左氧氟沙星和莫西沙星分别联合2HRZE/4HR方案治疗活动性结核病的疗效及对PI3K-Akt-mTOR信号通路活化状态的影响

目的探讨左氧氟沙星和莫西沙星分别联合2HRZE/4HR方案治疗活动性结核病的疗效及对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)信号通路活化状态的影响。方法回顾性分析2020年5月至2023年5月于西安市胸科医院就诊的90例活动性结核病患者临床诊治资料,依据治疗方法不同分为左氧氟沙星组(左氧氟沙星联合2HRZE/4HR方案)44例和莫西沙星组(莫西沙星联合2HRZE/4HR方案)46例,两组患者均连续治疗6个月。治疗结束后评价两组患者的临床疗效,以及治疗后3个月、6个月的痰菌转阴率和外周血T淋巴细胞和Treg细胞PI3K-Akt-mTOR信号通路的活化状态,同时比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果莫西沙星组患者的治疗总有效率为93.48%,略高于左氧氟沙星组的86.36%,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月、6个月时莫西沙星组的痰菌转移率分别为91.30%、100.00%,明显高于左氧氟沙星组的75.00%、88.64%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者T淋巴细胞中CD3^(+)Akt^(+)细胞、CD3^(+)p-Akt^(+)细胞、CD3^(+)mTOR^(+)细胞、CD3^(+)p-mTOR^(+)细胞比例比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,莫西沙星组患者T淋巴细胞中CD3^(+)Akt^(+)细胞、CD3^(+)p-Akt^(+)细胞、CD3^(+)mTOR^(+)细胞、CD3^(+)p-mTOR^(+)细胞比例分别为(14.36±2.77)%、(11.43±2.25)%、(13.43±2.55)%、(13.64±2.76)%,明显高于对照组的(12.87±2.45)%、(9.81±2.27)%、(10.79±2.07)%、(10.48±2.47)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者Treg细胞中Akt^(+)细胞、p-Akt^(+)细胞、mTOR^(+)细胞、p-mTOR^(+)细胞比例比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,莫西沙星组患者Treg细胞中Akt^(+)细胞、p-Akt^(+)细胞、mTOR^(+)细胞、p-mTOR^(+)细胞比例分别为(86.96±7.77)%、(90.28±7.34)%、(89.73±6.65)%、(90.32±6.36)%,明显高于对照组的(83.57±7.25)%、(86.62±8.79)%、(86.88±6.37)%、(86.96±7.57)%,差异均有统计学意义(P<0.05);莫西沙星组和左氧氟沙星组患者的不良反应总发生率分别为8.70%、9.09%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论左氧氟沙星、莫西沙星分别联合2HRZE/4HR方案治疗活动性结核病均可取得显著的疗效,其可能通过影响PI3K-Akt-mTOR信号通路的活化状态发挥作用。

活动性结核病人PBMCs中转录因子PLZF的表达降低与iNKT细胞的减少相关

目的:比较活动性结核病人和健康人外周血单个核细胞(PBMCs)中转录因子PLZF(Promyelocytic leukemiazinc finger)的表达和iNKT细胞含量的差异,研究活动性结核病人PBMCs中PLZF的表达与iNKT细胞含量的相关性。方法:采集活动性结核病人和健康人新鲜的抗凝血,淋巴细胞分离液分离PBMCs。每个样本的PBMCs分两份,一份细胞用Trizol法提取总RNA,荧光定量PCR检测PLZF mRNA的相对表达量;另一份细胞用特异性抗体标记iNKT细胞,流式细胞仪检测iNKT细胞的含量。统计学软件分析两组样本PLZF的表达和iNKT细胞含量的差异,以及PLZF的表达与iNKT细胞含量的相关性。结果:活动性结核病人PMBCs中PLZF的表达和iNKT细胞含量均显著低于健康对照(P值分别为0.010 2和0.001 2),PLZF的表达与iNKT细胞的含量成正相关(r=0.480 4,P=0.027 5)。结论:活动性结核病人PLZF的表达降低与iNKT细胞百分含量的减少相关。

