植物雌激素大豆黄酮对断奶期小鼠乳腺退化的减缓作用研究

旨在研究植物雌激素大豆黄酮(DZ)对断奶期小鼠乳腺退化的影响。选取48只孕鼠,随机分为对照组(CON组),腹腔注射无菌PBS;大豆黄酮组(DZ组),每天每kg体重腹腔注射DZ 100 mg,连续处理1周。孕鼠正常分娩后,在哺乳期第10天强制断奶。各组分别在断奶第1、3、7天选取8只小鼠取血后处死,取所有乳腺组织,称重计算乳腺指数;ELISA法测定血液中雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)的浓度;常规法制作乳腺组织切片,进行HE染色;Western blot及荧光定量PCR(RT-qPCR)分析乳腺组织内促凋亡因子Bax和抗凋亡因子Bcl-2的蛋白与基因表达水平。结果:与CON组相比,DZ组增加了断奶1 d母鼠的乳腺指数,但降低断奶3 d、7 d的乳腺指数;与CON组相比,断奶1 d时,DZ组极显著提高母鼠血清中PRL和IGF-Ⅰ浓度(P<0.01),断奶3 d时DZ组极显著提高了PRL和E2浓度(P<0.01),显著提高断奶7 d母鼠血清中E2浓度(P<0.05);HE染色结果显示,与CON组相比,DZ组显著降低断奶母鼠乳腺组织中脂肪细胞面积比(P<0.05),提高腺泡的面积比(P>0.05);与CON组相比,DZ组极显著上调断奶期乳腺组织Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.01),极显著下调断奶1 d Bax基因的表达水平(P<0.01),断奶3 d时极显著下调Bax蛋白与基因的表达水平(P<0.01),断奶7 d时极显著上调乳腺中Bax和Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.01),在断奶1 d和3 d,Bcl-2/Bax比值均极显著升高(P<0.01)。本研究表明,DZ处理可升高断奶母鼠血清中IGF-Ⅰ、PRL及E2浓度,上调乳腺中Bcl-2/Bax比值,抑制细胞凋亡,降低脂肪细胞所占面积比,提示DZ可能通过抑制母鼠乳腺细胞凋亡,延缓乳腺早期退化。

植物雌激素鹰嘴豆芽素A(BCA)对肝纤维化去势小鼠模型的改善作用及机制

目的探究植物雌激素鹰嘴豆芽素A(BCA)对CCl4诱导的雌性双侧卵巢切除(去势)小鼠肝纤维化的影响及其机制。方法取50只去势雌性昆明小鼠,腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,将建模小鼠按体质量随机分成模型组、阳性对照组、BCA低、中、高剂量组各10只,同时选取10只同批雌性小鼠切除双侧卵巢旁少量脂肪组织作为假手术组。假手术组和模型组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,阳性对照组用雌二醇2 mg/kg灌胃,BCA低、中、高剂量组分别按25、50、100 mg/kg BCA灌胃,1次/d,连续7周。给药结束后麻醉处死小鼠取材,测定肝指数和子宫指数,HE及Masson染色观察肝组织病理改变,生化法检测AST、ALT活性,ELISA法检测肝组织中IL-6、TNF-α水平,Western Blot法测定肝组织中Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、雌激素受体β(ERβ)、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白的相对表达量。计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析;进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。结果与假手术组相比,模型组肝指数升高,子宫指数降低,血清AST和ALT活性、肝组织中IL-6、TNF-α水平及CollagenⅠ、TGF-β1、α-SMA、p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白表达均升高(P值均<0.05),肝组织ERβ表达变化不明显(P>0.05),模型组肝组织明显纤维化病变,出现肝细胞水肿、脂肪样变、坏死并伴有炎细胞浸润,胶原纤维增生沉积、交错分布。与模型组比较,BCA各剂量组肝指数降低,血清ALT和AST活性、肝组织IL-6、TNF-α水平及CollagenⅠ、TGF-β1、α-SMA、p-NF-κBp65/NF-κBp65的蛋白表达均降低(P值均<0.05),子宫指数无明显变化(P>0.05),肝组织ERβ蛋白表达升高(P<0.05),肝组织的纤维化病变有不同程度改善。结论BCA可有效改善CCl4诱导的雌性去势小鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过上调ERβ抑制NF-κB信号通路,减轻炎症反应而实现的。

