槐定碱调节Hippo-YAP信号通路对急性呼吸窘迫综合征大鼠的改善作用

目的:探究槐定碱(SRI)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠的改善作用,并探究其作用机制。方法:随机取10只SD大鼠为空白组。50只SD大鼠采用脂多糖(LPS)气管滴注法构建ARDS大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、SRI低剂量组、SRI中剂量组、SRI高剂量组、维替泊芬(Verteporfin)+SRI高剂量组,每组10只。造模2 h后SRI低、中、高剂量组分别予低(2 mg/kg)、中(6 mg/kg)、高(12 mg/kg)剂量SRI腹腔注射,Verteporfin+SRI高剂量组在腹腔注射Verteporfin(100 mg/kg)的基础上予SRI腹腔注射(12 mg/kg)。空白组和模型组腹腔注射等体积生理盐水。给药10 h后检测大鼠血氧分压(PaO_(2))、氧指数[PaO_(2)/吸入氧浓度(FiO_(2))]和肺湿/干(W/D)比,HE染色观察肺组织病理变化并进行病理损伤评分,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-10的水平,BCA检测BALF中总蛋白水平,姬姆萨染色检测BALF中巨噬细胞和中性粒细胞数量,ELISA法检测肺组织丙二醛(MDA),比色法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,荧光法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,Western blotting检测肺组织Hippo-YAP通路蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肺组织结构破坏,大量炎症细胞浸润;与模型组比较,SRI低、中、高剂量组肺组织结构有所恢复;与SRI高剂量组比较,Verteporfin+SRI高剂量组肺组织损伤加重,肺泡肿胀、变性,炎症细胞浸润明显。模型组大鼠PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)值低于空白组,W/D比、病理损伤评分高于空白组(P<0.05);SRI低、中、高剂量组PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)值高于模型组,W/D比、病理损伤评分低于模型组(P<0.05);Verteporfin+SRI高剂量组PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)值低于SRI高剂量组,W/D比、病理损伤评分高于SRI高剂量组(P<0.05)。模型组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、IL-10、总蛋白水平及巨噬细胞计数、中性粒细胞计数高于空白组(P<0.05);SRI低、中、高剂量组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、总蛋白水平及巨噬细胞计数、中性粒细胞计数低于模型组,BALF中IL-10水平显高于模型组(P<0.05);Verteporfin+SRI高剂量组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、总蛋白水平和巨噬细胞计数、中性粒细胞计数高于SRI高剂量组,BALF中IL-10水平低于SRI高剂量组(P<0.05)。模型组大鼠肺组织MDA、MPO、p-YAP蛋白相对表达量及p-LATS1/LATS1高于空白组,SOD活性及YAP、TEAD1蛋白相对表达量低于空白组(P<0.05);SRI低、中、高剂量组大鼠肺组织MDA、MPO、p-YAP蛋白相对表达量及p-LATS1/LATS1低于模型组,SOD活性及YAP、TEAD1蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05);Verteporfin+SRI高剂量组大鼠肺组织MDA、MPO、p-YAP蛋白相对表达量及p-LATS1/LATS1高于SRI高剂量组,SOD活性及YAP、TEAD1蛋白相对表达量低于SRI高剂量组(P<0.05)。结论:SRI能抑制ARDS大鼠炎症反应和氧化应激,其作用机制可能与激活Hippo-YAP信号通路有关。

