ERK/MAPK信号通路激活与乳腺癌细胞浸润性生长的关系

目的 :探讨乳腺癌细胞中ERK/MAPK信号转导通路异常激活与乳腺癌细胞浸润性生长的关系及可能机制。 方法 :采用Western蛋白印迹技术检测乳腺癌细胞系MCF 7和MDA MB 4 35S中磷酸化ERK/MAPK(p ERK)蛋白表达 ,以及表皮生长因子 (EGF)、胰岛素样生长因子 1(IGF 1)和ERK/MAPK通路抑制剂PD980 5 9对两种细胞ERK/MAPK信号转导通路磷酸化的调节。 结果 :雌激素受体ER(- )的浸润性乳腺癌细胞系MDA MB 4 35S中 ,p ERK表达明显高于ER(+)的非浸润性乳腺癌细胞系MCF 7;EGF可刺激两种细胞p ERK的表达增加 ,但这种刺激作用在MDA MB 4 35S细胞中更加明显 ;IGF 1则仅能刺激MCF 7细胞中p ERK的表达。PD980 5 9能有效阻滞EGF、IGF 1对p ERK的激活。 结论 :ERK/MAPK信号转导通路的异常激活与乳腺癌的浸润性生长有关 ,而EGF可能是异常激活ERK/MAPK信号转导通路 ,是刺激ER(- )的乳腺癌细胞浸润性生长的重要因素之一。

弥漫性脑胶质细胞瘤浸润性生长的机制与治疗

弥漫性脑胶质细胞瘤（diffuse glioma,DG）的特点是肿瘤细胞在神经纤维网内呈弥漫浸润性的生长,这种类似游击战式样的侵入方式使得DG一般无法治愈。DG细胞在由神经元或胶质细胞突起所形成的稠密神经纤维网络中的浸润性生长机制非常复杂。本文就影响DG浸润性生长的发生机制以及抗浸润治疗的进展作一简要综述。

瘢痕疙瘩浸润性生长机制的研究进展

瘢痕疙瘩(Keloid)自发或继发于皮肤损伤,以细胞外基质(尤其是胶原)的异常沉积为特征,是人类特有的病理现象。瘢痕疙瘩具有超过原始损伤边界,向周围正常组织浸润性生长的特性,单纯的注射、手术切除、激光或放射等治疗后均易复发,被认为是一种皮肤的"良性肿瘤"。我们就近几年来瘢痕疙瘩浸润性生长机制的研究进展进行综述。

α-干扰素+吉西他滨联合灌注化疗对晚期膀胱癌增殖及浸润性生长的影响

目的:研究α-干扰素+吉西他滨联合灌注化疗对晚期膀胱癌增殖及浸润性生长的影响。方法:选择在本院泌尿外科接受膀胱灌注化疗的晚期膀胱癌患者并随机分为IFN-α+GEM组和GEM组,分别接受α-干扰素+吉西他滨联合灌注化疗以及吉西他滨单药灌注化疗。治疗前及治疗后3个月,检测尿液中膀胱癌标志物、癌细胞凋亡分子、血管新生分子的含量。结果:治疗后3个月,两组患者尿液中NMP-22、BLCA-4、Apo-A1、HA、CYFRA21-1、ANG、NAC-1、VEGF、bFGF的含量显著低于治疗前,PTEN、TRAIL、Bim、HSG、p16的含量显著高于治疗前且IFN-α+GEM组患者尿液中NMP-22、BLCA-4、Apo-A1、HA、CYFRA21-1、ANG、NAC-1、VEGF、bFGF的含量显著低于GEM组,PTEN、TRAIL、Bim、HSG、p16的含量显著高于GEM组。结论:α-干扰素+吉西他滨联合灌注化疗能够较吉西他滨单药灌注化疗更为有效的杀伤癌细胞并抑制癌细胞的增殖及浸润性生长。

