蠲痹活络方泡洗联合雷火灸预防奥沙利铂所致外周神经毒性的临床效果

目的观察蠲痹活络方泡洗联合雷火灸预防奥沙利铂所致外周神经毒性的临床效果。方法选取2021年1月—2023年1月于江阴市中医院接受含奥沙利铂方案治疗的恶性肿瘤患者70例,按照随机数字表法分为泡洗+雷火灸组(35例)和维生素B_1组(35例)。2组均采用奥沙利铂两药方案化疗,维生素B_1组化疗后予维生素B_1治疗,泡洗+雷火灸组化疗后采用蠲痹活络方泡洗联合雷火灸治疗,2组均治疗4个周期。比较2组外周神经毒性发生率及分级,治疗前后正中神经、左腓总神经、右腓总神经的运动、感觉神经传导速度、Karnofsky评分法(KPS)评分及不良反应。结果泡洗+雷火灸组外周神经毒性总发生率(71.43%)低于维生素B_1组(91.43%),毒性分级程度低于维生素B_1组(P<0.05或P<0.01)。治疗4个周期后,2组正中神经、左腓总神经、右腓总神经的运动、感觉神经传导速度大于治疗前,且泡洗+雷火灸组大于维生素B_1组(P<0.05或P<0.01);维生素B_1组KPS评分低于治疗前,泡洗+雷火灸组KPS评分高于维生素B_1组(P<0.01),泡洗+雷火灸组KPS评分与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。泡洗+雷火灸组血液毒性发生率、分级及肝肾功能异常发生率均低于维生素B_1组(P<0.05)。结论蠲痹活络方泡洗联合雷火灸应用于采用奥沙利铂化疗的癌症患者可有效降低外周神经毒性发生率,保护神经功能,提高生存质量,且安全性较高。

菟丝子黄酮减轻雷公藤多苷生殖毒性的代谢组学分析

探究菟丝子黄酮干预雷公藤多苷生殖毒性的作用机制。随机将21只4周龄雄性大鼠分为正常组、雷公藤多苷组、菟丝子黄酮组,每组7只,连续灌胃12周。HE染色观察大鼠睾丸、附睾组织病理改变;采用超高效液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱联用技术建立大鼠睾丸组织代谢指纹图谱,通过主成分分析、正交偏最小二乘判别分析筛选菟丝子黄酮干预生殖损伤模型大鼠的睾丸组织潜在生物标志物,并应用Metabo Analyst平台进行代谢通路分析。结果表明与雷公藤多苷组相比,菟丝子黄酮组各级精原细胞显著增加,生精小管排列更为规则。通过代谢组学技术共获得1-亚麻酰甘油磷酸胆碱、溶血磷脂、磷脂酰乙醇胺等47个差异代谢物,主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成及代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢途径。本研究为菟丝子黄酮减轻雷公藤多苷所致生殖损伤提供科学依据。

人免疫球蛋白联合阿昔洛韦治疗病毒性脑炎患者的效果

目的:观察人免疫球蛋白联合阿昔洛韦治疗病毒性脑炎(VE)患者的效果。方法:回顾性分析2021—2023年该院收治的78例VE患者的临床资料,按照治疗方法不同将其分为对照组和研究组各39例。两组均予以基础治疗,在此基础上,对照组予以阿昔洛韦治疗,研究组在对照组基础上联合人免疫球蛋白治疗,两组均持续治疗10 d。比较两组临床疗效,症状消失时间,治疗前后脑脊液炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)]水平、T细胞亚群指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为94.87%(37/39),高于对照组的76.92%(30/39),差异有统计学意义(P<0.05);研究组头痛、呕吐、抽搐、精神行为异常等症状消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组脑脊液IL-6、TNF-α、PCT水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组CD3^(+)、CD4^(+)水平高于对照组,CD8^(+)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:人免疫球蛋白联合阿昔洛韦治疗VE患者可提高治疗总有效率,缩短症状消失时间,降低脑脊液炎性因子水平,改善T细胞亚群指标水平,效果优于单纯阿昔洛韦治疗。