基于体外细胞实验和网络药理学探讨槐定碱治疗前列腺癌的作用机制

基于体外细胞实验、网络药理学和分子对接探讨槐定碱(sophoridine,SRI)对DU-145前列腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。MTT、克隆形成以及免疫荧光实验检测SRI对DU-145细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡情况。qPCR检测Ki67、PCNA、Caspase-3/7、Bcl-2、Bax以及p38MAPK mRNA表达。Western blot检测PCNA、Caspase-3、Bcl-2、Bax、p38MAPK以及p-p38MAPK蛋白表达。利用TCMSP、HERB、Swiss Target Prediction和PharmMapper数据库获得SRI靶点,利用OMIM、GeneCards数据库收集前列腺癌靶点,并通过Venny2.1.0筛选两者的共同靶点。利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,采用Cytoscape3.9.0软件进行网络拓扑学分析以及PPI网络可视化。通过DAVID数据库进行GO富集和KEGG通路分析。采用AutoDock1.5.6软件进行分子对接。细胞实验结果表明SRI能显著抑制DU-145细胞的增殖,并促进其凋亡。PPI网络分析得到ALB、MAPK1、CASP3、MAPK8、p38MAPK等16个核心靶点。GO富集分析得到158个条目(P<0.01),主要集中在细胞凋亡过程、蛋白质磷酸化、蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等。KEGG富集分析得到84个信号通路(P<0.01),涉及癌症通路、癌症中的蛋白多糖、MAPK信号通路等。分子对接结果表明SRI与核心靶点p38MAPK能够稳定结合。qPCR和Western blot结果证实SRI能促进p38MAPK的表达。综上,本研究表明SRI能抑制DU-145前列腺癌细胞的增殖并促进其凋亡,这可能与p38MAPK的激活有关。

槐定碱通过靶向下调β-Catenin抑制前列腺癌PC3细胞的增殖与侵袭

目的探讨槐定碱通过靶向下调β-Catenin从而对前列腺癌PC3细胞增殖与侵袭的影响。方法选取人前列腺癌PC3细胞,经CCK8实验(10、20、40、80、160、320、640 mg/L槐定碱处理)检测增殖能力改变情况,计算出IC_(50),并取3个适合的作用浓度(50、100、200 mg/L组)处理细胞,以未加药处理为对照组,分别作用PC3细胞48 h后,细胞划痕实验检测迁移能力,Transwell侵袭实验检测侵袭能力;应用蛋白质印迹法检测β-Catenin、Cyclin D1和基质金属蛋白酶(MMP-9)等Wnt/β-Catenin通路内关键蛋白的水平。通过分子对接预测槐定碱与β-Catenin相互作用。结果CCK8实验表明,与对照组比较,10、20、40、80、160、320、640 mg/L槐定碱处理的PC3细胞抑制率升高(P<0.01);与对照组比较,50、100、200 mg/L组PC3细胞迁移与侵袭能力下降(P<0.05),100、200 mg/L组PC3细胞β-Catenin、CyclinD1及MMP-9蛋白下调(P<0.05);与50 mg/L组比较,100、200 mg/L组PC3细胞迁移能力、侵袭能力及β-Catenin和CyclinD1蛋白水平下降(P<0.05),200 mg/L组MMP-9蛋白下调(P<0.05);与100组比较,200 mg/L组PC3细胞迁移能力、侵袭能力及β-Catenin和MMP-9蛋白水平下降(P<0.05)。经分子对接预测分析,槐定碱可能与β-Catenin蛋白上的Gln407、Lys233、Arg469、Lys180、Ser411和Asp412等多个位点发生相互作用。结论槐定碱可能与β-Catenin蛋白相互作用,抑制PC3细胞内β-Catenin、CyclinD1及MMP-9蛋白的表达,从而影响Wnt/β-Catenin通路活性,抑制癌细胞的生长与侵袭,故槐定碱在前列腺癌中起到抑癌作用。