结核分枝杆菌特异性效应T细胞斑点数鉴别儿童活动性结核病与潜伏结核感染的价值

目的通过γ干扰素释放试验探讨结核分枝杆菌特异性效应T细胞斑点数(简称T细胞斑点数)鉴别儿童活动性结核病(TB)与潜伏结核感染(LTBI)的价值。方法纳入T细胞斑点试验(T.SPOT.TB)阳性且未经过抗结核治疗的93例活动性TB(重症TB27例,非重症TB66例)和47例LTBI儿童,根据T.SPOT.TB结果对T细胞斑点数进行比较分析。结果活动性TB组T细胞斑点数中位数84(6～710)显著高于LTBI组17(6～316),P=0.000;非重症TB患儿的T细胞斑点数中位数为99(6～710),显著高于重症TB的44(6～268),P=0.011,也显著高于LTBI组17(6～316),P=0.000;重症TB儿童T细胞斑点数中位数高于LTBI组儿童(44vs17),但差异无统计学意义(P=0.084),T细胞斑点数分布在活动性TB、重症TB、非重症TB和LTBI之间均有较大范围重叠。受试者工作特征曲线分析显示以T细胞斑点数43.5作为区分活动性TB与LTBI的最佳界值,其敏感度与特异度分别为69.9%和70.2%。结论 T细胞斑点数在活动性TB尤其是非重症TB患儿显著高于LTBI儿童;T细胞斑点数的数量可反映体内的结核分枝杆菌负荷,但不能用于区分儿童活动性TB与LTBI。

活动性结核病患者外周血单个核细胞中结核分枝杆菌抗原特异性多能CD4＋和CD8＋T淋巴细胞的特征研究

目的研究活动性结核病患者外周血单个核细胞中结核分枝杆菌抗原特异性多能T淋巴细胞细胞因子的分泌特征。方法利用γ干扰素释放试验和多色流式细胞术分析了13例活动性结核病患者、11例肺部感染性/肿瘤疾病患者以及14例健康对照者外周血中结核分枝杆菌抗原特异性(ESAT-6和CFP-10)CD4^+Th1和CD8^+Tc淋巴细胞表达细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2的情况。结果与肺部感染性/肿瘤疾病组和健康对照组相比:(1)活动性结核病组具有较低比例的分泌TNF-α^+的CD4^+Th1细胞、较高比例的分泌IFN-γ^+和IFN-γ^+TNF-α^+IL-2^+的CD4^+Th1细胞;(2)活动性结核病组具有较高比例的分泌IFN-γ^+TNF-α^+IL-2^+的CD8^+Tc细胞。结论实验结果提示活动性结核病患者中表达IFN-γ^+TNF-α^+IL-2^+的多能CD4^+Th1及CD8^+Tc细胞,可能在区别活动性结核病与肺部感染性/肿瘤疾病方面具有一定的临床参考价值。

活动性结核病患者淋巴细胞DNA修复能力和淋巴细胞转化能力研究

目的 探讨活动性结核患者的免疫状况。方法 对活动性肺结核 77例 ,肺外结核病 15例 ,健康组 2 5例 ,分别测定静脉血淋巴细胞DNA修复能力、淋巴细胞转化能力。结果 肺结核组患者淋巴细胞DNA修复能力为 (2 0 9.82± 12 2 .5 6)cpm ,淋巴细胞转化能力为 (740 6.5 7± 4112 .65 )cpm ,明显低于健康组 (P <0 .0 1～ 0 .0 5 )。肺外结核组患者淋巴细胞DNA修复能力为 (2 45 .87± 117.81)cpm ,淋巴细胞转化能力为 (6885 .70± 3 3 0 7.75 )cpm ,明显低于健康组 (P <0 .0 1～ 0 .0 5 )。

γ-干扰素释放试验在活动性结核病中的诊断价值

在活动性结核病（ATB）患者中，菌阴肺结核患者约占40％～60％。由于缺乏诊断的“金标准”，菌阴肺结核以及肺外结核病成为诊断与鉴别诊断中的难点，也是造成误诊、漏诊、过诊、延迟诊断的重要原因。目前，活动性结核病的辅助诊断指标主要是血清或体液腺苷脱氨酶（ADA）、痰或血聚合酶链反应（PCR）、血清抗结核抗体（LAM）、皮肤结核菌素试验（TST）等，然而，这些指标的敏感性或佴口特异性较低，

