达格列净联合水飞蓟宾治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者疗效分析

目的探讨达格列净联合水飞蓟宾对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的治疗效果。方法收集2021年1月—2022年12月新疆医科大学第五附属医院内分泌科诊治2型糖尿病合并NAFLD患者104例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组52例和研究组52例,2组患者均给予常规治疗及二甲双胍降血糖治疗,研究组在此基础上给予达格列净联合水飞蓟宾治疗,治疗6个月后,比较2组患者治疗前后糖脂代谢指标、肝功能、肝脏硬度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)以及脂联素(APN)水平变化。结果治疗后2组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前下降,且研究组低于对照组(t/P=3.411/<0.001,2.926/0.005,3.578/<0.001,2.672/0.015),研究组患者治疗后体质量指数(BMI)、腰臀比、内脏脂肪面积、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显低于治疗前,且低于对照组(t/P=2.873/0.008,2.435/0.013,4.878/<0.001,3.997/<0.001,2.265/0.025,1.997/0.038);研究组患者治疗后天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及总胆红素较治疗前明显下降,且研究组患者低于对照组(t/P=5.737/<0.001,4.971/<0.001,3.258/<0.001);治疗后研究组患者TNF-α降低,SOD及APN升高,且研究组降低/升高幅度大于对照组(t/P=2.453/0.021,3.842/<0.001,3.927/<0.001);治疗期间2组患者恶心呕吐、腹泻、腹胀、便秘、体质量增加、贫血以及低血糖等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在二甲双胍降糖治疗基础上给予达格列净联合水飞蓟宾可明显改善2型糖尿病合并NAFLD患者胰岛素抵抗水平以及肝功能,降低炎性因子水平和氧化应激损伤,提高APN水平。

柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效与安全性分析

目的分析柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊在慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者中的治疗效果。方法选取2019年6月—2023年6月徐州市传染病医院收治的116例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者,按不同治疗方法分为两组,各58例。在常规抗病毒、保肝治疗的基础上,对照组口服水飞蓟宾胶囊治疗,观察组在此基础上增加柴胡疏肝散加减治疗。比较两组治疗总有效率、肝功能、血脂水平、体重指数及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为91.37%(53/58),高于对照组的74.14%(43/58),差异有统计学意义(χ^(2)=4.614,P<0.05)。治疗后,观察组患者的γ-谷氨酰转肽酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、体重指数低于对照组,高密度脂蛋白高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病可提升疗效,改善肝功能及血脂,且安全性高。

中医药联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)系统评价与Meta分析

目的系统评价中医药联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的有效性及安全性。方法检索CNKI、VIP、万方、CBM、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of science数据库,检索时间为建库至2022年2月27日,对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用RevMan5.4、prism8.0、Stata17.0软件进行分析与评价。结果最终纳入31项RCTs,2639例患者。结果显示,(1)治疗疗程、给药方式、药物剂型以及地区分布对治疗有效率均有影响,疗程≤1月[OR=3.68,Z值=4.88,P<0.00001],1月<疗程≤2月[OR=5.90,Z值=5.03,P<0.00001],2月<疗程≤3月[OR=4.59,Z值=7.62,P<0.00001],疗程≤6月[OR=3.05,Z值=3.5,P<0.00001];试验组以内服中药联合给药[OR=3.88,Z值=9.62,P<0.00001],以中医药内服外治联合给药[OR=7.82,Z值=5.23,P<0.00001];试验组以水煎剂联合给药[OR=3.95,Z值=7.53,P<0.00001],试验组以颗粒剂联合给药[OR=3.28,Z值=4.36,P<0.00001],试验组以中成药联合给药[OR=4.92,Z值=4.2,P<0.00001];华东[OR=3.1,Z值=4.58,P<0.00001],华中[OR=5.33,Z值=5.65,P<0.00001],华南[OR=5.82,Z值=4.54,P<0.00001],西北[OR=4.04,Z值=5.88,P<0.00001],试验组与对照组比较有差异;(2)实验室指标方面,肝功能(ALT、AST、r-GT)、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、CAP、TCM Score存在统计学差异,炎症指标(IL-6、TNF-α)、FBG无统计学差异,ALT(MD=10.88,95%CI:8.94~12.82,P<0.00001),AST(MD=10.44,95%CI:8.35~12.53,P<0.00001),r-GT(MD=12.69,95%CI:9.17~16.21,P<0.00001),TG(MD=0.45,95%CI:0.35~0.56,P<0.00001),TC(MD=0.79,95%CI:0.44~1.13,P<0.00001),LDL-C(MD=0.78,95%CI:0.43~1.13,P<0.00001),HDL-C(MD=-0.27,95%CI:-0.30~-0.24,P<0.00001),CAP(MD=29.13,95%CI:22.72~35.53,P<0.00001),TCM Score(MD=4.95,95%CI:3.43~6.46,P<0.00001),IL-6(MD=4.52,95%CI:0.87~8.17,P=0.02),TNF-α(MD=5.21,95%CI:-0.03~10.45,P=0.05),FBG(MD=0.2,95%CI:0.01~0.39,P=0.04)。结论中医药联合水飞蓟宾治疗NAFLD疗效显著,能改善临床症状及部分实验室指标,无明显不良反应。另外有必要联合多组学、铁死亡或关联肠道菌群去探究获得NAFLD的观察指标,规范中医诊断和纳入标准,开展更多高质量的临床实验加以验证。