槐定碱通过调节MCP-1/CCR2信号轴抑制膀胱癌恶性进展的实验研究

目的:探究槐定碱对膀胱癌恶性进展的影响以及该过程中对MCP-1/CCR2信号轴的调控机制。方法:通过CCK-8检测槐定碱对膀胱癌细胞5637的半数抑制浓度,随后将细胞分为对照组、槐定碱低浓度组、槐定碱高浓度组、槐定碱高+pcDNA组、槐定碱高+pcDNA-MCP-1组。CCK-8检测各组细胞的增殖活性;流式细胞术检测各组细胞凋亡情况和细胞周期;Transwell实验检测各组细胞迁移和侵袭能力;Western blot检测各组细胞中E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、MCP-1、CCR2蛋白的表达;qRT-PCR检测各组细胞中MCP-1、CCR2 mRNA的水平;建立移植瘤裸鼠模型,观察肿瘤生长情况并检测肿瘤组织中MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白水平。结果:与对照组相比,槐定碱低、高浓度组细胞的存活率、克隆形成数量、S期细胞比例、迁移和侵袭细胞数量、Vimentin和N-cadherin表达、MCP-1和CCR2 mRNA及蛋白的水平均降低(P<0.05),细胞凋亡率、G2/M期细胞比例、E-cadherin表达升高(P<0.05);与槐定碱高浓度组相比,槐定碱高+pcDNA-MCP-1组细胞的存活率、克隆形成数量、S期细胞比例、迁移和侵袭细胞数量、Vimentin和N-cadherin表达、MCP-1和CCR2 mRNA及蛋白的水平均升高(P<0.05),细胞凋亡率、G2/M期细胞比例、E-cadherin表达降低(P<0.05);裸鼠体内移植瘤实验结果显示,与对照组相比,槐定碱组小鼠肿瘤组织的重量和体积减小,MCP-1和CCR2 mRNA及蛋白水平降低(P<0.05);与槐定碱组相比,槐定碱+pcDNA-MCP-1组小鼠肿瘤组织的重量和体积增加,抑瘤率减小,MCP-1和CCR2 mRNA及蛋白水平升高(P<0.05)。结论:槐定碱可能通过抑制MCP-1/CCR2信号轴来抑制膀胱癌的恶性进展。

槐定碱抑制U251恶性胶质瘤细胞株增殖和侵袭及机制研究

探讨槐定碱抑制U251恶性胶质瘤细胞株增殖和侵袭及机制。方法 根据实验方式进行分组,分为对照组、槐定碱组、氯喹+槐定碱组。对槐定碱抑制U251恶性胶质瘤细胞株增殖、侵袭能力、迁移能力及活性氧蛋白水平激发情况进行分析,其中细胞增殖的抑制作用利用MTT法检测、侵袭能力利用Transwell小室法检测、细胞的迁移能力利用细胞划痕试验检、活性氧蛋白水平利用Western-blot法检测。结果 与对照组中的超微结构结构相比,U251恶性胶质瘤细胞株在经过槐定碱处理后,其胞质中出现大小不等的自噬体,而这部分自噬体中含有溶酶体、胞质等未消化的细胞器。MTT法检测发现在使用槐定碱试剂进行干预后,槐定碱组中槐定碱对U251恶性胶质瘤细胞生长的半数抑制浓度为(16.45±2.41),高于氯喹+槐定碱组的(2.67±0.56)及对照组的(1.01±0.03);通过Transwell小室检测细胞迁移率发现槐定碱组低于氯喹+槐定碱组及对照组(P<0.05);LC3Ⅱ/Ⅰ、活性氧水平分析中槐定碱组高于氯喹+槐定碱组及对照组(P<0.05);同时Person相关性分析提示活性氧与细胞中呈正相关性(r=0.431,P<0.05)。结论 通过分析发现,槐定碱能够通过调节、诱导自噬来抑制U251恶性胶质瘤细胞株增殖、侵袭、迁移,并涉及细胞中活性氧水平的改变。

槐定碱通过JNK/MAPK信号通路介导前列腺癌PC3细胞的凋亡

目的:探究槐定碱对前列腺癌PC3细胞凋亡的影响,及其促进细胞凋亡可能的作用机制。方法:采用MTT法分析槐定碱对前列腺癌PC3细胞增殖的抑制作用;台盼蓝染色实验检测槐定碱对前列腺癌PC3细胞生长增殖的影响;Hoechst 33342染色法和流式细胞术检测槐定碱对前列腺癌PC3细胞凋亡的影响;Western blot检测槐定碱对前列腺癌PC3细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2及凋亡信号通路蛋白p-JNK、p-p38、p-ERK表达的影响。结果:随着槐定碱浓度的升高,PC3细胞抑制率逐渐升高,作用呈剂量依赖性,细胞增殖受到明显抑制作用(P<0.05);槐定碱组的细胞凋亡率显著升高,Caspase-3、Bax促凋亡蛋白表达显著增高,而Bcl-2抑凋亡蛋白表达则显著降低(P<0.05);MAPK信号通路蛋白p-JNK表达显著升高(P<0.05),p-p38、p-ERK表达无显著性差异(P>0.05);JNK抑制剂SP600125逆转槐定碱对前列腺癌PC3细胞凋亡的促进作用(P<0.05);槐定碱能下调裸鼠瘤体体积、瘤体质量(P<0.05)。结论:槐定碱能抑制前列腺癌PC3细胞增殖,促进其凋亡,具有良好的抗肿瘤活性;其可能通过JNK/MAPK信号通路介导前列腺癌PC3细胞的凋亡。

