泪腺突出度联合磁共振脂肪定量分析在甲状腺相关性眼病诊断中的价值

目的探讨泪腺突出度和磁共振脂肪定量分析(IDEAL-IQ)在甲状腺相关性眼病(TAO)诊断中的价值。方法回顾性分析38例TAO患者(TAO组)和38例健康志愿者(对照组)的临床资料。通过测量泪腺突出度、脂肪分数(FF)及相对脂肪分数(rFF),比较组间的差异,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析泪腺突出度、FF、rFF单一检测和联合检测对TAO的诊断效能。结果TAO组泪腺突出度、FF和rFF均大于对照组(t分别=8.18、6.10,Z=-5.66,P均<0.05),泪腺突出度联合FF诊断TAO时,AUC最大,为0.88,特异度90.80%,灵敏度73.70%。结论TAO患者的泪腺突出度及脂肪含量大于对照组,泪腺突出度联合FF有助于TAO患者的诊断,具有较高的临床价值。

重睑成形联合泪腺复位术治疗眼睑皮肤松弛症伴泪腺脱垂的临床与美学效果

目的:探究重睑成形联合泪腺复位术治疗眼睑皮肤松弛症伴泪腺脱垂的美学效果及对泪液循环的影响。方法:选取2019年4月-2022年6月笔者医院收治的103例眼睑皮肤松弛症伴泪腺脱垂患者,行重睑成形联合泪腺复位术,随访时间为术前、术后1周和术后5个月。记录患者住院时间与眼部外观恢复正常时间,对比手术前后美学效果、瘢痕评分、泪液循环[泪液分泌量(Schirmer I test,SIt)、泪膜破裂时间(Tear film break up time,BUT)],观察术后有无不良反应情况。结果:所有患者均顺利完成手术,术后眼眶CT检查双眼上睑外侧平整,泪腺复位良好,患者平均住院时间为(3.29±0.37)d,平均眼部外观恢复正常时间为(8.17±2.15)d。与治疗前相比,患者治疗后角膜内侧睑缘与重睑褶皱距离(Medial corneal margin-fold distance,MCMFD)、瞳孔中点睑缘与重睑褶皱距离(Middle pupil margin-fold distance,MPMFD)及外眦处睑缘与重睑褶皱距离(Lateral canthus margin-fold distance,LCMFD)均明显缩短,皱纹情况评分明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);术后5个月,患者温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale,VSS)中色泽、血管分布、厚度及柔软度评分均较术后1周明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前相比,患者治疗后SIt减少,BUT缩短,差异有统计学意义(P<0.05);术后,有3例患者手术部位轻度水肿、2例患者眼部干燥,不良反应总发生率为4.85%。结论:重睑成形联合泪腺复位术治疗眼睑皮肤松弛症伴泪腺脱垂效果确切,可明显提升美学效果,改善泪液循环,值得临床推广。

动态增强MRI定量参数对泪腺IgG4相关性病变的诊断及鉴别诊断价值

目的:探讨动态增强MRI(DCE-MRI)定量参数鉴别诊断泪腺IgG4相关性病变(IgG4-RLD)、淋巴瘤、炎性假瘤的价值。方法:搜集2010年9月至2021年12月间经病理证实的泪腺IgG4-RLD、淋巴瘤及炎性假瘤患者的病例资料;比较泪腺IgG4-RLD组、淋巴瘤组、炎性假瘤组的DCE-MRI定量参数(K^(trans)、K_(ep)、V_(e))差异,采用ROC曲线分析上述参数对IgG4-RLD的诊断效能。结果:泪腺淋巴瘤的V_(e)值(0.43±0.21)低于泪腺IgG4-RLD(0.68±0.20)和炎性假瘤(0.74±0.23),差异均有统计学意义(P均<0.05);泪腺IgG4-RLD与炎性假瘤的V_(e)值差异无统计学意义(P=0.397)。泪腺IgG4-RLD、炎性假瘤、淋巴瘤的K^(trans)、K_(ep)差异均无统计学意义(P均>0.05)。K^(trans)、K_(ep)、V_(e)及三参数联合诊断泪腺IgG4-RLD的效能(AUC)分别为0.545、0.540、0.545、0.620,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:V_(e)有助于泪腺IgG4-RLD、淋巴瘤、炎性假瘤的鉴别;DCE-MRI定量参数对于泪腺IgG4-RLD的诊断有一定临床价值。

