七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB 信号通路表达影响及其氧化应激机制研究

目的从动物实验角度分析七氟醚对小鼠海马区BDNF-TrkB-CREB信号通路表达影响,并探讨其氧化应激机制。方法以32只6~7周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠为研究对象,遵循随机化原则及等额原则分为对照组/实验组,每组16只。对照组予生理盐水,腹腔注射,连续注射5 d;采用颈椎脱臼法将小鼠处死。实验组行七氟醚吸入诱导,七氟醚挥发罐开至8%,氧流量6 L/min,监测七氟醚的呼出浓度;待小鼠麻醉成功后采用颈椎脱臼法将小鼠处死。取固定后的小鼠海马组织,依次放入梯度酒精溶液逐步脱去组织水分,再使用二甲苯处理至组织透明。采用ELISA法测定小鼠海马组织氧化应激指标(MDA/GSH-Px/SOD)水平;采用RT-PCR检测BDNF/TrKb/CREB mRNA表达水平;采用Western Blot检测BDNF/TrKb/CREB蛋白表达水平。结果与对照组相比,实验组小鼠海马组织中BDNF mRNA、Trkb mRNA、CREB mRNA基因表达量显著升高(P<0.05)。实验组BDNF、Trkb、CREB蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。与对照组比,实验组小鼠海马组织中MDA水平降低,GSH-Px和SOD水平升高(P<0.05)。对照组小鼠海马组织结构破坏严重,可见大量变性和坏死的神经细胞,且有大量炎性细胞浸润;实验组小鼠海马组织结构完整,神经细胞排列整齐有序,血管丰富,未见炎性细胞浸润、水肿等现象。结论七氟醚能够上调小鼠海马组织中BDNF mRNA、Trkb mRNA、CREB mRNA水平,而该机制可能与小鼠海马组织抗氧化能力的提升以及保护小鼠海马组织结构不受损伤有关。

针刺调控脑缺血再灌注损伤大鼠海马区环状RNA_009775表达的研究

目的研究针刺对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)大鼠海马区环状RNA_009775表达的影响,探索针刺对CIRI可能的作用机制。方法将39只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组,每组13只。除假手术组外,其余两组均采用线栓法制备CIRI模型。造模后,针刺组大鼠捆绑固定行针刺干预,间隔12 h进行1次,共7次;假手术组与模型组大鼠仅捆绑不针刺。Garcia评分法、TTC染色法评估针刺疗效;基因芯片技术筛选针刺组/模型组、模型组/假手术组核心共同差异表达circRNA;qRT-PCR法对芯片筛选结果进行验证;TargetScan软件预测核心circRNA的下游mi RNA及mRNA,构建核心circRNA的调控网络,并对m RNA进行基因本体功能富集分析;Western blot法验证神经元核抗原抗体(neuron specific nuclear protein,NEUN)表达量。结果干预后,与假手术组相比,模型组大鼠Garcia评分、NEUN和circRNA_009775表达量显著降低(P<0.01),脑梗死面积比显著升高(P<0.01);与模型组相比,针刺组脑梗死面积比显著降低(P<0.01),Garcia评分、NEUN和circRNA_009775表达量显著升高(P<0.05或P<0.01)。芯片筛选核心共同差异表达circRNA,经qRT-PCR验证circRNA_009775表达趋势与芯片结果一致,结合靶关系预测,构建了含有1个circRNA、12个miRNA、31个mRNA的调控网络。基因本体功能富集分析显示mRNA主要涉及神经系统发育、神经元生成等生物过程。结论针刺具有改善CIRI大鼠神经功能缺损、降低脑梗死面积、部分减轻海马区神经元损伤的作用,其机制可能与调控circRNA_009775介导的潜在调控网络、促进神经系统发育、神经元生成等生物过程有关。

