核受体NURR1在前列腺癌细胞中的表达及其对环状RNA表达谱的影响

目的探讨核受体NURR1过表达对前列腺癌(PCa)细胞中环状RNA(circRNA)表达谱的影响,为揭示NURR1相关circRNA分子在PCa进展过程中的作用提供参考。方法通过UALCAN和TNMplot分析NURR1在PCa中的表达;通过高通量测序分析筛选NURR1过表达的PCa细胞中特征性circRNA分子表达谱;通过GO和KEGG分析差异表达的circRNA分子的功能和参与的信号通路。结果circ_0000915在DU145、LNCaP以及PC3细胞中均发生显著的下调表达。在核受体NURR1上调表达的DU145细胞中,1个circRNA上调表达(circ_0005991),2个circRNA下调表达(circ_0001460、circ_0001315);在核受体NURR1上调表达的LNCaP细胞中有2个circRNA显著上调表达(circ_0040729、circ_0000722);在NURR1上调表达的PC3细胞中有3个circRNA上调表达(circ_0001577、circ_0000854、circ_0018168),4个circRNA下调表达(circ_013035、circ_0003028、circ_0082096、circ_0005320)。KEGG分析发现差异表达的circRNA分子与背侧/腹侧神经管模式、蛋白质折叠伴侣、无序结构域特异性结合、BMP信号通路的正调控以及神经管模式化功能显著相关。结论circRNA在NURR1介导的PCa进展过程中发挥着重要作用,但是在不同的PCa细胞类型中存在着一定的差异。核受体NURR1与circ_0000915分子在PCa进展中的分子机制有待进一步研究。

姜黄素通过激活Smad1/5-Smad4-β-catenin信号通路调控孤核受体4A1在易损斑块血管新生中的作用

目的:探究姜黄素激活Smad1/5-Smad4-β-catenin信号通路调控孤核受体4A1(NR4A1)在易损斑块血管新生中的作用。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),将HUVEC分为模型组、Si-NR4A1组(NR4A1-/-HUVEC组)、姜黄素组(给予姜黄素20μg/mL干预处理),每组各10孔。在TNF-ɑ或氧化低密度脂蛋白(oxLDL)+BMP-9的刺激下行内皮细胞增殖、迁移、Matrigel基质胶管腔形成实验,并采用Matrigel基质胶法检测细胞管腔形成能力,用ELISA法检测细胞上清液炎症因子,用Transwell法检测各组迁移能力,使用Western blot法检测Smad1/5、Smad4、β-catenin的表达水平。结果:RT-qPCR结果显示,各组NR4A1表达水平比较:姜黄素组<Si-NR4A1组<模型组(P<0.05);各组细胞迁移率、细胞迁移面积、细胞管腔形成能力、细胞增殖能力比较:姜黄素组<Si-NR4A1组<模型组(P<0.05);与Si-NR4A1组及模型组相比,姜黄素组肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、内皮素1(ET-1)、白细胞介素12(IL-12)水平下降(P<0.05);各组细胞的Smad1、Smad5、Smad4的蛋白表达水平比较:姜黄素组>Si-NR4A1组>模型组(P<0.05)。各组细胞的β-catenin蛋白表达水平比较:姜黄素组<Si-NR4A1组<模型组(P<0.05)。结论:姜黄素具有抑制细胞迁移与增殖等作用,并对内皮细胞功能起保护作用,其可能与通过NR4A1激活Smad1/5-Smad4-β-catenin表达有关。

