多溴联苯醚和全氟烷基酸的分子毒理机制研究

多溴联苯醚(PBDEs)和全氟烷基酸(PFAAs)是两类使用量大、环境污染广泛、人体暴露严重的新型有机污染物,2009年已纳入《斯德哥尔摩公约》持久性有机污染物(POPs)名单,但其毒性效应及作用机制并不明确.本文综述了本课题组近几年针对多溴联苯醚PBDEs和全氟烷基酸PFAAs的分子毒理机制研究工作,主要集中在这两类污染物对甲状腺系统、雌激素系统和肝脏脂肪酸代谢系统干扰效应的分子机制研究.本文分别从分子、细胞和活体三个层面,研究了污染物与核受体的直接结合作用、结合后受体的构象变化、细胞内受体的转录活性、以及活体暴露后受体调控基因的表达变化,由此阐明了污染物通过与受体直接作用导致细胞和活体生物功能改变的分子机制.同时结合计算模拟,探讨了污染物生物效应与其化学结构之间的关系,发现污染物的受体活性取决于它们与受体结合的空间构型,而其活性强度基本与二者的结合能力一致,主要受疏水作用和氢键的影响.此外,还通过研究污染物与天然配体转运蛋白的相互作用,明确了各个污染物与转运蛋白的结合能力,探讨了其构效关系,并评估了污染物对天然配体在体内转运过程的潜在干扰效应.通过上述研究工作,提出了多层面、多靶点研究环境污染物分子毒理机制的新思路,建立和引进了研究污染物与生物靶分子相互作用的新方法,发现了PBDEs、PFAAs与TR、ER、PPARγ核受体结合的新模式,为深入了解这些污染物的分子毒理机制提供了有用的信息和有效的研究手段.

持久性有机污染物对水生动物芳香烃受体通道的毒理机制及其早期监测(英文)

过去30年,随着工农业的不断发展,由持久性有机污染物(POPs)导致的癌症患者不断增加.目前POPs已广泛存在于水生态系统中,对水生动物的生长发育、种群繁衍、群落结构等产生重要影响.虽然POPs对水生动物的毒理机制非常复杂,但研究表明其毒理机制主要通过芳香烃受体通道(Ah Rpathway)来进行调控.为全面理解水生动物AhR通道中每一个基因在毒理调控过程中的作用,论文从水生动物芳香烃通道的角度详细阐述了POPs的毒理机制,同时对水生动物中POPs的早期监测进行了讨论,最后提出了未来POPs毒理机制研究的发展方向.

昆虫生长调节剂的毒理机制与抗药性研究进展

昆虫生长调节剂是通过干扰昆虫正常生长发育,致使昆虫个体死亡或活动能力下降,从而导致种群灭绝的一类特异性杀虫剂。本文对3类重要的昆虫生长调节剂(保幼激素类似物、几丁质合成抑制剂和蜕皮激素类似物)的毒理作用机制以及害虫对其抗药性的研究进展进行了综述,叙述了害虫对该类药剂的抗药性发展情况,并对其抗药性机理进行了探讨。目前研究表明,害虫对该类药剂的主要抗性机理是解毒代谢酶增强和表皮穿透率降低。

酰基肼类杀虫剂毒理机制与抗药性研究进展

酰基肼类杀虫剂作用于昆虫蜕皮激素受体 ,导致昆虫致死性蜕皮 ,是一类新型高效、环境友好性杀虫剂 ,近年来发展很快。本文综述了酰基肼类杀虫剂在杀虫活性化合物开发、杀虫毒理机制、与该类化合物有关的活性化合物筛选技术及抗药性等方面的研究进展。

农药残留对人体健康的危害效应及毒理机制

有机磷农药和有机氯农药是农药残留的两大类型。探讨这两类农药残留对人体健康的危害效应及其毒理机制,提出一些相关防治农药残留的建议。

常用杀虫剂对菜蛾绒茧蜂的影响及毒理机制研究

田间采集试虫室内测定结果表明 ,敌敌畏、灭多威和杀虫双对菜蛾绒茧蜂 Ap anteles plutellae高毒 ,乙酰甲胺磷对绒茧蜂毒性较低 ,而氰戊菊酯、氯氰菊酯、氟虫腈、阿维菌素、定虫隆和 Bt则是低毒的。菜蛾绒茧蜂 ACh E的 Km 及 Vmax值分别是小菜蛾的 0 .2 2和 2 .0 8倍 ,ACh E对敌敌畏的敏感性 (Ki 值 )分别是小菜蛾的 10 .37倍。 10 0 mg/ L的胡椒基丁醚 (PB)或磷酸三苯酯 (TPP)均可使氰戊菊酯明显增效 ,其中 PB的增效作用显著高于 TPP。体内抑制实验结果表明 ,PB和 TPP对绒茧蜂 ACh E活力无显著影响 ,低浓度 (10 0 mg/ L)的 PB即可显著抑制绒茧蜂的 α- NA和 β- NACar E活力 ,且抑制率高于 TPP,TPP仅在高浓度 (10 0 0 mg/ L)时对绒茧蜂的两种 Car E活力有显著抑制作用。由此推断 ,与小菜蛾相比 ,菜蛾绒茧蜂对有机磷的高敏感性与其显著较高的 ACh E敏感性有关 ;此外 。