宫颈癌组织中同源形成素样蛋白2、HERC4表达量与癌细胞浸润性生长的关系研究

目的探究宫颈癌癌细胞浸润性生长与组织中同源形成素样蛋白2(FMNL2)、E3泛素连接酶HERC4(HERC4)表达量的关系。方法对我院2017年2月~2018年2月收治的80例宫颈癌手术患者展开研究,术后收集入组患者的宫颈癌组织和癌旁组织,测定FMNL2、HERC4含量,比较不同含量的FMNL2、HERC4组织抑癌基因、增殖基因、侵袭基因的荧光定量PCR表达量。结果在FMNL2、HERC4表达上,宫颈癌组织显著比癌旁组织高(P<0.05),宫颈癌组织在外泌体(Exosomes)、E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)、波形蛋白(Vimentin)、畸胎瘤衍生生长因子(Cripto-1)、锌指转录因子Snail(Snail)上均比癌旁组织高(P<0.05),高FMNL2在Exosomes、ZEB1、Vimentin、Cripto-1、Snail上均比低FMNL2高(P<0.05),宫颈癌组织在干细胞蛋白Piwil2(Piwil2)、海马B淋巴细胞瘤-2(BCL2)、X-linked细胞凋亡抑制蛋白(XIA)、Stomatin样蛋白2(STOML2)、精胺氧化酶(Smo)上均比癌旁组织高(P<0.05),高HERC4在Piwil2、BCL2、XIA、STOML2、Smo上均比低HERC4高(P<0.05)。结论宫颈癌组织中FMNL2、HERC4含量较高,FMNL2、HERC4含量会影响癌细胞浸润性生长。

恶性增殖和浸润性生长相关分子变化在胶质瘤不同病理学分型中的差异

目的探讨细胞周期改变和细胞迁移及浸润性生长生物学进程和相关遗传学变化在各级别和各分子亚型胶质瘤中的差异。方法收集中国脑胶质瘤数据库中WHOⅡ-Ⅳ级的胶质瘤组织标本300例，分别提取RNA和DNA。利用Sanger测序检测PTEN、p53及端粒酶逆转录酶（TERT）启动子的突变情况，从全基因组RNA微阵列表达谱中调取MET和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达水平。比较PTEN、p53、TERT启动子突变及MET和MMP．9高表达在各级别和各分子亚型胶质瘤中的分布差异。结果（1）在WHOⅡ、Ⅲ和Ⅳ级胶质瘤中，PTEN的突变率分别为2．8％（2／72）、5．0％（1／20）及23．0％（20／87），p53的突变率分另0为28．0％（21／75）、10．0％（2／20）及20．7％（18／87），TERT启动子的突变率分别为30．2％（26／86）、47．1％（8／17）及46．8％（29／62）；MET高表达率分别为28．9％（35／121）、33．3％（17／51）及37．5％（48／128）；MMP一9高表达率分别为3．3％（4／121）、39．2％（20／51）及59．4％（76／128）；各级别胶质瘤中PTEN的突变率和MMP-9高表达率的差异有统计学意义（均P〈0．01）。（2）前神经元型、神经元型、经典型和间质型胶质瘤分子亚型中，PTEN的突变率分别为1．9％（1／52）、12．5％（4／32）、15．0％（3／20）及20．0％（15／75），p53的突变率分别为34．0％（18／53）、6．1％（2／33）、40．0％（8／20）及17．1％（13／76），TERT启动子的突变率分别为37．5％（21／56）、34．5％（10／29）、31．3％（5／16）及45．1％（23／51）；MET高表达率分别为25．6％（21／82）、34．5％（19／55）、28．9％（11／38）及40．0％（38／95）；MMP-9高表达率分别为9．8％（8／82）、1．8％（1／55）、44．7％（17／38）及68．4％（65／95）；各分子亚型中PTEN、p53突变率及MMP-9高表达率差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论PTEN的突变率和MMP-9高表达率与胶质瘤的恶性程度有关。PTEN、p53的突变率及MMP-9高表达率在胶质瘤各分子亚型中的差异，说明其能代表特定分子亚型胶质瘤的分子病理学特征。