双侧泪腺套细胞淋巴瘤影像学表现1例

1病例资料。患者,女性,72岁,因“双眼上睑肿物伴眼胀不适1年”入院。入院体格检查,体温:36.4℃,脉搏:95次/分,呼吸:19次分,血压:130/75 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)。专科检查:双眼上睑肿胀,双上睑皮下扪及大小约2.5 cm×2.0 cm实性结节,呈分叶状。

泪腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病理特征及BCL10和MALT1的表达和意义

目的探讨泪腺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的病理形态特征及肿瘤组织中BCL10和MALT1的表达和意义。方法选取19例泪腺MALT淋巴瘤患者(19眼,其中右眼9例,左眼10例)的病变泪腺组织标本为实验组,8例行眶内容物摘除患者(8眼,其中右眼3例,左眼5例)的正常泪腺组织标本为对照组。采用HE染色观察泪腺组织形态特征,采用免疫组织化学染色观察泪腺中BCL10和MALT1的表达情况。结果实验组出现边缘区B细胞以及单核细胞样、小淋巴细胞样和浆细胞样肿瘤细胞浸润,偶见大细胞分布其中,可见肿瘤细胞侵入淋巴滤泡和上皮内,破坏正常结构,形成滤泡定植和淋巴上皮病变。实验组BCL10和MALT1的阳性表达面积明显高于对照组,差异均有统计学意义(Z=-2.177,P=0.029;t=3.237,P=0.003)。结论泪腺MALT淋巴瘤出现了弥漫分布的边缘区B细胞和形态多样的肿瘤细胞、获得性淋巴滤泡及大细胞散在分布的病理改变,这可能与BCL10和MALT1表达上调导致的细胞凋亡阻断有关。

血管活性肠肽对泪腺分泌调节功能的研究进展

泪腺(包括副泪腺)是产生泪液中水、电解质等物质的浆液性外分泌腺,其分泌功能受神经的高度支配。泪腺独立承担反射性和心因性泪液分泌,副泪腺则主要在基础分泌中产生泪液的水性成分。除去少数肽能神经纤维,支配泪腺分泌所涉及的自主神经(交感和副交感神经)的节前纤维和大多数副交感节后纤维释放的递质都是乙酰胆碱,肽能神经的递质则是血管活性肠肽(VIP),其在泪腺分泌活动的调控中发挥着重要作用。本文着重综述VIP作为一种对泪腺分泌活动重要影响作用的神经递质,通过cAMP介导的通路,在调节泪腺腺泡细胞、导管细胞及肌上皮细胞分泌活动中的机制。通过介绍VIP调控泪腺分泌的研究现状,以期为干眼的发病机制和临床治疗探讨一个新的研究思路。