丹酚酸A联用氧化槐定碱抑制宫颈上皮内瘤变细胞的作用机制

目的 研究丹酚酸A(SAA)与氧化槐定碱(OSR)协同抑制宫颈上皮内瘤变细胞的作用机制。方法 采用宫颈上皮永生化细胞(H8细胞)作为宫颈上皮内瘤变的细胞模型,设置SAA、OSR及其联合用药3个处理组,并设对照组。观察各组H8细胞形态,通过Hochest33342染色法观察H8细胞凋亡情况,采用流式细胞仪测定H8细胞周期,采用蛋白免疫印迹法检测H8细胞B细胞淋巴相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达情况。结果 与对照组比较,各处理组H8细胞形态均变小、变圆,且黏附力均下降,凋亡细胞数量均增加;OSR组、联合用药组H8细胞G_(2)期细胞数量均明显增加,G_(1)期细胞数量均明显减少,H8细胞被阻滞在G_(2)/M期,SAA组在实验浓度下对H8细胞周期的调控无明显影响,但可协同OSR调控H8细胞周期;SAA、OSR及其联合用药均可抑制Bcl-2蛋白表达,促进Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达,进而促进H8细胞凋亡的发生。结论 SAA、OSR联合用药可通过协同调控H8细胞周期,将H8细胞阻滞在G_(2)/M期,抑制H8细胞增殖;通过协同抑制Bcl-2蛋白表达,促进Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达进而促进H8细胞凋亡。

槐定碱对骨癌痛小鼠的影响及其作用机制

目的探讨槐定碱在骨癌痛小鼠中的影响及其作用机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分成假手术组(Sham组)、骨癌痛组(BCP组)、骨癌痛+生理盐水组(BCP+NS组)、骨癌痛+槐定碱组(BCP+Sophoridine组,25 mg/kg)。分别于癌细胞接种前1 d以及接种后3 d、5 d、7 d、10 d和14 d时检测机械缩足阈值和热痛阈值;Western blot法检测脊髓L4-L5段背根神经节和大脑皮层组织中DAP12/Trem2/TLR4轴相关蛋白的表达水平。结果与Sham组相比,在术后5 d、7 d、10 d、14 d,BCP组机械缩足阈值及热痛阈值均明显降低(均P<0.05)。与BCP组相比,在术后5 d、7 d、10 d、14 d,BCP+Sophoridine组的热痛阈值均明显升高(均P<0.05);术后10 d、14 d,BCP+Sophoridine组机械缩足阈值均明显升高(均P<0.05)。Western blot实验结果显示,与BCP组相比,BCP+Sophoridine组小鼠背根神经节和大脑皮层组织中的TLR4蛋白表达水平均显著减少(均P<0.05),DAP12、Trem2蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。结论槐定碱可减轻骨癌痛小鼠癌痛行为,其机制可能与调控DAP12/Trem2/TLR4轴有关。

槐定碱抗病毒作用的研究进展

槐定碱(sophoridine,SRI)主要是从豆科槐属植物中提取的喹诺里西啶生物碱,是苦豆子、苦参和白刺花的主要活性成分之一。现代研究发现SRI具有广泛的药理活性,包括抗肿瘤、抗炎、抗心律失常、抗病毒和镇痛等。近年来,SRI的抗病毒作用受到学者们的关注,迄今尚未见其抗病毒作用及机制的详细总结。由此,该文通过查阅和梳理近15年来关于SRI抗病毒的国内外文献报道,对SRI抗柯萨奇病毒、呼吸道合胞病毒、乙型肝炎病毒、肠道病毒71等的抗病毒作用及机制进行归纳和总结,发现SRI对RNA和DNA病毒均具有良好抑制作用,能通过干扰病毒吸附、RNA复制、调节细胞因子及代谢产物发挥作用。同时,对SRI结构类似物的抗病毒机制研究进行了一定总结,提示SRI抗病毒作用的潜在机制尚可能与抑制病毒复制、提高免疫功能、抗氧化及抗炎等路径有关。该综述为SRI抗病毒方面的深入研究及临床应用提供了一定参考。