二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝患者脂肪肝指数、炎症因子及自噬相关基因水平的影响

【目的】探讨二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者脂肪肝指数、炎症因子及自噬相关基因水平的影响。【方法】将126例痰瘀互结型NAFLD患者随机分为对照组和观察组,每组各63例。对照组给予水飞蓟宾胶囊口服治疗,观察组在对照组的基础上给予二黄祛脂颗粒口服治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后脂肪肝指数、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、肝功能及血脂指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、自噬相关基因[自噬相关基因7(ATG7)、肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin 1)]水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为90.48%(57/63),对照组为71.43%(45/63),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)脂肪肝指数方面,治疗后,2组患者的脂肪肝指数均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对脂肪肝指数的降低幅度明显优于对照组(P<0.01)。(3)炎症因子方面,治疗后,2组患者血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清IL-6、TNF-α水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)肝功能方面,治疗后,2组患者血清ALT、AST、GGT水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清ALT、AST、GGT水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)血脂方面,治疗后,2组患者血清TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),血清HDL-C水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对血清TG、TC、LDL-C水平的降低幅度及对血清HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(6)自噬相关基因方面,治疗后,2组患者的血清ATG7、Beclin 1水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对血清ATG7、Beclin 1水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(7)安全性方面,用药过程中2组患者均未见肝、肾功能损害或严重不良反应。【结论】二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗痰瘀互结型NAFLD患者疗效确切,有助于缓解脂肪肝症状,降低炎症因子水平,改善肝功能及血脂水平,调节自噬相关基因表达。

观察肺结核患者采用水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物肝损害的临床效果

目的 探讨对肺结核患者采用水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物肝损害的临床效果。方法 100例肺结核患者作为研究对象,根据入院治疗时间顺序分为实验组和对照组,各50例。对照组通过常规的抗结核方式治疗,实验组以对照组为基准增加水飞蓟宾胶囊治疗。比较两组患者的肝功能指标[谷氨酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)],不良反应发生情况,治疗效果,治疗满意度。结果 治疗后,实验组患者的ALT、AST、GGT、TBil水平显著低于治疗前,对照组患者的ALT、AST、GGT、TBil水平均高于治疗前,且实验组患者的ALT(34.65±6.23)U/L、AST(37.25±8.26)U/L、GGT(7.29±1.69)U/L、TBil(15.27±4.79)μmol/L均低于对照组的(44.76±7.15)U/L、(46.39±9.50)U/L、(12.47±3.01)U/L、(22.31±6.05)μmol/L,经统计学软件分析得出(P<0.05)。实验组不良反应发生率(14%)与对照组(18%)比较差异不大,经统计学软件分析得出(P>0.05)。治疗后,实验组总有效率(86%)高于对照组(68%),经统计学软件分析得出(P<0.05)。实验组治疗满意度(94%)高于对照组(76%),经统计学软件分析得出(P<0.05)。结论 水飞蓟宾胶囊对肺结核患者抗结核药物肝损害具有积极的预防作用,能减少不良反应的发生,可增强患者的治疗效果并提高患者的满意度,值得在临床上推广。

