甲基乙二醛毒性机制及天然抑制剂的研究进展

甲基乙二醛(methylglyoxal,MGO)是美拉德反应的中间产物,也是糖酵解的产物。除了人体自身产生的MGO,食品、饮料以及食品加工过程中产生的MGO会在体内积累,MGO积累通常与各种慢性疾病相关,如糖尿病、肾病等。该文从MGO产生及代谢、毒性作用机制、解毒系统的研究现状等方面进行概述,MGO可直接或间接对机体内线粒体、内质网造成损伤,并激活相关信号通路。人体内MGO主要依靠乙二醛酶系统解毒,一些天然化学产物因较高的抗糖基化能力可有效清除外源性MGO,应用于食品体系中提高食品安全性。该文概述天然化学产物清除MGO的研究进展并比较各种天然化学产物抑制MGO机制,以期为开发新的MGO抑制剂提供理论依据。

空气细颗粒物(PM_(2.5))污染特征及其毒性机制的研究进展

细颗粒物 (PM2 .5)是指空气动力学直径≤ 2 .5 μm的颗粒物 ,其表面吸附大量的有毒有害物质 ,并可通过呼吸沉积在肺泡 ,甚至可通过肺换气到达其他器官。由于细颗粒物的重要性 ,美国 EPA已经于 1 997年颁布了细颗粒物的空气质量标准 ,年均值为 0 .0 1 5 mg/m3,日均值为 0 .0 65 mg/m3,然而我国至今仍未制定细颗粒物空气质量标准。颗粒物上吸附的化学组分主要可分成自然来源及燃煤或燃油等人为污染来源两大类 ,特别是来自工业性和居住区燃煤及汽车燃油尾气。空气细颗粒物污染表现为形态各异、成分复杂等特征。细颗粒物有明显的毒性作用 ,可引起机体呼吸系统、免疫系统等较为广泛的损害。细颗粒物与心肺疾病密切相关 ,如增加入院率、急诊次数、呼吸疾病及症状增加、肺功能下降 ,甚至于过早死亡。

雷公藤毒性机制的研究进展

雷公藤是我国的一种传统中药,但同时也具有很大毒性。文章主要对中药雷公藤在毒性方面的最新研究进展进行了综述。简要介绍了雷公藤基源和毒性物质基础,详细评述了近年来雷公藤毒性反应、毒性作用机制、减毒研究的最新进展,并对其应用前景进行了展望,以期对雷公藤在临床上的应用提供指导和依据。

有机磷类杀虫剂对非靶标水生动物的毒性机制研究进展

有机磷类杀虫剂对水域的污染已经对水生动物的生存构成严重威胁。该类农药的分子结构特征决定了其作用机制主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶(ACh E)的活性而对动物产生神经毒性,但仅此还不能解释此类杀虫剂暴露对动物机体所产生的多种毒性效应。大量研究表明,有机磷类杀虫剂除通过对ACh E的干扰而对非靶标水生动物机体产生神经毒性并导致其行为异常外,还可作为内分泌干扰物(EEDs)对动物的生殖、发育和内分泌产生干扰作用,诱发机体的氧化应激过程、造成DNA损伤、导致遗传毒性及免疫功能下降等多种毒性效应。文章综述了有机磷类杀虫剂暴露对不同水生动物个体及种群发育的毒性作用,包括对神经功能以及行为的影响,对内分泌、生殖和发育的干扰及对氧化应激、DNA损伤、遗传毒性和免疫功能的影响等方面的研究进展,尝试分析了此类杀虫剂对非靶标水生动物的毒性机制并对相关领域研究发展进行了思考。

金属污染物对神经系统损害及毒性机制研究进展

神经系统与生物体其他系统联系密切,共同维持机体正常的结构和功能。环境中的金属污染物可通过多种途径进入生物体,干扰幼年或成年动物神经系统的发育和功能,其损害机制是目前研究的热点。本文系统地总结了汞、铅和铝等金属污染物对神经系统的损害作用,着重在细胞、分子和基因水平上阐述了金属对神经系统的毒性机制,在此基础上分析了当前研究的不足之处和发展趋势,并对今后的研究方向进行了展望。

全麻药发育期神经毒性机制的研究进展

婴幼儿的临床医疗中常需要使用全麻药,其安全性及对脑的发育和长期认知功能是否有不良影响,一直是患方和医者关注的问题。大量动物实验显示,异氟醚、七氟醚、氯胺酮、丙泊酚等都会引起发育期神经元的凋亡。而临床研究显示婴幼儿期全麻药暴露可以导致患儿神经、认知等方面的严重不良后果[1,2]。这种全麻药暴露引起的发育中的神经元广泛凋亡及成年后神经认知功能的损害被称为全麻药的发育期神经毒性。目前全麻药发育期神经毒性机制仍存在争议,本文拟从分子生化机制和形态学机制两方面对近年全麻药发育期神经毒性的机制进展做一综述,旨在为婴幼儿麻醉提供理论依据和参考。