SR8278改善时差所致小鼠泪腺功能紊乱的转录组学分析

目的 探讨核受体亚家族1 D组成员1(NR1D1)合成拮抗剂SR8278在改善时差诱导的小鼠眶外泪腺结构和功能损伤方面的作用及其机制。方法 36只健康的8~10周龄野生型C57BL/6J小鼠在12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱内适应2周后随机分为3组:正常组(12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养)、时差组(8 h前移的12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养)及时差+SR8278组(8 h前移的12 h光照/12 h黑暗循环的昼夜节律箱饲养,并给予25 mg·kg^(-1)的SR8278干预),每组12只,共干预5 d。干预结束后,收集各组小鼠的活动度和核心体温,记录小鼠的泪液分泌量,并对泪腺组织进行称重和泪腺细胞大小测量。采用免疫组织化学方法对小鼠眶外泪腺进行组织学评估。提取泪腺RNA进行包含NR1D1的高通量RNA-Seq分析,并对获得的转录组数据进行KEGG和GO功能富集分析。结果 与正常组相比,时差组小鼠白天活动度较高,夜间活动度较低,白天核心体温较高,夜间核心体温较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与时差组相比,时差+SR8278组小鼠白天活动度较低,夜间活动度较高,白天核心体温较低,夜间核心体温较高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与正常组相比,时差组小鼠泪腺重量及泪液分泌量降低,泪腺细胞增大,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与时差组相比,时差+SR8278组小鼠泪腺重量及泪液分泌量增加,泪腺细胞减小,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与正常组相比,时差组小鼠夜晚泪腺中NR1D1表达量较高;与时差组相比,时差+SR8278组小鼠夜晚泪腺中NR1D1表达量较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。生物信息学分析显示,时差组和时差+SR8278组共有947个显著性差异基因,其中显著性上调基因43个,显著性下调基因904个,信号通路差异最大的为Notch信号通路。结论 SR8278通过靶向抑制NR1D1,有效增强了时差小鼠的泪液分泌功能,其过程可能是通过Notch信号通路完成的。

泪腺多形性腺瘤的临床特征及研究现况

泪腺多形性腺瘤(LGPA)是一种常见的泪腺上皮性肿瘤,主要发生于眶部泪腺,其具体发生机制未明。LGPA平均发病年龄约为39.5岁,通常表现为泪腺区肿物和眼球突出,一般呈无痛性,若出现疼痛应警惕其是否发生了恶变。影像学检查对诊断LGPA具有重要价值,也可以为手术方案的制定提供重要参考。LGPA通常不进行术前活检,以防止包膜破损致肿瘤细胞溢出。LGPA治疗方法主要是手术切除,术中是否能完整切除肿瘤与肿瘤的复发和恶变密切相关。本文主要从LGPA的临床表现、组织病理学改变、医学影像学改变、肿瘤发生发展的分子机制、恶变机制、治疗、及预后等方面,对近些年国内外的研究成果进行了相关综述,以期为该病的诊疗提供一些参考。

超声在干燥综合征唾液腺、泪腺检查中的研究进展

干燥综合征是以唾液腺、泪腺等外分泌腺功能受损为主要病变的慢性自身免疫性疾病。目前诊断干燥综合征的常用检查方法均具有一定的局限性。超声作为无创的影像学检查方法可以从二维、彩色血流、组织弹性、微循环灌注等多方面提供信息,已广泛应用于干燥综合征诊断中。本文对各超声诊断技术在干燥综合征唾液腺、泪腺检查评估的研究进展进行综述。

