毒蕈碱拮抗剂减缓近视发展的研究进展

近视的患病人群在全世界范围内快速增加，关于近视的治疗方法研究已成为国际上眼科研究的热点之一。药物治疗是目前较为常用的减缓近视发展的方法，药物对近视发展的干预已成为越来越受期待的治疗方式，其中毒蕈碱拮抗剂减缓近视发展的效果已得到国内外的公认。毒蕈碱拮抗剂对不同M受体具有不同的干预途径和作用效果。本文中分析阿托品、哌仑西平、托吡卡胺和盐酸环戊通等毒蕈碱拮抗剂的药理、药效和不良反应以探究其临床应用的安全性和有效性，评估其临床价值，并对毒蕈碱拮抗剂治疗近视的应用和发展前景进行展望。

新型毒蕈碱受体拮抗剂solifenacin治疗膀胱过动症

solifenacin是正在研发的膀胱过动症治疗药物,其具有较强的M3受体选择性,并且疗效较佳,值得临床关注。

氧化应激与毒蕈碱受体拮抗剂的研究进展

糖尿病、高血压、心肌梗死等心脑血管疾病的发病率逐年增高,发病年龄趋于年轻化;因此需要进行手术及麻醉的患者中患有心脑血管疾病的比例也逐年增高。许多心脑血管疾病的发生和发展过程与氧化应激(OS)密切相关。本文通过回顾国内外相关研究,介绍了OS与毒蕈碱受体拮抗剂的相关信息,并探讨毒蕈碱受体拮抗剂对OS的影响。分析表明毒蕈碱受体拮抗剂(阿托品、东莨菪碱等)能减轻心、脑等器官的缺血再灌注损伤。众所周知,发生缺血再灌注损伤时,受损部位会产生大量的自由基,进而发生氧化应激损伤。因此,可以得出胆碱能受体拮抗剂能减轻氧化应激对机体的损害,术前合理应用胆碱能受体拮抗剂将有利于患者术后的恢复。

抗毒蕈碱药物联合阿米替林和中药治疗女性膀胱疼痛综合征

目的探讨抗毒蕈碱药物联合阿米替林和中药治疗女性膀胱疼痛综合征的临床效果。方法患者记录排尿日记,口服抗毒蕈碱药物、阿米替林片和中药制剂,疗程1个月,观察24 h排尿次数、夜尿次数、每次排尿量、膀胱区疼痛评分、生活质量评分。治疗后1周、2周和4周进行疗效评估。结果治疗前与治疗后各项观察指标比较差异均有统计学意义(P<0.01),治疗1周与治疗2周、4周比较,各项观察指标差异均有统计学意义(P<0.05),治疗2周与治疗4周比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。疗程结束,31例症状完全消失,11例仍有轻微尿频,7例有轻微膀胱区憋胀,5例有尿道口轻微疼痛,但均能耐受。结论抗毒蕈碱药物联合阿米替林和中药可以有效治疗女性膀胱疼痛综合征,提高生活质量。

一种治疗慢性阻塞性气道疾病的新药:那伐芬特罗

那伐芬特罗(navafenterol)是一单分子且同时具备毒蕈碱受体拮抗和β_(2)受体激动效应的新型化合物,正开发用于治疗慢性阻塞性肺疾病和哮喘等慢性阻塞气道疾病。该药可显著改善肺功能,且安全性和耐受性良好,常见治疗后不良事件包括头痛、鼻咽炎、头晕等,有可能成为慢性阻塞性气道疾病下一代支气管扩张剂。本文就那伐芬特罗的基础和临床研究现状等进行介绍。

两种新型抗体联合检测在原发性干燥综合征诊断中的意义及其对脏器损害的预测价值

目的研究抗毒蕈碱3受体(M3R)抗体及抗α-胞衬蛋白(α-Fodrin抗体)抗体在原发性干燥综合征(pSS)诊断中的意义及其对脏器损害的预测价值。方法检测41例pSS患者、101例非pSS结缔组织病患者及79例正常对照血清中,抗M3R抗体、抗α-胞衬蛋白抗体的分布,比较上述抗体的敏感性、特异性及联合检测的结果,并比较pSS患者中,抗SSA、抗SSB抗体及唇腺活检与上述抗体阳性率的情况。将pSS患者分为脏器受累组和无脏器受累组,分析抗体对pSS脏器受累的预测价值。结果两种抗体诊断pSS的敏感性、特异性分别为:抗M3R抗体82.9%、89.4%,抗α-胞衬蛋白抗体53.7%、78.3%;两者联合检测后,诊断pSS的特异性增高(93.3%)。抗SSA、抗SSB及唇腺活检在pSS中的阳性率分别为46.2%、28.2%和85.7%。抗M3R抗体在pSS继发肺间质纤维化,合并肝脏损伤及血液系统受累的阳性预测值分别为66.6%、60.0%及82.4%。结论抗M3R抗体及抗α-胞衬蛋白抗体在诊断pSS中具有良好的敏感性和特异性,两者联合检测可以提高诊断的特异性,抗M3R抗体对pSS脏器受累有预测价值。

利多卡因、阿托品联用对宫口扩张、产程和分娩方式的影响

目的:探讨利多卡因、阿托品联用对宫口扩张、产程和分娩方式的影响。方法:设实验组与对照组,实验组潜伏期2 h宫口开大<1 cm,活跃期1 h宫口开大<2 cm,宫颈注射利多卡因、阿托品,对照组不行宫颈注射,观察宫口开大、产程长短和对分娩方式的影响。结果:实验组产妇宫口扩张明显快于对照组(P<0.05),产程明显短于对照组(P<0.05),顺产概率明显高于对照组(P<0.05)。结论:利多卡因、阿托品联用能加速宫口扩张、缩短产程、产妇顺利分娩。