结核分枝杆菌T细胞γ-干扰素释放试验在恶性血液病合并活动性结核病中临床应用

目的 评价结核分枝杆菌γ-干扰素体外释放试验（TB-IGRA）在恶性血液病合并活动性结核病中临床应用价值.方法 在2014年1月~2016年10月在焦作市人民医院就诊的258例恶性血液病患者中,选取76例疑似恶性血液病合并活动性结核病,进行TB-IGRA检测、核酸检测及PPD检测,其中27例患者确诊为活动性结核患者,6例诊断为早期结核感染,回顾性分析TB-IGRA在恶性血液病合并活动性结核病患者的临床应用价值.结果 在确诊的27例恶性血液病合并活动性结核患者中,涂阳患者5例,其中经TB-IGRA检测阳性4例,阳性率80%;涂阴患者22例,其中经TB-IGRA检测阳性18例81.8%.患者组TB-IGRA浓度明显高于非结核患者组,差异有统计学意义;TB-IGRA试验在诊断恶性血液病伴结核菌感染敏感度达81.4%,阳性似然比11.63,正确诊断指数为74.4%.结论 TB-IGRA可用于恶性血液病合并活动性结核病的辅助诊断.

酶联免疫斑点法快速诊断活动性结核病患者的临床应用研究

目的:对酶联免疫斑点法Elispot在活动性结核病患者中的应用进行分析。方法:选取202例活动性肺结核患者为活动性结核组,234例痰涂阳性肺结核患者的密切接触者为密切接触组,100例健康者为健康对照组,收集所有受试者外周血单核细胞应用Elispot技术进行检测。同时进行平行的PPD皮试。结果:活动性结核组患者Elispot反应阳性率为92.0%,阳性率显著高于健康组的4.0%;234例密切接触组者中,120例家庭成员的Elispot检测阳性率为23.3%(28/120),PPD阳性率为10.0%(12/120),114例朋友中Elispot检测阳性率为7.0%(8/114),PPD阳性率为2.6%(3/114),差异均有统计学意义。结论:酶联免疫斑点法Elispot诊断活动性结核病的准确性较高,优于PPD,可作为诊断结核病的辅助手段。

γ-干扰素释放试验在活动性结核病临床诊断中的应用价值

1γ-干扰素释放试验（interferon-γrelease assays,,IGRAs））原原理理IGRAs是体外检测T细胞经结核特异性抗原刺激后产生和释放γ-干扰素能力的免疫学检测技术,籍以判断T细胞介导的对结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis,MTB）特异抗原的免疫反应。目前国际上比较成熟的IGRAs有两种,即澳大利亚产的Quanti FERON-TB Gold In-Tube（QFT-GIT）和英国产的T-SPOT.TB。

全血γ-干扰素试验对胸部活动性结核病的诊断价值

目的：评价全血γ-干扰素释放试验（IGRAs）在胸部活动性结核病中的诊断价值.方法：选取胸部活动性结核组患者48例和非结核病组患者52例,两组患者均行IGRAs检测及结核菌素试验（TST）,比较两种方法对胸部活动性结核病诊断的敏感性、 特异性、 阳性预测值、 阴性预测值、 准确率.结果：全血IGRAs诊断胸部活动性结核病的灵敏性、 阳性预测值、 阴性预测值、 准确率（91.7％、74.6％、90.2％、81％）均高于TST诊断胸部活动性结核病的灵敏性、 阳性预测值、 阴性预测值、 准确率（52.1％、54.3％、57.4％、56％）,差异具有统计学意义（P〈0.05）.全血IGRAs诊断胸部活动性结核病的特异性（71.2％）也高于TST（59.6％）,但差异没有统计学意义（P〉0.05）.结论：全血IGRAs诊断胸部活动性结核病具有较高敏感性、 阳性预测值、 阴性预测值及准确率,也有很好的特异性,与传统TST比较具有明显优势,对胸部活动性结核病的诊断及鉴别诊断具有较大的应用价值.