结直肠癌组织中核受体视黄酸X受体a及核受体相互作用蛋白1的表达与预后的关系

目的分析结直肠癌组织中核受体视黄酸X受体a(RXRA)、核受体相互作用蛋白1(NRIP1)表达与患者临床病理特征、预后的关系。方法将2018年8月—2020年8月本院收治的106例结直肠癌患者手术过程中取得的癌组织标本纳入结直肠癌组(n=106),对应癌旁组织标本纳入癌旁组(n=106)。应用免疫组化法检测RXRA、NRIP1表达情况。采用多因素Cox回归分析探讨RXRA、NRIP1表达对结直肠癌患者预后的影响。结果结直肠癌组RXRA、NRIP1的阳性表达率分别为66.04%、69.81%,高于癌旁组的33.96%、30.19%,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理分期为Ⅲ期、低分化、有浆膜浸润、有淋巴结转移患者的RXRA阳性表达率、NRIP1阳性表达率高于病理分期为Ⅱ期、中高分化、无浆膜浸润、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。病理分期为Ⅱ期、低分化、无浆膜浸润、无淋巴结转移、RXRA阴性、NRIP1阴性患者的3年总生存率高于病理分期为Ⅲ期、中高分化、有浆膜浸润、有淋巴结转移、RXRA阳性、NRIP1阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,有浆膜浸润(HR=2.687,95%CI:1.531~3.156)、RXRA阳性(HR=3.743,95%CI:2.217~5.992)和NRIP1阳性(HR=2.641,95%CI:1.124~4.757)是结直肠癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论RXRA、NRIP1在结直肠癌中呈高表达,与肿瘤分期、分化及转移密切相关,可作为辅助评估患者预后的生物标记物。

勘误:核受体REV-ERBα整合生物钟与能量代谢

经读者反馈,我们对上述论文中发现的遗漏和错误,作如下勘误。

核受体活性筛选在内分泌干扰物检测中的应用

内分泌干扰物是备受国内外关注的一类污染物,其种类繁多、分布范围广,在各类介质如水体、土壤、大气、生物体乃至人体中均有检出,对生态环境和人类健康具有潜在威胁。核受体途径是内分泌干扰物发挥作用的重要机制之一,一些内分泌干扰物可通过核受体介导途径调节靶基因的转录,从而产生内分泌干扰活性。常见的核受体响应的生物筛选方法采用离体细胞或无细胞测试,具有操作简便、速度快的特点。这些方法可用于化学纯品的内分泌干扰活性筛查,也可应用于实际复杂介质中内分泌干扰物的识别。该文综述了国内外内分泌干扰物筛选的标准方法及现状、基于核受体响应的内分泌干扰活性筛选方法以及核受体活性筛选在不同复杂介质内分泌干扰物检测中的应用,并对基于核受体活性筛选的内分泌干扰物检测的未来研究重点以及我国内分泌干扰物筛选方法的建立进行了展望,以期为我国新污染物筛查提供数据和技术参考。

核受体Nurr1对胃癌细胞5-氟尿嘧啶耐药性的影响和机制研究

目的研究核受体Nurr1对胃癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药性的影响和机制。方法应用慢病毒载体转染人胃癌细胞SGC-7901和5-FU耐药胃癌细胞SGC-7901/5-FU,构建过表达和低表达Nurr1的稳定细胞系,按不同实验细胞设6个组别进行研究:对照组、Nurr1过表达组、Nurr1低表达组、耐药对照组、耐药Nurr1过表达组、耐药Nurr1低表达组,各组均加入终浓度为5μg/ml的5-FU处理24 h,以CCK-8法检测各组细胞的存活率,流式细胞法检测细胞凋亡率,蛋白印迹法(WB)检测Nurr1、Bax、Bcl-2、p53的表达量。结果在5μg/ml 5-FU的作用下,细胞凋亡率依次为Nurr1过表达组<对照组<Nurr1低表达组,耐药Nurr1过表达组<耐药对照组<耐药Nurr1低表达组;Nurr1、Bcl-2表达量依次为Nurr1过表达组>对照组>Nurr1低表达组,耐药Nurr1过表达组>耐药对照组>耐药Nurr1低表达组;Bax、p53表达量均依次为Nurr1过表达组<对照组<Nurr1低表达组,耐药Nurr1过表达组<耐药对照组<耐药Nurr1低表达组。结论Nurr1的表达量与胃癌细胞对5-FU的耐药性密切相关,Nurr1可能通过调控Bax、Bcl-2、p53的表达水平影响胃癌细胞对5-FU的敏感性。

