复方蜥蜴散基于HIF-1α介导PI3K/AKT通路干预裸鼠胃癌浸润转移

目的 研究复方蜥蜴散基于缺氧诱导因子(HIF)-1α介导磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路干预裸鼠胃癌移植瘤模型上皮间质转化(EMT)的作用,探讨其干预胃癌浸润转移机制。方法 选取120只雄性SPF级4周龄BALB/c裸鼠,采用人胃癌SGC-7901细胞株右腋下皮下注射制备裸鼠胃原位癌种植转移模型,随机分为模型对照组、华蟾素对照组、5-FU对照组、复方蜥蜴散低、中、高剂量组。各组用灌胃或尾静脉注射等方法做相应药物干预治疗6 w后取胃癌组织,TUNEL检测胃癌细胞凋亡,免疫组化法及Western印迹检测胃癌细胞HIF-1α、PI3K、p-AKT、AKT及EMT相关蛋白表达。结果 与模型对照组比较,各药物干预组细胞凋亡率、E-cadherin表达水平显著升高,HIF-1α、PI3K、p-AKT、Integrin-β3相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与华蟾素、5-Fu阳性对照组比较,复方蜥蜴散不同剂量组细胞凋亡率、E-cadherin表达水平显著升高,HIF-1α、PI3K、p-AKT、Integrin-β3相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与复方蜥蜴散低、中剂量组比较,高剂量组细胞凋亡率显著升高,HIF-1α、PI3K、p-AKT、Integrin-β3相关蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.05);各组AKT表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 复方蜥蜴散能够通过解毒活血通络,改善细胞缺血缺氧微环境,诱导HIF-1α介导PI3K/AKT信号通路,进而影响EMT相关蛋白表达而抑制胃癌细胞浸润转移。

结直肠癌中TGF-β1表达与肿瘤浸润转移和血管形成的关系

目的 探讨结直肠癌中转化生长因子 β1(TGF β1)的表达与肿瘤浸润转移和血管形成的关系。 方法 免疫组化S P法检测 12 6例结直肠癌中TGF β1和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达 ,同时应用CD34标记肿瘤间质中微血管密度 (MVD)。结果 12 6例结直肠癌中TGF β1和VEGF的阳性表达率分别为 4 2 1%和 6 3 5 %。结直肠癌中TGF β1、VEGF蛋白的表达和MVD与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期呈正相关 (P <0 0 5 ) ;VEGF在TGF β1表达阳性的结直肠癌中的阳性表达率高于TGF β1表达阴性的结直肠癌 (P <0 0 5 ) ,TGF β1表达阳性的结直肠癌MVD高于TGF β1表达阴性的结直肠癌(P <0 0 5 )。结论 TGF

CD44v6和E-cadherin表达与结直肠癌浸润转移关系

目的 探讨CD44v6和E cadherin(E cad)蛋白表达与结直肠癌浸润转移的相关性。方法 应用免疫组织化学技术 ,检测 90例结直肠癌组织中CD44v6和E cad蛋白表达。结果 90例结直肠癌中CD44v6和E cad蛋白阳性表达率分别为75 6 %和 46 7%。CD44v6高表达及E cad低表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移、肝脏转移均呈正相关 (P <0 0 5 )。结直肠癌中CD44v6表达与E cad表达呈负相关 (r =- 0 4 3,P <0 0 0 5 )。结论 CD44v6和E cad表达与结直肠癌浸润转移密切相关。检测CD44v6和E cad蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标。

E-钙粘蛋白及PTEN基因编码蛋白与胃癌浸润转移

目的:观察抑癌基因PTEN蛋白和ECD在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌生物学行为及预后的关系。方法:以兔抗人PTEN多克隆抗体、鼠抗人ECD单克隆抗体,采用SABC免疫组化法,检测100例胃癌手术切除标本中拟测指标的表达。以χ2和Logrank检验对结果做统计学分析。结果:ECD、PTEN蛋白在非癌胃粘膜中均见表达;在胃癌组织中表达下调或缺失。ECD异常表达率为42.0%;弥漫型胃癌异常表达率(48.57%),明显高于肠型胃癌(26.67%),(P<0.05);ECD异常表达与浸润深度有关(P<0.05)。胃癌组织中PTEN蛋白缺失率为59%;弥漫型胃癌缺失率(65.71%)明显高于肠型胃癌(43.33%),(P<0.05);伴淋巴结转移的胃癌缺失率(64.47%)明显高于无淋巴结转移者(41.67%),(P<0.05);PTEN蛋白缺失的患者比阳性表达者预后差(P=0.0066)。65.85%PTEN阳性表达者同时伴ECD正常表达。结论:两种标志物与胃癌浸润转移有关,PTEN表达与胃癌患者预后密切相关。将两种指标联合检测,可作为正确判断胃癌患者预后,指导临床治疗的分子生物学指标。