植物雌激素防治阿尔茨海默病的研究进展

植物雌激素是指植物中能与哺乳动物体内雌激素受体结合并将其激活的一类化合物,对机体有着不同程度的保护和改善的作用。近代药理学研究发现,植物雌激素在心血管系统,神经系统,内分泌系统,免疫系统等方面均有治疗作用。值得注意是植物雌激素与脑内雌激素受体结合可产生中枢神经保护作用,并通过多个环节靶点改善阿尔茨海默病患者的学习与认知障碍。该文将对植物雌激素样作用的单体、中草药及复方防治阿尔茨海默病研究进展及相关机制进行阐述,以期为中医药有效治疗老年痴呆提供新的设计思路和解决途径。

植物雌激素在心血管领域研究的可视化分析

目的探究植物雌激素(PE)在心血管领域的研究热点、前沿及未来研究趋势。方法在Web of Science Core Collection(Wo SCC)数据库中检索相关文献,以纯文本的格式导出检索文献的全记录与引用的参考文献,运用Cite Space V对这些文献的国家、机构、作者、学科领域、共被引文献、关键词、聚类、突发词进行可视化分析。结果1048篇文献由个74国家(地区)、1329个机构、5207例作者完成。发文量最多的国家和机构分别是美国和中国医学科学院,中国的陈裕明与意大利的Alessandra Bitto为最具生产力的作者。饮食与营养学、药理学、内分泌代谢学与心脏病学为该领域的主要学科。大豆异黄酮、金雀异黄素、绝经后女性、心血管疾病、冠心病、动脉粥样硬化、血压等为高频关键词,NFκB、炎症、凋亡、多酚、胰岛素抵抗等为突现词。结论PE在心血管领域的研究涉及多国家、多机构、多学科的多位学者,本研究分析得到了目前该领域的研究热点和未来的研究趋势。未来仍需要更多的随机双盲对照试验及系统评价来探索PE对心血管系统的影响。

中药植物雌激素促进慢性创面愈合的作用机制研究进展

慢性创面是临床常见的皮肤病之一,具有发病机制复杂,病程迁延难愈等特点。中医外科学在发展过程中形成了较为完善的愈创理论,中医药对促进慢性难愈性溃疡愈合有着较好的临床疗效。植物雌激素是一类来源于植物,具有与内源性雌激素类似的结构,可在体内发挥类雌激素作用的物质,在中药材中具有广泛分布的特点。该文主要综述中药植物雌激素在创面愈合中作用的研究进展,以期探究中医药促进创面愈合的作用机制。

植物雌激素类中药诱导白色脂肪组织棕色化的研究进展

当前全球范围内肥胖率急剧上升,并可诱发多种急慢性疾病,然而尚缺少安全有效的控制肥胖手段。通过减少机体的能量摄入或者促进能量消耗是控制体重增长的主要治疗方法与策略。作为调节能量平衡的主要器官,白色脂肪组织(WAT)负责储存机体摄入的多余能量,而棕色脂肪组织(BAT)则负责以适应性产热的方式消耗能量。当机体受到某些外部信号的影响时,如交感神经受到刺激、β_(3)肾上腺素能受体(β_(3)-ARs)被激活后,WAT中会出现功能与棕色脂肪细胞类似的脂肪细胞群,称为米色脂肪细胞,这一过程则称为WAT棕色化。通过激活BAT产热或促进WAT棕色化成为了目前预防和改善肥胖状态的重要途径之一。目前,有多项研究报道了具有雌激素样活性的中药单体及含有植物雌激素的中药提取物可以改善代谢综合征的各种症状。因此,本文就植物雌激素类中药通过激活BAT及促进WAT棕色化在预防或治疗肥胖及相关病理状态的研究展开综述,以期为今后探究植物雌激素类中药预防和治疗肥胖及相关代谢疾病的机制提供新的研究思路。

植物雌激素对绝经后女性非酒精性脂肪肝病防治的研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)指除酒精和其他明确的肝损因素所致的肝脏中的脂肪累积,广义上可以分为非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)[1]。NAFLD已成世界范围内肝病最重要的病因之一,全球约25.24%的成年人患病,已是人类健康的重大威胁[2]。研究发现,NAFLD的发病存在性别和年龄差异,绝经后女性的发病率显著升高。

植物雌激素调控牙髓干细胞成骨分化的研究进展

近年来运用骨组织工程技术修复颌面部骨缺损成为口腔再生医学研究的热点。牙髓干细胞DPSCs具备多向分化潜能和较好的自我更新能力,其成骨向分化能力可为骨组织工程提供新的思路。植物雌激素是一类可发挥雌激素样作用的非甾体类化合物,研究发现植物雌激素可作为上调干细胞成骨向分化的天然诱导剂,在促进DPSCs成骨分化方面也具有重要作用。本文就目前植物雌激素调控DPSCs成骨分化的研究进展做一综述。

