二次移植成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败

目的探讨急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植后植入失败的二次移植治疗策略。方法2例急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植的2例供者均伴有地中海贫血,分别采集CD34+细胞2.57×10^(6)/kg和1.99×10^(6)/kg,首次单倍体造血干细胞移植植入失败。二次移植更换为非地中海贫血供者,分别采集CD34+细胞4.28×10^(6)/kg和5.75×10^(6)/kg,采用减低剂量氟达拉滨(Flu)+白消安(Bu)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预处理方案行二次移植。结果2例患者二次移植中性粒细胞和血小板植入时间分别为+12 d和+10 d、+10 d和+10 d。截止至末次随访时间(分别为二次移植+1062 d、+265 d),2例患者原发病均完全缓解,无明显移植并发症。结论减低剂量预处理的二次移植能够成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败。

富血小板血浆治疗对胚胎反复植入失败患者外周血Th1、Th2型细胞因子水平及妊娠结局的影响

目的初步探讨富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)治疗对于胚胎反复植入失败(recurrent implantation failure,RIF)患者外周血辅助性T细胞1(helperTcell1,Th1)、Th2型相关细胞因子水平变化及妊娠结局的影响。方法选取2021年1月至2022年8月于重庆医科大学第一附属医院生殖医学中心做3次以上胚胎移植仍未获得妊娠,准备再次做冻融胚胎移植的101例患者。根据其在接受标准激素替代治疗时是否还接受宫腔灌注PRP治疗分为PRP组(62例)和对照组(39例)。使用高通量流式细胞仪检测外周血Th1型细胞因子白介素-2(interleukin 2,IL-2)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)及Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平,并比较两组患者的妊娠结局。结果与对照组相比,PRP组外周血IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α总体水平显著升高,差异有显著性(P<0.05)。PRP组中30例患者经宫腔灌注PRP治疗5周后经阴道超声确定获得临床妊娠,这30例患者在PRP治疗后TNF-α/IL-10、IFN-γ/IL-10比值低于治疗前,差异有显著性(P<0.05)。PRP组生化妊娠率、临床妊娠率以及子宫内膜厚度均高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论PRP可能通过改变外周血Th1/Th2型细胞因子的平衡(主要是上调Th2型细胞因子水平)而影响RIF患者的妊娠结局。

主动免疫治疗对反复胚胎植入失败患者CD4^+CD25^+调节性T细胞表达的影响

目的探讨淋巴细胞主动免疫治疗对反复胚胎植入失败(RIF)患者外周血CD4^+CD25^+调节性T淋巴细胞(CD4^+CD25^+Treg)表达的影响。方法选择在郑州大学第三附属医院生殖中心就诊的30例RIF患者(RIF组),采用荧光标记流式细胞分析技术,检测其淋巴主动免疫治疗前、后2周的外周血CD4^+CD25^+ Treg表达,并选择同期正常未妊娠妇女20例作对照(对照组)。结果 (1)RIF组治疗前CD4^+CD25^+ Treg占CD4^+T细胞的比例显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)RIF组治疗后CD4^+CD25^+ Treg的表达率明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RIF的发生可能与CD4^+CD25^+ Treg的表达下降有关;淋巴细胞主动免疫治疗可上调CD4^+CD25^+ Treg的表达,调控母胎免疫耐受,有利于胚胎植入成功。

非去T细胞半相合造血干细胞移植术后植入失败的初步分析

目的:总结非去T细胞半相合造血干细胞移植术(HCT)后植入失败的临床特征,并探讨其原因与治疗方案。方法:回顾性分析2012年1月至2013年12月期间我院实施非去T细胞半相合HCT的174例患者,移植前监测患者外周血供体特异性HLA抗体(DSA),阳性者给予丙种球蛋白或血浆置换。结果:3例急性髓细胞白血病患者发生植入失败,发生率为1.72%。1例原发性植入失败给予同胞半相合二次HCT后仍未植入,白血病未复发,但血象三系持续低下,二次移植后8月死于肺部感染。2例继发性植入失败,一例给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供体外周血单个核细胞(PBMNC)输注后16 d获得完全植入,至今无病存活30个月;另一例发生植入失败前监测到DSA阳性,平均荧光强度(MFI)值15 000,给予美罗华后MFI转阴,并输注G-CSF动员的供体PBMNC,输注后14d获得再次完全植入,至今无病存活41个月。结论:植入失败是非去T细胞半相合HCT少见却致命的并发症,美罗华后输注供体PBMNC是治疗DSA相关性植入失败的有效措施,值得进一步研究。

