核苷酸类似物联合聚乙二醇干扰素α-2α治疗慢性乙型肝炎患者的疗效分析

本研究旨在评估核苷酸类似物联合聚乙二醇干扰素α-2α(PEGIFNα-2α)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及安全性。方法 在本院收治的54名经ETV治疗且达到病毒学响应的CHB患者中,通过随机分配,28名患者接受单一ETV治疗(对照组),而26名患者接受PEGIFNα-2α与ETV的联合治疗(观察组)。比较两组在治疗24周、48周及停药后1年的HBV-DNA不可检测率、HBeAg转换率、HBeAg阴转率及HBsAg清除率等关键指标。同时,评估并记录两组患者的不良反应。结果 观察组在治疗24周、48周时的HBV-DNA不可检测率、HBeAg转换率和HBeAg阴转率均显著高于对照组,且这些差异具有统计学意义。在停药后1年的随访中,观察组在上述所有治疗指标上的表现仍然优于对照组。不良反应方面,观察组相较对照组有更多的发热、全身酸痛、消化道症状等,但均可通过对症处理好转,未影响后续治疗。结论 核苷酸类似物联合聚乙二醇干扰素α-2α治疗慢性乙型肝炎患者在提高病毒学抑制、促进血清学转换方面显示出较单一治疗更为明显的优势。尽管联合治疗增加了不良反应的发生率,但总体可耐受,未影响治疗的连续性。结果 为慢性乙型肝炎的综合治疗策略提供了重要的临床依据。

干扰素单药与联合核苷酸类似物治疗对慢乙肝初治患者临床治愈效果的比较

目的:目前认为临床治愈是慢乙肝治疗追求的理想终点。本研究旨在观察干扰素单药或联合核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎患者的临床治愈率,从而为临床实践中的治疗选择提供更为科学的依据。方法:收集从2017年1月至2023年1月我院肝病科门诊已经确诊的CHB、并接受IFN单药或联合NAs (包括ETV、TDF)治疗的初治患者共107例,其中单药治疗44例,联合治疗63例,单药治疗组仅单独使用IFN抗病毒,而联合治疗组在IFN治疗的基础上加用NAs联合治疗,收集两组患者治疗前、治疗12周、24周及48周时乙肝五项定量、HBVDNA、肝功能、血常规等各项指标数据,比较两组之间HBsAg转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率以及肝功能、血常规部分指标的波动情况。结果:1) 治疗48周后,其中联合治疗组有19例(30.2%)患者出现HBsAg转阴,单药治疗组中有6例患者(13.6%)出现HBsAg转阴,与单药治疗组相比,联合治疗组的HBsAg转阴率更高,两组之间具有统计学意义(P = 0.047);2) 在治疗24周,联合治疗组HBeAg转阴率为78.3%,单药治疗组HBeAg转阴率为59.1%,联合治疗组的HBeAg转阴率更高,两组比较具有统计学意义(P = 0.034)。3) 治疗24周、48周时,联合治疗组HBeAg血清转换率分别为40%、33.3%,单药治疗组分别为0、2.3%,联合治疗组的HBeAg血清转换率更高,两组比较具有显著统计学意义(P < 0.001)。结论:相较于单用IFN治疗,IFN联合NAs治疗可提高慢乙肝初治患者HBsAg的转阴率、HBeAg血清转换率,但在HBeAg转阴率方面,两组无明显差异。

慢性乙型肝炎患者长期核苷酸类似物抗病毒治疗后血清HBV pgRNA检出率及与血清学抗原状态的相关性

目的 分析慢性乙型肝炎患者长期核苷酸类似物抗病毒治疗后血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)的检出率及与血清学抗原状态的相关性。方法 选取2020年7月—2022年7月在海南西部中心医院接受长期核苷酸类似物抗病毒治疗的150例慢性乙型肝炎患者,根据乙型肝炎e抗原(HBeAg)状态将其分为HBeAg阳性组(32例)、HBeAg阴性组(118例),再根据乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平高低将HBeAg阴性组患者分为4组,其中HBsAg> 1 500 IU/mL患者32例(A组),HBsAg>100~1 500 IU/mL患者32例(B组),HBsAg≤100 IU/mL患者32例(C组),HBsAg阴性患者22例(D组)。比较不同抗原状态下HBV pgRNA的检出率,分析HBV pgRNA与血清学抗原状态的相关性。结果 HBeAg阳性组血清HBV pgRNA检出率(93.8%)高于HBeAg阴性组(43.2%)(P <0.05)。A、B组血清HBV pgRNA检出率(78.1%和65.6%)均高于C、D组(15.6%和0.00%)(P <0.05)。结论 慢性乙型肝炎患者长期核苷酸类似物抗病毒治疗后血清HBV pgRNA检出率与血清学抗原(HBsAg、HBeAg)状态有相关性,HBV pgRNA可作为判断慢性乙型肝炎患者长期核苷酸类似物抗病毒治疗后肝内HBV cccDNA转录活性及复制状态的生物标志物。