植物雌激素对围绝经期失眠的作用及机制概述

围绝经期女性卵巢功能逐渐减退,性激素水平逐步降低,进而可导致失眠等症状发生。我国女性围绝经期精神神经系统症状的发生率最高,平均发生率可达75.2%,且失眠的发病率在诸多精神神经症状中高居不下。目前临床可通过补充雌激素改善围绝经期失眠,但由于其不良作用及部分患者对激素的恐惧心理,使其在临床的运用具有一定的限制,而植物雌激素(PE)具有与人体内源性雌二醇(E2)十分相似的结构,大多能够通过与雌激素受体(ER)结合等途径,发挥对围绝经期失眠症状的改善作用,且其不良作用较激素补充疗法(HRT)明显降低,因此通过补充PE或许能够达到更好的临床效果。此文就围绕PE对围绝经期失眠的作用及机制进行简单的综述。

植物雌激素在泌尿系肿瘤中的作用阐述

在全世界范围内肿瘤是人类死亡的重要原因之一。随着医学的不断发展,抗肿瘤的药物逐渐增多,免疫治疗是应用较多的方法,但是能够治疗效果能够持续的患者较少。植物雌激素的分子结构与人源的雌激素相似,并且资源丰富,来源较广,抗肿瘤效果较好,逐渐受到人们的关注。植物雌激素还具有抗氧化以及抗炎的作用,能够抑制细胞增殖、凋亡。本文主要讲解植物雌激素在泌尿系统肿瘤中的作用。

植物雌激素对绝经前期及绝经后期妇女子宫内膜厚度影响的Meta分析

目的 旨在评价植物雌激素对绝经前期及绝经后期妇女子宫内膜厚度的影响。方法 在Embase、PubMed、Web of Science、CNKI、WangFang、VIP数据库中搜索了自建库至2021年3月的随机对照试验(RCTs),确定并审查了纳入文献的资格,对纳入文献进行资料提取及质量评价,并使用RevMan5.3.5进行统计分析。结果 对43项随机对照试验进行了Meta分析,总共包括了6 271名受试者,结果显示,与安慰剂相比,子宫内膜厚度的变化无统计学意义(P=0.78)。与HT相比,植物雌激素更有利于降低子宫内膜厚度(P=0.02)。亚组分析显示:植物雌激素中,莉芙敏降低子宫内膜厚度功效最强(P=0.01),其次是异黄酮(P=0.03);对中国人群及美国人群使用植物雌激素更有利于降低子宫内膜厚度(中国组:P=0.01;美国组:P=0.009);实验设计的不同可能会不同。平行RCT更倾向于得出子宫内膜厚度减少的结论[WMD=-0.07,95%CI(-0.13~-0.00),P=0.04],同时,小规模(≤100人)的实验更倾向于得出子宫内膜厚度减少的结论[WMD=-0.21,95%CI(-0.39~-0.04),P=0.02];≤6个月的短期使用植物雌激素更有利于降低子宫内膜厚度[WMD=-0.23,95%CI(-0.39~-0.08),P=0.003];60~120 mg/d的剂量更有利于降低子宫内膜厚度[WMD=-0.21,95%CI(-0.40~-0.02),P=0.03]。敏感性分析结果显示,中国组、平行RCT、≤100人、<6个月组、60~120 mg/d组结果均不稳定,但均未显示出对子宫内膜厚度的不良影响。结论 目前的证据不支持补充植物雌激素会导致子宫内膜增厚,甚至植物雌激素在类型、作用人群发生变化时还可能导致子宫内膜厚度下降。但由于纳入文章存在较高异质性,所以,有必要进一步的全方位试验或进行高质量的RCT研究。

异黄酮类植物雌激素抗骨肉瘤作用机制的研究进展

骨肉瘤是一种好发于儿童和青壮年的恶性骨肿瘤,其恶性程度、侵袭能力及早期的远处转移能力在骨原发恶性肿瘤中居首位,同时具有雌激素依赖性的生物学特点。近年来,研究发现异黄酮类植物雌激素对乳腺癌、膀胱癌等恶性肿瘤具有抑制增殖、迁移、侵袭和促进其凋亡的作用,又因毒性低和拮抗耐药等特点使其成为癌症治疗的热点研究药物之一。目前异黄酮类植物雌激素可通过多种作用机制有效地抑制骨肉瘤的发生发展,并解决化疗药物带来的耐药性及不良反应,为未来骨肉瘤的治疗以及药物转化提供了新方向。