旋转容积调强放疗在脑转移瘤患者全脑+同步推量放疗中对海马区保护及认知功能的影响

目的 探究旋转容积调强放疗(VMAT)在脑转移瘤患者全脑+同步推量放疗中对海马区保护效果及患者认知功能的影响。方法 收集阜阳市肿瘤医院2019年3月至2021年12月收治的76例脑转移患者的病历资料,根据放疗方案分为研究组和对照组,其中研究组40例,采用VMAT实施全脑+同步推量放疗。对照组36例,采用常规全脑放疗+颅内病灶加量放疗。随访1年,比较两组患者的海马区照射受量、短期疗效、不良反应、认知功能及生存结局。结果 研究组患者的海马区照射最大受量及平均受量均低于对照组(P<0.05)。研究组患者的疾病控制率为95.00%,高于对照组的77.78%(P<0.05)。研究组患者的神经系统毒性发生率低于对照组(P<0.05)。放疗3个月后,对照组患者的认知功能评分低于放疗前(P<0.05);研究组患者的认知功能评分高于对照组(P<0.05)。研究组1年生存率高于对照组(P<0.05),两组无进展生存(PFS)生存曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VMAT技术应用于脑转移瘤患者全脑+同步推量放疗中,有助于减少海马区受量,减少患者认知功能损伤风险,延长患者的生存期。

针刺对阿尔茨海默病大鼠海马区胰岛素PI3K/Akt信号通路及葡萄糖代谢的影响

目的 实验以阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)大鼠为研究对象,从胰岛素磷脂酰肌醇三激酶/蛋白激酶B(Phosphatidylinositide 3-kinases/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路切入,观察针刺督脉腧穴百会、水沟对海马区葡萄糖代谢的影响并探讨其相关机制,为针刺治疗AD提供实验依据。方法 选取SPF级SD大鼠80只。随机分为模型组、假手术组、空白组、针刺组,每组20只。采用D-半乳糖联合Aβ25-35方法进行AD造模。造模成功后1周,针刺组大鼠每日针刺百会、水沟1次,连续治疗6 d,间歇1 d为1个疗程,共4个疗程。其余3组只常规抓取。治疗结束后观察以下指标:(1)采用Morris水迷宫测试评估大鼠的学习记忆能力。(2)免疫组化法检测大鼠海马区Aβ、Tau、p-tau蛋白的表达情况。(3)Western blot法检测大鼠海马区胰岛素信号通路PI3K/Akt相关蛋白PI3K、Akt、糖原合成酶3(Glycogen synthase kinase 3,GSK-3β)、胰岛素受体(Insulin receptor, INSR)的表达水平。结果 (1)Morris水迷宫:定位航行实验中,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),而针刺组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。空间探索实验中,模型组穿越平台次数显著减少(P<0.01);针刺组大鼠穿越平台次数显著增加(P<0.01)。(2)免疫组化染色:模型组大鼠海马区Aβ、Tau、p-tau均明显增高(P<0.01);针刺组Aβ、Tau、p-tau明显降低(P<0.01)。(3)WB:模型组海马区PI3K、Akt、INSR蛋白表达水平明显降低(P<0.01),GSK-3β蛋白表达水平明显增高(P<0.01);针刺组海马区PI3K、Akt、INSR蛋白表达水平明显增高(P<0.01),GSK-3β蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论 (1)针刺百会、水沟可改善AD大鼠的学习记忆能力;(2)针刺百会、水沟可提高PI3K、Akt、INSR、GSK-3β蛋白表达水平,通过激活胰岛素PI3K/Akt信号通路,提高AD大鼠海马区的葡萄糖代谢水平,促进Aβ的清除,降低Tau蛋白的磷酸化水平。

运动训练对海马区神经发生的影响

阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等是以神经退行性病变为特征的疾病,外伤、脑卒中等疾病则表现为急性的神经损伤,这些病变大多伴随学习记忆功能障碍。海马是与学习记忆功能有关的重要脑区,运动训练可以促进人类和动物海马的神经发生,并增强学习记忆能力。越来越多的研究表明,运动训练可以通过促进海马神经发生改善神经损伤导致的认知功能障碍,这一机制对神经损伤患者的临床治疗与康复具有重要的意义。本文就运动促进海马区神经发生的可能机制、研究模型和临床意义进行阐述。