慢性乙型肝炎核苷酸类似物耐药患者外周血IL-21、γ-IFN、IL-10及β-TGF变化的临床研究

目的探析慢性乙型肝炎核苷酸类似物耐药患者外周血白介素-21(IL-21)、γ-干扰素(γ-IFN)、IL-10及β-转化生长因子(β-TGF)的变化情况。方法以2012年7月—2015年7月所收治慢性乙型肝炎患者48例进行回顾性分析,根据患者是否出现核苷酸类似物耐药分为A组(无耐药,22例)与B组(耐药,26例)。另从同期健康检查的体检者中随机抽取23例作为对照组。测定3组的外周血IL-21、γ-IFN、IL-10及β-TGF水平并比较。结果 A、B组外周血IL-21水平低于对照组(P<0.0167),A组低于B组(P<0.0167);A、B组外周血IL-10、γ-IFN水平低于对照组(P<0.0167);A和B组拉米夫定应用比例差异有统计学意义(P<0.01)。结论核苷酸类似物的耐药会影响慢性乙型肝炎患者机体的免疫功能。

d4T核苷酸类似物抗HIV-1活性的定量构效关系

对 2 0个核苷酸类化合物 (d4T的衍生物 )进行了定量构效关系研究 ,建立QSAR方程。模型指出该类化合物的抗HIV 1活性与nM、lgP、(lgP) 2 及分子连接性指数6χvP 具有良好的相关性 ,其复相关系数R为 0 94。由方程可知 :6χvP 在抗HIV 1过程中比电子参数σ发挥更大的作用。

核苷和核苷酸类似物治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭近期预后多因素分析

目的探讨影响乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HB-ACLF)患者近期预后因素,对核苷和核苷酸类似物(NUCs)抗病毒治疗在HB-ACLF患者近期预后方面的影响进行评价。方法选择500例2001年1月至2015年12月期间住院的HB-ACLF患者,以是否选用NUCs抗病毒治疗为根据将所有HB-ACLF患者分为未加用NUCs治疗组(对照组)和加用NUCs治疗组(NUCs治疗组),应用倾向指数匹配法对两组HB-ACLF患者进行匹配,得到两组间各协变量均衡的样本,评价NUCs抗病毒治疗对HB-ACLF患者近期预后造成的影响,并采用多变量逐步分析法对可能影响患者预后的因素进行分析。结果混杂因素纠正后,拉米夫定、恩替卡韦两种治疗方法对HB-ACLF患者近期疗效差异无统计学意义(P>0.05);多变量回归分析结果显示,人工肝血浆置换治疗次数、MELD评分、患者年龄、中性粒细胞百分比、肝性脑病分级、胆碱酯酶和总胆红素(P<0.05)以及是否应用NUCs为影响HB-ACLF患者近期预后的因素。结论高MELD评分、高患者年龄、高中性粒细胞百分比、高肝性脑病分级、高总胆红素水平及低胆碱酯酶水平是影响HB-ACLF患者近期预后的不利因素;而NUCs抗病毒治疗、人工肝血浆置换治疗及其次数是影响HB-ACLF患者近期预后的有利因素;拉米夫定、恩替卡韦两种治疗方法对HB-ACLF患者的近期预后的影响差异无统计学意义。

核苷酸类似物应用于定向分子进化的研究

核苷酸类似物具有能与天然DNA/RNA中的相应碱基配对的特性,因而在核酸的分子进化及其结构和功能研究领域中具有独特的作用。近年来,核苷酸类似物在迅速发展的定向进化研究领域中,如易错PCR、重组突变以及饱和诱变等技术中,有了越来越多的应用并已取得了许多重要的成果。该文介绍应用核苷酸类似物的一些定向进化技术;核苷酸类似物对进化理论研究的贡献及其发展前景。