L-酒石酸托特罗定的合成

用反式肉桂酸和对甲苯酚经脱水环合、单甲基化制得3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯基丙酸,经氯化、胺化、还原和脱甲基制得的N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺再经L-酒石酸拆分后成盐,得到抗尿失禁药L-酒石酸托特罗定,总收率12%。

噻托溴铵和奥洛特罗复方获FDA批准用于维持治疗慢性阻塞性肺病

噻托溴铵和奥洛特罗（olodaterol）复方（Stiolto Respimat）为口腔吸入喷雾剂，用于长期维持治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者，每日1次，使用时间相同，每24 h不可超过2次。噻托溴铵是一种长效毒蕈碱拮抗剂，为抗胆碱能药，具有类似于毒蕈碱亚型受体（M1~M5）的亲和力，通过抑制支气管平滑肌M3受体而发挥药理作用。奥洛特罗是一种长效β2-肾上腺素受体激动剂（long-actingβ2-adrenergic agonist，LABA），吸入后通过结合和激活β2-肾上腺素受体而发挥作用。气道中这些受体被激活后可激活细胞内腺苷酸环化酶，介导cAMP的合成，从而使气道平滑肌细胞松弛，支气管扩张。

酒石酸托特罗定的合成研究

目的:合成酒石酸托特罗定并进行工艺改进。方法:以对甲苯酚为起始原料,经缩合、甲基化、还原、酯化、胺化、脱甲基化、拆分、精制等反应合成酒石酸托特罗定,并对脱甲基化反应进行了工艺改进。结果:通过改进工艺,总收率由9.23%提高到13.5%。结论:优化工艺后,收率提高,成本降低,解决了劳动保护和环保问题,更适合工业化生产。

MUSCARINIC BLOCKERS POTENTIATE BETA -ADRENERGIC RELAXATION OF BOVINE IRIS SPHINCTER

Purpose: To investigate the interactions between muscarinic and beta-adrenergic drugs in the iris sphincter relaxation Methods: Intact bovine iris sphincters were incubated in organ bath and challenged with appropriate beta-adrenergic agonists and/or muscarinic antagonists. Tension was measured by a force trans-

呼吸系统、特殊感官及皮肤用药——Almirall将于明年在欧洲递交Aclidinium治疗COPD的申请

Almirall，S．A．公司宣布计划于2010年早期向欧洲药品监管局（EMEA）递交其每日应用一次的长效毒蕈碱拮抗剂Eklir（aclidiniumbromide）（Ⅰ）的上市许可申请（MAA），该药物可用于维持COPD患者的支气管扩张以及症状控制。

04059 QVA149成功完成最初配方开发

瑞士Novartis公司成功地完成了慢性阻塞性肺病（CoPD）治疗药QVA149的最初配方开发。这个产品含Novartis公司的长效82激动剂indacatrerol和一天给药一次的长效毒蕈碱拮抗剂NVA237，后者是由日本生物药物公司Sosei和它在英国的合作伙伴Vectura开发并于2005年转让给Novartis公司的。

呼吸系统、特殊感官及皮肤用药

11051 Novartis公司开始COPD药物的Ⅱ期试验 英国药物输送公司Vectura和日本制药商杏林公司称，瑞士大型制药公司Novartis已开始在美国进行慢性阻塞性肺病治疗药NVA237（I）的Ⅱ期试验。（I）是一种每日一次长效毒蕈碱拮抗剂。

曲司氯铵治疗膀胱过动症

随着对病因了解的深入,针对膀胱过动症的新药开发近年十分活跃,毒蕈碱受体拮抗剂曲司氯铵(trospiumchloride)2004年5月获得美国FDA批准,但在北美以外的一些国家本品已应用多年。本品与毒蕈碱样受体M1、M2、M3特异性结合,不与烟碱样胆碱受体结合,此外因其具有亲水性,不易透过血脑屏障,对中枢影响甚微,是一种有效且耐受性好的膀胱过动症治疗药物。

曲司氯铵的合成

二苯基羟乙酸与1,1'-羰基二咪唑反应生成二苯基羟乙酰咪唑,再与莨菪醇成酯、脱甲基、环合成季铵盐,制得毒蕈碱受体拮抗剂曲司氯铵,总收率约19%。

氢溴酸达非那新合成方法研究

目的合成氢溴酸达非那新。方法以R-(+)-3-羟基吡咯烷盐酸盐为原料,经氯代、氨基保护、缩合、脱N-保护基、氰基水解,与L-(+)-酒石酸成盐,再经皂化游离等反应,制得3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯基甲基)四氢吡咯,与5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃缩合、成盐,制得氢溴酸达非那新。结果与结论氢溴酸达非那新的总收率为23%,产物结构经1H-NMR和MS进行了确认。

治疗膀胱过度活动症的新药托特罗定

托特罗定是新型竞争性毒蕈碱受体拮抗剂 ,对膀胱的选择性远大于对唾液腺的选择性 ,临床上用于治疗由膀胱过度活动引起的尿频、尿急和急迫性尿失禁。疗效与奥昔布宁相当 ,耐受性却明显优于奥昔布宁。主要代谢物为 5 -羟甲基衍生物 ,也具有相似的药学活性。

L-酒石酸托特罗定合成工艺改进

反式肉桂酸与对甲苯酚脱水环合、单甲基化制得3-(2-甲氧基-5-甲氧苯基)-3-苯基丙酸,经(+)-α-苯乙胺拆分得到(R)-3-(2-甲氧基-5-甲氧苯基)-3-苯基丙酸,再经氯化、胺化、还原、去甲基制得(R)-托特罗定,最后与L-酒石酸成盐,得到抗尿失禁药L-酒石酸托特罗定,总收率21%。