212例活动性结核病患者外周血淋巴细胞亚群特点:单中心描述性研究

目的基于相对较大的样本数据,探究活动性结核病(active tuberculosis,ATB)患者外周血淋巴细胞亚群特点及其意义。方法回顾性收集北京协和医院住院ATB患者(2012年6月—2022年1月)及年龄、性别与其相匹配的健康人群(2019年3月—2022年5月)的临床资料。以健康人群为对照,分析ATB患者外周血淋巴细胞亚群变化特点,并对不同确诊方式及受累部位ATB患者进行组间比较。结果共入选符合纳入与排除标准的ATB患者212例、健康人群200例。ATB患者中,临床确诊82例(38.7%)、病原学确诊130例(61.3%,包括单纯肺结核77例、单纯肺外结核21例、肺结核并肺外结核32例)。相较于健康人群,ATB患者多种外周血淋巴细胞亚群指标计数及其百分比降低(P均<0.05),T淋巴细胞百分比、CD8^(+)T淋巴细胞百分比、记忆CD4^(+)T淋巴细胞/CD4^(+)T淋巴细胞比值、CD38^(+)CD8^(+)T淋巴细胞/CD8^(+)T淋巴细胞比值等均升高(P均<0.05)。相较于临床确诊ATB患者,病原学确诊ATB患者淋巴细胞、B细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞计数等均降低(P均<0.05)。不同结核感染部位的患者记忆CD4^(+)T淋巴细胞、纯真CD4^(+)T淋巴细胞、CD28^(+)T淋巴细胞及活化CD8^(+)T淋巴细胞亚群计数及其百分比无显著差异(P均>0.05)。相较于单纯肺结核患者,肺结核并肺外结核患者B细胞计数[23(10,69)个/μL比73(25,133)个/μL,P=0.003]降低,单纯肺外结核患者NK细胞百分比[16.7%(10.8%,23.6%)比10.6%(5.3%,17.4%),P=0.042]升高。结论ATB患者外周血淋巴细胞亚群指标整体呈减低状态,存在明显的免疫功能紊乱。

T-SPOT.TB试验在活动性结核病诊断中的应用价值

目的评价T细胞酶联免疫斑点试验(T-SPOT.TB)在活动性结核病诊断中的应用价值。方法收集我院2016年1~6月结核门诊就诊的200例疑似活动性结核病的病例,对其就诊时的T细胞酶联免疫斑点试验(T-SPOT.TB)、抗结核抗体(TB-Ab)试验、抗酸染色3种检查的结果进行回顾性分析,以最终临床诊断为判断依据,比较3种方法对活动性结核病诊断的灵敏度和特异度。结果 200例疑似结核病患者最终确诊为结核病110例,非结核病90例。T-SPOT.TB、TB-Ab、抗酸染色的灵敏度分别为94.55%、40.00%、10.91%,两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。

潜伏性结核感染进展为活动性结核病的机制研究

世界卫生组织将潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)定义为人体受到结核分枝杆菌抗原刺激后出现持续免疫反应,而没有表现出活动性结核病临床证据的一种状态。全球约1/4的人感染了结核分枝杆菌,其中约5%~10%的感染者最终会进展为活动性结核病。因此,研究LTBI进展为活动性结核病的机制对结核病防控意义重大。作者从结核分枝杆菌感染进程、LTBI进展为活动性结核病的免疫学改变,以及诱发LTBI再活动的危险因素等方面对这一热点问题进行综述。

干扰素诱导蛋白10对活动性结核病和潜伏性结核感染的临床价值

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染性疾病，可累及全身多器官系统，最常见的患病部位是肺脏。据世界卫生组织估计，2013年全球约三分之一人口感染结核分枝杆菌，其中活动性结核病患者达900万，而死于结核病的高达150万。近年来，随着耐药结核病、人类免疫缺陷病毒（HIV）合并结核分枝杆菌感染和大规模人口流动等问题的出现，

活动性结核病人血清sTNFR-Ⅰ变化的临床研究

目的 :探讨活动性结核患者血清可溶性 TNF受体 - (s TNFR- )水平的变化。方法 :用双抗体夹心EL ISA法检测血清 s TNFR- 水平。结果 :活动性结核 ,特别是播散性结核患者血清 s TNFR- 水平较正常对照组明显增高 (P <0 .0 1) ;随诊观察抗结核治疗后 ,患者血清 s TNFR- 水平有不同程度下降。结论 :监测血清 s TNFR-