反复植入失败原因及处理对策

体外受精-胚胎移植(IVF ET)的成功率受到胚胎质量、宫腔内环境、免疫等多种因素的影响,任何环节出现异常都有可能导致整个治疗周期的失败。反复植入失败(RIF)不但加重了患者的经济负担,而且对其身心亦造成了双重打击。为此,积极探寻RIF原因,采取有效的治疗措施降低IVF失败率,从而改善IVF结局成为辅助生殖技术中亟待解决的问题。

单倍体造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病植入失败的二次移植策略

目的探讨急性T淋巴细胞白血病患者初次单倍体造血干细胞移植后植入失败并发生致命性并发症的二次移植策略。方法 1例男性患者诊断为急性T淋巴细胞白血病,2015年11月接受供者为其胞妹的首次单倍体造血干细胞移植后植入失败,并发生大肠杆菌败血症、血清病、肝静脉闭塞症和多器官功能衰竭。首次移植后32 d行供者为其父亲的挽救性二次单倍体造血干细胞移植,二次移植前未进行预处理化学药物治疗(化疗),采用移植后环磷酰胺(PTCy)方案为基础的移植物抗宿主病(GVHD)预防方案。结果造血干细胞移植术后12 d白细胞植入,术后67 d血小板植入。血清病、败血症及肝静脉闭塞症治愈,器官功能改善。但移植后第18个月,即2017年6月,患者死于白血病复发。结论植入失败患者二次移植前不进行预处理化疗,采用PTCy预防GVHD有望获得成功植入。

第二次异基因造血干细胞移植治疗植入失败的再生障碍性贫血的临床研究

本研究旨在评价第二次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗allo-HSCT后移植失败再生障碍性贫血的疗效。回顾分析因异基因造血干细胞移植后失败而进行第二次allo-HSCT的10例重型再生障碍性贫血(SAA)患者临床资料。第一次allo-HSCT后中位植入失败的时间为75 d(24-360 d)。第二次allo-HSCT时预处理方案包括:环磷酰胺(CTX)+氟达拉滨(FLU)方案+抗胸腺球蛋白(ATG)3例;CTX+FLU+白消安(Bu)+ATG 7例。移植物抗宿主病(GVHD)预防包括环孢素(CsA)、吗替麦考酚酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)等。输注单个核细胞中位数12.17(5.99-18.12)×108/kg,CD34+细胞数为5.2(3.8-10.9)×106/kg。结果表明,可评价的10例患者均造血重建,中性粒细胞绝对值>0.5×109/L和血小板>20×109/L的中位时间分别为移植后15 d(8-20 d)和17 d(11-27 d)。发生I度急性GVHD 2例,Ⅱ度急性GVHD 1例,3例发生慢性GVHD。移植相关死亡4例,无病生存率、移植相关死亡率、移植后发生GVHD分别为60%、40%和50%。结论:第二次allo-HSCT是治疗再生障碍性贫血allo-HSCT后植入失败的有效手段。

造血干细胞移植植入失败的研究进展

造血干细胞移植是治疗造血系统恶性肿瘤及某些遗传性疾病的重要手段,其中造血及免疫功能重建是移植取得成功的基础。植入失败是造血干细胞移植取得成功的一个主要障碍,并且严重危及患者的短期生存。随着人类白细胞抗原不相合或半相合移植及减低剂量预处理技术越来越广泛的应用,植入失败的发生率也随之增加。对植入失败发病机制的深入研究和更大数据的临床分析,发现并鉴定植入失败的重要预测指标,可帮助我们早期预防这一重要并发症的发生。文章拟对造血干细胞移植植入失败的概念、发病机制、相关影响因素及治疗手段等方面的最新进展作一综述。

反复植入失败与子宫内膜容受性标志物研究进展

反复植入失败(RIF)是目前生殖医学领域的主要难题之一。良好的子宫内膜容受性减少了RIF发生的可能性。研究发现RIF和子宫内膜容受性与免疫、非编码RNA、粘附因子等因素相关。通过维持免疫平衡,探索RIF患者相关基因多态性,发现粘附因子和非编码RNA等生物标志物,进而提供了RIF的潜在治疗方法。