细辛的毒性研究进展

细辛作为一种传统中药,具有祛风散寒、止痛、化痰等功效,然而,其显著的毒性一定程度限制了临床应用。本文整合了近年来对细辛毒性成分的研究进展,全面概述了细辛的毒性成分及其机制,探讨了其潜在的肝毒性、基因毒性、神经毒性和肺毒性及其相关的分子机制。本文总结了细辛的化学成分,主要包括挥发油、木脂素、脂肪酸、黄酮和含氮化合物等。重点探讨了细辛的肝毒性、遗传毒性、神经毒性和肺毒性,分析了相关的毒性成分和分子机制。综述强调了在临床应用中平衡细辛的治疗效益与毒性风险的重要性,建议未来研究应关注安全剂量的确定以及个体对细辛成分反应的差异。通过深入研究这些机制,可以更安全有效地利用细辛这一传统中药。

3种非甾体抗炎药对Q67的联合毒性效应及作用机理

随着非甾体抗炎药(NSAIDs)在环境中频繁检出,其对生物体的毒性效应成为研究的热点。文章以双氯芬酸钠(DIC)、布洛芬钠(IBU)、萘普生钠(NAP)等常见NSAIDs为目标污染物,以淡水发光菌青海弧菌Vibrio cyanobacteria sp.-Q67(Q67)为受试生物,采用直接均分和均匀设计射线法分别设计了3个二元混合物体系和1个三元混合物体系。采用浓度加和和绝对残差2种模型定性和定量分析混合物的毒性相互作用,并结合热图法分析其变化规律,用剂量减小指数(DRI)来评估混合物中各组分对整体毒性的贡献,同步测定Q67在实验暴露终点时的生理生化指标,以及扫描电镜观察NSAIDs及其混合物作用前后Q67细胞结构和形态的变化。结果表明,3种NSAIDs及其混合物对Q67的毒性具有一定的浓度和时间依赖性,浓度-效应曲线呈现为“S”型,3种NSAIDs在暴露时间12 h的毒性强弱的排序均为DIC>NAP>IBU,而混合物的毒性与各组分在混合体系中的浓度比密切相关,即混合物表现出组分比依赖的毒性。除少部分射线呈部分协同和加和作用外,其余混合射线均呈现出时间依赖性拮抗作用,最强的拮抗作用出现在暴露时间为12 h时的DIC-IBU-R1射线,d CA值为0.58。依据DRI,DIC、IBU和NAP三个组分对拮抗作用的贡献度可能为NAP>IBU>DIC。在NSAIDs及其代表性混合物的作用下,Q67细胞出现表面皱缩、黏连甚至破裂的现象,并且相较于单一药物,混合物对细胞结构的破坏程度更为明显。污染物通过诱导细胞内过氧化物的过量累积,过氧化物进一步导致细胞膜脂质过氧化,进而破坏生物膜的完整性,细胞内电导液外泄和蛋白质溶出量增加加剧了细胞损伤,最终引导致细胞死亡。

IABP对脓毒性休克合并心肌损伤患者血流动力学指标及短期预后的影响

目的:探究主动脉内球囊反搏术(IABP)对脓毒性休克合并心肌损伤患者的影响。方法:根据治疗方法的不同将荥阳市人民医院2021年6月至2024年1月重症监护病房住院的50例脓毒性休克合并心肌损伤患者分为观察组29例和对照组21例。对照组接受常规治疗,观察组接受IABP治疗,比较两组血流动力学指标、心肌损伤标志物水平及短期预后。结果:治疗后,观察组平均动脉压(MAP)显著高于对照组(P<0.05),心率(HR)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、N末端前体脑钠肽(NT-proBNP)水平均显著低于对照组(P<0.05),观察组7 d存活率显著高于对照组(P<0.05),两组14 d、28 d存活率比较差异不大(P>0.05)。结论:IABP治疗脓毒性休克合并心肌损伤患者能有效改善患者血流动力学,减轻心肌损伤程度,提高7 d存活率,对患者14 d、28 d存活率影响较小。