MTA1表达与鼻咽癌浸润转移的关系

目的:研究肿瘤转移相关基因Mta1(metastasis-associated gene l)表达与鼻咽癌浸润转移的关系。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对43例鼻咽癌组织和20例正常鼻咽部组织,检测了Mta1 mRNA的表达。结果:43例鼻咽癌组织的Mta1 mRNA平均表达水平(2.36±0.87)明显高于鼻咽部正常组织(0.87±0.45)(P<0.01);鼻咽癌组织中Mta1 mR-NA高表达率与临床分期、T分期、N分期关系密切;43例鼻咽癌有19例Mta1 mRNA高表达,高表达率为44.2%。结论:Mta1基因在鼻咽癌组织中的表达明显高于正常组织,其高表达与鼻咽癌浸润转移关系密切。

大肠癌辨证分型与肿瘤浸润转移相关性的前瞻性研究

目的:探讨大肠癌中医辨证分型与肿瘤浸润转移之间的相关性。方法:采用前瞻性研究方法,对大肠癌术前患者的辨证分型、病理类型、肿瘤浸润深度、侵犯周径、病理分期、转移情况等资料进行统计分析。结果:本组病例实证明显多于虚证(P<0.05);气血瘀滞型和肝肾阴虚型在分型中占的比例较大,且较其他证型分化程度差,浸润程度深,转移率较高,分期较晚;虚证较实证肿瘤浸润程度深,临床分期偏晚,但在病理类型、淋巴结转移等方面两组并无显著差异;辨证分型与分期显著相关(P<0.05)。结论:经前瞻性研究证明,大肠癌中医辨证分型与其肿瘤浸润转移之间有着显著相关性,辨证分型在判断大肠癌病理改变程度,分析预后以及指导临床治疗上具有重要意义。

PI3K/Akt信号通路与恶性黑色素瘤浸润转移的研究进展

恶性黑色素瘤简称恶黑，来源于神经嵴的黑色素细胞，是致死性最大的皮肤恶性肿瘤。其恶性程度极高．常隐匿发生，临床发现时多已转移，放化疗效果差，治疗难度大。目前因皮肤癌死亡的患者中，恶性黑色素瘤患者占80％。近年来，随着我国社会经济的发展，恶性黑色素瘤发病率逐年升高．已成为我国所有恶性肿瘤中发病率增长最快者之一。

恶性黑色素瘤浸润转移相关分子机制研究

目的:探讨MMP-2、MMP-9、TIMP-2、E-cadherin在高、低恶性黑色素瘤中浸润转移中的作用。方法:将临床资料完整的恶性黑色素瘤样本60例,按CK8、CK18染色结果分为高度恶性和低度恶性2组,并进行MMP-2、MMP-9、TIMP-2、E-cadherin免疫组化染色。结果:高度恶性组黑色素瘤MMP-2、TIMP-2的表达高于低度恶性组黑色素瘤的表达,低度恶性组黑色素瘤MMP-9、E-cadherin的表达高于高度恶性组,其中低度恶性组黑色素瘤MMP-9的表达结果同高度恶性组黑色素瘤的表达差别具有统计学意义(P<0.05)。结论:肿瘤浸润转移相关蛋白在不同肿瘤的浸润转移过程中作用各不相同,MMP-2、TIMP-2促进了肿瘤的浸润转移,而MMP-9、E-cadherin抑制肿瘤的转移。

IGF-1、IGF-1R及VEGF在胃癌中的表达及其与浸润转移的关系

目的探讨胃癌组织中IGF-1、IGF-1R及VEGF的表达及其与浸润转移的关系。方法应用免疫组化法检测80例胃癌手术切除标本中IGF-1、IGF-1R及VEGF的表达,并分析其与胃癌病理特征的相关性。结果胃癌组织中IGF-1、IGF-1R及VEGF的阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。IGF-1、IGF-1R及VEGF表达与临床分期、组织分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论 IGF-1、IGF-1R及VEGF与胃癌的发生发展相关,参与了肿瘤的浸润转移过程,可作为评价胃癌生物学行为的参考指标。