水飞蓟宾胶囊保肝作用的药学研究进展

水飞蓟宾胶囊是一种从水飞蓟素中提取主要成分水飞蓟宾制成的保肝药物。本文就近年来国内外关于水飞蓟宾胶囊的药学特性和药品质量研究进行综述,主要从药品的药理作用机制、临床应用、药物动力学、安全性及质量标准等多个维度对水飞蓟宾胶囊进行药学部分的讨论,为临床合理用药提供参考。

初诊T2DM伴NAFLD患者应用水飞蓟宾对肝纤维化进程、糖脂代谢紊乱的调节效果

目的探讨水飞蓟宾治疗初诊2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)对患者肝纤维化进程、糖脂代谢紊乱的调节效果。方法选取2016年1月—2019年1月湖南省脑科医院收治的93例初诊T2DM伴NAFLD患者作为研究对象,采用随机数字表分为观察组47例和对照组46例。两组患者均采取运动、饮食干预+二甲双胍治疗,观察组同时服用水飞蓟宾治疗;对比两组治疗前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、脂联素、瘦素、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、Ⅲ型前胶原肽(Ⅲ-PC)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)、肝脏彩超评分及不良反应。结果治疗前,两组FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、脂联素、瘦素、IL-6、SOD、彩超评分、Ⅲ-PC、LN、HA测定值比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、瘦素、IL-6、彩超评分、Ⅲ-PC、LN、HA较治疗前均降低,脂联素、SOD水平较治疗前均升高(均P<0.05),且观察组的TC、TG、瘦素、IL-6、彩超评分、Ⅲ-PC、LN、HA低于对照组,脂联素、SOD水平高于对照组(均P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论T2DM伴NAFLD患者采用水飞蓟宾联合运动、饮食干预+二甲双胍治疗在良好的控制血糖基础上,还能抑制肝纤维化进程,调节糖脂代谢紊乱,临床效果值得肯定。

水飞蓟宾联合熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者临床疗效及肝功能的影响

目的探讨水飞蓟宾(SIL)联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床疗效,以及对患者肝功能的影响。方法选取医院2020年5月至2022年8月收治的PBC患者118例,按用药方案的不同分为单药组(57例)和联合组(61例)。单药组患者口服UDCA,联合组患者在单药组治疗基础上加用SIL,两组患者均治疗24周。结果联合组总有效率为95.08%,显著高于单药组的71.93%(P<0.05)。治疗后,两组患者的总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶,以及Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、透明质酸酶水平均显著降低(P<0.05),且联合组均显著低于单药组(P<0.05)。单药组和联合组不良反应发生率相当(14.04%比21.31%,P>0.05)。结论SIL联合UDCA治疗PBC的临床疗效良好,可改善患者的肝功能指标及肝纤维化指标,且安全性良好。

水飞蓟宾通过调节MEK/ERK通路和基质金属蛋白酶活性抑制小鼠3T3-F442A前脂肪细胞的成脂分化

目的研究水飞蓟宾(Silibinin)对小鼠3T3-F442A前脂肪细胞分化的影响及作用机制。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测0~400μmol/L的Silibinin在24、48、72 h对3T3-F442A脂肪细胞增殖的影响;通过油红O染色法观察Silibinin对3T3-F442A脂肪细胞脂肪生成的影响;采用RT-qPCR技术、Western blot和ELISA实验检测Silibinin对3T3-F442A脂肪细胞分化相关转录因子CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)α、C/EBPβ、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和脂肪细胞蛋白2(aP2)、脂肪生成相关血管内皮生长因子(VEGF)-α和VEGF受体2(VEGFR-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)和磷酸化MEK(p-MEK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)表达的影响。结果MTT实验显示,与对照组相比,经过100、200、400μmol/L Silibinin处理后,3T3-F442A前脂肪细胞的细胞增殖率下降(P<0.001);油红O染色实验显示,与对照组相比,160μmol/L Silibinin实验组中的细胞红色脂滴堆积明显减少;RT-qPCR实验显示,与对照组相比,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ、aP2、VEGF-α、VEGFR-2、MMP-2和MMP-9的mRNA表达量下调(P<0.001);Western blot实验显示,与对照组相比,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ和aP2的蛋白表达量下调(P<0.001),p-MEK/MEK和p-ERK/ERK蛋白的磷酸化水平下调(P<0.001);ELISA实验显示,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,细胞上清液中的MMP-2和MMP-9的蛋白浓度下调(P<0.001)。结论Silibinin通过抑制MEK/ERK通路和MMP活性抑制3T3-F442A前脂肪细胞分化与脂肪生成。