补骨脂肝毒性及配伍减毒机制研究进展

补骨脂是豆科补骨脂属植物补骨脂(Psoralea corylifolia Linn.)的干燥成熟果实,有补肾壮阳、固精缩尿、纳气平喘、温脾止泻、消风祛斑的作用。但不当的应用会造成一定不良反应,其中肝毒性是最主要的毒性反应之一。补骨脂的化学成分十分复杂,其中包括补骨脂素、异补骨脂素以及补骨脂酚等多种化合物,这些化合物不仅是有效成分,同时也是导致肝脏损伤的主要原因,其毒性机制与胆汁淤积、内质网应激、氧化应激、线粒体损伤、诱发肝脏脂变、破坏脂质代谢稳态等有关。配伍减毒为中药学中常用的降低药物毒性的方法,研究发现补骨脂与其他中药如五味子、肉豆蔻、黄芪、何首乌、赤芍、甘草、杜仲配伍能通过抗氧化、缓解内质网应激、降低毒性成分体内暴露量、抑制炎症反应、减慢毒性代谢产物的产生等方式有效降低肝毒性。文章综述了补骨脂肝毒性及其配伍减毒有关机制的最新研究进展,为进一步开发补骨脂及其临床安全用药提供借鉴。

医疗机构静脉用细胞毒性药物调配质量管理工作规范(第二版)

为了规范医疗机构静脉用药调配中心细胞毒性药物的调配操作,加强工作人员职业防护,由中国药学会发起,由中国药学会静脉用药调配管理专业委员会联合中国药学会医院药学专业委员会在前期工作基础上,参考现行法律法规、国家标准、行业标准、指导性文件,组织专家对《医疗机构静脉用细胞毒性药物调配质量管理工作规范》进行修订。该规范进一步明确了静脉用细胞毒性药物调配质量管理的总则、一般性要求、安全操作、质量监督和溢出管理等内容,适用于医疗机构静脉用细胞毒性药物调配质量管理工作。

血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶与病毒性心肌炎患者病情严重程度及不良预后的关系

目的:探究血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)与病毒性心肌炎患者病情严重程度及不良预后的关系。方法:选取172例病毒性心肌炎患者,根据病情严重程度分为轻症组92例和重症组80例,比较血清LDH、CK-MB水平变化,对研究对象进行12个月的随访,根据预后情况分为预后良好组100例,预后不良组72例,比较两组患者临床资料,以Cox回归分析血清LDH、CK-MB与病毒性心肌炎患者不良预后的相关性。结果:轻症组患者的血清LDH、CK-MB均低于重症组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。预后良好组收缩压、舒张压高于预后不良组,血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(MYO)、LDH、CK-MB水平及心律失常患者占比低于预后不良组,差异有统计学意义(均P<0.05)。Cox回归分析结果显示,收缩压、心率失常、cTnI、LDH≥184.93 U/L、CK-MB≥43.48 U/L是影响病毒性心肌炎患者不良预后的危险因素(均P<0.05)。结论:病毒性心肌炎患者血清LDH、CK-MB与病情严重程度及不良预后有关,血清LDH、CK-MB越高,病情越严重,且不良预后的发生风险也随之提升。

多维方法评价全氟辛酸对人结直肠癌细胞的毒性效应

全氟辛酸(PFOA)的暴露与溃疡性结肠炎的发生密切相关,但目前缺少PFOA暴露对人结直肠癌细胞(HCT116)产生毒性效应的相关分子机理研究。本研究从细胞毒性表型、细胞呼吸和代谢相关基因转录水平3个层次评价了PFOA对HCT116的毒性效应。首先,利用水溶性甲臜化合物(MTS)来评价PFOA暴露对HCT116细胞相对活性的影响;随后,利用细胞外流量分析仪对HCT116的线粒体呼吸活性进行测定;最后,用定量即时聚合酶链式反应(qPCR)对HCT116中代谢相关基因的转录水平进行检测。细胞毒性实验结果表明,与对照组相比,经高浓度(300μmol/L)PFOA暴露48 h后,HCT116的细胞活性受到显著抑制(p<0.01),并在G0/G1细胞周期受到阻滞,而低浓度(30、50μmol/L)的PFOA反而提高了细胞相对活性;低浓度(50μmol/L)的PFOA能够促进HCT116的线粒体呼吸活性。利用自主开发的Metabolic Gene and Pathway Query检索软件和比较毒理基因组学数据库,本研究发现代谢相关基因二肽酶1(DPEP1)和鞘甘氨酸-1激酶(SPHK1)与PFOA引起的溃疡性结肠炎相关。qPCR实验结果表明,高浓度(300μmol/L)PFOA能够显著诱导DPEP1和SPHK1的转录表达上调(约8~10倍),低浓度(50μmol/L)PFOA未引起DPEP1和SPHK1转录表达水平的变化。本文发现细胞线粒体呼吸活性是评价低浓度PFOA干扰效应的一个敏感指标,DPEP1和SPHK1介导的细胞代谢过程可能是PFOA引起肠道毒性的潜在机制。