槐定碱肟醚衍生物的合成、抗菌活性及分子对接研究

为了发现基于槐定碱的具备良好抗菌活性的化合物,设计并合成了以槐定碱为原料,在14位C上引入肟官能团并合成一系列衍生物,产率为55%~72%,所有的目标化合物通过氢核磁共振(^(1)H-NMR)、碳核磁共振(^(13)C-NMR)和电喷雾质谱法(ESI-MS)进行了表征。采用二倍稀释法检测合成的12个衍生物和槐定碱分别对2种革兰氏阴性菌细菌、2种革兰氏阳性菌以及1种真菌的抑制活性。结果表明:大部分的目标化合物相比于槐定碱的抑菌效果均有一定的提升,B_(5)和B_(12)对痤疮丙酸杆菌的抑制效果要优于阳性对照药物盐酸多西环素,其最小抑菌浓度(mininal inhibit concentration,MIC)为0.023、0.014 mg/mL。分子对接结果表明,化合物与蛋白结合形成氢键和π-π共轭作用,从而增强抑菌活性。

槐定碱治疗乳腺癌的作用机制研究进展

槐定碱是一种我国有自主知识产权的抗癌新药,药理作用广泛且毒副作用小。槐定碱可通过抑制癌细胞生长及转移、镇痛和调节免疫功能治疗乳腺癌。该文总结近年来槐定碱抗乳腺癌的作用机制,以期为槐定碱药物开发和乳腺癌临床诊疗提供新的思路。

槐定碱和氧化槐定碱在多种炎症性疾病中的药理作用进展

槐定碱和氧化槐定碱是中药苦豆子中的主要活性成分,药理研究结果表明,槐定碱和氧化槐定碱可能通过抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡等途径,在炎症性疾病方面表现出较好的疗效。综述近年来槐定碱和氧化槐定碱对炎症性疾病的防治作用和机制,并分析研究方向,为研究与开发以苦豆子为原料的抗炎新药提供参考。

槐定碱和氧化槐定碱及13α-羟基苦参碱抗炎和免疫抑制作用的研究进展

槐定碱、氧化槐定碱、13α-羟基苦参碱对各种急、慢性炎症(包括免疫性和非免疫性炎症)均具有抗炎作用,对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。槐定碱可能是通过下调模式识别受体CD14和把关受体-4的表达,阻滞IKK/NF-κB通路和p38MAPK/JNK通路,从而抑制炎性细胞因子(如白介素、肿瘤坏死因子、诱导型一氧化氮合酶等)的表达,产生抗炎作用。槐定碱、氧化槐定碱还可通过抑制环氧化酶的活性,抑制炎症介质前列腺素的生物合成,以及抑制花生四烯酸转化成白三烯,产生抗炎作用。综述槐定碱、氧化槐定碱及13α-羟基苦参碱抗炎和免疫抑制作用的文献,并对其研究进展做了分析。

槐定碱和氧化槐定碱对豚鼠心率的影响

目的：本文观察氧化槐定碱（ＯＳＲ）和槐定碱（ＳＲ）对豚鼠心肌自律性及心率的影响。方法∶应用离体心房实验法及整体动物试验法观察药物对心肌自律性及动物心率的影响。结果∶对整体豚鼠，ｉｖＯＳＲ５００ｍｇ／ｋｇ和ＳＲ１０ｍｇ／ｋｇ可使心率分别由４５８±２０次／ｍｉｎ，４３３±２０次／ｍｉｎ减慢到３７１±２８次／ｍｉｎ（Ｐ＜００１），４１１±１５次／ｍｉｎ（Ｐ＜００５），并能对抗ｉｖ异丙肾上腺素１０μｇ／ｋｇ增加心率的作用，对豚鼠离体左心房，ＯＳＲ（１９ｍｍｏｌ／Ｌ）和ＳＲ（６０μｍｏ１／Ｌ）均可使肾上腺素诱发自律性的阈浓度由９６±３７μｍｏｌ／Ｌ降低到４８±１８μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜００５），５７±２３μｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜００５）。结论∶ＯＳＲ和ＳＲ可减慢整体豚鼠的心率，对抗异丙肾的加快心率的作用；而在离体心肌，它们能够使肾上腺素诱发离体心房自律性的浓度降低。

