基于基准关联度与信息熵权法优选桂枝配方颗粒中挥发性成分的β-环糊精包合工艺

目的结合基准关联度与信息熵权法,采用正交试验对β-环糊精(β-Cyclodextrin,β-CD)与桂枝配方颗粒中挥发性成分的包合工艺进行优化。方法在单因素考察的基础上,选择β-CD与桂枝芳香水的投料比、包合温度、包合时间为主要影响因素,以包合物中桂皮醛的包合率、载药量及基准关联度为评价指标,采用信息熵权法计算各评价指标的权重系数,进行综合评价和优化正交试验包合工艺。通过薄层色谱法、紫外可见吸收光谱、傅里叶红外光谱、X射线衍射等方法对包合物进行表征。结果优选的最佳包合工艺为β-CD与芳香水的投料比3∶100(g·mL^(-1)),包合温度50℃,包合时间1 h。经验证,桂皮醛包合率为80.48%,载药量为8.63%,基准关联度为0.91。薄层、紫外、红外等表征实验表明芳香水中挥发性成分成功进入β-CD空腔,包合物制备成功。结论优选的包合工艺稳定可行,可为桂枝配方颗粒的制剂工艺研究提供参考。

桂枝配方颗粒抗氧化活性的快速测定

目的 建立近红外光谱法对桂枝配方颗粒进行抗氧化活性的快速测定。方法 采用便携式近红外光谱仪,采集30批桂枝配方颗粒样品的漫反射近红外光谱数据,使用不同光谱预处理方法对原始光谱进行光谱预处理,采用组合区间偏最小二乘算法(partial least squares regression,PLS)和支持向量回归算法(support vector regression,SVR)对建模波数区间进行优化,并以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl,DPPH)、2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(2,2’-Azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonate),ABTS)、铁离子抗氧化能力(ferric ion reducing antioxidant power,FRAP)法为参考方法,建立桂枝配方颗粒的抗氧化活性定量分析模型。结果 近红外光谱法可有效预测不同批次桂枝配方颗粒的抗氧化活性。DPPH方法测定桂枝配方颗粒最佳PLS模型的预测相关系数(predictive correlation coefficient,Rp)为0.769,校正相关系数(corrected correlation coefficient,Rc)为0.795;ABTS方法最佳SVR模型的Rp值为0.928,Rc值为0.992;FARP方法最佳SVR模型的Rp值为0.573,Rc值为0.926。结论 近红外光谱可以应用于不同批次桂枝配方颗粒抗氧化活性的快速预测,对其他中药配方颗粒生物学活性的快速评价具有一定的参考意义。

桂枝配方颗粒、饮片、水煎剂HPLC指纹图谱相关性研究

目的采用HPLC对桂枝配方颗粒、饮片和水煎剂的指纹图谱进行相关性研究,考察三者之间化学成分的差异。方法采用Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱,检测波长280 nm,流速1.0 m L/min,柱温30℃。分别建立10批桂枝配方颗粒、10批饮片、10批水煎剂的指纹图谱。结果桂枝配方颗粒HPLC指纹图谱中的12个共有峰均可在水煎剂中得到追踪,有10个可在饮片中得到追踪,并指认出原儿茶酸、香豆素、肉桂酸3种成分。结论桂枝配方颗粒与水煎剂的主要化学成分组成基本相同,其共有成分含量比例接近。

HPLC法同时测定桂枝配方颗粒中肉桂酸和桂皮醛的含量

目的：建立高效液相色谱法（HPLC）同时测定桂枝配方颗粒中肉桂酸、桂皮醛含量的方法。方法：色谱柱为Diamonsil C18（2）柱（4.6mm×250mm,5μm）;流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱;检测波长为290nm,柱温为25℃。结果：肉桂酸在0.032 7～0.327 0μg范围内与相应的峰面积呈良好线性关系,桂皮醛在0.642 0～1.926μg范围内与相应的峰面积呈良好线性关系,相关系数分别为0.999 0、0.999 9;肉桂酸、桂皮醛平均回收率分别为96.21%、101.4%,相对标准偏差值（RSD）分别为1.0%、1.6%。结论：该方法简便、快捷,结果准确,重复性好,可作为桂枝配方颗粒含量测定方法。

桂枝配方颗粒的HPLC指纹图谱研究

目的建立桂枝配方颗粒的高效液相指纹图谱,为桂枝配方颗粒的鉴别及其质量控制提供实验依据。方法采用高效液相色谱(HPLC)法,Agilent Zorbax SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱;乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长为280 nm;柱温20℃;流速0.8 m L/min。结果建立了桂枝配方颗粒的高效液相指纹图谱,以16号峰为参照峰确定了桂枝配方颗粒的16个共有峰,并指认出了原儿茶酸、肉桂酸,对照指纹图谱色谱峰丰富,分离度高,相似性好。结论该方法方便可靠,可用于桂枝配方颗粒的鉴别、质量评价与控制。