β_(2)-肾上腺素能受体通过β-抑制蛋白/细胞外调节蛋白激酶通路在病毒性心肌炎中的机制研究

目的:探究β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)通过β-抑制蛋白(β-arrestin)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌损伤中的可能作用机制。方法:将40只小鼠随机分为:对照组、VMC组、抑制β_(2)-AR组及抑制β-arrestin组,每组10只。超声心动图检测小鼠Tie指数、射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS)。HE染色检测心肌组织病理结构;Tunel试剂盒检测心肌凋亡水平;免疫荧光染色检测心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin、ERK1/2蛋白水平;ELISA试剂盒检测血清肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量。结果:与对照组比较,VMC组小鼠Tie指数增加,EF、FS减少(均P<0.05),小鼠心肌组织结构疏松紊乱、炎性细胞大量浸润,心肌细胞凋亡增加,心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin及ERK1/2表达增加,血清CK与AST含量增加(均P<0.05);与VMC组比较,抑制β_(2)-AR组小鼠Tie指数减少,EF、FS增加(均P<0.05),小鼠心肌组织损伤改善,心肌细胞凋亡减少,心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin及ERK1/2表达减少。与VMC组比较,抑制β-arrestin组小鼠心肌组织β-arrestin及ERK1/2表达减少,血清CK与AST含量减少(均P<0.05)。结论:抑制β_(2)-AR可通过下调β-arrestin/ERK1/2通路改善VMC小鼠心功能异常及心肌损伤。

蛋白激酶C抑制剂对苏尼替尼所致心脏毒性的保护作用

目的在细胞和整体动物水平探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂对苏尼替尼(Sunitinib,SU)引发心脏毒性的保护作用。方法新生大鼠心肌细胞(neonatal rat ventricular myocytes,NRVMs)在不同浓度的SU(1,5,10μmol/L)中进行孵育,检测细胞三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)。然后观察非选择性PKC抑制剂(bisindolylmaleimide 1,Bis-1)、选择性新型PKC抑制剂(Rotterlin)或抑制肽对SU引发心肌细胞毒性的影响。雄性C57小鼠随机分为4组,即正常对照组、SU组、SU+PKC抑制剂白屈菜红碱(chelerythrine,CHE)低剂量(0.375 mg·kg^(-1)·d^(-1))及CHE高剂量(0.75 mg·kg^(-1)·d^(-1))组。连续灌胃SU同时腹腔注射CHE,给药3周后取心脏组织,提取线粒体,检测心肌细胞线粒体呼吸链复合物Ⅳ和Ⅴ活性;电镜观察心肌细胞线粒体结构变化;Western blot检测各组心肌磷酸化PKC亚型包括PKCα、PKCε以及PKCδ的表达情况。结果SU孵育NRVMs后呈浓度与时间依赖性减少ATP含量、增加LDH释放量、降低线粒体膜电位。非选择性PKC抑制剂Bis-1可预防SU引发的上述改变;选择性新型PKC抑制剂Rotterlin和新型PKCε抑制肽亦可预防SU引起的上述各项指标的变化。小鼠给予SU后,心肌细胞线粒体呼吸链复合物Ⅳ和Ⅴ的活性均显著下降,电镜显示,心肌细胞线粒体出现明显肿胀、嵴融合等形态改变;同时给予不同剂量的CHE后,线粒体呼吸链复合物Ⅳ和Ⅴ的活性均显著升高,电镜结果显示,CHE明显减轻SU所致线粒体形态改变。Western检测显示,SU组心肌磷酸化PKCε表达量显著升高,而磷酸化PKCδ、PKCα表达量则无明显变化;高剂量的CHE显著抑制了磷酸化PKCε的过表达,使其恢复至对照组水平。结论PKC抑制剂对SU导致的心脏毒性具有显著保护作用,此作用可能源于抑制新型PKC(主要是PKCε亚型)的过度激活。