植物雌激素在心肌再灌注损伤线粒体自噬中的研究进展

心肌缺血再灌注损伤一直是临床亟待解决的难题,药物预处理是一种有效的治疗措施。其中雌激素药物预处理可通过调控线粒体自噬减轻再灌注损伤,但由于雌激素众多副作用限制其在临床中的应用。黄酮类、木脂素类、二苯乙烯类及香豆素类植物雌激素因具有雌激素样作用及更高的安全性,可作为雌激素替代治疗方案,通过调控线粒体自噬减轻再灌注损伤。本文将就线粒体自噬对再灌注损伤的影响、植物雌激素在此方面的研究进展展开论述,旨在为临床预防和治疗缺血再灌注损伤提供新思路。

植物雌激素的应用及研究进展

目的 :研究植物雌激素的应用及新进展。方法 :阅读国内外有关文献并进行综述。结果 :植物雌激素的研究应用正向中药植物雌激素发展。结论

红花等10种中药的植物雌激素活性研究

目的:评价红花、川牛膝、丹参、女贞子、枸杞、甘草、肉苁蓉、淫羊藿、补骨脂、菟丝子等10味中药的植物雌激素活性。方法:选用昆明种雌性乳鼠,随机分为A,B二组:A组又分为12组(溶剂对照组、己烯雌酚组和10个中药组);B组也分为12组(溶剂对照组、己烯雌酚组和10个中药拮抗组),其中中药拮抗组每天同时灌胃中药和己烯雌酚;各组给药4d后分离血清。利用雌激素受体(ER)阳性MCF-7细胞,以MTT法检测中药含药血清对细胞增殖的影响。结果:A组中,红花、川牛膝、丹参、枸杞、肉苁蓉、淫羊藿、补骨脂和菟丝子等中药含药血清可显著促进MCF-7细胞增殖;而女贞子组可见细胞增殖受到明显抑制。B组中,红花、川牛膝、丹参、甘草、淫羊藿、补骨脂和菟丝子组可见己烯雌酚促细胞增殖的作用受到了显著抑制;而肉苁蓉可协同并显著增强己烯雌酚促细胞增殖的作用。结论:红花、川牛膝、丹参、淫羊藿、补骨脂、菟丝子等6种中药在单独用药时具有拟雌激素作用,在与雌激素同时用药时具有抗雌激素作用,其双向调节效应依赖于体内雌激素水平的高低。

6种中药活性成分植物雌激素作用的比较研究

目的观察蜕皮甾酮等6种中药活性成分对MCF-7细胞增殖、细胞周期的影响,以探讨它们的植物雌激素样作用及其可能机制。方法采用MTT细胞增殖实验观察6种中药活性成分:蜕皮甾酮、红花黄色素A、丹参酮I、丹参酮ⅡA、补骨脂素、异补骨脂素对雌激素受体(ER)阳性细胞系MCF-7增殖的影响,并以雌激素受体拮抗剂IC I182,780干预,探讨其发挥雌激素样作用的可能机制。同时,通过流式细胞术检测这些活性成分对MCF-7细胞增殖周期的影响。结果蜕皮甾酮、红花黄色素A、补骨脂素、异补骨脂素能够促进ER阳性细胞系MCF-7增殖,并将细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数。同时,加入ER拮抗剂IC I182,780可抑制其促增殖作用。丹参酮I和丹参酮ⅡA能够抑制ER阳性细胞系MCF-7增殖,但对其细胞周期影响不显著。同时,加入ER拮抗剂IC I182,780可减弱其对MCF-7增殖的抑制作用。结论蜕皮甾酮、红花黄色素A、补骨脂素、异补骨脂素能够促进MCF-7增殖,而丹参酮I和丹参酮ⅡA可抑制MCF-7细胞增殖,其作用均是通过ER介导的。

补骨脂素的植物雌激素作用及其机制探讨

目的：利用雌激素受体（ER）α,β阳性T47D细胞和子宫内膜癌Ishikawa细胞观察补骨脂素的雌激素样作用,并探讨其可能的作用机制。方法：以1×10^-8mol.L^-1雌二醇（E2）为阳性对照药,利用MTT细胞增殖试验观察1×10^-5~1×10^-9mol.L^-1补骨脂素对T47D增殖的影响,同时观察1×10^-6mol.L-1和1×10^-7mol.L^-1补骨脂素对Ishikawa细胞增殖的影响;以半定量RT-PCR法检测1×10^-6mol.L-1和1×10-7mol.L-1补骨脂素对T47D细胞雌激素效应基因PR mRNA表达情况的影响;并以雌激素受体拮抗剂ICI 182,780为工具药进行干预。同时,通过流式细胞术检测1×10^-6mol.L^-1和1×10^-7mol.L^-1补骨脂素引起T47D细胞ER-α,ER-β含量的变化。结果：1×10^-5~1×10^-7mol.L^-1补骨脂素能够显著促进T47D细胞增殖;1×10^-6mol.L^-1和1×10^-7mol.L^-1补骨脂素对Ishikawa细胞增殖也有显著的促进作用;RT-PCR结果显示：1×10^-6mol.L^-1和1×10^-7mol.L^-1补骨脂素可使T47D细胞PR mRNA表达显著增加,表现出雌激素样作用,而且以上效应可被ICI 182,780拮抗。1×10^-6mol.L^-1和1×10^-7mol.L^-1补骨脂素还可诱导T47D细胞ER-α,ER-β表达明显增加。结论：补骨脂素具有植物雌激素作用,并且其作用是通过ER途径介导的。