长期被核苷酸类似物完全抑制e抗原阴性CHB患者加用干扰素α-2b的疗效

目的观察长期被核苷酸类似物(nucleotide analogue,NA)完全抑制乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBe Ag)阴性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者加用重组干扰素α-2b(recombinant interferon,r IFNα-2b)的疗效.方法HBe Ag阴性CHB患者和HBe Ag阴转CHB患者(口服NA出现HBe Ag转阴CHB患者)共计31例.随机被分为治疗组16例,对照组15例.治疗组加用r IFNα-2b 600万U肌注2次/wk,对照组继续口服NA治疗.观察乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg阴转率、HBs Ag水平变化情况,观察两组不良反应和并发症发生情况.结果(1)HBsAg阴转情况.治疗组发生HBsAg转换4例(4/16,25%),对照组无HBs Ag转换病例;(2)HBs Ag变化情况.治疗前治疗组(1148.5 IU/m L±212.3 IU/m L)、对照组(1146.8 IU/m L±217.6 IU/m L),治疗后治疗组(621.8 IU/m L±282.1 IU/m L)、对照组(1113.6 IU/m L±213.2 IU/m L),治疗组治疗前后有显著差异(P<0.001),治疗后治疗组和对照组比较有显著差异(P<0.001);(3)丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase A LT)变化治疗组对照组治疗过程中A LT均未见异常;(4)不良反应比较.治疗组"流感样"症状发生率100%;治疗组有8例患者发生白细胞下降,经过处理均能完成治疗;对照组无不良事件发生.结论长期被NA完全抑制HBe Ag阴性CHB患者加用r IFNα-2b可以有效提高HBs Ag阴转率,降低HBs Ag滴度,值得推广使用.

核苷酸类似物初治HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换的影响因素分析

目的:探讨核苷酸类似物(NAs)初治的HBeAg阳性患者发生HBeAg血清学转换的影响因素。方法:回顾性分析169例初次应用NAs抗病毒治疗至少2年且无病毒学突破的HBeAg阳性患者(中度慢性乙型肝炎患者153例,代偿性肝硬化患者16例),定期随访。应用寿命表法计算累计HBeAg血清学转换率,对影响HBeAg血清学转换的因素进行单因素、多因素Cox比例风险模型和Log-rank分层分析。结果:(1)HBeAg累积血清学转换率随着治疗时间的延长逐渐增高,1年、2年、3年HBeAg血清学累积转换率分别为21.07%、39.92%、54.48%。(2)基线年龄(P=0.005)、ALT(P=0.000)及病毒学应答时间(P=0.038)是影响HBeAg血清学转换的独立因素。(3)Log-rank分析结果:性别、家族史、基线诊断及NAs对HBeAg血清学转换无影响(P>0.05);基线ALT水平越高,越易获得HBeAg血清学转换(P<0.01);随着患者年龄的增加,其获得HBeAg血清学转换的概率越小(P=0.041);较晚获得病毒学应答的患者,其发生HBeAg血清学转换困难、滞后(P<0.01)。结论:延长抗病毒治疗时间有望获得更高的HBeAg血清学转换率,患者的年龄、基线ALT水平及病毒学应答发生的早晚可作为HBeAg血清学转换的预测因素。

208例经核苷酸类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药变异分析

核苷（酸）类似物（ nucleos （t） ide analogue，NA）类药物是目前临床治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitisB，CHB）的重要药物。该类药物凭借其强大的病毒复制抑制能力、服用简便和副作用小等优势得到广泛应用，在控制疾病向终末期肝病进展方面发挥积极有效的作用。然而，随着该类药物的长期使用，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）发生耐药变异的危险性也随之增加，目前认为发生耐药变异是引起NAs治疗失败的最重要的影响因素之一。

核苷酸类似物在抗乙型肝炎病毒联合治疗中的作用

乙型肝炎病毒复制是慢性乙型肝炎疾病进展的主要因素,通过有效地抑制乙型肝炎病毒复制或清除病毒,可以控制疾病的进展。目前抗乙型肝炎病毒药物包括干扰素（IFN）及核苷（酸）类似物（NA）两大类。在治疗中,NA抗重度病毒治疗发生耐药是不可避免的,而耐药的发生将降低患者的临床受益。基于IFN及NA之间或两种NA之间有着不同的抗病毒药理基础。

核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎的长期管理和面临的挑战

最近10年来,口服核苷类似物（NAs）的应用使慢性乙型肝炎（CHB）治疗取得了重大进展。许多研究表明NAs可以有效地抑制CHB患者体内HBV DNA复制,从而延缓甚至阻断疾病进展。

2019-2020年核苷酸类似物在医院抗乙型肝炎病毒治疗中的应用分析

目的调查分析医院抗乙型肝炎病毒(HBV)核苷酸类似物应用情况,评估其合理性,为临床合理用药提供参考。方法对2019—2020年中山大学附属第七医院(深圳)抗HBV核苷酸类似物的年使用量、年销售总量、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDDc)、排序比(药品销售金额排序B/用药频度排序A)等指标进行统计分析。结果恩替卡韦的使用占比和DDDs值都最大且趋于平稳,使用占比超过了70%;富马酸替诺福韦二吡呋酯的使用占比和DDDs都排第二,使用占比达20%以上;阿德福韦酯,拉米夫定和替比夫定使用量占比呈下降趋势,但每个药每年的使用占比不超过3%。结论医院抗HBV核苷酸类似物使用符合指南推荐,较为合理。