帕金森病患者海马区MRI特征与认知功能的关系

目的分析帕金森病(PD)患者海马区MRI特征与认知功能的关系。方法回顾性分析78例行MRI检查的PD患者的病例资料,根据患者帕金森病认知评定量表(PDCRS)评分分为轻度认知功能障碍(MCI)组(n=31)和非MCI组(n=47),分析纳入PD患者的病例资料,比较两组海马高度、体积,海马区域部分各向异性(FA)值及表观弥散系数(ADC),分析以上各参数与PDCRS、国际运动障碍协会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)评分的关系。结果与非MCI组PD患者比较,MCI组PD患者海马高度较低、海马体积较小、海马区FA值较高、ADC值较低、PDCRS较低、MDS-UPDRS较高。Pearson相关性结果显示,海马高度、海马体积、海马区ADC值与PDCRS评分呈正相关,与MDS-UPDRS评分呈负相关,FA值与PDCRS评分呈负相关,与MDS-UPDRS评分呈正相关,均(P<0.05),均(P<0.05)。结论PD患者海马区MRI特征与认知功能存在显著相关性,临床可在PDCRS量表的基础上结合MRI评估患者认知功能。

归脾汤联合氟西汀对抑郁模型大鼠行为学及海马区NE、5-HT及DA的影响研究

目的:研究归脾汤对慢性不可预测温和刺激所致抑郁模型大鼠的行为学及海马5-HT、NE、DA含量的影响。方法:选取雌性成年SD大鼠60只,随机分为5组,即正常对照组、模型组、归脾汤组、氟西汀组、归脾汤+氟西汀组,每组12只。建立慢性不可预见性温和应激抑郁模型后分别给予相应药物干预,比较各组大鼠行为学及海马NE、S-HT、DA含量的影响。结果:与正常对照组比较,实验4、6、8 w,模型组大鼠体质量增长显著降低,爬格及直立次数得分显著降低,糖水消耗量显著减少,糖水偏爱比率显著降低,强迫游泳不动时间显著延长(P<0.05)。与模型组比较,各给药组抑郁相关症状逐步改善,6、8 w各给药组体质量增长显著升高,精神状态改善,爬格及直立次数得分及糖水消耗量显著增加,糖水偏爱比率显著升高,强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.05)。实验8 w末,与正常对照组比较,模型组海马组织5-HT、NE、DA含量显著降低(P<0.05),与模型组比较,各给药组海马组织5-HT、NE、DA含量显著升高(P<0.05)。结论:归脾汤可改善大鼠抑郁症状,其机制可能与增加大脑海马5-HT、DA及NE的含量有关。归脾汤与氟西汀联用后效果更佳。

黄芪对新生鼠乏氧缺血脑损伤海马区神经保护作用的研究

目的 :探讨新生儿乏氧缺血脑损伤 (HIBD)后 ,脑细胞损伤的机制和黄芪对海马区的神经保护作用。方法 :用新生大鼠建立新生儿HIBD的模型 ,于缺氧后不同时间点取脑 ,分别行组织病理学检查并计数海马CA1区神经细胞死亡率、半定量逆转录 聚合酶反应 (RT PCR)检测caspase 3(天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶 3)mRNA表达、三等分迷宫测试成熟大鼠学习记忆能力。分Sham组、模型组、黄芪治疗组观察并对比上述指标。结果 :模型组结扎侧海马caspase 3mRNA表达于HI后 6h轻度升高 ,2 4h达高峰 ,4 8h后下降 ,5d和 7d时恢复至基础水平。黄芪组HI后结扎侧海马神经细胞死亡率明显降低、caspase 3mRNA的表达峰值降低了 4 4 %～ 4 6 % (mRNA) ,成熟大鼠的学习记忆能力明显提高。结论 :黄芪对未成熟脑HIBD后海马部位有明显的神经保护功能 ,此功能与抑制cas pase 3的表达有关。

噪声对大鼠学习记忆中海马区NOS阳性神经元表达的影响

目的 :拟在白噪声下观察对大鼠学习记忆的影响及海马区NOS的变化 ,探讨噪声所致大鼠学习记忆下降的机制。方法 :44只SD大鼠 ,其中 2 0只随机分两组 ,分别在持续 80dB (A)白噪声和无噪声的环境下 ,在Y -迷宫中进行空间辨别学习记忆训练 ,了解噪声对大鼠学习记忆的影响 ,另 2 4只大鼠随机分三组 :噪声训练组、正常训练组和噪声观察组 ,以同样的方法训练 ,用免疫组化的方法观察持续噪声对海马区NOS阳性神经元表达变化。结果 :噪声能降低大鼠学习记忆能力 ,而且海马区NOS阳性神经元较正常对照组的数量及染色强度显著降低。结论 :噪声降低海马区神经元活性 ,NOS的合成减少 ,抑制海马习得性长时程突触增强 ,影响记忆的获得与保持 。