自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊治疗酒精性肝病的疗效观察

目的:观察分析卢秉久教授运用自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊(水林佳)治疗酒精性肝病的临床疗效。方法:采用回顾性分析的研究方法将就诊于辽宁中医药大学附属医院卢秉久教授门诊的168例酒精性肝病湿热内蕴型的患者,按照治疗方案,分成治疗组和对照组,每组84例。治疗组采用自拟清肝方(300ml/次,2次/d,饭后30min服用),另配合水飞蓟宾胶囊(3粒/次,2次/d,口服)治疗,对照组用水飞蓟宾胶囊(3粒/次,2次/d,口服)治疗,两组疗程均为4周。治疗过程中均戒酒。分别观察治疗前后两组患者的肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)、碱性磷酸酶(ALP)水平以及中医症状量化积分的变化。比较两组患者的临床疗效及安全性。结果:(1)自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊在改善酒精性肝病患者的肝功能方面(ALT、AST、TBIL、GGT)较单纯应用水飞蓟宾胶囊效果更好,差异有统计学意义(P<0.05);(2)自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊在改善胁肋胀痛、大便秘结等症状方面较单纯应用水飞蓟宾胶囊效果更好,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)治疗组显效率为82.1%,总有效率为94.1%;对照组显效率为64.2%,总有效率为84.5%,两组间总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊在改善酒精性肝病患者的肝功能、减轻临床症状上优于单纯应用水飞蓟宾胶囊,且安全性好。

高效液相色谱法测定试验鸡肉中水飞蓟宾含量

为建立试验鸡肉中水飞蓟宾含量的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)检测方法,以乙酸乙酯为提取剂从鸡肉匀浆中提取水飞蓟宾后,采用C18色谱柱,在流动相为水∶甲醇=47∶53(体积比)、柱温30℃、流速0.65 mL/min、检测波长288 nm、进样量20μL的条件下进行分离检测。结果显示,水飞蓟宾标准品浓度在0.1~5.0μg/mL时线性关系良好,标准曲线方程为y=95.16x-0.8753,相关系数R2=0.9996,检测试验鸡肉中水飞蓟宾的平均回收率为88.45%~104.34%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为1.85%~2.94%。结果表明,该方法简单易行,精密度较高,回收率良好,可用于试验鸡肉中水飞蓟宾含量的测定。

健脾益肾方联合水飞蓟宾安对脾肾两虚型艾滋病的应用效果

目的探讨健脾益肾方联合水飞蓟宾安对脾肾两虚型艾滋病的应用效果。方法选取2021年5月—2023年5月常州市第三人民医院诊治的80例艾滋病患者作为研究对象,应用随机数表法将其分为观察组与对照组,每组40例。对照组采取常规抗逆转录病毒联合水飞蓟宾安治疗,观察组在常规抗逆转录病毒治疗基础上增加健脾益肾方联合水飞蓟宾安治疗,比较两组患者治疗前后中医证候积分变化、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、CD8^(+)CD38^(+)淋巴细胞数量变化以及肝肾功能变化。结果治疗前两组患者腰膝酸软、腹泻、纳差、乏力相关中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者腰膝酸软、腹泻、纳差、乏力相关中医证候积分均降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、CD8^(+)CD38^(+)淋巴细胞数量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者CD3^(+)CD4^(+)淋巴细胞数量均升高,且观察组高于对照组,CD3^(+)CD8^(+)、CD8^(+)CD38^(+)数量均降低,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前谷丙转氨酶(Glutamic pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Glutamic transaminase,AST)、血肌酐(Blood creatinine,Scr)、尿素氮(Urea nitrogen,BUN)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者ALT、AST、SCr、BUN水平均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾益肾方联合水飞蓟宾安对脾肾两虚型艾滋病治疗效果显著,可减轻患者临床症状,改善免疫功能与肝肾功能,值得临床应用。