不同炮制程度栀子水提物对斑马鱼模型的急性毒性及肝肾损伤

目的用斑马鱼模型对生栀子及6种不同炮制程度栀子水提物进行急性毒性及肝肾毒性研究,探索炮制程度对栀子毒性的影响。方法以受精后3 d(3 dpf)发育正常的AB系斑马鱼为对象进行急性毒性研究,对生品(sp)及6种不同炮制程度栀子水提物(pz1、pz2、pz3、pz4、pz5、pz6)分别设置6个不同剂量浓度,统计斑马鱼72 h死亡率。用GraphPad Prism 9.0软件制作量-毒曲线,计算半数致死浓度(LC_(50))和10%致死浓度(LC_(10))。以受精后4 d(4 dpf)发育正常的gz15Tg/+(AB)肝脏荧光蛋白转基因斑马鱼为对象进行肝损伤研究。分别设置低(LC_(0))、中(LC_(10))、高(LC_(20))3个剂量浓度组,设对乙酰氨基酚组,以胚胎水为空白组。给药72 h后观察斑马鱼肝脏形态和荧光面积变化,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)活性。结果急性毒性实验结果显示,生品及6种不同炮制程度栀子水提物LC_(50)分别为0.042、0.049、0.053、0.064、0.050、0.058、0.058 g·L^(-1);LC_(10)分别为0.024、0.025、0.033、0.038、0.036、0.036、0.039 g·L^(-1)。肝肾损伤实验结果表明,与空白组比较,对乙酰氨基酚组的斑马鱼肝脏形态变形和荧光面积减小(P<0.01),ALT和AST活性升高(P<0.01),表明对乙酰氨基酚对斑马鱼有肝毒性。sp低、中、高剂量组斑马鱼肝脏形态变化和荧光面积减少(P<0.01),ALT和AST活性升高(P<0.01,P<0.05),BUN和Cr活性升高(P<0.05),表明生品对斑马鱼有肝肾毒性。pz1、pz2、pz3中、高剂量浓度组斑马鱼肝脏形态变化和荧光面积减少(P<0.01),pz1的ALT和AST活性升高(P<0.01),BUN和Cr活性升高(P<0.01,P<0.05),pz2、pz3的ALT低、中、高剂量组活性升高(P<0.05,P<0.01),AST中、高剂量组活性升高(P<0.05,P<0.01)。pz4、pz5、pz6低、中剂量组斑马鱼肝脏形态变化和荧光面积无明显变化,高剂量组有变化(P<0.05)。表明pz4、pz5、pz6低、中剂量组对斑马鱼肝脏无明显影响,高剂量组有肝损伤。pz4中、高剂量组ALT、AST升高(P<0.05,P<0.01);pz5、pz6的ALT活性降低无显著影响,AST高剂量组有肝损伤(P<0.01,P<0.05)。pz3、pz5高剂量组BUN和Cr活性升高(P<0.01,P<0.05),pz4高剂量组BUN和Cr活性升高(P<0.01)。表明sp及pz1^pz5不同炮制程度不同剂量浓度对斑马鱼肝脏及肾脏均有不同程度的损伤。pz6的3个剂量浓度组斑马鱼ALT、BUN、Cr及AST低、中剂量组均无肝肾损伤。结论栀子肝肾损伤与炮制程度和给药剂量有关。生品与不同炮制程度栀子均不同程度地表现出一定的肝肾损伤,规范炮制条件可能是实现栀子用药安全的重要措施。

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值对原发性非病毒性肝细胞癌患者预后的影响:一项回顾性队列研究