健脑安对血管性痴呆大鼠海马区IL-1β诱导的c-fos蛋白表达的影响

目的 :观察健脑安 (CGE)对脑缺血 再灌注大鼠高表达的IL 1β ,c fos蛋白的抑制作用。 方法 :采用左侧大脑中动脉插入丝线结扎方法制造大鼠血管性痴呆模型 ,分成健脑安大 (19.34× 10 3 g·L-1生药 )、中 (9.6 7× 10 3 g·L-1生药 )、小 (4.83× 10 3 g·L-1生药 )剂量组、IL 1ra对照组、假手术组和模型组。中药用 0 .5 %羧甲基纤维素 (CMC)配成水溶液 ,每 10 0g大鼠灌胃给中药溶液 0 .7mL。IL 1ra对照组大鼠在缺血前 30min和缺血后 10min左侧脑室内分别注射rhIL 1ra 10 μg,假手术组注射同等剂量生理盐水 10 μL。假手术组、模型组分别于造模 7d前开始给予中药灌胃 ,分别按照缺血再灌后不同时间点 (0 .5 ,1,2 ,3,4 ,6 ,8,12 ,2 4 ,4 8,72 ,96 ,14 4 ,16 8h)取材。应用免疫组化方法标记实验各组大鼠应用健脑安和IL 1ra后脑组织中海马区IL 1β蛋白和c fos阳性神经元的数量 ,进行组间均数比较。 结果 :与模型组相比 ,健脑安 3个剂量组在不同再灌时间 (2 ,3,4 ,12 ,72h)均具有显著性的抑制IL 1β ,c fos蛋白表达的作用 ,但小、中剂量组的抑制水平不及IL 1ra(P <0 .0 5和P <0 .0 1)。健脑安抑制海马IL 1β蛋白表达 ,2h起效 ,大剂量 (5 31± 15 1.1)和中剂量 (5 89.3± 78.6 )都强于模型组 (6 87.

清开灵注射液对SHP_(sp)出血性中风海马区兴奋性氨基酸含量的影响

本研究采用年中易感型自发性高血压大鼠（SHPsp）.观察了清开灵（QKL）注射液对出血性中风海马区兴奋性氨基酸（EAA）含量的影响，以及神经元密度和超微结构的改变。结果显示：QKL能使海马区EAA、谷氨酸、天门冬氨酸明显降低（P＜0．01）；海马CA1区神经元损伤轻,脱失减少,神经元密度计数显著升高（P＜0．01）；超微结构显示，QKL能使出血性中风造成的脑组织变性、坏死、水肿得到改善。上述结果提示，QKL能降低SHPsp出血性中风EAA的释放,起到保护神经细胞的作用。

制川乌、白芍配伍对大鼠海马区P-糖蛋白表达的影响

目的考察制川乌、白芍配伍对大鼠海马区P-糖蛋白表达的影响。方法 24只大鼠随机均分为正常组、制川乌组、白芍组、配伍组,给予相应药物凝胶14 d,RT-PCR法检测海马区Mdr1a mRNA表达,Western blot法检测P-糖蛋白表达。另取28只大鼠随机均分为上述4组,给药后尾静脉注射罗丹明123,荧光分光光度法检测罗丹明123在大脑及血浆中的含有量,计算通透指数Kp。结果与正常组比较,制川乌组、白芍组均可显著下调P-糖蛋白表达(P<0.05,P<0.01),并且前一组对Mdr1a mRNA表达也有显著抑制作用(P<0.01)。与制川乌组比较,配伍组Mdr1a mRNA、P-糖蛋白表达均显著增加(P<0.05,P<0.01);与白芍组比较,配伍组两者表达均呈降低趋势,但无显著差异(P>0.05)。与正常组比较,仅制川乌组通透指数Kp显著增加(P<0.05)。结论制川乌、白芍配伍后,可降低前者对P-糖蛋白表达的抑制作用而减毒增效。