组织蛋白酶B在胃癌浸润转移中的作用研究

本文使用特异的兔抗人肝组织蛋白酶B抗体及全长人CBcDNA,采用原位杂交及免疫组化技术研究CB在人胃癌组织中的表达,结果显示在两种不同的水平(mRNA及蛋白质水平)上,胃癌组织中CB的表达明显增高,且与浸润深度、生长类型及淋巴结转移有关,而与组织学类型无关,统计学上有显著性差异(P<0.05).提示CB在胃癌的生长浸润过程中起着一定作用。

乳腺癌组织中nm23和P53的表达与浸润转移的相关性研究

目的探讨乳腺癌组织中nm23和P53的阳性表达与浸润转移的关系。方法选取2006年2月～2009年2月我教研室乳腺癌标本60例,采用免疫组化法检测nm23与P53蛋白的阳性表达情况。结果①nm23、P53在60例乳腺癌组织中阳性表达率分别为85.0%(51/60)、53.3%(32/60)%。②nm23阳性表达随组织学分级升高而降低(P<0.05),且有淋巴结转移组nm23的阳性表达率较无淋巴结转移组低(P<0.05),P53阳性表达与组织学分级有关(P<0.05)。③nm23和P53的表达二者间差异有统计学意义(χ2=4.22,P<0.05)。经Spearman等级相关分析显示,两者在乳腺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.480,P<0.05)。结论乳腺癌组织中nm23和P53的表达可作为乳腺癌浸润转移潜能的判断指标之一,具有重要的临床意义。

DNA含量和SPF值与喉癌浸润转移的相关性研究

目的 探讨DNA含量、SPF值与喉癌浸润转移的相关性。方法 对 5 2例喉癌组织、4 0例相应癌旁组织、15例喉息肉 ,采用流式细胞术检测细胞核DNA含量和SPF值。结果 在喉癌、癌旁、喉息肉中 ,DNA含量分别为1.4 0± 0 .72、1.0 0± 0 .0 9、1.0 3± 0 .0 7;SPF值分别为 19.6 1± 5 .34、2 .10± 0 .96、3.83± 1.30 ;喉癌组织中的DNA指数(DI)值、SPF值显著高于癌旁及喉息肉 ,而癌旁、喉息肉组织中DNA含量相似 ,喉息肉组织中SPF值显著高于癌旁。喉癌患者的年龄低、肿瘤细胞分化程度低、浸润程度深、有淋巴结转移、晚期的声门上、声门下及喉咽癌DNA含量和SPF值较之患者年龄高、肿瘤细胞分化程度高、浸润程度浅、无淋巴结转移、早期的声门癌明显增高。结论 DNA含量和SPF值可作为判断喉癌浸润。

转化生长因子β(TGF-β)与胃癌浸润转移相关研究进展

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发生的机制之一是细胞对负反馈因子的反应性发生改变使细胞跳脱了正常的生长调控，包括癌基因激活和／或抑癌基因失活而导致的细胞增殖增强与凋亡抑制等。

基质溶素(MMP-7)与喉癌浸润转移及预后的相关性研究

背景与目的:基质溶素(matrilysin,matrixmetalloproteinases-7,MMP-7)在肿瘤浸润转移中具有重要作用,并与多种肿瘤的预后有关。本研究旨在探讨MMP-7的表达在喉癌浸润转移中的意义及其与预后的关系。方法:采用免疫组化方法检测70例喉癌和癌旁正常粘膜蜡块标本中MMP-7蛋白的表达,运用RT-PCR技术检测24例喉癌和癌旁正常粘膜冻存标本中MMP-7mRNA水平的表达。结果:(1)免疫组化检测的70例喉癌组织中MMP-7蛋白表达的阳性率为77.1%(54/70),显著高于癌旁正常粘膜的5.7%(4/70)(P<0.01)。RT-PCR检测的24例喉癌组织中MMP-7mRNA表达阳性率为75.0%(18/24),显著高于癌旁正常粘膜的4.2%(1/24)(P<0.01)。(2)MMP-7蛋白表达在T3-T4组高于T1-T2组(P<0.01);淋巴结转移组高于非淋巴结转移组(P<0.01)。(3)MMP-7mRNA表达在T3-T4组高于T1-T2组(2.908±0.891vs.1.662±0.508,P<0.01),淋巴结转移组高于非淋巴结转移组(2.958±0.827vs.1.887±0.769,P<0.01)。(4)Kaplan-Meier生存曲线显示MMP-7蛋白表达强阳性组预后较弱阳性组及阴性组差(log-rank=4.7559,8.9513;P=0.0292,0.0028),而弱阳性组和阴性组的预后差异无显著性(log-rank=0.0314,P=0.8593)。结论:MMP-7与喉癌浸润、转移及预后密切相关,可作为预测喉癌浸润转移潜能及评估预后?

