高氘代率乙醛的制备

高氘代率乙醛的制备肖淑兴高文德刘维铭（四川大学化学系）张林（中物院核物理与化学研究所）全氘代乙醛是合成氘代产品的重要原料之一．从氘代乙醛出发，可以很方便地制备全氘代乙酸，全氘代乙醇，从而进一步在化合物中引入全氘代的乙基或乙酰基，也可以将全氘代乙醛直...

高氘代率苯乙烯的合成及聚合

高氘代率聚苯乙烯作为一种特殊有机功能材料，在惯性约束激光受控核聚变的靶材料，低损耗塑料光纤，特种聚合物微孔泡沫及聚合物性能研究等众多领域，均具有十分重要的价值．为此，作者对高氘代率聚苯乙烯的合成路线进行了研究［１］，以期找到一条高氘代率且廉价的、原料...

定量核磁共振氢谱测定氘代碘甲烷的氘代率

建立了测定氘代碘甲烷氘代率的定量核磁共振氢谱方法。实验以氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)为氘代溶剂、对苯二甲酸二甲酯为内标物,在400 MHz光谱仪上进行测定。选择谱宽4807.69 Hz,激发偏置为2000.65 Hz,弛豫延迟时间为65 s,扫描次数为16次,以二氘碘甲烷氢(δ2.16)为定量峰,对苯二甲酸二甲酯的苯环氢(δ8.07)为内标峰。对线性关系、精密度、重复性、稳定性及耐用性等进行了方法学评价,结果良好。表明定量氢核磁共振法可用于氘代碘甲烷的氘代率测定,该方法准确可靠,简便快捷,且无需自身对照品,能够满足实验室中氘代碘甲烷氘代率的检测。

LC-MS法结合天然同位素校正和^(1)H NMR相对定量法2种方法测定氘代新药甲苯磺酸多纳非尼的氘代率

测定氘代抗肿瘤新药甲苯磺酸多纳非尼中氘同位素杂质(包括非氘代和不完全氘代杂质)的含量,并计算氘原子百分比,即氘代率。建立液相色谱-质谱(LC-MS)法通过选择离子扫描模式测定各氘同位素杂质及氘代药物峰面积,并根据ChemDraw软件给出的天然同位素分布对峰面积进行校正,消除^(13)C、^(37)Cl等天然同位素干扰,通过校正后的峰面积计算各氘同位素杂质的相对含量,继而计算药物氘代率;并采用非氘代杂质对照品对该方法下天然同位素分布、氘同位素杂质与氘代药物的摩尔相对响应因子、基质效应等进行验证。另采用^(1)H定量核磁共振波谱技术(^(1)H qNMR),以δ8.63的总芳香^(1)H峰和δ2.79的氘同位素杂质残留^(1)H峰为定量峰,采用氘代二甲基亚砜-重水(10∶1)混合溶剂,改变活泼氢对残留^(1)H的偶合裂分,使其以单峰的形式参与定量,提高方法灵敏度,并优化采集参数,测定^(1)H原子百分比,继而计算药物氘代率。结果表明,在建立的LC-MS方法下,天然同位素化合物相对丰度的实测值与理论值的相对偏差均小于15%;氘同位素杂质与氘代药物的摩尔响应因子基本一致;方法无基质效应。建立的^(1)H qNMR方法定量限低至0.1%。将建立的2种方法用于3批商业化样品的测定,测定结果基本一致。建立的LC-MS法结合天然同位素校正和^(1)H NMR相对定量法2种方法均准确、快速、灵敏,且无需准确称量,无需任何对照品,可用于甲苯磺酸多纳非尼氘代率的测定,也为其他氘代药物氘代率的测定提供了新思路。

氘代聚乙烯的合成与表征

为满足激光惯性约束聚变(ICF)对氘代聚合物的需求,本工作利用阴离子聚合方法制备的氘代聚丁二烯(PBD6),通过氘气催化加氘的方法,制备了氘代聚乙烯(d-PE)。并通过红外、固体核磁共振以及高温凝胶渗透色谱(GPC)等途径对产物的纯度及氘代率进行了表征。结果表明,本工作合成的氘代聚乙烯产物具有较高的饱和度和氘代率,聚合物的分子量和分散度均达到了ICF实验的初步需要。

新法氘代溴苯-d_5的合成与表征

以氘代苯（Ｃ６Ｄ６）及单质溴（Ｂｒ２）为原料，铁粉（Ｆｅ）及单质碘（Ｉ２）为催化剂，同时改进了常规溴苯合成中粗产物的后处理工序，最终合成出了产率达７２．５％ 、氘代率达９９．２％ 的氘代溴苯（Ｃ６Ｄ５Ｂｒ）。采用付立叶变换红外光谱仪及激光拉曼光谱仪对Ｃ６Ｄ５Ｂｒ的振动光谱特性进行了研究，此外亦采用相对重量校正因子１Ｈ－核磁共振波谱法对样品氘代率的测定进行了探讨。

氘代对二乙烯基苯的合成

利用魏梯希-霍恩(Witting-Horne)反应合成了标题化合物,通过红外、核磁共振和质谱对产物结构及氘代率进行了表征和分析,结果表明产物氘代率为95%,产物结构符合预定结构。