丹龙醒脑片对大鼠脑缺血再灌注后海马区AI及Fas/FasL、TNF-α表达的影响

目的探讨丹龙醒脑片对大鼠脑缺血再灌注海马区细胞凋亡指数(AI)、Fas/FasL、TNF-α表达的影响。方法运用大脑中动脉栓塞再通法建立脑缺血再灌注模型,将动物随机分为假手术组、模型组、丹龙醒脑片组、尼莫地平组,采用原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡神经细胞。采用免疫组织化学法,观察海马区Fas/FasL、TNF-α的表达。结果丹龙醒脑片能显著减轻神经细胞的损伤;假手术组有一定量的Fas/FasL、TNF-α表达,缺血后Fas/FasL、TNF-α迅速增加,丹龙醒脑片组显著抑制Fas/FasL、TNF-α的表达,模型组和丹龙醒脑片组、尼莫地平组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论抑制由缺血再灌注损伤诱导的Fas/FasL、TNF-α表达可能是丹龙醒脑片具有脑保护作用的机制之一。

高压氧治疗对海马区急性脑缺血再灌注损伤的远期疗效

目的探讨高压氧(hyperbaricoxygen,HBO)治疗对海马区急性脑缺血再灌注损伤的远期疗效。方法沙土鼠脑缺血20min后再灌注,同时应用24.52kPaHBO治疗,连续3d,停止治疗2d后,应用TUNEL标记神经元凋亡,观察HBO治疗停止后神经元凋亡的变化。结果24.52kPaHBO治疗停止2d后,海马神经元凋亡数比24.52kPaHBO治疗结束时显著减少(P<0.01),比单纯缺血再灌注5d组亦显著减少(P<0.01)。结论24.52kPaHBO治疗急性脑缺血损伤具有良好的疗效,未见“反跳”现象。

复聪灵片对拟血管性痴呆大鼠海马区体视学参数的影响

本实验复制了结扎大鼠双侧颈总动脉致脑缺血而引起智能障碍模型 ,并用复聪灵片进行治疗 ,观察造模后各组大鼠海马区锥体细胞的直径、表面积和体积等体视学参数的变化 ,探讨血管性痴呆的发生机理及复聪灵片对该病的治疗作用机理。

阿尔茨海默病认知功能与海马区MRI表现的相关性

目的评价MRI对阿尔茨海默病(AD)患者诊断的价值,探讨海马区MRI表现与其认知功能损害的相关性。方法使用MRI对30例临床诊断AD的患者进行扫描,采用线性与体积测量的方法对海马高度、体积、颞角宽度、岛叶厚度进行定量评估,同时用临床量表进行认知功能检查,并对海马区MRI表现与临床脑功能评定指标做相关性分析。结果双侧颞角宽度:左(5.6±2.4)mm;右(5.2±2.2)mm、海马高度:左(9.4±3.5)mm;右(9.4±3.6)mm与海马体积:左(2210±420)mm3;右(2488±360)mm3。同对照组比较差异均有显著性意义(P<0.01),MMSE评分与颞角宽度、海马高度、海马体积以及WMS评分与颞角宽度有显著相关性(r=0.652～0.894,P<0.01)。结论采用MRI线性与体积测量对海马萎缩量化评估,均能为AD诊断提供客观依据,与临床认知功能评估有较好的一致性;MRI是临诊断AD有价值的影像检查方法。