背景原发性非病毒性肝细胞癌(NBNC-HCC)的发病率持续增加,脂质代谢异常伴随炎症是NBNCHCC发生的主要原因之一,炎性指标的检测和评估可能是预测NBNC-HCC预后的重要方法。目的 本研究探讨单核细胞/高密度脂蛋白比值(MHR)预测NBNC-HCC患者的预后价值。方法 收集2013年1月—2020年2月在河北医科大学第三医院被诊断为NBNC-HCC的患者119例,收集患者的基线资料和实验室检查结果。将患者依据MHR值四分位数分为Q1(MHR<0.33,n=28)、Q2(0.33≤MHR<0.66,n=31)、Q3(0.66≤MHR<1.59,n=30)、Q4(MHR≥1.59,n=30)组。对患者进行定期随访,记录患者的生存状态、死亡时间等资料,主要观察终点为NBNC-HCC患者的总生存期(OS)。绘制限制性立方样图(RCS)评估入院时MHR与患者死亡的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析入院时MHR对NBNC-HCC患者36个月预后的预测价值。采用Cox比例风险模型和BP神经网络模型分析NBNC-HCC患者的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制NBNC-HCC患者预后的生存曲线并进行Log-rank检验。结果 Q1~Q4组患者糖尿病、接受手术比例、巴塞罗那分期(BCLC分期)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、C反应蛋白(CRP)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、胆碱酯酶(CHE)、尿素(UREA)、肌酐(Scr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、单核细胞计数(MONO)、中性粒细胞计数(NEUT)、白蛋白-胆红素评分(ALBI评分)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制MHR、MONO、HDL-C预测NBNC-HCC患者预后的ROC曲线,结果显示MHR(AUC=0.822,95%CI=0.742~0.903,P<0.05)对患者预后的预测作用优于MONO(AUC=0.723,95%CI=0.618~0.828)(Z=4.34,P<0.05)和HDL-C(AUC=0.216,95%CI=0.119~0.313)(Z=2.088,P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示BCLC分期B~D期、CRP和MHR是NBNC-HCC患者全因死亡的独立危险因素(P<0.05)。调整高血压、吸烟、饮酒、糖尿病、ALT、AST后,Q2(OR=1.926,95%CI=1.005~3.689,P=0.015)、Q3(OR=3.418,95%CI=1.774~6.586,P<0.05)、Q4组(OR=7.677,95%CI=3.773~15.621,P<0.05)是患者死亡的危险因素。RCS结果显示,入院时MHR与NBNC-HCC患者预后的死亡风险存在非线性剂量-反应关系(P_(总趋势)<0.001,P_(非线性)<0.001),当入院时MHR>0.67时,HR>1,入院时MHR为NBNC-HCC患者死亡的危险因素(P<0.05)。BP神经网络模型分析发现影响NBNC-HCC患者预后的主要因素包括BCLC分期(100.0%)、血管侵犯(76.3%)、肝外转移(40.6%)、MHR(39.3%)、CRP(38.7%)、ALBI评分(35.5%)、总胆红素(35.0%)、MONO(34.8%)、NEUT(29.8%)等。Q1~Q4组累积生存率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=61.86,P<0.001)。结论 MHR是NBNC-HCC患者不良预后的独立危险因素,具有较好的预测价值。

高级氧化降解抗生素及降解产物的生态毒性评估

水环境中的抗生素污染问题已成为当前环境保护领域的重大挑战之一,这类污染物不仅会引起严重的水生生物生态毒性效应,破坏水生态系统的平衡,还可能会诱导产生抗性基因,对生态安全造成严重的风险和潜在威胁。高级氧化技术因其具有对抗生素的高效降解能力而备受关注,这一技术通过产生强氧化性的自由基,快速氧化分解抗生素,从而达到去除抗生素的目的。近年来,该技术已经被广泛研究并逐步应用于含抗生素废水处理中。然而在高级氧化降解过程中,抗生素因不完全降解和矿化会产生大量中间产物,这些中间产物的生态毒性不容忽视,其可能同样会对水生生态系统造成负面影响。关于中间产物的生态毒性研究是本领域的科研热点,也是关乎高级氧化技术安全性应用的关键。系统总结并分类对比各典型高级氧化技术降解抗生素的机制和技术特点,重点介绍抗生素高级氧化降解产物的生态毒性研究进展,并系统分析该方向研究未来发展趋势。