全氘代聚乙烯泡沫的制备与表征

全氘代聚乙烯泡沫具有较高D/C值(因为C—D键比C—H键有更大的裂解能,因而更加稳定),是激光惯性约束聚变(ICF)实验中急需的靶材料。采用聚合物溶液的热致相分离技术,首次通过冷冻干燥制备出具有开放状网络孔洞结构的低密度氘代聚乙烯泡沫,并研究了泡沫制备过程中影响结构的因素。采用扫描电镜对泡沫结构进行表征,结果表明,在密度为20～60mg/cm3时,其平均孔径对应为0.2～10μm。利用固体核磁共振、热重对最终氘代聚乙烯泡沫的氘代率和热稳定性能进行了分析,结果显示,合成的氘代聚乙烯泡沫具有较好的热稳定性和稳定的氘代率。

氘代二茂铁炔酮的合成及其在机理研究中的应用

二茂铁炔醇FcCH（OH）C≡CH（Fc=二茂铁基）与乙基溴化镁反应,再与重水和氘代乙酸反应,得到氘代二茂铁炔醇FcCH（OH）C≡CD,氘代率为95%.氘代二茂铁炔醇用二氧化锰氧化,得到氘代二茂铁炔酮FcC（O）C≡CD,氘代率为92%.氘代二茂铁炔酮与半夹芯16e碳硼烷化合物CpCo（S2C2B10H10）反应,分离得到3个碳碳双键构型分别为Z/Z、Z/E和E/E的产物（FcCH=CHS）2（C2B10H10）.核磁共振氢谱结果表明：在CH=CHS结构单元中,与硫原子相连的CH单元上的氢原子氘代率约为60%~65%,远离硫原子的CH单元上的氢原子氘代率约为5%~10%.

氘代DMSO试剂中残留~1H的检测

本文提出一种利用尿素作为内标物质,通过加入不同量的尿素测量它与氘代DMSO中溶剂残留信号峰面积比变化的方法。结果表明,尿素和DMSO溶剂峰的1H共振峰面积比与它们之间摩尔比之间有很强的线性关系,进而可以计算DMSO溶剂的氘代率。该方法简单、快速,所需试剂较少,低毒,可在实验室准确测试DMSO试剂的氘代率,也可以将此方法推广到其他氘代试剂的检测。

β型氘代奥克托今(β-HMX-d_8)的合成

为了制备高纯度和高氘代率的氘代奥克托今(HMX-d_8),在以非氘代多聚甲醛为原料合成HMX的工艺基础上,以氘代多聚甲醛为原料,成功实现了氘代奥克托今(β-HMX-d_8)的合成,总产率达58.5%。以丙酮为晶型转化溶剂,采用重结晶的方法得到β-HMX-d_8。采用紫外可见光谱(UV-vis)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(1 H NMR)、核磁共振碳谱(13 C NMR)、热重-微分热重(TG-DTG)、差示扫描量热(DSC)和X射线粉末衍射(XRD)等对中间体和目标产物进行了分析表征。以马来酸酐为内标,采用核磁法,测得所合成β-HMX-d_8的氘代率为99.75%。采用面积归一法,HPLC测定所合成β-HMX-d_8的纯度为99.27%。

氘代药物原料药质量控制要素分析

氘代药物是指对某种药物分子上特定位点进行1个或多个氘-氢原子替换所获得的药物,由于其明显的药动学优势而广受关注。目前,国内外已有多个氘代药物获批上市。但目前国内外缺少专门针对氘代药物的质量控制标准和指导原则,本文作者结合现有文献和氘代药物质量分析及标准复核工作中所积累的经验,对氘代药物的分析方法和质量控制进行了初步梳理和探讨,对氘代药物原料药鉴别、氘代率测定、杂质检查等进行阐述,以期为氘代药物原料药的质量控制提供参考。

氘代药物氘同位素纯度检测方法研究进展

氘代药物相比原型药物因具有改善药动学特性、减少毒性代谢产物、稳定手性结构等优势,已成为药物设计与开发的新策略。现代氘代合成技术仍不可避免地会生成氘同位素杂质(包括氘同位素异数体和氘同位素异构体),这些氘同位素杂质通过氘动力学同位素效应显著影响药物的安全性与有效性。因此,氘同位素纯度是氘代药物相比其他药物最为特征的关键质量属性。然而,同位素混合物在常规分析方法下难以分离,且目前尚无药品监管机构制定氘代药物分析检测和质量控制相关的指南,这使得氘代药物的开发在分析上面临着很大的挑战。本文对目前氘代药物同位素纯度检测技术的研究进展进行了综述,总结了不同方法的优缺点及应用范围,以期为氘代药物的开发和相关研究提供参考。

核磁共振波谱法测定试剂中残留1H含量

提出了一种核磁共振氢谱外标法快速测定氘代试剂中残留1H的方法,采用内标法标定氘代氯仿对照品,得到氘代氯仿对照品的氘代率,以此对照品作为外标,测定氘代试剂样品氢谱,通过分析残留1H积分面积比值计算氘代试剂样品的氘代率。结果表明,氘代氯仿中残留氯仿浓度与其1H信号积分面积线性关系良好,方法可用于实际样品测定。