增效剂NIA16388对家蝇的毒理机制

以家蝇为材料，研究了增效剂ＮＩＡ１６３８８（简称ＮＩＡ）对其的毒理作用。结果表明，ＮＩＡ对家蝇具有相当高的毒性，这是ＮＩＡ对多个靶标位点综合作用的结果。ＮＩＡ可抑制羧酸酯酶的活性，Ｉ５０值为（２．４１±０．７５）×１０－６ｍｏｌ／Ｌ（α－ＮＡ），（６．４９±２．０４）×１０－８ｍｏｌ／Ｌ（β－ＮＡ）；ＮＩＡ为４．２０×１０－４ｍｏｌ／Ｌ时，对多功能氧化酶的抑制率高达（９８．３５±２．４０）％。ＡＣｈＥ对ＮＩＡ十分敏感，Ｉ５０值为（２．２９±０．７９）×１０－７ｍｏｌ／Ｌ。ＮＩＡ对神经突触体ＡＴＰａｓｅ有一定的抑制作用。

脱氧雪腐镰刀菌烯醇对猪毒害作用及毒理机制研究进展

脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol, DON)是一种常见的污染粮食、饲料和食品的霉菌毒素,严重影响人和牲畜的健康。猪对DON非常敏感,DON可造成猪拒食、生长抑制、呕吐以及器官损伤、细胞毒性、免疫毒性等毒害作用。本文主要综述了DON对猪的毒害作用、毒理机制以及解毒剂开发等方面的研究进展,尤其关注DON毒理作用的遗传调控研究,旨在为从遗传本质提高猪对脱氧雪腐镰刀菌烯醇的抵抗力提供更全面的参考。

三氧化二砷的代谢途径及毒理机制综述

三氧化二砷作为剧毒药广为人知,传统中药称其为"砒霜",而从中药砒霜中诞生的亚砷酸注射液其治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效又为世人所瞩目,但仍伴随不同程度的不良反应。本文主要介绍了三氧化二砷的代谢途径及急慢性毒性机制,提出亚砷酸注射液不良反应的机制假设,为研究开发消除不良反应的药物提供依据。

百草枯中毒的毒理机制与治疗进展

百草枯（paraquat，PQ）因价廉、高效而成为目前世界范围内广泛使用的除草剂。因自服或误服PO引起的急性中毒事件时有发生，近年呈上升趋势，已成为常见的农药中毒致死事件。本文就PQ中毒的毒物代谢动力学、毒理机制、治疗进展等方面进行综述。

链格孢霉毒素的分析方法及其毒理机制研究进展

链格孢霉毒素是由链格孢霉属(Alternaria species)产生的次级代谢产物,因其大都具有细胞毒性、基因毒性、诱变性、致畸致癌性等毒性,食用被其污染的食物后会对人体健康造成严重危害。因此,筛选快速、简便的分析方法和研究其毒性作用机制都是当今的热点。本文主要概述了链格孢霉毒素的分类及理化性质,常见的分析方法及其毒理机制,旨在为链格孢霉毒素的风险评估和中毒防治等研究提供参考,同时对于人和动物的健康安全也具有重要意义。

DDT毒性及毒理机制的研究进展

指出了DDT作为一种广谱有机氯杀虫剂,被广泛应用于防治农业病虫害以及传播疟疾和伤寒疾病的蚊蝇等害虫。分析了DDT具有潜在的内分泌干扰作用,表现出类雌激素作用,干扰生殖系统的功能,并能蓄积在母乳之中,或直接通过胎盘,对后代产生影响。在对近年来国内外关于DDT研究的热点问题进行讨论的基础上,对DDT的毒性、内分泌干扰作用和毒理机制的研究进行了综合评述。

雷公藤药理与毒理机制代谢组学研究进展

雷公藤作为一种传统中药,具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多种药理活性,在肾脏疾病、自身免疫性疾病、皮肤病及肿瘤的治疗上取得了良好的效果。近年来,雷公藤在临床的使用越来越广泛,但其严重的毒副作用大大限制了它的临床应用。代谢组学技术对于研究有毒中药的药理与毒理机制优势明显。为了雷公藤的临床合理使用,本文首次总结了代谢组学技术在雷公藤及其活性成分的药理、毒理和减毒机制等方面的应用,梳理了相关生物标志物和代谢通路,以期为雷公藤的深入研究开发提供思路。