结合UPLC-QTOF-MS和网络毒理学技术初探补骨脂致肝毒性机制

目的分析鉴定大鼠灌胃补骨脂(FP)后肝中的化学成分,结合网络毒理学初探FP致肝毒性潜在毒性机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS)及UNIFI数据筛查平台,快速鉴定灌胃FP后大鼠肝中的化学成分,运用多个数据库获取化学成分靶点、肝毒性靶点、成分-肝毒性共有靶点、间接靶点等信息,利用String数据库和Cytoscape 3.6.1软件对以上靶点进行蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络构建及基因本体(GO)生物功能、京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)通路富集分析,筛选得到FP致肝毒性的关键靶点和潜在作用机制。结果从大鼠肝中鉴定出FP原型成分11种。网络毒理学研究表明,FP致肝毒性的潜在作用靶点共计52个,通路23条,其中ALB、HOMX1、GSR、GSTM3、CYP2C9等靶点,以及甲状腺合成途径、谷胱甘肽代谢途径与FP肝毒性有较强的相关性。结论利用UPLC-QTOF-MS结合UNIFI数据筛查平台快速鉴定了11种大鼠肝内源自FP的化学成分,通过网络毒理学研究初步预测了FP致肝毒性的潜在分子机制,为FP肝毒性的深入研究奠定了基础。

砷的代谢及其毒性机制的相关性研究

临床常用的含砷中药雄黄和砒霜等均属无机砷。雄黄所致不良反应多表现为慢性中毒;砒霜则既可致急性中毒,也可致慢性中毒。该文初步探讨了体内砷的代谢及其与急、慢毒性机制的相关性。无机砷甲基化转化成毒性较小的有机砷,并主要以有机砷的形式从尿中排出,砷的毒性与其在体内代谢后的形态密切相关;而进入体内的三价砷可能与多种重要的巯基酶结合,导致酶失活,从而阻碍细胞的呼吸和正常代谢,造成细胞损害;五价砷可能与磷酸竞争,使氧化磷酸化过程拆偶联,抑制高能磷酸键三磷酸腺苷(ATP)的生成,从而干扰能量代谢等。

缺血再灌注脑损伤中PMNLs毒性机制的实验研究

目的 探讨缺血再灌注脑损伤期间源于多形核白细胞 (PMNL s)的超氧化物 (O- 2 )活性变化及其毒性作用。方法 以影响 PMNL s碱性磷酸酶 (AL Pase)阳性颗粒产生 O- 2 的激动剂 PMA或其抑制剂 BCA分别处理大白鼠 ;线栓法制成大脑中动脉 (MCA)阻塞模型 ,缺血 1小时后再灌注 6、12、2 4、4 8、72及 16 8小时 ;在各时间点取脑组织 ,检测髓过氧化物酶 (MPO)及 O- 2 活性 ,并观察大脑超微结构。结果 PAM实验组和 BCA实验组的 MPO活性均于缺血再灌注 2 4小时达到峰值 ;各相同时间点上 ,两组间的 MPO活性无显著差别。PAM实验组的 O- 2 活性显著高于 BCA实验组 ,O- 2 活性于缺血再灌注 72小时达峰值。在 PAM实验组 ,相同实验时间点上缺血再灌注脑组织的损伤程度较 BCA实验组重 ,表现为神经元水肿、神经毡及突触结构异常较为明显。结论 脑缺血再灌注损害中 PMNL s的 O- 2 活性增高 ,并与脑组织损伤程度呈正比。O- 2 抑制剂BCA能降低 O- 2 的活性 。

何首乌对于肾虚模型大鼠肝毒性机制的实验研究

目的:探讨何首乌致大鼠肝脏损害的毒性机制。方法:SD大鼠分成两组分别造肾阳虚、肾阴虚模型,两模型组大鼠随机分为制首乌高剂量组(24 g/kg)、中剂量组(12 g/kg)、低剂量组(6 g/kg)、生首乌组(12 g/kg)和正常组,连续灌胃给药或蒸馏水3个月后,腹主动脉取血,离心,取血清检测AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)、ALP(碱性磷酸酶)、TBIL(总胆红素)、IBIL(间接胆红素)。取肝脏观察肝细胞形态学改变。采用ELISA法测定肝组织中炎症介质肿瘤坏死因子TNF-α水平。检测肝线粒体Na^+K^+-ATP酶、Ca^(2+)Mg^(2+)-ATP酶活性。结果:肾阳虚模型大鼠血清5个生化指标有不同程度的变化,而肾阴虚组除生首乌灌胃的大鼠之外未见显著改变。炎症介质TNF-α含量明显升高。Na^+K^+-ATPase、Ca^(2+)Mg^(2+)-ATPase水平下降。结论:生首乌对大鼠有肝毒性,制首乌对肾阳虚模型有一定的肝损伤,何首乌致大鼠肝毒性的机制可能与炎症因子的增加导致线粒体功能障碍有关。