二次单倍体造血干细胞移植治疗初次移植后新生DSA致原发性植入失败1例报道并文献复习

目的结合文献总结单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)后因新生供体特异性抗体(DSA)产生导致原发植入失败,再次行二次移植并获得成功的罕见病例的诊疗经验。方法回顾性分析1例难治性急性髓系白血病,行两次子供母haplo-HSCT的临床资料,并复习相关文献。结果患者接受第一次子供母haplo-HSCT,因移植后产生DSA,导致原发性植入失败,给予血浆置换、抗CD20单抗等清除抗体治疗,待DSA滴度下降后行同一供体的二次移植,术后患者血象恢复正常,至今无病存活。结论造血干细胞移植后新生DSA,是导致haplo-HSCT后原发性植入失败的原因之一,移植前后多次进行DSA的监测和处理是预防和治疗植入失败的有效途径。

MiR-155及其靶基因MMP16在反复植入失败患者子宫内膜中的表达

目的观察miR-155及其靶基因在反复植入失败患者子宫内膜中的表达。方法选取2018年5月至2019年12月在秦皇岛市妇幼保健院生殖医学科进行体外受精与胚胎移植(IVF-ET)或者卵细胞质内单精子注射(ICSI)治疗的不孕患者,其中由于男方因素或者输卵管因素于我院首次进行辅助助孕后妊娠并分娩的患者15例作为对照组;至少进行3次移植(新鲜或者解冻的胚胎,每次至少有一枚优质胚胎,移植优质胚胎数≥4)均未妊娠的患者15例作为反复植入失败(RIF)组;采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测miR-155及基质金属蛋白酶16基因(MMP16)mRNA在子宫内膜的表达;利用生物信息学技术预测miR-155的下游靶基因;利用双荧光素酶实验验证miR-155的靶基因;采用蛋白印迹法检测RIF患者内膜MMP16的表达;利用相关性分析判断miR-155和MMP16的相关性。结果 RIF组miR-155水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);通过生物信息学、双荧光素酶报告基因检测技术以及转染实验发现,miR-155通过结合于MMP16 3′UTR而抑制MMP16 mRNA和蛋白质的表达。qRT-PCR实验结果表明,RIF组MMP16 mRNA和蛋白质的表达水平下调,并且MMP16 mRNA表达水平与miR-155的表达水平呈负相关(r=-0.967,P<0.05)。结论 MiR-155在RIF患者子宫内膜中的表达上调,可能通过调控MMP16基因来影响子宫内膜的容受性。

抑制素α和β聚糖在反复植入失败患者子宫内膜中的表达研究

目的探讨抑制素α和β聚糖在反复植入失败(RIF)患者子宫内膜中的表达情况。方法选取2018年5月至2019年12月在秦皇岛市妇幼保健院进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)或卵质内单精子注射(ICSI)助孕治疗的30例不孕患者作为研究对象。其中由于男方因素或者输卵管因素首次进行助孕治疗后妊娠并分娩的15例患者纳入对照组,因同样因素助孕至少进行3次移植均未妊娠的15例患者纳入RIF组。采用化学发光法检测性激素水平,观察控制性促排卵指标,采用Westernblotting检测子宫内膜中抑制素α和β聚糖蛋白的表达情况。结果RIF组抑制素α和β聚糖蛋白相对表达量显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。抑制素α预测RIF的敏感度为80.00%,特异度为93.30%,曲线下的面积(AUC)为0.904;β聚糖预测RIF的敏感度为46.70%,特异度为86.70%,AUC为0.713。结论抑制素α和β聚糖在RIF患者的子宫内膜中高表达,抑制素α对RIF有很好的预测作用。

供者特异性HLA抗体及去敏治疗对单倍体造血干细胞移植植入效果的影响

目的 分析供者特异性HLA抗体(anti-HLA donor-specific antibodies, DSA)及DSA阳性患者的去敏治疗对单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT)植入效果的影响。方法 收集2017年3月至2023年7月重庆医科大学附属第二医院血液内科行haplo-HSCT,并完成HLA抗体及DSA检测的患者70例,分析DSA阳性和DSA阳性患者去敏治疗对造血干细胞移植植入效果的影响。结果 70例haplo-HSCT患者完成抗体检测,DSA阳性患者15例(21.4%),其中7例(46.7%)强阳性,3例(20.0%)中度阳性,5例(33.3%)弱阳性。DSA阳性患者移植后粒系植入中位时间较DSA阴性患者明显延迟(P=0.027)。植入失败(graft failure, GF)患者6例,DSA阳性4例(26.7%),明显高于DSA阴性(P=0.025)。多因素分析结果显示,DSA是发生GF的独立影响因素(HR=9.273, 95%CI=1.505~57.124,P=0.016)。10例DSA中度和强阳性患者进行去敏治疗,4例采用联合去敏治疗,患者均成功植入(100.0%),6例采用单一去敏治疗,有4例(66.7%)发生GF,联合去敏治疗的GF发生率显著低于单一去敏治疗(P=0.008)。结论 DSA是导致haplo-HSCT患者植入延迟和GF的重要因素,对DSA中度及强阳性患者的单一去敏治疗效果有限,而多联合的去敏治疗时,动态监测抗体滴度水平下降,可保证干细胞的成功植入,降低GF发生。