水飞蓟宾抑制Fas/FasL信号通路对肺结核大鼠炎症损伤及巨噬细胞凋亡的影响

目的:探究水飞蓟宾对肺结核(TB)大鼠肺部炎症损伤、巨噬细胞凋亡的影响,及对死亡受体Fas及其配体FasL的调控作用。方法:采用尾静脉注射结核分枝杆菌(Mtb)法制备TB大鼠模型,并随机分为模型组、水飞蓟宾组、Fas过表达重组蛋白(pcDNA-Fas)组、pcDNA-Fas阴性对照(pcDNA-NC)组、水飞蓟宾+pcDNA-Fas组,每组15只,另取15只大鼠为正常对照组。抗酸染色检测肺组织感染情况;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6表达;Annexin VFITC/PI双染结合流式细胞术检测肺泡巨噬细胞凋亡率;Western blot检测Fas、FasL、caspase8、caspase3、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织炎症因子表达、肺泡巨噬细胞凋亡率升高,肺组织Mtb感染及干酪样坏死严重,Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活化(P<0.05)。与模型组相比,水飞蓟宾组大鼠肺组织炎症因子表达、肺泡巨噬细胞凋亡率降低,肺组织Mtb感染及干酪样坏死缓解,Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活性降低(P<0.05)。pc-DNA-Fas可进一步激活Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活化,加重肺组织Mtb感染及干酪样坏死,促进肺组织炎症损伤及巨噬细胞凋亡,并减弱水飞蓟宾发挥的抗Fas/FasL活化、抗炎及抗巨噬细胞凋亡作用(P<0.05)。结论:水飞蓟宾可能通过抑制Fas/FasL信号通路发挥抗Mtb感染、抗肺组织巨噬细胞凋亡及抗肺部炎症损伤作用。

水飞蓟宾联合阿昔莫司口服治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效及安全性观察

目的 探讨水飞蓟宾联合阿昔莫司口服治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效和安全性。方法 将120例NASH患者随机分成治疗组和对照组各60例。在调整生活方式的基础上,对照组给予水飞蓟宾胶囊口服,治疗组给予水飞蓟宾胶囊+阿昔莫司胶囊口服,连续治疗3个月。治疗前后采集患者空腹静脉血,使用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ谷氨酰氨基转移酶(GGT),血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),尿酸(UA)和空腹血糖,使用罗氏E601仪器检测胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ELISA法检测脂联素(APN)和瘦素(LP),使用肝脏瞬时弹性检测仪检测肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)值,记录治疗过程中发生的不良反应。结果 治疗组总有效率为90.00%,高于对照组的78.33%(P<0.05)。治疗后,两组AST、ALT、GGT、TC、TG、LDL-C、UA、LP、HOMA-IR、CAP较治疗前下降,APN水平较治疗前升高;且治疗组效果更优(P均<0.05)。两组不良反应发生率均较低,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 水飞蓟宾联合阿昔莫司治疗NASH临床效果良好,能够保肝降酶,改善机体代谢紊乱,且安全性较高。

水飞蓟宾调控TLR4/NF-κB通路介导的细胞凋亡改善膝骨性关节炎模型大鼠软骨损伤

目的观察水飞蓟宾(silybinin,SB)对膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型鼠软骨损伤的作用,并探讨其对Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路和细胞凋亡的影响。方法选取SD大鼠作为本研究的对象,并将其分为正常对照组、模型组、SB组,每组各8只,一共24只。采用木瓜蛋白酶关节腔注射构建KOA大鼠模型并进行SB干预6周后,截取大鼠膝关节,苏木精-伊红染色法和番红-固绿染色法观察各组组织病理学变化,并采用国际骨关节炎研究协会(osteoarthritis research society international,OARSI)评分标准进行组织学评分;Western Blot检测TLR4、NF-κB、p65、BAX、BCL-2、Caspase-3蛋白表达变化。结果模型组膝关节软骨组织OARSI评分与正常对照组相比明显升高(P<0.0001);同时,检测发现软骨组织中TLR4、NF-κB、p65、BAX、Caspase3蛋白表达水平明显升高,相反抗凋亡蛋白BCL-2的表达水平则明显降低(P<0.0001)。与模型组相比,SB组关节软骨组织OARSI评分明显降低(P<0.001)。结论水飞蓟宾通过抑制软骨下骨中TLR4/NF-κB通路的激活来抑制细胞凋亡的发生,从而修复KOA模型大鼠损伤的关节软骨。