芫花水提物对斑马鱼肝脏毒性机制研究

目的探讨芫花水提物对斑马鱼幼鱼的肝脏毒性及其机制。方法用高、中、低浓度,分别是200 mg/L、150 mg/L、100 mg/L的芫花水提物处理受精4天的斑马鱼幼鱼,每组斑马鱼尾数为20,24小时后收集幼鱼样本,实验重复3次,通过对给药处理的幼鱼样本进行苏木精—伊红染色法制作病理切片观察病理状态;油红O染色观察脂肪堆积情况;对幼鱼组织样本中的RNA进行提取,用荧光实时定量PCR(quantitative real-time PCR,q-RT-PCR)测定与肝脏相关基因的表达水平的变化;测定Caspase-3活性观察细胞凋亡,评价芫花水提物给药处理的斑马鱼幼鱼肝脏毒性表现形式及对其机制进行探讨。结果肝脏病理切片结果显示,与空白对照组相比,给药组中斑马鱼幼鱼肝脏细胞结构改变,出现空泡化,肝实质细胞减少,出现萎缩变形;油红O染色结果中给药组斑马鱼肝脏处有色素沉着,表明有脂肪堆积;通过q-RT-PCR测定肝脏相关基因的表达水平,结果显示,相对于空白对照组,给药组的激活转录因子4(activating transcription factor 4,atf4a)、90KDA热休克蛋白Β1(recombinant human heat shock protein 90kDa beta(GRP94)member1,hsp90b1)、EIF2S1蛋白磷酸化抗体对(protein phosphorylation antibody pair,eif2s1)、脂肪酸合成酶基因(fatty acid synthase,fasn)、视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,rbp4)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、BH3结构域凋亡诱导蛋白(Bid)的mRNA表达水平显著上调(P<0.01);丙酮酸脱氢酶E1α亚单位基因(pyruvate de-hydrogenase complex E1ɑsubunit,pdha1a)、肝红细胞丙酮酸激酶(recombinant human pyruvatekinase,liver and RBC,pklr)、解偶联蛋白2(uncouplingprotein 2,ucp2)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase 1,sod1)、自噬基因(beclin)、自噬相关蛋白3(autophagy related 3 homolog,ATG3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达下调(P<0.01);Caspase-3测定结果显示其活性增强(P<0.05)。结论芫花水提物诱导斑马鱼幼鱼的肝脏细胞结构改变,出现空泡化、萎缩变形等病理状态;并在肝脏处有脂肪堆积现象,其原因可能与肝脏代谢功能异常有关;结合基因测定结果,推测芫花的毒性机制可能与线粒体功能失常,脂质代谢障碍相关,进而诱导内质网应激,氧化应激及炎症反应最终导致细胞凋亡。

蒽环类药物心肌毒性机制研究及中医药防治进展

蒽环类药物,在20世纪60年代应用于临床,抗肿瘤活性广泛。其在临床上多种恶性疾病的治疗地位,通常不可替代。临床研究显示,与标准剂量相比,每日使用大剂量柔红霉素（90mg/m2）进行强化诱导治疗,可提高年轻急性髓细胞白血病患者完全缓解率,并可延长总生存期,

中药何首乌肝毒性物质基础及其毒性机制研究

何首乌是蓼科蓼族何首乌属多年生缠绕藤本植物,有多种药理作用,是临床上应用广泛的一味传统中药。但近年其引起的肝毒性报道不断增多,引发临床的广泛关注。本文从何首乌引起肝毒性的物质基础、临床特点、病理学基础和肝毒性发生机制几个方面进行综述,以便为何首乌临床安全用药和科学研究提供更多方法和依据。

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒性机制

β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病过程中的核心因子,它通过影响G蛋白偶联的信号转导通路使氧自由基代谢紊乱,神经元的膜性结构受损。目前研究认为Aβ自身即可聚合成Ca2+通道,使细胞内Ca2+超载,从而引发一系列神经毒性反应。Aβ还可激活胶质细胞使之释放IL-1、IL-6和S100β等,造成中枢免疫炎性反应,最终诱发了神经元凋亡,参与AD发病机制。

汞中毒的毒性机制及临床研究进展

汞是存在于地球的唯一液态金属元素，除金属汞外，其化合物分为有机汞和无机汞。20世纪五十年代，人类从“水俣病”开始认识到汞及其化合物的毒性，人类在长期防治汞中毒的过程中积累了大量临床资料和经验，使人们认识到汞是一种损害多脏器的毒物。汞中毒是指接触金属汞而引起的以中枢神经系统、口腔病变为主，并累及呼吸道、胃肠道、肾脏等的全身性疾病。对汞的毒性的实验研究（特别是神经系统和肾脏）也深入到了分子水平的。

新药毒性机制研究进展

新药毒性机制研究是准确预测新药临床毒性的重要手段之一,必须及早且完整深入地进行,并贯穿新药研发的各个时期,结合药理学、化学、药动学、毒代动力学、毒理学及危险因素评估等诸多学科共同进行。现代科研技术为毒性机制研究提供了强有力的保证。