胃癌患者血清CCL2、ANXA2含量与癌细胞浸润性生长的相关性研究

该文旨在探讨胃癌患者血清CC趋化因子配体2(CCL2)、膜联蛋白A2(ANXA2)含量与癌细胞浸润性生长的相关性,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。选择187例胃癌患者为研究对象,并选择153例正常人群为对照组,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有研究对象血清CCL2、ANXA2含量,分析组间临床病理特征(癌细胞分化程度、浸润程度和是否发生淋巴结转移等)及CCL2、ANXA2水平差异。采用qRT-PCR技术检测胃癌组织及癌旁组织中癌细胞浸润性生长相关基因Cripto-1、ZEB1、Snail、Vimentin、Piwil2、STOML2、BCL2、Smo、XIAP的表达。分析组间血清CCL2、ANXA2水平差异,以及不同CCL2、ANXA2水平下外泌体Exosomes蛋白及Cripto-1、ZEB1、Snail、Vimentin、Piwil2、STOML2、BCL2、Smo、XIAP基因的表达差异。使用免疫组织化学SP染色法检测全部研究对象中CCL2、ANXA2含量,分析各组间差异。胃癌组血清CCL2、ANXA2水平显著高于对照组(P<0.05);患者的性别、年龄、胃癌分型等数据在CCL2、ANXA2水平上作对比,无显著差异(P>0.05),患者的分化程度、浸润深度和淋巴结是否转移等数据在CCL2、ANXA2水平上作对比,具有显著性差异(P<0.05);高水平CCL2组、高水平ANXA2组Exosomes蛋白及上皮–间质转化(EMT)基因(Cripto-1、ZEB1、Snail、Vimentin)、增殖基因(Piwil2、STOML2、BCL2、Smo、XIAP)表达分别显著高于低水平CCL2组、低水平ANXA2组(P<0.05);胃癌组织中EMT基因(Cripto-1、ZEB1、Snail、Vimentin)、增殖基因(Piwil2、STOML2、BCL2、Smo、XIAP)表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。研究结果表明,血清CCL2、ANXA2水平与胃癌患者癌细胞的浸润性呈正相关,高水平表达的CCL2、ANXA2与胃癌细胞浸润性生长等生物学行为密切相关。

介绍一种新的具有重要临床意义的浸润性子宫颈管腺癌分类系统

最近，新子宫颈管腺癌分类系统被提出。该系统将肿瘤分为三型。A型：肿瘤常由界限清楚的呈巢、簇状腺体排列的小叶状结构；B型：肿瘤表现为局部破坏性浸润，显示促纤维增生间质围绕不规则或边界不清或不完整的腺体，间质中散在单个或小簇状肿瘤细胞；C型：肿瘤表现为弥漫浸润性生长，伴广泛的促纤维间质反应。

结直肠腺癌侵袭性前缘的生长方式及肿瘤细胞巢出芽和CD8^+T淋巴细胞浸润与其临床病理学特征的关系

目的:观察结直肠腺癌侵袭性前缘的生长方式,计数肿瘤细胞巢出芽的数量和CD8^+T淋巴细胞浸润的数量,探讨以上参数与相关临床病理学特征的关系。方法:收集2008年1月至2019年12月在河西学院附属张掖人民医院院行手术切除的126例原发性结直肠腺癌患者的石蜡包埋样本,运用免疫组织化学方法对126例病理切片进行染色,广谱CK用于标记肿瘤细胞巢出芽,CD8标记T淋巴细胞进行评估。结果:结直肠腺癌侵袭性前缘的浸润性生长方式,高级别肿瘤细胞巢出芽与肿瘤大小病理分期(pT)(P=0.029,P<0.001),淋巴结转移病理分期(pN)(P<0.001,P=0.023)及脉管浸润相关(P<0.001,P<0.001);高级别肿瘤细胞巢出芽与肿瘤组织学低分化程度相关(P<0.001);高级别CD8^+T淋巴细胞浸润可能与阻碍肿瘤细胞淋巴结转移相关(P=0.050)。结论:结直肠腺癌侵袭性前缘的浸润性生长方式,高级别肿瘤细胞巢出芽与患者预后相关,两种组织学形态特征易于观察,可重复性好,借助于广谱CK免疫组织化学染色,可作为判断患者预后的指征。

乳腺浸润性癌组织人表皮生长因子受体-2基因扩增状态与蛋白表达的比较研究

研究了乳腺浸润性癌组织人表皮生长因子受体-2在两种不同检测中对于基因扩增及蛋白表达的检测结果差异。选取2020年3月—2022年3月阳光融和医院收治的100例乳腺癌根治术患者(经病理证实均为乳腺浸润性导管癌)作为研究对象,后续比对中依据抛币法,将所有研究人员划分为人数均等的两组,其中免疫组实施全自动免疫组化检测;杂交组实施荧光原位杂交检测,将各组患者在检测期间对相应蛋白表达、基因扩增的结果进行评估,并记录二者之间的相关性及与其他项目的关系。经过相应检测后发现,两种检测方式均可在临床中广泛应用,通过联合使用后,可以为后续用药及患者预后情况进行准确评估。