65 dB以下变压器噪声暴露对SD大鼠神经递质和海马区神经组织的影响实验研究

为探讨A计权声压级在65 d B以下的变压器噪声暴露对SD大鼠神经递质和海马区神经组织可能的影响,采样了某1 000 k V变压器噪声作为实验声源,在隔声实验箱中重播。选取96只健康成年(6月龄)SD大鼠随机均分为暴露组S1、暴露组S2和对照组C。暴露组S1、S2分别给予A计权昼夜等效声压级Ldn为60 d B、65 d B的变压器噪声,连续暴露35 d时间,对照组C在相同条件下饲养,无噪声暴露。噪声暴露结束后,测定了SD大鼠主要神经递质的含量,观察了SD大鼠中枢神经系统海马区神经元及突触超微结构,检测了SD大鼠脑部海马区主要神经元蛋白表达水平。研究结果表明:采用高效液相色谱–荧光法测定的暴露组SD大鼠血浆中谷氨酸(Glu)、γ–氨基丁腺素(GABA)、5–羟色胺(5–HT)和多巴胺(DA)等主要神经递质的含量与对照组相比均无显著差异(概率P>0.05);利用透射电子显微镜观测的SD大鼠中枢神经系统海马区神经元超微结构和海马区突触形态超微结构与对照组相比均无显著差异(P>0.05);采用蛋白质印迹法(Western blot)检测的SD大鼠脑部海马区钙调神经磷酸酶(Ca N)A亚基、钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶(Ca MKII)α亚基等主要神经元蛋白表达水平与对照组相比均无显著差异(P>0.05);变电站站界的变压器噪声A计权声压级昼间不超过65 d B,夜间不超过55 d B,以500 Hz以下低频分量为主,高频分量低且衰减快,这种稳定的噪声比交通和工厂噪声低很多,不足以引起SD大鼠神经递质和海马神经组织结构的变化。因此Ldn为60 d B、65 d B的变压器噪声暴露35 d时间对成年SD大鼠的神经递质和神经组织均无明显影响。

丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白表达的影响

目的探讨丹龙醒脑方对脑缺血再灌注模型大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch2及Hes1表达的影响。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹龙醒脑方小剂量组(丹小组7.4 g/kg)、大剂量组(丹大组14.8 g/kg),线栓法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,再灌注7 d取缺血侧海马组织。采用免疫组织化学法、免疫印迹法检测大鼠海马区Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达。结果与假手术组比较,各组Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,丹小组、丹大组Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论丹龙醒脑方能通过上调海马区Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达水平,调节Notch信号转导通路,这可能是其促进脑缺血损伤后神经功能修复的机制之一。

慢性脑缺血大鼠海马区和齿状回突触素表达变化与其认知功能关系的研究

目的探讨慢性脑缺血大鼠海马区和齿状回突触素表达水平变化与学习记忆之间的关系。方法永久性结扎大鼠双侧颈总动脉,制备慢性前脑缺血大鼠致痴呆实验动物模型,通过水迷宫实验动态观察大鼠空间学习能力;应用免疫组织化学染色法测定慢性脑缺血后大鼠海马区与齿状回突触素表达水平的变化。结果手术后,实验组大鼠的学习记忆能力下降,游迷宫时间延长,进入盲端次数增加,并随缺血时间的延长而逐渐加重,缺血4周后与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05)。手术后,实验组大鼠海马区等部位的神经细胞胞浆深染、变性并发生坏死,随着缺血时间的延长,神经细胞逐渐减少,胶质细胞增多。手术后第4周,海马区和齿状回突触素阳性产物表达明显减少(均P<0.05),至第16周或第12周减少最为明显(P<0.05)。结论慢性脑缺血大鼠空间学习记忆力减退可能与海马区和齿状回突触数量减少相关。

血管性痴呆大鼠海马区长时程增强变化的研究

目的 观察四血管阻断大鼠海马CA1区长时程增强 (long term potentiation ,LTP)的变化 ,并探讨其可能机制。 方法 改良Pulsinelli’s四血管阻断法建立血管性痴呆大鼠模型 ;采用电脑控制的穿梭箱系统检测大鼠学习记忆 ;离体海马脑片诱导的CA1区LTP检测大鼠学习记忆电生理改变 ;透射电镜观察大鼠海马CA1区的超微结构改变。结果 脑缺血组大鼠AAR在 2w时较对照组显著下降 (P <0 .0 5 ) ,4w和 2m时更加明显 (P <0 .0 1)。对照组海马脑片可明显诱出LTP波形 ,脑缺血组各时相点均几乎诱不出LTP ,条件刺激前后fEPSP斜率变化的百分数与对照组比较差别明显 (P <0 .0 5 ) ;但各时相点间无明显差别。脑缺血组海马CA1区神经元细胞核固缩 ,线粒体肿胀、颗粒减少、电子密度增高 ,轴突脱髓鞘 ,次级溶酶体形成 ,高尔基复合体扩张空泡、神经毡空泡等慢性缺血缺氧改变。结论 海马脑片CA1区LTP检测能够客观地反映大鼠短时记忆损害 。