近红外光谱用于注射用曲克芦丁质量控制研究

运用近红外光谱(NIRS)分析技术建立注射用曲克芦丁的定量分析预测模型,并进行相关验证。近红外积分球漫反射光谱法对73个批次样品进行采集得到NIRS图,根据高效液相色谱法(HPLC)测定样品的有效成分含量并测得样品pH值,使用TQ Analyst光谱分析软件运用偏最小二乘法(PLS)建立定量分析方法模型。模型结果显示,含量预测模型的线性相关系数(R)为0.99239,校正标准偏差(RMSEC)和预测标准偏差(RMSEP)分别为0.1790和0.5460,pH值预测模型R为0.81575,RMSEC和RMSEP分别为0.0749和0.0704。验证结果显示,含量与pH值预测模型外部验证结果的平均误差率分别为0.46%和1.57%,且t检验无显著性差异(P>0.05)。NIRS分析技术可快速稳定的对产品含量和pH值进行预测,对产品质量控制提供了新的方法依据。

高效分子排阻色谱法测定涉药品不良反应注射用曲克芦丁中多糖和蛋白类大分子物质

目的采用高效分子排阻色谱(HPSEC)法测定涉药品不良反应(ADR)注射用曲克芦丁中多糖和蛋白类大分子的含量。方法检测器为示差折光检测器,色谱柱为TSKgel G4000PWXL凝胶柱(300 mm×7.8 mm,10μm),流动相为纯化水,流速为0.5 mL/min,柱温为35℃,以不同相对分子质量右旋糖酐标准品为对照,对注射用曲克芦丁中多糖类大分子物质进行筛查;检测器为紫外检测器,色谱柱为TSKgel G2000SWXL凝胶柱(300 mm×7.8 mm,10μm),流动相为乙腈-水-三氟乙酸(45∶55∶0.05,V/V/V),流速为0.8 mL/min,检测波长为214 nm,以生长抑素、胸腺肽α1、人胰岛素、核糖核酸酶A为对照,对注射用曲克芦丁中蛋白类大分子物质进行筛查。结果涉ADR批次及正常批次注射用曲克芦丁中多糖类大分子物质的数据无明显差异;涉ADR批次中蛋白类大分子物质的含量高达正常批次的3倍,且制剂对应厂家的曲克芦丁原料药中蛋白类大分子物质的含量远高于同测第三方厂家曲克芦丁原料药的20倍。结论该研究中注射用曲克芦丁发生ADR的原因为产品中蛋白类大分子物质的含量偏高。

直接多肽反应在预测注射用曲克芦丁过敏反应中的应用

目的建立直接多肽反应试验(DPRA)的致敏检测方法,对发生药品不良反应(ADR)聚集性信号的注射用曲克芦丁的致敏性进行评价。方法运用HPLC法,测定注射用曲克芦丁涉ADR批次和正常批次对半胱氨酸多肽(Cys)和赖氨酸多肽(Lys)的消耗量。结果涉ADR批次及正常批次制剂,与Cys和Lys均不发生共洗脱,采用1∶10 Cys和1∶50 Lys模型预测,各批次之间的数据结果差异较小,依模型预测判定各批次致敏性均为阴性。结论各批次注射用曲克芦丁DPRA方法预测结果均为阴性,基于该方法原理分析,初步判定涉ADR批次注射用曲克芦丁发生临床ADR聚集性信号原因应与小分子半抗原无关,同时探讨了该方法用于预测致敏成分是否为小分子半抗原的可行性。

注射用曲克芦丁发生临床ADR后动态浊度法测定细菌内毒素含量

目的:建立细菌内毒素动态浊度法,定量检测涉药物不良反应ADR批次与正常批次注射用曲克芦丁中内毒素含量的差异。方法:依据《中华人民共和国药典》2015年版四部通则1143“细菌内毒素检查法”中动态浊度法,建立细菌内毒素检查的标准曲线并作可靠性分析,对供试品中的细菌内毒素进行定量检测。结果:经干扰预试验选择注射用曲克芦丁稀释40倍即1.25 mg·mL^(-1)浓度时对试验无干扰作用,细菌内毒素回收率均符合50%~200%范围要求,6批次供试品中内毒素含量均符合规定,但涉ADR的2个批次的内毒素含量显著高于合格样品。结论:建立的动态浊度法可用于定量检测注射用曲克芦丁的细菌内毒素含量,可更清晰、可靠地用于比较产品批次间质量差异。

注射用曲克芦丁与3种注射液配伍的稳定性考察

目的考察注射用曲克芦丁与葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液及低分子右旋糖酐注射液配伍的稳定性。方法分别观察及测定配伍液在常温条件下、6h内的外观、pH值及不溶性微粒的变化,并采用紫外分光光度法测定其含量的变化。结果注射用曲克芦丁与3种注射液配伍后6h内其外观、pH值、含量均无明显变化,不溶性微粒的增加数也符合规定。结论注射用曲克芦丁与葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液及低分子右旋糖酐注射液在常温下、6h内可以配伍使用。