雾水葛提取物抑制脂多糖诱导的人泪腺上皮细胞炎症反应的实验研究

目的 观察雾水葛提取物对人泪腺上皮细胞活力和炎症的影响,鉴定活性单体并探索药理机制。方法 选取宁波市眼科医院收治的一位25岁女性泪腺炎患者,分离培养其人泪腺上皮细胞,免疫荧光法检测细胞标志物表达以鉴定细胞,不同剂量脂多糖(LPS)诱导细胞炎症反应,四甲基偶氮唑盐比色(MTT)检测细胞活力筛选LPS最佳剂量。使用水、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇分别提取雾水葛活性成分,MTT法检测不同溶剂和剂量雾水葛提取物对人泪腺上皮细胞活力的影响。通过电喷雾质谱和核磁共振谱图确定氯仿提取物中活性成分的结构,将鉴定得到的5种化合物(LF1~5)进行药物靶标的预测,Western Blot法检测5种化合物的雾水葛提取物对人泪腺上皮细胞炎症相关蛋白表达的影响。结果 (1)细胞鉴定:角蛋白(CK)14、CK7、E-钙黏蛋白(E-cadherin)等阳性表达确定得到的是人泪腺上皮细胞和少量肌上皮细胞。(2)剂量筛选:处理48 h和72 h后,当LPS浓度为80 mg/L时,细胞活力开始低于对照组,差异有统计学意义(t_(48 h)=6.827、t_(72 h)=6.222,均P=0.002),故LPS浓度80 mg/L、处理时间为24 h为最佳诱导方法。高浓度下,不同雾水葛提取物都具有对细胞活力的抑制作用,2.5、5、10、20μg/mL为提取物的适宜浓度。(3)雾水葛氯仿提取物中物质鉴定:LF-1为(-)-Epicatechin,LF-2为8-(2-Pyrrolidinone-5-yl)-(-)-epicatechin,LF-4为3’-Demethylicariside E3,LF-3、LF-5为首次发现。(4)药物靶标筛选:5种氯仿提取物中,一共有5个共同靶点,分别为花生四烯酸5-氧化酶活化蛋白(ALOX5)、白细胞介素(IL)-2、IL-6、核因子κB1(NF-κB1)和血管内皮生长因子A(VEGFA)。(5)炎症相关蛋白:5种雾水葛的氯仿提取物都能不同程度地抑制炎症相关蛋白的水平,其中以LF-3的抑制效果最佳。结论 雾水葛提取物能够抑制LPS诱导的人泪腺上皮细胞的炎症反应,其中以氯仿提取物中的LF-3成分的药理活性最佳。

泪腺导管囊肿影像表现及临床特点分析

目的探讨分析泪腺导管囊肿的CT、MRI影像表现特征及其临床特点,提高对该病的影像诊断正确率。方法回顾性病例研究。分析我院2017年1月至2023年2月经手术病例证实的18例(18只眼)泪腺导管囊肿的临床特点、病理学、CT和MRI影像表现等资料。结果18例泪腺导管囊肿均为单侧发病,均为首发患者,有眼部病史患者4例,伴发眼部疼痛、肿胀、眼磨等不适症状患者12例,右眼眶13例,左眼眶5例,15位于泪腺睑部,1例位于泪腺眶部,1例位于上睑穹隆部,1例位于泪囊窝,18例均为单侧发病。18例行CT平扫,低密度(CT值030HU)13例,软组织密度(CT值3080HU)5例,其内均未见钙化。18例行MRI平扫及增强扫描,其中T1WI呈低信号者13例,等信号者5例,DWI均未见受限改变,增强扫描13例未见强化,5例可见囊壁稍增厚、毛糙、强化。病理提示18例泪腺导管囊肿中,3例可见炎性细胞。结论泪腺导管囊肿好发于中老年患者,男性稍多见,临床症状多以眼部肿胀、疼痛、眼磨多见,CT低密度、MRI呈长T1长T2、增强无强化是泪腺导管囊肿的特征影像表现。

原发性泪腺导管腺癌1例并文献复习

目的探讨原发性泪腺导管腺癌(PDA)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析1例原发性泪腺导管腺癌的临床表现、组织学、免疫表型和分子生物学特征,并复习相关文献。结果患者男,61岁,左眼睑及左侧额部感觉异常伴眼睑肿胀。镜下肿瘤细胞呈巢状、腺样排列,巢中央可见粉刺样坏死,细胞胞质丰富、嗜酸性,核呈空泡状,核仁显著,可见病理性核分裂象。肿瘤细胞弥漫性表达CK18和CK19、AR及HER-2,局灶性表达CK5/6、p63和GCDFP-15,p53呈突变型表达模式,ER、PR、SMA、S-100等均为阴性,Ki-67增殖指数约60%。荧光原位杂交检测显示HER-2基因扩增。结论PDA是一种罕见的高侵袭性的恶性肿瘤,在组织学形态和免疫表型上类似于唾液腺导管癌,病理诊断需要与多种泪腺肿瘤相鉴别。