血清孤儿核受体4A1对儿童难治性肺炎支原体肺炎的预测价值

目的探讨血清孤儿核受体4A1(NR4A1)对儿童难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)的预测价值。方法选取2022年4月至2023年4月河北北方学院附属第一医院收治的200例肺炎支原体肺炎(MPP)患儿为研究对象,依据病情分为普通肺炎支原体肺炎(GMPP)组(n=132)、RMPP组(n=68)。比较各组血清NR4A1及临床资料的差异;Pearson法分析血清NR4A1与血清C反应蛋白(CRP)水平、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NR4A1对儿童RMPP的预测价值。结果RMPP组住院时间、高热率、胸腔积液、肺实变、肺不张、中性粒细胞百分比(NEUT%)均较GMPP组增高,白蛋白较GMPP组降低,差异均有统计学意义(t/Z/χ^(2)值介于6.386~41.599之间,P<0.05);RMPP组血清NR4A1较GMPP组降低,CRP、IL-6、IL-8较GMPP组增高,差异均有统计学意义(t值介于10.279~16.889之间,P<0.05);急性期RMPP患儿血清NR4A1较恢复期降低,CRP、IL-6、IL-8较恢复期增高,差异均有统计学意义(t值介于6.367~16.889之间,P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清NR4A1与CRP、IL-6、IL-8呈负相关性(r值分别为-0.335、-0.507、-0.291,P<0.05);ROC曲线分析显示,血清NR4A1预测RMPP的曲线下面积(AUC)为0.870(95%CI:0.821~0.919),最佳截断值为0.89,灵敏度和特异度分别为74.21%、92.60%。结论RMPP患儿血清NR4A1低表达,且与病情恢复程度、炎症因子表达相关,对儿童RMPP具有较好的预测价值。

核受体功能及其在银屑病中的病理生理学意义

银屑病是一种慢性、炎症性皮肤病,其主要病理特征包括表皮角质形成细胞的过度增殖和分化异常、免疫细胞的浸润以及微血管新生。这些病理特征共同作用,导致银屑病的典型皮肤表现,如红斑、鳞屑和搔痒。核受体是一类配体依赖的转录因子,构成了核受体超家族。核受体通过与其配体及辅因子的相互作用,调控基因表达,在脂类代谢、葡萄糖代谢、胆固醇代谢、胚胎发育和细胞增殖分化等过程中发挥重要作用。研究表明,核受体通过调节基因表达和细胞功能,参与银屑病的发病机制调控,尤其在表皮增殖和免疫炎症反应中扮演关键角色。本文简要综述核受体在银屑病中的作用及其机制。

核受体调控糖尿病肾病脂质积累及中药复方干预的研究进展

核受体(nuclearreceptors,NRs)是维持肾脏脂质平衡的关键,其功能障碍通过促进肾脏脂质蓄积而在很大程度上导致了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的进展。然而,现代医学中很少有通过调节NRs来有效抑制肾脏脂质蓄积的疗法。本文概述NRs介导的DN肾脏脂质蓄积的最新进展,然后,总结近年来有关中药对DN的作用和机制的研究,并强调中药通过NRs对肾脏脂质蓄积的作用。此外,还分析了中药通过NRs介导的肾脏脂质蓄积治疗DN的优势和局限性,强调通过NRs调节肾脏脂质蓄积是治疗DN的一种有前景的治疗策略。

核受体共激活因子5在恶性肿瘤中的研究进展

核受体共激活因子5(nuclear receptor coactivator 5,NCOA5)是一种在核内发挥作用的因子,兼具共激活和辅抑制作用。最新研究表明,NCOA5与包括肝细胞癌、乳腺癌和甲状腺癌等在内的多种恶性肿瘤存在关联。NCOA5在肿瘤发展中充当原癌基因或抑癌基因角色,为肿瘤的诊断和治疗提供潜在靶点。本文概述NCOA5的生物学特性及其在不同类型恶性肿瘤中的最新研究进展。