负载水飞蓟宾的UCNP-mSiO_(2)的合成、表征及其抗肿瘤性能

研究设计一种用于乳腺癌治疗的缓释水飞蓟宾的上转换介孔二氧化硅纳米复合体系。首先采用高温溶剂热法制备NaYF4∶Yb,Er(UCNP)纳米颗粒,并在纳米颗粒表面包裹介孔二氧化硅(UCNP@mSiO_(2)),其次在UCNP-mSiO_(2)中负载药物水飞蓟宾(INN);本研究利用X射线衍射仪、高分辨率透射电子显微镜对纳米颗粒进行结构、形貌的表征,并检测其载药性能和体外释放能力;通过人乳腺癌细胞(MCF-7)检测该纳米颗粒的生物安全性及杀伤效果;采用蛋白免疫印迹实验检测UCNP@mSiO_(2)-INN诱导MCF-7细胞凋亡发生的可能机制。实验结果表明,成功合成了UCNP@mSiO_(2)-INN纳米颗粒,具有较强的生物安全性和肿瘤杀伤能力,UCNP@mSiO_(2)-INN以剂量依赖方式抑制MCF-7细胞增殖,其机制可能是通过线粒体凋亡途径实现的。研究结果为药物的开发和利用提供了新思路。

水飞蓟宾胶囊与双环醇片对60岁以上抗结核患者药物性肝损伤预防效果

目的 观察60岁以上初治结核病患者预防性保肝对降低药物性肝损伤(DILI)价值,进一步比较双环醇片与水飞蓟宾胶囊的保肝效果。方法 选取青岛市胸科医院2018年2月~2023年10月收治的186例结核病患者,均行强化治疗,对照组不给予保肝药,A组给予水飞蓟宾胶囊,B组给予双环醇片。比较3组患者治疗2、4和8周后DILI发生率。并于治疗前及治疗2、4和8周后检测3组患者超氧化物歧化酶(SOD)、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平变化。比较3组患者不良反应发生率。结果 治疗第2和4周时,DILI发生率A组为6.34%、11.11%,B组为1.58%、9.52%,均低于对照组的11.11%、23.8%,其中B组与对照组比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.805、4.628,P<0.05)。治疗第8周时,A组、B组DILI发生率12.69%、14.28%,均低于对照组的28.57%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.846、3.818,P<0.05)。治疗2、4和8周3个时点B组SOD水平(338.59±36.25)U/L、(342.68±25.62)U/L、(345.28±37.36)U/L高于A组(228.06±23.83)U/L、(239.98±19.58)U/L、(246.25±28.73)U/L和对照组(217.69±15.66)U/L、(205.92±29.64)U/L、(226.34±28.51)U/L,且A组高于对照组,差异有统计学意义(F=2.187、2.664、2.823,P<0.05)。治疗2和4周时B组的GSH-Px水平(88.78±9.47)U/ml、(94.56±10.09)U/ml,较A组(80.66±6.26)U/ml、(88.89±9.35)U/ml和对照组(82.23±8.44)U/ml、(86.65±7.39)U/ml高,差异有统计学意义(t=5.677、3.271、4.098、5.019,P<0.05)。除DILI外,3组不良反应发生率分别为9.52%、12.69%、11.11%,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 对于60岁以上初治结核患者,可考虑给予预防性保肝治疗。水飞蓟宾胶囊与双环醇片均可降低DILI发生率,相较而言双环醇片起效更快。