泪腺Mikulicz病的影像学特征分析

目的探讨泪腺Mikulicz病的CT、MRI表现及鉴别诊断价值。方法选取2018年5月至2022年8月经手术病理证实为泪腺Mikulicz病的15例患者,分析其CT及MRI影像特点。结果15例患者均为双侧泪腺受累,部分患者起初为单侧泪腺受累,后逐渐发展为双侧对称肿大。大部分病变半包绕在眼球周围(眼球形态正常,未因受挤压而变形),沿外直肌长轴生长,部分病变表现为“燕尾征”,边缘光滑。CT表现为等密度,MRI表现为T1加权成像(T1WI)略低或等信号,T2加权成像(T2WI)略高或等信号,弥散加权成像(DWI)和表观扩散系数(ADC)为等信号。10例MRI增强呈较均匀明显强化,其中1例患者有胃淋巴瘤病史,且双侧腮腺受累,腮腺体积轻微增大,弥漫性信号异常。结论泪腺Mikulicz病是一种特发性自身免疫性疾病。眼眶CT和MRI不仅有助于判断病变的受累范围,而且对其性质的判断具有一定的提示意义。Mikulicz病的诊断需要综合考虑临床表现、影像学和血清学检查,以病理结果为最终诊断依据。

泪腺肿瘤的CT诊断和鉴别诊断

目的研究泪腺肿瘤的CT表现,并探讨其在诊断和鉴别诊断中的价值。方法回顾性分析16例经手术和病理证实的泪腺肿瘤的CT表现。结果良性泪腺混合瘤8例,其中1例为双侧;恶性混合瘤2例;泪腺腺样囊性癌2例;炎性假瘤3例;多发性骨髓瘤1例。其CT表现各具特征。结论CT可清楚显示泪腺肿瘤的形态、大小和强化特征,为诊断和鉴别诊断提供重要依据。

甲状腺相关眼病患者泪腺参数眼眶磁共振成像的临床研究

目的:应用眼眶磁共振成像(MRI)技术评估甲状腺相关眼病(TAO)患者泪腺参数及其与临床检查的相关性。方法:选取TAO患者38例76眼为病例组,选取与病例组性别与年龄段匹配的自愿参与接受检查的体检人群中的26例52眼作为正常对照组。根据改良疾病临床活动性评分(CAS)将其分为活动期TAO组、非活动期TAO组。采集MRI图像后在T1WI测量眼球突出度,在T2WI横断位与冠状位测量泪腺最大横截面时的最大横径、纵径与面积,并记录泪腺最大T2值与平均T2值。结果:活动期TAO组和非活动期TAO组年龄、性别、眼球突出度均无差异(P>0.05)。冠状面及横断面下的泪腺面积,活动期TAO组较非活动期TAO组、正常对照组升高,非活动期TAO较对照组升高(均P<0.01)。冠状面及横断面下的泪腺纵径,活动期TAO组较非活动期TAO组、正常对照组升高(均P<0.05)。活动期TAO组与非活动期TAO组冠状面与横断面下的泪腺横径均较正常对照组升高(均P<0.05)。活动期TAO组最大T2值较非活动期TAO、正常对照组升高,非活动期TAO较正常对照组升高(均P<0.05)。活动期TAO平均T2值较非活动期TAO、正常对照组升高(均P<0.05)。CAS与冠状面泪腺面积、横断面泪腺面积、最大T2值均呈正相关(均P<0.01)。结论:TAO患者泪腺出现显著增大,以活动期TAO尤甚。冠状面泪腺面积、横断面泪腺面积与最大T2值可能成为评估TAO活动性的影像学指标。