核受体辅活化子PNRC与孤儿核受体SF1相互作用位点的鉴定

为了阐明核受体辅活化子 (proline richnuclearreceptorcoactivatorprotein ,PNRC)在孤儿核受体类固醇生成因子 1(steroidogenicfactor1,SF1)基因表达调控中的作用 ,采用酵母双杂合分析、缺失突变技术和瞬时转染等研究方法鉴定了PNRC与SF1的相互作用位点 .结果显示 ,PNRC中氨基酸 2 78～ 30 0区域是与SF1相互作用的位点 .该区域富含脯氨酸 ,其中有 1个SH3结合模体 (motif) ,单独的SH3模体不足以与SF1产生有效的相互作用 .瞬时转染分析表明 ,PNRC 2 70 32 7对野生型PNRC的辅激活功能具有负显性抑制效应 .研究结果表明 ,含SH3结合模体的PNRC 2 78 30

核受体辅活化子PNRC与孤儿核受体SF1的相互作用有赖于SF1的AF-2功能结构域

核受体辅活化子PNRC(proline richnuclearreceptorcoregulatoryprotein ,富含脯氨酸的核受体辅调节蛋白 )可通过含SH3结合模体的PNRC2 78 30 0区域与孤儿核受体类固醇生成因子 1(steroido genicfactor 1,SF1)相互作用 .激活功能 2 (activationfunction 2 ,AF 2 )结构域在核受体配体依赖性转录激活中发挥了重要作用 ,为探讨AF 2结构域在SF1转录激活中的作用机制 ,采用酵母双杂合分析、缺失突变技术和瞬时转染等研究方法考察了AF 2结构域对SF1反式激活功能及SF1与PNRC相互作用的影响 .SF1的反式激活功能有赖于AF 2结构域 ,其机制是SF1AF 2结构域的突变严重影响了SF1与PNRC的有效相互作用 ,并消除了PNRC对SF1反式激活功能的辅激活作用 .结果表明 ,SF1与PNRC的相互作用有赖于AF

肌钙蛋白I2辅助活化多种核受体的反式作用

为深入研究乳腺癌中孤儿受体ERRα1参与基因表达调控的详细机理,特别是核受体辅激活蛋白在其中的作用,以ERRα1的LBD为诱饵,用酵母双杂交系统筛选人乳腺组织cDNA文库得到了与其有明显相互作用的快速骨骼肌型肌钙蛋白I(TNNI2).应用酵母双杂交技术研究表明,TNNI2与多种核受体存在相互作用,且这种作用依赖于功能性的核受体AF2结构域.在哺乳细胞瞬时共转染实验中,TNNI2显示了对多种核受体反式激活功能的辅助活化作用.研究证明,TNNI2与许多辅激活蛋白类似,以配体依赖(对类固醇激素受体而言)或非依赖(对孤儿受体而言)的方式与核受体功能性AF2结构域相互作用,并增强多种核受体介导的反式作用.

中药对核受体介导的CYP450酶转录调节机制的研究进展

近年来中药在临床上的应用日益广泛,但其成分复杂,易导致药物相互作用和不良反应的发生。细胞色素P450酶(Cytochrome P450, CYP450)家族作为最重要的I期代谢酶,负责众多内源性及外源性物质的氧化代谢。核受体(Nuclear Receptors, NRs)是CYP450酶的关键转录调节因子。本文将阐述常见中药及其相关成分通过NRs介导CYP450酶转录调节机制的研究进展。

孤核受体的研究进展

孤核受体是没有配体或尚未发现配体的核受体。数十种孤核受体亚家族广泛分布于机体各组织。孤核受体可以在孤核受体相关辅助因子的调控下 ,以单体或多聚体形式与孤核受体作用元件作用来调控基因转录 ,从而调节机体的各种生理活动。目前已有部分孤核受体的配体被发现 ,这对孤核受体的研究具有重要意义。