《中国肿瘤临床》文章推荐:硬纤维瘤的分子发病机制和治疗进展

硬纤维瘤(DT)是一种罕见的局部侵袭性肿瘤,无转移能力,但具有浸润性生长及局部复发的倾向,可严重影响患者功能,造成沉重的临床负担甚至死亡。近20年来,该病的治疗理念发生了巨变,从传统的积极手术转变为以主动监测为一线治疗的保守策略,治疗手段也更加丰富,呈现多学科管理的发展趋势。2024年第51卷第8期《中国肿瘤临床》国家基金研究进展综述栏目刊发了由北京大学第四临床医学院骨肿瘤科刘巍峰教授撰写的《硬纤维瘤的分子发病机制和治疗进展》一文。该文就DT的分子发病机制和治疗进展进行综述,为该病的临床治疗及未来研究提供依据和方向。阅读本文请登录网站www.cjco.cn或关注本刊微信公众号(扫描文章下方二维码)查看。

对VC抵抗胶质母细胞瘤细胞状态:血管选择是化疗耐药性的关键驱动因素

胶质母细胞瘤(GBM)是致死性极高的一类癌症。即使在放化疗后,GBM仍不可避免的会复发,其原因通常与GBM中的侵袭性和治疗抵抗性细胞的增生有关。因此,迫切需要更深入地了解GBM对放化疗的抵抗及其浸润性生长的机制。本研究中,综合分析了多种实验数据,包括转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析、纵向影像学分析、类器官培养、肿瘤功能测定、动物实验和临床数据,结果指出,放化疗及脑血管系统可诱导GBM细胞转化为一种特殊状态,即与血管亲和并对治疗具有抵抗性的状态(VC-Resist状态)。

什么是脑胶质瘤?

胶质瘤是一类长在大脑里的肿瘤,可以发生在大脑的任何部位。胶质瘤会不断的生长,从而引发一系列症状,包括癫痫发作,头痛,肢体活动不灵活等等。对于一些体积很大的胶质瘤,会造成颅内压升高,甚至产生恶心、喷射性呕吐等颅内高压的症状。胶质瘤的生长方式为浸润性生长,这种生长方式使得肿瘤与周围正常脑组织之间没有明显的分界线,因此手术很难彻底切除。如果切除过多,就会导致一些功能的丧失。由于手术不能彻底治愈胶质瘤,因此在术后还要根据情况再给予放疗化疗等综合治疗。得了胶质瘤的患者还能生存多长时间呢?这个与胶质瘤的级别相关。胶质瘤的级别反映了肿瘤的严重程度,级别越高,恶性程度越高。胶质瘤分为1-4级。其中4级是恶性程度最高的,这类患者平均的生存时间在1年多。3级和2级的胶质瘤患者,生存时间可以比较长。例如2级的胶质瘤患者,平均的生存时间在10年以上。

洗头心愿

10岁的心心(化名)是一位小学四年级的学生,曾于2020年11月20日确诊为脑干弥漫性中线胶质瘤,辗转多家医院寻求救治,但是病变在脑干(维持个体心跳、呼吸、消化、体温、排泄等功能的中枢),且肿瘤细胞呈浸润性生长,手术难度很大,完全剥离非常困难,复发可能性极高,预后差。曾有专家预估其生存期不超过半年,但坚强的心心积极配合抗肿瘤治疗,成功打破了专家的预言。

肿瘤防治要牢记这些核心知识

肿瘤可分为良性和恶性两大类,是在遗传、环境、感染等多重致瘤因素共同作用下,局部组织细胞异常增生所形成的病理性新生物。良性肿瘤一般不会发生转移,而恶性肿瘤具有浸润性生长、易于转移、难以遏制等特征,是引发患者死亡的重要因素之一。

卵巢癌超声造影参数与血管新生、癌细胞生长的相关性研究

目的:研究卵巢癌超声造影参数与血管新生、癌细胞生长的相关性。方法:选择2015年2月~2017年6月期间在四川省凉山州第二人民医院接受手术切除的卵巢肿瘤患者作为研究对象,根据术后病理结果分为肿瘤性质为卵巢癌的卵巢癌组以及肿瘤性质为良性肿瘤的对照组。术前进行超声造影检查并测定达峰时间TTP、增强强度EI;术后收集肿瘤病灶并测定血管新生分子、细胞增殖分子、细胞侵袭分子的蛋白含量。结果:卵巢癌组卵巢癌病灶组织的EI显著高于对照组良性肿瘤病灶组织(P<0.05),TTP显著低于对照组良性肿瘤病灶组织(P<0.05);卵巢癌病灶组织中VEGFR1、Tie-2、CGB5、NFATc1、CyclinD1、FUNDC1、IGFBP2、IGFBP3、ZEB1的蛋白含量显著高于良性肿瘤病灶组织且与EI水平呈正相关(P<0.05),与TTP水平呈负相关(P<0.05);TNFSF15、Fibulin-5、ELF5、p27Kip1、p21、FN14、E-cadherin的蛋白含量显著低于良性肿瘤病灶组织(P<0.05),EI水平呈负相关(P<0.05),与TTP水平呈正相关(P<0.05)。结论:卵巢癌超声造影参数能够反应病灶内血管新生的程度及癌细胞浸润性生长的活力。