基于干旱环境中大鼠泪腺差异表达蛋白的筛选初探“燥伤清窍”机理

目的通过筛选干旱环境中大鼠泪腺的差异表达蛋白,探讨与“燥伤清窍”病机相关的蛋白质或信号通路,从分子水平认识外燥证的本质。方法20只SD雌鼠随机均分为2组,分别为在常温常湿环境中饲养的对照组(CG),以及采用人工气候箱和砂尘试验箱模拟干旱环境(西北燥证的主要病因)干预的干旱风沙组(DD),均饲养48 d。随后摘取大鼠左侧泪腺,采用串联质谱标签(TMT)技术筛选差异表达蛋白,并进行生物信息分析。结果(1)差异表达蛋白:筛选出DD组大鼠泪腺中差异表达蛋白共505个,其中上调蛋白有210个,下调蛋白有295个。(2)基因本论(GO)功能注释:差异表达蛋白主要影响细胞过程和单生物过程,主要定位在细胞和细胞器,分子层面主要影响蛋白的结合和催化活性。(3)GO富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集:上调蛋白多与免疫功能相关,主要富集在抗原加工呈递通路;下调蛋白多与离子的转运和肌肉的收缩相关,主要富集在与氧化、磷酸化相关的通路。(4)候选靶标蛋白:S100钙结合蛋白A9(S100A9)、α-1-酸性糖蛋白(AGP1)、趋化因子C-X3-C基元配体1(CX3CL1)、髓过氧化物酶(MPO)、泛醇-细胞色素C还原酶铰链蛋白(UQCRH)、T-激肽原1(KNT1)、蛋白酶体亚基β-8(PSMB8)、前列腺素D合酶(PGDS)、免疫球蛋白G(IgG)、热休克蛋白27(HSP27)、血清转铁蛋白(TF)、酪蛋白激酶Ⅱα'亚基(CSNK2A2)、泛素羧基末端水解酶L3(UCHL3)为探索“燥伤清窍”微观机制的候选靶标蛋白。结论基于眼部症状,或可立足免疫功能(尤指炎症反应与变态反应)和细胞凋亡,选择相应的信号通路探索“燥伤清窍”的微观机制。

IgG4相关性眼病泪腺病变的病理特点及BAFF和APRIL的表达

目的观察IgG4相关性眼病(IgG4-ROD)泪腺病变的病理特点,探讨B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)在IgG4-ROD泪腺病变中的作用。方法收集13例IgG4-ROD泪腺病变患者(15眼)的泪腺肿物为实验组,8例因其他疾病行眶内容物摘除患者(8眼)的正常泪腺组织为对照组。采用HE染色法观察泪腺的病理形态变化,免疫组织化学染色法检测泪腺中BAFF和APRIL的表达情况,并对二者表达水平进行相关性分析。结果实验组泪腺出现弥漫性淋巴细胞和浆细胞浸润,广泛淋巴滤泡形成,纤维组织增生的病理改变。实验组泪腺中BAFF和APRIL的表达水平均明显高于对照组(均P<0.05),且二者的表达呈正相关(P<0.05)。结论IgG4-ROD泪腺病变表现出淋巴细胞和浆细胞弥漫浸润、纤维组织增生的病理特点,这可能与BAFF和APRIL表达上调导致的免疫调节失衡有关。

24例泪腺黏液表皮样癌的临床特征分析

背景黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)是常见的唾液腺肿瘤,极少数原发于泪腺,临床实践中认识有限。目的分析泪腺MEC的临床特征、影像表现、诊断治疗及预后。方法回顾性分析2010年1月-2021年12月解放军总医院第三医学中心连续收治的经组织病理学证实的24例泪腺MEC患者的临床、影像及病理资料。结果24例患者平均患病年龄为56.35岁,男女比例7∶1。临床表现:21例(87.5%)眼球突出,16例(66.7%)眶外上方可扪及肿物,3例(12.5%)眶周疼痛。初发为泪腺MEC有19例,泪腺多形性腺瘤术后恶变为MEC有5例;6例发生远处转移。10例泪腺MEC的CT图像中,7例呈不均匀软组织密度影,9例形状不规则,7例肿瘤内有钙化,7例肿瘤破坏周围骨质;8例泪腺MEC的MRI图像中,8例不均匀强化,均可见液化腔;4例形状呈不规则,3例侵犯颅内、鼻旁窦、颞窝。24例泪腺MEC均进行了手术切除。病理证实24例均为高级别泪腺MEC,其中20例(83.3%)可见肿瘤侵犯神经,肿瘤细胞坏死,4个以上的核分裂/10个高倍视野;9例(37.5%)可见侵犯骨质。随访7例患者中1例复发(随访时间为12个月),6例患者未复发(平均随访时间为24.3个月)。结论高级别泪腺MEC好发于中老年男性,常表现为无痛性眼球突出;影像大多表现为眶外上方中密度占位病变,形状不规则,常发生钙化,多伴有骨质破坏,可见液化腔,可侵犯邻近组织结构;治疗以手术切除为主,但需警惕术后复发和远处转移的发生。