槐定碱和氧化槐定碱及拉马宁碱的药动学研究进展

槐定碱、氧化槐定碱和拉马宁碱均属苦参碱类生物碱。苦参碱类生物碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管的作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常的作用,还有升高白细胞、平喘、抗溃疡、抗肝纤维化,以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理的作用,也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。文中综述槐定碱、氧化槐定碱和拉马宁碱的药动学参数、体内过程文献,分析其药动学研究进展,为合理用药提供参考。并推荐将槐定碱用于新冠病毒性肺炎(COVID-19)的治疗。

槐定碱、氧化槐定碱对常见泌尿生殖道感染细菌的抑菌作用

目的研究槐定碱(sophoridine,SR)、氧化槐定碱(oxysophori-dine,OSR)对常见泌尿生殖道感染病原菌的体外抑菌作用。方法采用纸片扩散法初步测定SR、OSR对大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌体外抑菌的范围,利用液体倍比稀释法测定SR、OSR对各细菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果 SR对4种受试菌均有显著的抑菌作用,SR对大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌的MIC分别为8.0、8.0、8.0和4.0mg·m L^(-1);OSR的抑菌作用较弱,其对大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌的MIC分别为256、256、256和128mg·m L^(-1)。结论槐定碱对4种常见泌尿性殖道感染细菌具有一定的抑菌作用,而氧化槐定碱的抑菌效果最弱。

HPLC测定复方苦参注射液中苦参碱、槐定碱和氧化苦参碱的含量

目的:建立用高效液相色谱法同时测定复方苦参注射液中苦参碱、槐定碱和氧化苦参碱的含量。方法:ALLTIMA AM INO色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-3%磷酸溶液-无水乙醇(80∶10∶10);流速1.0 mL.m in-1;检测波长220 nm;柱温30℃。结果:该方法回收率苦参碱为99.5%(RSD 1.58%),槐定碱为99.2%(RSD1.44%),氧化苦参碱为100.2%(RSD 1.85%)。结论:该方法简便、快速、准确、灵敏度高,可用于该品的质量控制。

新型抗肿瘤药槐定碱

目的:槐定碱是从苦豆子中提取的单体生物碱。纯度高达99．50%以上。研究表明,其对动物移植瘤S-180等有30％～60％稳定的抑癌率;对癌细胞有一定直接杀伤作用;能影响癌细胞周期的G1和G2期,减少其增殖,并引起癌细胞凋亡;对癌细胞TOPO异构酶Ⅰ有抑制作用。体内过程符合二房室模型,分布广泛迅速,消除迅速,以原型经肾脏排泄。临床对恶性滋养细胞肿瘤有显著疗效,对恶性淋巴瘤和消化道肿瘤也有一定疗效,且毒性较低。

槐定碱对人结肠腺癌细胞株SW620增殖和凋亡的影响

目的考察槐定碱对人结肠癌SW620细胞的增殖影响及探讨其诱导凋亡作用。方法MTT法测定槐定碱对SW620细胞的半数抑制浓度;光学显微镜、荧光显微镜及电镜观察细胞凋亡形态变化;流式细胞仪分析细胞周期变化及细胞凋亡率。结果实验结果显示槐定碱对体外培养的SW620细胞增殖具有明显抑制作用,并可诱导其发生凋亡,其作用呈剂量和时间依赖性,48hIC50=2.8mmol.L-1。凋亡细胞表现为细胞固缩、变圆、核染色质聚集或碎裂、胞质空泡化。DNA ladder结果显示有凋亡引起的"梯状"条带出现。流式细胞仪细胞周期分析结果表明,随着槐定碱作用时间的延长,G0-G1期细胞增多,同时S期细胞比例也相应增高。结论槐定碱对体外培养SW620细胞生长增殖有明显抑制作用,其作用机制与阻滞细胞周期的进程,诱导细胞凋亡相关。