核受体及核受体病

核受体为一类配体依赖性的转录调节蛋白，它们在一级结构及其基因结构上具有同源性，属于核受体家族或甾体激素受体超家族。核受体异常或核受体病将导致靶细胞对相应激素的抵抗，在临床上产生激素不敏感或抵抗症。近年来，核受体病的分子缺陷及突变本质已得到初步揭示。

含核受体真核表达载体的构建及其转染真皮多能干细胞(英文)

背景:研究表明含核受体基因在神经系统发育过程中具有重要意义,是维持成体干细胞增殖和成神经分化的关键基因。目的:拟构建含核受体真核重组表达质粒pEGFPN1-TLX,并筛选出能稳定表达含核受体的真皮多能干细胞。设计、时间及地点:细胞基因学实验,于2007-03/12在解放军第三军医大学基础医学部病原生物学教研室完成。材料:成年SD大鼠1只,由解放军第三军医大学实验动物研究所提供;真皮多能干细胞由解放军第三军医大学全军复合伤研究所分离培养;质粒载体pEGFPN1及细菌DH5α由徐文岳教授惠赠。方法:首先以大鼠的大脑组织总RNA为模板,RT-PCR扩增出含核受体的编码cDNA序列,T/A克隆至pMDl8-T载体上,然后用BamHI、HindⅢ双酶切释放出经测序鉴定为阳性的重组质粒pMDl8-T-TLX中的含核受体片段,亚克隆到真核载体pEGFPN1中,从而构建真核重组表达质粒pEGFPN1-TLX,最后采用阳性脂质体将pEGFPN1-TLX转染到真皮多能干细胞中。主要观察指标:转染后24h荧光显微镜下观察绿色荧光,RT-PCR检测含核受体mRNA的表达,免疫组化染色观察向神经细胞的分化情况。结果:PCR、酶切和测序结果证明,成功地将含核受体全长cDNA克隆到pEGFPN1质粒中,并成功构建pEGFPN1-TLX重组质粒。与未转染真皮多能干细胞相比,10d后可见pEGFPN1-TLX转染的真皮多能干细胞继续生长,并于15d时形成抗性克隆,荧光显微镜下有绿色荧光蛋白表达;而未转染的真皮多能干细胞10d时已全部死亡。RT-PCR结果显示,pEGFPN1-TLX转染真皮多能干细胞表达TLXmRNA。诱导后3d与单纯真皮多能干细胞比较,pEGFPN1-TLX转染的真皮多能干细胞诱导成NF200阳性细胞数明显增加,诱导成GFAP阳性细胞数明显减少。结论:实验成功构建含核受体真核表达载体,并成功转染了真皮多能干细胞。转染后能明显提高真皮多能干细胞向神经元分化的效率,而向胶质细胞分化受到抑制。

补肾中药对核受体共调节因子表达的影响

目的通过检测含药血清培养的人乳腺癌细胞中核受体共激活因子(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)和核受体共抑制因子(nuclear receptor corepressor,NCOR)的mRNA表达,从分子水平上探讨补肾中药对核受体共调节因子表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为3个大组,每大组再分雌雄2组,每大组分别用淫羊藿、女贞子、蒸馏水灌胃14d,制备含药血清,并用含药血清培养雌激素受体缺失的乳腺癌细胞MDA-MB-231,利用实时荧光定量RT-PCR方法检测SRC-1和NCOR的mRNA表达。结果补肾阳中药淫羊藿雄性大鼠含药血清上调了SRC-1的表达,对NCOR没有显著影响;而补肾阴中药女贞子下调了SRC-1共激活因子的表达,上调了NCOR的表达。结论补肾中药淫羊藿、女贞子对核受体共调节因子的表达有调节作用。