22例异基因造血干细胞植入失败血液病患者的二次移植治疗

目的 分析首次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）植入失败患者二次移植的疗效,以提高对植入失败治疗手段的认识.方法 对北京大学血液病研究所22例首次allo-HSCT植入失败并接受二次移植的患者进行回顾性分析,分析其再次植入率、移植物抗宿主病发生率、总生存（OS）率以及影响再次植入和OS的因素.结果 22例首次allo-HSCT植入失败患者中,12例为原发性植入失败,10例为继发性植入失败.13例（59.1％）在二次移植后获得植入,均获得中性粒细胞植入,中位植入时间为15（7～26）d;其中9例获得血小板植入,中位植入时间为12（7～14）d.多因素分析结果未显示有因素对植入存在明显影响.二次移植后100 d移植相关死亡率（TRM）为40.9％,移植后3年TRM为72.7％.3年OS率为22.7％.患者死亡的主要原因为感染（17例中13例）.原发性植入失败[HR40.207 （4.828～334.868）,P=0.001]及接受二次移植＜60 d[HR 12.340（2.290～66.498）,P=0.003]是影响长期生存的不良预后因素.结论 二次移植可以作为首次allo-HSCT植入失败患者的挽救性治疗策略,但疗效仍有待提高.

反复植入失败与胚胎及内膜同步化关系的研究进展

胚胎反复植入失败(repeated implantation failure,RIF)作为辅助生殖技术实践中一个给患者带来经济和情绪负担的问题,始终吸引着生殖科医生及研究人员的密切关注。近年来有研究提出,RIF与发育胚胎和容受性内膜的同步化失败相关,通过现代分子基因诊断技术确定RIF患者的个体化植入窗(personalized window of implantation,p WOI)对改善其IVF结局有重要的意义。本文介绍了RIF的概念、原因,并从理论机制、评估方法、临床效果等方面对胚胎与内膜同步化的相关研究进展作一综述。

反复胚胎植入失败患者主动免疫治疗前后封闭抗体的检测及其意义

探讨反复胚胎植入失败(RIF)患者封闭抗体检测的临床意义。采用荧光标记流式细胞分析技术,检测200例RIF患者、200例复发性自然流产(RSA)患者封闭抗体的水平,并选择同期正常未妊娠妇女80例作对照(对照组)。RIF组抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE均显著低于对照组(P<0.05);RIF组与RSA组无统计学差异(P>0.05);RIF组主动免疫治疗后抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE均显著高于主动免疫治疗前(P<0.05)。RIF可能存在封闭抗体的缺失而导致母胎免疫失调,主动免疫治疗可调节异常的细胞免疫功能。

胚胎反复植入失败的母体因素及应对策略

胚胎反复植入失败(repeated implantation failure,RIF)是在经过多次IVF-ET后,移植的胚胎没有着床。胚胎植入失败与母体或胚胎因素有关,其中母体因素包括宫腔病理学、血栓形成倾向和免疫因素等。近年来许多方法用于改善和治疗引起RIF的母体因素,如宫腔内灌注β-hCG、阴道用西地那非和静脉输注英脱利匹特注射液等。临床医生应积极探寻导致RIF的病因,并采取积极有效的措施改善RIF患者的妊娠结局。

供者特异性HLA抗体在配型不合Allo-SCT植入失败中的作用:现状与挑战

单倍型相合供者已经成为缺乏人类白细胞分化抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合供者的移植候选患者的重要替代干细胞来源之一。然而,植入失败仍是单倍型相合移植、HLA不合无关供者和脐血移植后的主要并发症和死亡原因之一。近年来的研究发现,供者特异性抗HLA抗体(donor specific anti-HLA antibody,DSA)与HLA不合移植后的植入失败密切相关。了解DSA检测方法、流行病学以及处理手段对于减少植入失败、改善移植预后具有重要意义。

辅助生殖中反复植入失败的原因及对策

辅助生殖中反复植入失败(recurrent implan-tation failure,RIF)的原因涉及所使用的促排卵药物方案、多种原因所致的内膜容受性的降低、胚胎的遗传或发育异常及移植技术的优劣等方面。临床医生在分析其失败原因时,必须充分了解胚胎成功植入的机理,找出对策,改善IVF结局。