替诺福韦联合水飞蓟宾治疗乙肝肝硬化的临床研究

目的分析替诺福韦联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎(乙肝)肝硬化的临床效果。方法选出86例乙肝肝硬化患者,依照不同用药方案分成A组(43例)与B组(43例)。A组采用替诺福韦治疗,B组采用替诺福韦联合水飞蓟宾治疗。比较两组肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、肝纤维化指标[Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原肽氨基末端肽(PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)]、Child-Pugh评分、临床疗效、不良反应发生情况。结果B组用药后的ALT、AST、TBIL分别为(36.57±6.57)U/L、(30.93±4.87)U/L、(20.66±2.30)μmol/L,均低于A组的(50.12±7.20)U/L、(42.76±5.53)U/L、(29.83±2.89)μmol/L(P<0.05)。B组用药后的CⅣ、PⅢNP、LN、HA分别为(65.77±20.53)、(115.93±34.51)、(85.61±24.28)、(104.93±32.15)μg/L,低于A组的(92.52±27.28)、(143.76±45.40)、(107.54±32.73)、(152.34±41.72)μg/L(P<0.05)。A组用药前的Child-Pugh评分为(8.66±1.54)分,用药后为(6.92±1.36)分;B组用药前的Child-Pugh评分为(8.70±1.51)分,用药后为(5.73±1.10)分。两组用药前Child-Pugh评分无差异(P>0.05);B组用药后的Child-Pugh评分低于A组(P<0.05)。A组总有效率为79.07%(34/43),B组总有效率为95.35%(41/43);B组的总有效率高于A组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率相近(P>0.05)。结论替诺福韦联合水飞蓟宾治疗乙肝肝硬化的效果较好,可以显著改善患者的肝功能指标与肝纤维化指标,有助于患者病情的良好控制,总有效率高,且与单纯采用替诺福韦治疗相比不增加不良反应,有效性与安全性均较好,可采纳、推行。

水飞蓟宾对乙醇诱导H9c2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用

目的探讨水飞蓟宾对乙醇诱导状态下H9c2心肌细胞氧化应激损伤的保护效应。方法实验中,将H9c2心肌细胞随机分为对照组、乙醇组(500 mmol/L)以及水飞蓟宾(50μmol/L、100μmol/L)+乙醇组。经过药物干预后,观察细胞形态,使用细胞计数试剂盒(CCK8)试剂盒检测细胞存活率,流式细胞术测定细胞内活性氧(ROS)含量、细胞凋亡以及线粒体膜电位变化;测定细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性和丙二醛(MDA)含量;检测细胞中过氧化氢酶(CAT)、抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果乙醇组的H9c2心肌细胞形态异常,存活率显著降低,细胞凋亡率升高,线粒体膜电位降低,细胞内ROS增加;细胞培养液中LDH活性和MDA含量显著升高,细胞中抗氧化酶物质活性显著降低。相比于乙醇组,水飞蓟宾(100μmol/L)+乙醇(500mmol/L)组H9c2心肌细胞形态改善,存活率显著提高,凋亡率显著降低,线粒体膜电位的降低有所改善,培养液中LDH活性和MDA含量显著降低,细胞中抗氧化酶活性显著升高,细胞内ROS显著降低,差异均具有统计学意义。结论H9c2心肌细胞经乙醇诱导构建氧化应激损伤模型,水飞蓟宾作用后在细胞形态、细胞存活率和凋亡率以及抗氧化酶活性改善等方面表现出明显的保护效应。

水飞蓟宾对哮喘小鼠气道黏蛋白Muc5ac的影响及机制研究

目的观察水飞蓟宾对哮喘小鼠气道黏蛋白Muc5ac表达水平的影响,并探讨其可能作用机制。方法40只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为正常组(NS组)、哮喘组(AS组)、水飞蓟宾40 mg/kg组(Silybin40组)、水飞蓟宾80 mg/kg组(Silybin80组)、地塞米松组(DEX组)。通过OVA致敏和雾化激发制备哮喘小鼠模型。AS组、Silybin40组、Silybin80组及DEX组分别以PBS、水飞蓟宾40 mg/kg、水飞蓟宾80 mg/kg及地塞米松2 mg/kg干预。收集各组小鼠BALF,分别行细胞总数计数、嗜酸性粒细胞百分比,ELISA法检测IL-6及TNF-α水平;制备肺组织病理石蜡切片,行HE、AB-PAS观察肺组织病理学改变,IHC检测肺组织ERK、pERK、SP1、Muc5ac蛋白表达水平。结果AS组小鼠BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、IL-6、TNF-α、气道周围炎症细胞浸润评分、气道黏液物质相对着色面积、肺组织pERK、SP1及Muc5ac蛋白水平均高于NS组(P<0.05),Silybin80组和Silybin40组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、IL-6、TNF-α、气道周围炎症细胞浸润评分、气道黏液物质相对着色面积、肺组织pERK、SP1及Muc5ac蛋白水平均低于AS组(P<0.05),且Silybin80组上述指标的水平均低于Silybin40组。结论水飞蓟宾干预可抑制哮喘小鼠气道炎症和气道黏液高分泌,其机制可能与抑制ERK/SP1信号通路有关。