外眦开大成形术伤及泪腺继发泪腺瘘1例

继发性泪腺瘘是指继发于泪腺外伤、手术等,伤口上皮化后形成泪腺排出管,并开口于泪腺附近皮肤。主要见于泪腺穿通伤、严重烧伤、泪腺囊肿破裂、囊肿切除不完全、泪腺脓肿破溃、寻常狼疮[1]。外眦开大成形术是常见的眼科整形手术之一,该手术导致的泪腺损伤继发性泪腺瘘很少见[1]。笔者进修跟师诊断该病1例,现报告如下。

miR-199a-3p通过靶向VEGFA缓解H_(2)O_(2)诱导泪腺上皮细胞损伤

目的观察miR-199a-3p、血管内皮生长因子(VEGF)A对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导泪腺上皮细胞氧化应激、凋亡的作用并探究二者之间的关系。方法通过H_(2)O_(2)诱导泪腺上皮细胞损伤模型。将泪腺上皮细胞随机分为对照组(不做任何处理)、H_(2)O_(2)组(200μmol/L)H_(2)O_(2)+anti-miR-con组(转染anti-miR-con)、H_(2)O_(2)+anti-miR-199a-3p组(转染anti-miR-199a-3p)、H_(2)O_(2)+pcDNA组(转染pcDNA)、H_(2)O_(2)+pcDNA-VEGFA组(转染pcDNA-VEGFA)、H_(2)O_(2)+anti-miR-199a-3p+si-con组(共转染anti-miR-199a-3p和si-con)、H_(2)O_(2)+anti-miR-199a-3p+si-VEGFA组(共转染anti-miR-199a-3p和si-VEGFA),除对照组及H_(2)O_(2)组外,剩余组转染泪腺上皮细胞,再用H_(2)O_(2)处理2 h。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞miR-199a-3p、VEGFA表达;Western印迹法检测细胞VEGFA、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达;免疫荧光法检测细胞活性氧(ROS)含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;流式细胞术检测细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果在H_(2)O_(2)的诱导下,泪腺上皮细胞中miR-199a-3p表达显著升高,而VEGFA表达显著下降(均P<0.05)。敲除miR-199a-3p表达可以降低H_(2)O_(2)诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达,促进GSH、Bcl-2表达,降低细胞的凋亡水平,差异显著(均P<0.05)。Starbase预测miR-199a-3p与VEGFA的3′非翻译区(UTR)端存在6个连续的结合位点,且miR-199a-3p明显抑制野生型VEGFA的荧光活性,并负向调控VEGFA蛋白表达(均P<0.05)。过表达VEGFA蛋白可降低H_(2)O_(2)诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达,促进GSH、Bcl-2表达,降低细胞的凋亡水平,差异显著(均P<0.05)。同时敲低miR-199a-3p和VEGFA,H_(2)O_(2)诱导的泪腺上皮细胞中ROS、MDA、Bax表达显著增加,GSH、Bcl-2表达显著降低,且凋亡水平显著增加(均P<0.05)结论miR-199a-3p促进H_(2)O_(2)诱导的泪腺上皮细胞氧化应激和凋亡,其机制与靶向调控VEGFA有关。