对核苷酸类似物治疗慢性乙肝的评价

干扰素治疗慢性乙肝可使e抗原发生40％～50％的阴转率,但必须采用注射方法,多数治疗者均有副作用是明显缺点。近年在叠氮胸苷、双脱氧肌苷(ddI)、双脱氧胞苷(ddc)治疗艾滋病逆转录病毒的启示下,国外采用核苷酸类似物Lamivudine治疗慢性乙型肝炎。

未经核苷酸类似物治疗的乙型肝炎病毒YMDD变异的相关研究

目的:研究未予核苷(酸)类似物(NA)治疗的乙型肝炎患者,其体内乙肝病毒(HBV)P基因酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异,对于病毒自身复制及感染者肝脏生化指标的影响。方法:收集未经NA抗病毒治疗的334例HBV感染者血清,检测HBV YMDD变异,及HBV-DNA、乙型肝炎病毒E抗原(HBeAg)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等指标。结果:体内病毒发生YMDD变异的患者,血清HBV-DNA载量,AST、ALT值均低于感染病毒未变异的患者(P<0.05)。结论:变异后的HBV病毒DNA复制能力下降,血清转氨酶低于未变异者,HBeAg阳性者发生HBV YMDD变异率高于阴性者。

聚乙二醇干扰素α-2a对核苷酸类似物治疗后的慢性乙型肝炎患者效果观察

目的:探索聚乙二醇干扰素α-2a对核苷酸类似物治疗后的慢性乙型肝炎患者效果。方法:选取核苷酸类似物治疗后的慢性乙型肝炎患者共100例作为本次研究的观察对象,随机平均分为观察组和对照组这两个组别,在一般性资料无显著差异的情况下采取两种不同的治疗措施,并对治疗后的效果进行统计学分析。结果:与对照组患者相比,观察组治疗后HBV DNA阴转率、HBsAg阴转率以及HBeAg阴转率均明显提高,其差异有显著的统计学意义(P<0.05)。结论:对核苷酸类似物治疗后的慢性乙型肝炎患者实施聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗效果明显,可实现持久应答,临床疗效更好,具有临床推广的价值。

检测HBV-DNA载量在使用核苷酸类似物治疗慢性乙型肝炎的临床应用

目的使用不同抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA载量变化及应答情况,为该地区乙肝治疗方案提供数据指导。方法选取2016年1月—2017年12月在新疆巴州人民医院就诊的CHB患者167例,分为5组抗病毒药物治疗,检测患者血清基线水平和接受核苷酸类似物治疗12、24、48、72、96 周时HBV-DNA、HBeAg、ALT的变化情况。结果5组药物分别治疗12周HBV-DNA转阴率差异无统计学意义(χ^2=2.348,P=0.672),而接受治疗24、48、72、96周HBV-DNA转阴率之间差异有统计学意义(χ^2=11.086,P=0.026;χ^2=10.942,P=0.017;χ^2=10.738,P=0.030;χ^2=30.788,P=0.000)。48周后,5组HBeAg转阴率、ALT复常率差异无统计学意义(χ^2=7.232,P=0.124;χ^2=7.830,P=0.098);HBV-DNA转阴率差异有统计学意义(χ^2=10.942,P=0.017)。治疗96周,TDF组和ETV组可获得完全病毒学应答。结论检测血清HBV-DNA载量变化对抗病毒疗效的判断优于HBeAg、ALT;该地区TDF和ETV抗病毒效果良好,可获得完全病毒学应答,值得推广。

分析干扰素、核苷酸类似物对慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞水平的影响

目的探讨干扰素、核苷酸类似物对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血调节性T细胞(Treg)水平的影响。方法 40例CHB患者,按照随机数字表法分为核苷组及干扰素组,每组20例。核苷组采用核苷酸类似物治疗,干扰素组采用干扰素治疗。比较两组治疗前及治疗后的3、6、9、12个月的外周血CD4^(+)调节性T细胞水平。结果治疗前及治疗后3个月,两组CD4^(+)调节性T细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后6、9、12个月,两组CD4+调节性T细胞水平均低于治疗前,且干扰素组CD4^(+)调节性T细胞水平分别为(3.860.80)%、(3.281.01)%、(3.020.85)%,低于核苷组的(4.631.03)%、(4.460.93)%、(4.061.63)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论干扰素治疗CHB对患者的外周血调节性T细胞水平造成的影响大于核苷酸类似物,其远期免疫调节作用可能更强。

干扰素和核苷／核苷酸类似物哪种更适合作为乙型肝炎治疗的一线药物？——干扰素可作为治疗慢乙肝的一线药物

本文讨论的是治疗HBV感染的最佳一线用药问题。Jenny Heathcote博士的观点是干扰素作为一线治疗药物对乙肝病人更有益，而Marion Peter博士则认为乙肝病人选择核苷／核苷酸类似物作为一线治疗药物是最佳方案。现将两位学者的看法介绍如下。