批南瓜子饮片标准汤剂出膏率范围为10.4%~18.3%,均值为15.1%;薄层色谱斑点清晰,分离度好,比移值适当;苯丙氨酸质量分数范围为0.56~1.99 mg/g,均值为1.43 mg/g,转移率范围为42.7%~86.1%,均值为69.7%,所建立的特征图谱呈现13个特征峰,相似度均大于0.9。结论 建立了南瓜子饮片标准汤剂的质量标准,测定方法全面、准确,可为南瓜子配方颗粒的标准制定提供参考。

基于“饮片-标准汤剂-中药配方颗粒”生产过程的整体质量控制

中药配方颗粒是在中药标准汤剂基础上制成的更适合现代社会的中药创新药。《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》指出,要建立符合中药特点的全过程质量控制体系。本文以标准汤剂为参照系统,采用标准化、规范化的生产工艺,从药材种植开始,消除“饮片-标准汤剂-中药配方颗粒”生产过程中的质量影响因素。参考《中国药典》《中药饮片标准汤剂》等文件中的炮制工艺、质量控制方法、质量评价指标等,利用出膏率、有效成份的含量及含量转移率、特征图谱等参数,实现中药配方颗粒的整体质量控制。

赤芍标准汤剂质量表征参数的探索性研究

针对标准汤剂质量表征参数不完善的情况,对赤芍配方颗粒进行综合性评价研究,以探索标准汤剂质量表征方法.在《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》(以下简称《技术要求》)中规定的特征图谱、出膏率及有效成分含量指标的基础上,增加物理与紫外指纹图谱及活化部分凝血活酶时间等指标对赤芍标准汤剂与配方颗粒进行研究比对,采用SPSS软件进行统计分析.结果显示,各批次赤芍配方颗粒出膏率及芍药苷含量均在《技术要求》规定可允许范围内,赤芍标准汤剂与配方颗粒的物理及紫外指纹图谱相似度较高,但配方颗粒的流动性、防潮性、活性成分及活血药效与标准汤剂有显著性差异,配方颗粒优于标准汤剂.表明目前《技术要求》中规定的参数并不能完全表征标准汤剂与配方颗粒的质量属性,有待进一步丰富.

基于标准汤剂的鲜益母草配方颗粒质量标准研究

建立基于标准汤剂的鲜益母草配方颗粒质量标准。采集20批鲜益母草药材,依据《医疗机构中药煎药室管理规范》和《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》进行饮片炮制、煎煮、浓缩、冷冻干燥,制备成鲜益母草标准汤剂,测定20批鲜益母草标准汤剂的出膏率、盐酸益母草碱和盐酸水苏碱的含量,并构建表征鲜益母草主要化学成分的特征图谱。同时,以与鲜益母草标准汤剂出膏率、指标成分的含量及特征图谱的一致性为基准,进行3批鲜益母草配方颗粒的放大生产,验证制定的鲜益母草配方颗粒质量标准的合理性。结果表明20批鲜益母草标准汤剂出膏率范围为4.43%~8.02%;盐酸益母草碱与盐酸水苏碱含量分别为2.11~9.05、16.86~82.59 mg/g;确定配方颗粒干浸膏范围为5.0%~8.5%,盐酸益母草碱与盐酸水苏碱含量分别为1.0~5.3、9.0~60.0 mg/g;特征图谱标定8个特征峰,配方颗粒图谱信息与标准汤剂一致。可知本研究基于标准汤剂的鲜益母草配方颗粒质量标准合理可行,可为鲜益母草配方颗粒国家标准的制定提供参考。

淡附片标准汤剂质量标准研究

目的制备淡附片标准汤剂,进行含量测定及指纹图谱分析。方法制备15批淡附片标准汤剂,通过检测单酯型生物碱的含量计算其转移率;采用HPLC建立淡附片标准汤剂指纹图谱,计算指纹图谱相似度。结果15批淡附片标准汤剂的单酯型生物碱转移率为56.93%~94.06%,平均转移率为78.03%。经HPLC指纹图谱分析,发现共有峰9个,确认其中3个;15批淡附片标准汤剂的指纹图谱与对照指纹图谱相似度均大于0.95。结论本研究建立了淡附片标准汤剂HPLC含量测定和指纹图谱分析方法,可为淡附片中药配方颗粒的质量控制提供参考。