农药残留对人体健康的危害效应及毒理机制

随着经济的发展,人们的生活水平有了极大的提高,人们对生活水平的质量也开始关注起来。近年来,绿色食品问题一直是政府和人民比较关心的问题,但是粮食、果蔬农药超标的问题却越来越让人担心。在现代农业中,主要是通过使用人工合成的有机农药进行病虫害防治,这对于增长粮食和果蔬产量具有很好的作用,但是,如果使用不当就会污染环境,如果农药残留在粮食和果蔬上,无疑会给人类造成巨大的危害。本文通过对农药残留对人体健康的危害效应和毒理机制进行探讨,找出了农药残留对人体的巨大危害,希望通过制定出相应的措施可以遏制农药残留现象。

中科院生态环境研究中心在碳纳米管毒理机制方面取得系列进展

中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室郭良宏研究组在碳纳米管细胞外排生物过程和效应方面取得重要进展，相关研究成果近期发表于国际著名纳米科学期刊Small并作为当期的封底文章（Small，2016，12，5998—6011）。碳纳米管具有独特的理化性质，在电子、环境和纳米医药等领域的应用潜力巨大，而随之带来的潜在环境与健康危害也越来越受到关注。

污染物监测、环境风险评估及污染物毒理机制研究进展

随着世界经济快速发展,空气颗粒物（PM）、纳米材料、重金属、有机污染物等大量排放至环境中,威胁生态安全和人类健康.前不久,中国科学院重庆绿色智能技术研究院环境与健康研究中心团队在环境健康风险因子评估、环境污染物生物智能监测、监测POPs转基因斑马鱼模型建立及污染物对斑马鱼的毒理机制分析方面取得最新进展。

刘成海:雷公藤制剂致肝损伤毒理机制系列研究初步揭晓

雷公藤在临床中常作为国内首选的免疫抑制剂之一,用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病等疾病。近年来,随着雷公藤应用的增多,有关肝毒性报道也逐渐增多。2012年,在原国家食品药品监督管理局药品评价中心发布的一期关于雷公藤制剂用药安全问题的通报中,雷公藤制剂引起的药物性肝炎被列为典型病例。因此,在雷公藤的实际运用中,如何保证疗效并尽可能地降低其毒副反应受到越来越多的关注。上海中医药大学肝病研究所所长、上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科主任刘成海教授用系列研究初步阐释了雷公藤制剂致肝损伤的临床特点和毒理机制。

基于网络药理学及分子对接技术探讨药食两用中药栀子致肾损伤的毒理机制

目的:通过网络药理学和分子对接探索栀子导致肾损伤的毒理机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台、中医药综合数据库筛选栀子活性成分和潜在靶点,同时用Swiss Target Prediction平台预测活性成分的潜在靶点。利用NCBI临床突变数据库、人类基因注释数据库、在线人类孟德尔遗传数据库、治疗靶点数据库检索肾损伤的靶点。通过Venny软件对药物相关靶点与疾病靶点取交集,认为是栀子导致肾损伤的潜在靶点。在Cytoscape 3.8.0中构建“中药-化学成分-潜在靶点-疾病”网络并进行拓扑分析。在STRING平台构建潜在靶点的蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction networks,PPI)。通过Metascape平台对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。运用Cytoscape 3.8.0构建“关键通路-潜在靶点-化学成分”网络,并进一步筛选栀子导致肾损伤的关键靶基因及有效成分。利用AutoDock Vina软件对筛选出的活性成分和关键靶点进行分子对接。结果:栀子活性成分119个,相关靶点920个;肾损伤相关靶点1234个;栀子导致肾损伤的潜在靶点244个;“中药-活性成分-潜在靶点-疾病”网络分析发现栀子苷、槲皮素、urushioⅲ、5,7,3′,4′,5′-五甲氧基黄酮和绿原素可能是栀子导致肾损伤的主要活性成分;PPI网络分析发现AKT1、APP、HRAS、EGFR、CTNNB1等可能是栀子导致肾损伤的关键靶点;GO富集分析得到497个条目;KEGG信号通路富集分析得到276条信号通路;分子对接显示活性成分与靶点蛋白结合良好。结论:栀子导致肾损伤的关键靶点为AKR1B1、EGFR、KDR、MMP2,可能通过AGEs-RAGE、cAMP和NF-κB信号通路产生作用。

老瓜头蜜源植物在养蜂中的毒理机制研究

在弄清老瓜头植物所含有毒生物碱种类、毒理性质的同时，对老瓜头蜜腺细胞等内部结构进行了显微观察，并研究了授粉过程引起蜜蜂中毒的原因。从理论上解答了老瓜头蜜源在养蜂生产中的疑难问题，使老瓜头的开发利用具有科学性。

南京土壤所在氧化铈纳米颗粒对自然生物膜毒理机制研究中取得进展

随着纳米颗粒在各领域的广泛应用,其很容易进入环境并积累,因此纳米颗粒的环境行为及其潜在危害受到广泛关注。自然生物膜是在稻田、湿地、湖泊等生态系统广泛存在的微生物聚集体,具有复杂的群落组成和聚集结构,对于水土界面的养分迁移转化和污染物去除发挥着重要作用。