HPLC法测定桂枝配方颗粒中桂皮醛的含量

目的对桂枝配方颗粒进行含量测定。方法采用高效液相法对桂枝配方颗粒中桂皮醛进行含量测定。结果该方法的线性范围为0.05486-0.2743μg（r=0.994）,平均回收率为98.47%,RSD为2.64%（n=5）。结论该含量测定方法可行,重复性好,能有效的控制桂枝配方颗粒的内在质量。

桂枝配方颗粒提取制备工艺及其鉴别的研究

目的对桂枝配方颗粒提取工艺及质量标准进行研究。方法通过正交试验设计对桂枝配方颗粒提取工艺进行了优化;采用TLC、IR、GC-MS法对桂枝配方颗粒与饮片进行化学表征和定性鉴别。结果优选了桂枝配方颗粒的最佳提取工艺;建立了桂枝配方颗粒的质量标准。结论该提取工艺和质量控制方法科学合理,可作为桂枝配方颗粒生产和质量控制的依据。

加味黄芪桂枝五物配方颗粒防治奥沙利铂神经毒性多中心、随机、双盲、对照临床研究

目的 观察加味黄芪桂枝五物配方颗粒对防治OIPN的临床疗效。方法 共计划入组60例肠癌根治术后辅助化疗患者,分为试验组和对照组,各30例。对照组采用mFOLFOX6、XELOX化疗方案作为基础治疗,并在化疗第1天起加用中药模拟剂口服。试验组在对照组化疗基础上加用加味黄芪桂枝五物配方颗粒口服,直至化疗结束,共6个月。每一个月测定所有患者EORTC QLQ-CIPN20评分、KPS评分及EORTC QLQ-C30评分。在第1、4个月及治疗结束时进行肌电图测定。结果 ①共完成56例,对照组与试验组各28例;②在EORTC QLQ-C30评分中的疼痛和疲倦维度,从第5个月开始到结束,试验组优于对照组(P <0.05);③CIPN20评分方面,从第4个月开始至结束,试验组低于对照组(P <0.05);④EMG方面,在第4个月及结束时,无论是感觉神经还是运动神经,试验组的潜伏期延长程度、波幅降低程度及传导速度减慢程度均优于对照组(P <0.05);⑤两组患者间毒副反应未见统计学差异(P> 0.05)。结论 加味黄芪桂枝五物配方颗粒可防治奥沙利铂所引起的外周神经损伤,并且未见明显毒副反应,是一种安全可靠的防治OIPN药物。

基于“温通心阳”功效的桂枝和肉桂配方颗粒对大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型保护作用的实验研究

基于“温通心阳”功效平行观察桂枝配方颗粒(Cinnamomi Ramulus formula granules)和肉桂配方颗粒(Cinnamomi Cortex formula granules)对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)的保护作用及潜在机制。90只SD雄性大鼠按体质量随机分为假手术组(sham),模型组,桂枝与肉桂配方颗粒各自低、高剂量(0.5、1.0 g·kg^(-1))组,每组15只。造模前,各组大鼠每天灌胃给药1次,连续给药7 d, sham组和I/R组给予等体积生理盐水。末次给药1 h后,除sham组外,其余各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支制备缺血30 min、再灌注120 min的MI/RI大鼠模型,假手术组大鼠仅穿针不予结扎,其余处理相同。考察桂枝和肉桂配方颗粒对MI/RI大鼠心肌功能、心肌梗死面积、心肌病理学和心肌超微结构的改变、心肌细胞凋亡、心肌损伤标志物及炎症因子的影响。RT-PCR法检测大鼠心肌组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain protein 3, NLRP3)炎症小体、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC)、切割型半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1, caspase-1)、Gasdermin-D(GSDMD)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18, IL-18)等基因表达水平。Western blot法检测大鼠心肌组织中NLRP3、caspase-1、GSDMD和N-GSDMD等蛋白表达水平。桂枝和肉桂配方颗粒预处理均能明显改善MI/RI大鼠的心肌功能,减小心肌梗死面积,抑制心肌细胞凋亡,降低血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)、肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase MB isoenzyme, CK-MB)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ, cTnⅠ)的含量。此外,桂枝和肉桂配方颗粒预处理能明显降低MI/RI大鼠血清中IL-1β、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平。RT-PCR结果表明,桂枝和肉桂配方颗粒预处理能下调模型大鼠心肌NLRP3、caspase-1、ASC和下游细胞焦亡相关效应物质如GSDMD、IL-18和IL-1β的mRNA表达水平。Western blot结果显示,桂枝和肉桂配方颗粒预处理还可下调模型大鼠心肌NLRP3、caspase-1、GSDMD和N-GSDMD的蛋白表达。综上所述,桂枝和肉桂配方颗粒均对大鼠MI/RI具有明显的心肌保护作用,其机制可能与抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路从而减轻心肌炎症反应有关。