利多卡因致心脏毒性的文献分析

目的探讨利多卡因致心脏毒性的临床特征,为临床安全用药提供参考。方法以“利多卡因”“心脏毒性”“lidocaine”“cardiotoxicity”等为中英文检索词,检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed和Embase,收集利多卡因致心脏毒性相关文献并进行描述性分析。结果共纳入31篇文献,共计40例患者。40例患者中,男性23例、女性17例;年龄5个月~73岁,包括≤18岁患者4例、19~59岁17例、≥60岁19例。用药指征以手术麻醉为主(26例),给药途径以静脉给药、神经阻滞麻醉、局部浸润麻醉为主(15、6、6例);34例患者的用药剂量均符合药品说明书规定;心脏毒性发生时间以用药后1 min~1 h最多(19例),主要症状为心动过缓、心房传导速度减慢、房室传导阻滞、窦性停搏等。34例患者经抢救和对症治疗后好转,6例患者死亡。结论利多卡因致心脏毒性可发生在各年龄段,以用药后1 h内为主,主要表现为心律失常、心跳过快或过慢、房室传导阻滞等,且病情严重。临床在使用该药时,应加强对用药剂量、给药途径、毒性反应等的药学监护;出现相关症状时,应及时停药并进行对症治疗,以保障患者的用药安全。

医院获得性和社区获得性脓毒性休克患儿临床特征与预后差异

目的探讨收治于儿童重症监护病房内不同发生地点脓毒性休克的诊治特征和预后差异。方法回顾性纳入单中心儿童重症监护病房脓毒性休克患儿203例,将其分为医院获得性脓毒性休克组(医院获得组)45例和社区获得性脓毒性休克组(社区获得组)158例。比较2组人口学、基础疾病、感染灶、治疗及预后等方面的差异,分析脓毒性休克患儿预后的影响因素。结果医院获得组较社区获得组年龄更大[5.6(10.3)岁vs.2.1(6.8)岁],基础疾病[62.2%(28/45)vs.36.1%(57/158)]、恶性血液/肿瘤性疾病[44.4%(20/45)vs.18.9%(30/158)]、存在化疗后骨髓抑制比例[31.1%(14/45)vs.1.8%(3/158)]更高,差异有统计学意义(P<0.05)。医院获得组白细胞[1.42(10.61)×10^(9)/L]、血小板[26(133)×10^(9)/L]低于社区获得组[8.15(13.53)×10^(9)/L,151(188)×10^(9)/L],C反应蛋白[138(112)mg/L]高于社区获得组[64(95)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。感染灶方面,医院获得组呼吸道和中枢神经系统为感染灶的占比低于社区获得组[8.9%(4/45)vs.29.1%(46/158),6.7%(3/45)vs.20.3%(32/158)],血流感染占比高于社区获得组[35.5%(16/45)vs.11.1%(23/158)],差异有统计学意义(P<0.05)。医院获得组真菌阳性率大于社区获得组[8.9%(4/45)vs.1.3%(2/158)],差异有统计学意义(P<0.05)。社区获得组使用两种抗微生物药物占比高于医院获得组,使用三种及以上抗微生物药物占比高于社区获得组,抗真菌药物使用比例医院获得组高于社区获得组,差异有统计学意义(P<0.05)。医院获得组脑功能障碍占比高于社区获得组[17.7%(8/45)vs.6.3%(10/158)],住院时间长于社区获得性组[15(21)d vs.11(17)d],住院病死率高于社区获得克组[31.1%(14/45)vs.15.8%(25/158)],差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,医院获得性脓毒性休克、合并恶性血液/肿瘤性疾病、儿童序贯器官衰竭评分、乳酸、血小板、活化部分凝血活酶时间、国际标准化比值、有创机械通气、使用血管活性药物和连续性血液净化是住院脓毒性休克患儿病死的影响因素(OR值=1.04、2.42、1.12、1.20、1.09、0.48、0.55、0.22、0.56和0.25)。结论医院获得性脓毒性休克相比社区获得性脓毒性休克患儿基础疾病比例更高,抗感染和血管活性药物需求更高,住院预后更差。