血液病合并活动性结核病24例诊断与护理

目的:探讨血液病合并活动性结核病患者的诊断方案与护理方法。方法:对51例患者采用ELISPOT、PPD、结核抗体等多种检测方法明确诊断,并针对其临床特点制定个性化护理计划。结果:经过有效的抗结核治疗和个性化护理,大部分患者的结核病得到有效控制,不影响血液病治疗。结论:采取联合检测方法可提高结核病确诊率,个性化护理可提高患者的治疗依从性和疗效。

γ-干扰素释放试验联合血清HMGB1及Fe测定对活动性结核病患者的诊断效能分析

目的:探究γ-干扰素释放试验联合血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)及Fe测定对活动性结核病患者的诊断效能。方法:选取2018年1-12月于本院就诊的活动性肺结核患者作为活动组(n=154),潜伏性结核分枝杆菌感染者作为潜伏组(n=158)。比较两组γ-干扰素、HMGB1及Fe水平。比较血清γ-干扰素释放试验、HMGB1及Fe单独及联合检测对活动性结核的诊断效能。结果:活动组γ-干扰素水平明显高于潜伏组(P<0.05)。活动组HMGB1水平高于潜伏组,Fe水平低于潜伏组(P<0.05)。γ-干扰素释放试验的最佳截断值为2.72 IU/mL;血清HMGB1检测的最佳截断值为4.48μg/L;血清Fe检测的最佳截断值为10.3μmol/L。联合诊断的曲线下面积明显高于各项单独检测,且联合诊断的准确度明显高于各项单独检测(P<0.05)。结论:血清γ-干扰素释放试验联合HMGB1及Fe测定可提高活动性结核的诊断准确度,同时保持较好的敏感度,对活动性结核诊断有重要的临床价值。

酶联免疫斑点法快速诊断活动性结核病的临床价值研究

目的分析酶联免疫斑点法（Elispot）快速诊断活动性结核病的临床价值。方法以我院2014年1月~2015年2月诊治的110例疑似活动性结核病患者为研究对象,均接受Elispot、结核菌素试验（PPD）检查,将其检查结果与细菌学、病理学结果对照,比较两种检测方法对活动性结核病的敏感度、特异度及准确度。结果 Elispot法对活动性结核病诊断敏感度、准确度分别为92.1%、87.3%,均明显高于PPD试验的31.6%、63.6%,差异有统计学意义（P〈0.001）。结论相比PPD,酶联免疫斑点法诊断活动性结核病敏感度、准确度明显更高,但两者特异度类似。

Xpert结核分枝杆菌/利福平试验对儿童活动性结核病的诊断价值及影响因素

目的探讨Xpert结核分枝杆菌/利福平试验(Xpert)对儿童活动性结核病的诊断价值及影响因素。方法比较结核菌素试验(TST)、γ-干扰素释放试验(IGRAs)和Xpert对不同年龄、不同类型儿童活动性结核病的诊断效能,以及比较不同标本检测Xpert的诊断效能。结果共纳入活动性结核病患儿231例,非结核病患儿216例。Xpert灵敏度为62.78%,显著低于IGRAs的78.32%(P<0.05);特异度为100%,显著高于其他两种方法(P<0.001)。≤5岁组Xpert灵敏度为74.71%,高于IGRAs的67.47%(P>0.05);>5岁组Xpert灵敏度为58.26%,显著低于IGRAs的84.62%(P<0.001)。Xpert对肺结核的灵敏度显著高于肺外结核(P<0.001)。不同标本间Xpert的灵敏度比较差异有统计学意义(P<0.05),肺泡灌洗液最高。疑似肺结核患儿,肺泡灌洗液检测Xpert的灵敏度显著高于痰液(P=0.012)。疑似肺结核合并肺外结核患儿,呼吸道标本检测Xpert的灵敏度显著高于非呼吸道标本(P=0.004)。结论Xpert可用于诊断儿童活动性结核病,尤其适用于5岁以下儿童、肺结核和肺泡灌洗液,对于肺结核合并肺外结核应优先检测呼吸道标本。