血管内皮生长因子受体FIt-1和微血管密度与胃癌临床病理因素的关系

目的 探讨血管内皮细胞生长因子受体fms-样酪氨酸激酶(FIt-1)在胃癌组织中的表达和胃癌组织中微血管密度(MVD)与胃癌临床病理因素的关系.方法 应用原位杂交和免疫组织化学技术,检测118例胃癌组织中FIt-1 mRNA及CD34蛋白的表达.结果 胃癌组织中FIt-1 mRNA的阳性表达率为55.9%;浸润性生长的肿瘤组织中FIt-1的阳性表达率和微血管密度明显高于膨胀性生长者(均P<0.01),FIt-1 mRNA表达及MVD与浸润深度、血管侵犯、淋巴结转移和远处转移显著相关(均P<0.05);MVD与FIt-1 mRNA的表达水平有关(均P<0.01);FIt-1 mRNA阳性表达及MVD≥54.9个/mm2患者的平均生存时间和5年生存率均显著低于FIt-1 mRNA阴性表达及MVD<54.9个/mm2者(均P<0.01).结论 FIt-1 mRNA可促进胃癌血管生成,并参与肿瘤浸润转移的过程,可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标及基因治疗的靶点.

牙源性角化囊肿恶变1例

牙源性角化囊肿(odontogenic keratocyst,OKC)具有潜在的侵袭性和浸润性生长的生物学行为,是口腔常见的颌骨囊肿,术后容易复发,但发生恶变的病例较少见。现将本院收治的1例起源于牙源性角化囊肿的原发性骨内癌(primary intraosseous carcinoma,PIOC)病例报道如下。1临床资料患者,男性,53岁。6个月前,自觉右下后牙区咬合时疼痛不适,牙床内偶尔流出酸臭味的血红色液体。该处牙龈长出一“黄豆粒”大小的小包,舌舔无疼痛,小包几天后消失,随即出现外生性肿物,自觉表面粗糙,自发现以来肿物无明显增大,无疼痛。

耳后侵袭性纤维瘤病一例报告

侵袭性纤维瘤病(aggressive fibromatosis,AF)是一种罕见的在深部软组织中发生的成纤维细胞增生,其特征是浸润性生长和局部生长,可发生于全身各处,首选手术治疗。本文报告1例耳后侵袭性纤维瘤病患者的临床资料,以加深对本病的认识。1临床资料患者,男,26岁,因发现右耳后肿物5年于2020年9月9日入院,患者自诉5年前发现右耳后肿物,当时无明显症状,今年来自觉肿物渐进性增大,无疼痛,无发热,无耳流脓.

短波红外成像可实现神经母细胞瘤的高对比度荧光引导手术

据Privitera L 2023年6月15日[Cancer Res,2023,83(12):2077-2089.]报道,英国伦敦大学学院等机构的研究团队,通过构建二醛糖苷抗原(GD2)分别与两种近红外染料(IRDye800CW和IR12)连接的近红外探针荧光引导神经母细胞瘤(NB)患者手术切除,从而实现NB根治性切除。NB是儿童最常见的颅外实体肿瘤,占儿童恶性肿瘤的8%~10%,约占儿童群体癌症相关死亡的15%。NB浸润性生长的特性使外科医生难以准确识别肿瘤边缘进行最大程度切除。GD2已被报道在NB中表达上调,这使得它成为特异性NB成像的一个潜在靶点。荧光引导手术将在儿科肿瘤的手术治疗中发挥关键作用。短波红外成像(short-wave infrared imaging,SWIR)比传统的近红外I区(near-infrared window I,NIR-I)成像具有更少的组织散射和自体荧光优势。研究人员将两种NIR-I染料(IRDye800CW和IR12),其长尾部分发射在SWIR范围内,与临床级抗GD2单克隆抗体结合,比较NIR-I和SWIR在NB手术中的应用。使用组织模拟样品(已知几何和材料组成的成像标本)评估NIR-I/SWIR设备的灵敏度和深度穿透能力,显示最小可检测体积为~0.9 mm3,深度穿透能力达到3 mm。