磷酸西格列汀中基因毒性杂质及其检测方法的研究进展

目的磷酸西格列汀作为广泛应用于2型糖尿病治疗的口服二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂,其安全性直接关系到众多糖尿病患者的健康。该文旨在为研究人员和监管机构提供关于磷酸西格列汀生产中可能产生的基因毒性杂质的综合信息,并为未来新合成路线中的基因毒性杂质筛查提供依据。方法检索了中国知网、PubMed、万方等数据库中与磷酸西格列汀合成相关的基因毒性杂质及其检测技术。结果总结了磷酸西格列汀常用合成途径中可能产生的10种潜在基因毒性杂质及相关检测手段。探讨了近年来在提高这些杂质检测灵敏度、特异性和准确性方面的进展。结论严格控制磷酸西格列汀在生产中产生的基因毒性杂质对于保障糖尿病患者的健康安全至关重要。

4种消毒剂对仿刺参幼参的急性毒性试验

【背景】仿刺参(Apostichopus japonicus)作为重要的海水经济养殖品种,其育苗过程中的水质管理及病害防控尤为重要。预防和控制其疾病的关键手段之一是使用消毒剂对水质和底质进行消毒。消毒剂的选择需兼顾有效性与安全性,以避免对幼参造成不可逆的损害。【目的】研究4种常用消毒剂对仿刺参幼参的急性毒性,为仿刺参育苗过程中合理地选择消毒剂提供理论依据。【方法】选取健康、规格一致的仿刺参幼参作为试验对象,采用静水试验法开展4种常用水产消毒剂的急性毒性试验,计算各消毒剂在不同暴露时间下的半致死浓度(LC_(50))及安全浓度,以评估其毒性效应。【结果】当采用二氧化氯处理24、48、72和96 h时,仿刺参的半致死浓度(LC_(50))分别为2.97、2.06、1.56和0.96 mg/L,安全浓度为0.43 mg/L;当采用过硫酸氢钾处理24、48、72和96 h时,仿刺参的半致死浓度(LC_(50))分别为9.66、6.53、5.50和5.07 mg/L,安全浓度为1.32 mg/L;当采用二溴海因处理24、48、72和96 h时,仿刺参的半致死浓度(LC_(50))分别为12.80、7.84、7.01和6.02 mg/L,安全浓度为1.44 mg/L;当采用聚维酮碘处理24、48、72和96 h时,仿刺参的半致死浓度(LC_(50))分别为11.95、9.30、8.51和8.13 mg/L,安全浓度为2.17 mg/L。研究结果表明,二氧化氯表现出最强的急性毒性,其LC_(50)值随时间的延长而显著下降,表明其对仿刺参幼参的毒性作用迅速且强烈。相比之下,过硫酸氢钾、二溴海因及聚维酮碘的毒性依次减弱。【结论】4种消毒剂对仿刺参幼苗的毒性依次为二氧化氯>过硫酸氢钾>二溴海因>聚维酮碘,结合不同消毒剂的抑菌能力,可优先选用过硫酸氢钾作为消毒剂。

基于中药系统毒理学数据库对神经毒性中药的毒性作用及规律研究

[目的]通过中药系统毒理学数据库(TCMSTD)归纳分析出致神经毒性的中药及其作用规律,为中药神经毒性研究提供参考。[方法]利用TCMSTD,对收录的252种中药材进行筛选分析,总结具有神经毒性的中药以及相关毒性作用和性味、归经等规律。[结果]具有神经毒性的药物共56种,瞳孔放大、意识模糊、精神错乱、烦躁不安、腹痛、呕吐、头晕、抽搐、麻痹、昏迷等都是常见的毒副作用。具有神经毒性的药物药性以温、寒主,药物归经以肝、心二经为主,功效主要是清热、化痰止咳平喘等。[结论]该研究对基于TCMSTD总结的56种神经毒性的药物进行分析、总结,为建立有毒中药的无毒用药方案奠定基础,并为其在临床上的减毒用药提供参考。