异补骨脂素的植物雌激素作用及其机制的探讨

目的利用雌激素受体(estrogenic receptor,ER)阳性乳腺癌T47D细胞和ER阴性乳腺癌MDA-MB231细胞观察异补骨脂素(isopsoralen)的雌激素样作用,并探讨其可能的作用靶点和机制。方法以ER拮抗剂ICI182,780为工具药,采用MTT细胞增殖实验观察异补骨脂素对T47D和MDA-MB231细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测细胞周期分布的变化。同时,利用实时荧光定量PCR法及流式细胞术检测异补骨脂素对T47D细胞pS2 mRNA及蛋白表达情况的影响。结果1×10-6mol·L-1和1×10-7mol·L-1异补骨脂素能够促进T47D细胞增殖,提高细胞分裂增殖指数,且该作用可被ICI182,780所拮抗;1×10-6mol·L-1和1×10-7mol·L-1异补骨脂素对MDA-MB231细胞增殖无影响。PCR及流式蛋白检测结果显示:1×10-6mol·L-1和1×10-7mol·L-1异补骨脂素可使pS2 mRNA和蛋白表达增加,同时加入ICI182,780可部分拮抗异补骨脂素对pS2表达的诱导和促进作用。结论异补骨脂素具有植物雌激素作用,该效应可通过作用于靶细胞雌激素受体途径实现。

四物汤及组方中药植物雌激素活性的实验研究

目的:首先考查四物汤及其组方中药对性未成熟雌性SD大鼠子宫系数的影响,然后考查含药血清对雌激素受体亚型ERα阳性人乳腺癌MCα衡和随机的原则分为7组(正常对照组、己烯雌酚组、四物汤组、熟地组、白芍组、当归组和川芎组),分别每天分早、晚两次灌胃给药,给药均持续4天,第5天腹主动脉取血,分离血清,-20℃贮存备用,断颈处死动物后,分离子宫并称重,计算子宫系数;应用MTT法检测药物血清对MCF-7细胞的增值率、流式细胞技术检测细胞周期和ERα蛋白表达。结果:熟地、白芍和当归组的幼鼠子宫系数均高于正常对照组(P<0.05);川芎组和四物汤组的幼鼠子宫系数与正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);白芍、当归和川芎等中药的药物血清均可显著促进MCF-7细胞体外增殖(P<0.01),熟地可促进MCF-7细胞体外增殖(P<0.05);熟地、当归和川芎等中药的药物血清均可显著促使MCF-7细胞周期S期细胞数增加(P<0.01),白芍的药物血清可促使MCF-7细胞周期S期细胞数增加(P<0.05);而在本实验条件下四物汤复方的含药血清使MCF-7细胞数略有增加,但无统计学意义(P>0.05);当归和川芎可提高ERα蛋白的表达水平(P<0.05),熟地、白芍和四物汤也可提高ERα蛋白的表达水平,但与正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:熟地、白芍、当归等中药有植物雌激素活性,本实验配伍比例条件下,四物汤复方的植物雌激素活性弱于其组方的各味中药。

肉苁蓉中松果菊苷和毛蕊花糖苷的植物雌激素活性研究

研究肉苁蓉中松果菊苷和毛蕊花糖苷的雌激素活性。采用荧光素酶报告质粒法检测受试药物松果菊苷和毛蕊花糖苷的雌激素活性;利用雌激素受体竞争性结合实验和荧光素酶报告质粒法,检测松果菊苷和毛蕊花糖苷与雌激素的竞争性作用。松果菊苷和毛蕊花糖苷有上调雌激素应答元件(ERE)活性,和雌激素共同作用可以拮抗雌激素对ERE的上调作用。松果菊苷和毛蕊花糖苷通过上调ERE荧光素酶活性而表现出植物雌激素活性,可作为候选SERMs。