急性脑梗死后应用注射用曲克芦丁致过敏性休克伴心房颤动一例及文献复习

曲克芦丁(troxmtin)又称为维生素P4,具有抑制红细胞及血小板聚集、防止血栓形成、改善微循环、增加血氧含量、改善侧支血管生成的作用,能够对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤,减轻毛细血管通透性及细胞、血管水肿,不良反应较少,因此在临床中被广泛地应用。但随着临床广泛应用后,少数患者应用后出现消化道不适、恶心、呕吐、过敏性休克、心律失常等情况,而且关于这些不良反应的报道也逐渐增多,但注射用曲克芦丁致过敏性休克伴心房颤动的不良反应文献报道相对较少。

曲克芦丁注射液治疗急性脑梗死的疗效及对神经功能的改善作用

分析在治疗急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)中不同药物治疗效果。方法 对收治ACI患者采取随机抽样法分组,参照组中40例以注射用血塞通(冻干)治疗展开治疗,研究组中40例使用注射用曲克芦丁治疗,对比分析各组中治疗前后患者的情况。结果 在总有效率对比中,参照组更低于研究组(P<0.05),NIHSS评分对比中,治疗后1周、2周研究组更低于另一组,而BI评分高于对照组,并且患者血液流变学指标也以治疗后研究组低于对照组,另外,患者治疗后GQOLI -74评分高,相比较对照组具有明显差异性(P<0.05)。结论 在治疗ACI中临床效果显著,不但改善了ACI患者神经功能、血液流变,还提高了其日常生活能力和生活质量。

灯盏花素注射液联合曲克芦丁治疗急性脑梗死的临床研究

目的探讨灯盏花素注射液联合曲克芦丁治疗急性脑梗死患者的临床疗效。方法选取2019年1月—2020年3月在天津市泰达医院诊治的120例急性脑梗死患者为研究对象,随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组患者静脉滴注注射用曲克芦丁,0.48g加入5%葡萄糖注射液250mL,1次/d;治疗组患者在对照组基础上静脉滴注灯盏花素注射液,20 mg加入生理盐水250 mL中,1次/d。两组患者均治疗2周。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者神经功能缺损评分、日常生活活动能力评分、缺血半暗带体积及血栓素A2(TXA2)、前列腺素(PGI2)、TXA2/PGI2、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化脂质(LPO)、S100钙结合蛋白β(S100β)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平。结果治疗后,对照组临床有效率为85.00%,显著低于治疗组的96.67%(P<0.05)。治疗后,两组患者NIHSS评分显著降低,FIM评分较治疗前均显著提高(P<0.05),且治疗组患者NIHSS评分、FIM评分改善更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者缺血半暗带体积较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组缺血半暗带体积降低的更明显(P<0.05)。治疗后,两组患者TXA2、TXA2/PGI2、LPO、S100β、GFAP水平较治疗前均显著降低,PGI2、CAT、GSH-Px水平较治疗前均显著升高(P<0.05),且治疗组患者上述指标改善更明显,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论灯盏花素注射液联合曲克芦丁可显著改善急性脑梗死患者的神经功能,有效抑制氧化应激反应,临床疗效佳,且安全性高,具有一定的临床推广应用价值。

银杏二萜内酯葡胺联合曲克芦丁治疗急性脑梗死的临床研究

目的探讨银杏二萜内酯葡胺联合曲克芦丁治疗急性脑梗死患者的临床疗效。方法选取2020年1月—2020年10月于河南省人民医院治疗的182例急性脑梗死患者,随机分为对照组和治疗组,每组各91例。对照组静脉滴注注射用曲克芦丁,0.48 g加入5%葡萄糖注射液250 mL,1次/d;治疗组患者在对照组基础上静脉滴注银杏二萜内酯葡胺注射液,25 mg加入生理盐水250 mL,1次/d。两组患者均连续治疗2周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Barthel指数(MBI),脑血流速度,血清氧化应激和神经损伤指标水平。结果治疗后,对照组临床有效率为82.42%,显著低于治疗组的92.31%(P<0.05)。治疗后,两组患者NIHSS评分较治疗前显著下降,而MBI评分显著提高(P<0.05),且治疗组患者改善更显著(P<0.05)。治疗后,两组大脑前动脉(ACA)、中动脉(MCA)、后动脉(PCA)、基底动脉(BA)、椎动脉(VA)血流速度较治疗前均显著提高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。治疗后,两组超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平较治疗前均显著升高,而丙二醛(MDA)水平显著下降(P<0.05),且治疗组患者上述血清氧化应激指标水平改善更明显(P<0.05)。治疗后,两组神经肽Y(NPY)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平较治疗前均显著下降(P<0.05),且治疗组患者下降更明显(P<0.05)。结论银杏二萜内酯葡胺注射液联合曲克芦丁可显著改善急性脑梗死患者临床症状,改善脑血流速度,有效抑制氧化应激反应,减轻脑损伤,临床疗效佳,且安全性高。