核转录因子κBp65蛋白及其抑制蛋白IκBα表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的:探讨核转录因子κB(NF-κB)p65蛋白及其抑制蛋白IκBα表达与食管鳞癌浸润转移的关系。方法:用免疫组化SP法检测了61例食管鳞癌中NF-κBp65、IκBα蛋白的表达。结果:p65、IκBα蛋白的胞浆表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移无关,但p65蛋白的胞核表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移均呈正相关(P值均<0.01),IκBα蛋白的胞核表达与食管鳞癌的淋巴结转移有关(P<0.05)。在食管鳞癌中IκBα蛋白的胞浆和胞核阳性率均高于p65蛋白,但差异均无统计学意义,也无相关关系。结论:NF-κBp65蛋白的胞核表达与食管鳞癌的分级、浸润和淋巴结转移有关,IκBα蛋白的胞核表达与食管鳞癌的淋巴结转移有关。

Ki-67与COX-2在结直肠癌中的表达及其在浸润转移中的意义

目的探讨Ki-67与环氧合酶-2(COX-2)在结直肠癌中的表达特点及在浸润转移中的意义。方法应用免疫组化技术检测ki-67与COX-2在104例结直肠癌组织中的表达率,并分析与患者性别、年龄及肿瘤大小、分化程度、侵犯深度、淋巴结转移之间的关系。结果 Ki-67与COX-2两者的表达率在结直肠癌有淋巴结转移组或有远处转移组的表达率均分别高于无淋巴转移组或无远处转移组,在结直肠癌浸润黏膜层及肌层组的表达率也高于浸润至全层及浆膜外组,其中COX-2蛋白表达率与肿瘤大小相关。随着癌组织分化程度的增高,ki-67表达率依次降低,但无统计学差异(P>0.05)。结论 Ki-67与COX-2在结直肠癌组织中的高表达可能在结直肠癌的浸润转移过程中扮演重要角色。

胃印戒细胞癌血管形成及超微结构特征与浸润转移的关系

目的 :对胃印戒细胞癌微血管形成进行免疫组化和超微结构观察 ,探讨胃印戒细胞癌浸润转移的生物学特征。方法 :对 5 3例胃印戒细胞癌的病理标本 ,进行CD34免疫组化检测及微血管密度 (MVD)测定 ,同时进行电镜超微结构观察。结果 :5 3例胃印戒细胞癌浸润区域组织CD34阳性 ,MVD值显著高于粘膜内癌 (P <0 0 1) ;超微结构显示 :印戒细胞癌组织中幼稚的微血管丰富 ,内皮细胞增生活跃 ,基底膜不完整。结论 :胃印戒细胞癌微血管形成具有高密度性 ,浸润的癌组织较原发癌灶血管程度活跃 ;新生血管化与浸润转移具有高度的一致性 ,是印戒癌细胞较早发生浸润转移的必要条件。

血清sCD44v6与IL-18水平变化与胃癌浸润转移的相关研究

目的探讨胃癌患者血清中sCD44v6I、L-18水平变化与胃癌浸润转移的关系。方法应用ELISA法检测53例胃癌患者血清sCD44v6I、L-18水平,同时对42例健康者和29例胃溃疡患者血清作此项检测,以对照观察。结果胃癌组(n=53)血清sCD44v6I、L-18水平分别为(565.69±165.89)ng/ml、(550.48±239.86)pg/ml明显高于正常对照组(n=42)及胃溃疡组(n=29),且血清sCD44v6I、L-18水平随胃癌TNM分期的升高、转移程度而增加(P<0.05)。结论血清sCD44v6I、L-18水平与胃癌的侵袭性和转移程度有关,在利用其对肿瘤转移进行早期诊断、预测,并通过免疫生物学手段干预肿瘤转移方面有重要价值。

E-钙黏素和基质金属蛋白酶9与胃癌浸润转移的关系

目的探讨E钙黏素(ECad)和基质金属蛋白酶9(MMP9)表达与胃癌浸润转移的关系。方法采用免疫组化(SP)法检测ECad和MMP9在80例胃癌中的表达水平。结果胃癌与癌旁正常组织中ECad和MMP9的表达均具有显著性差异(P<0.01),在胃癌组织中ECad的表达较正常组织显著降低,而MMP9的表达较正常组织显著增强;ECad、MMP9的表达水平与胃癌的分化程度无关(P>0.05),与胃癌的浸润深度、病期、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论ECad和MMP9的检测可以成为临床判断胃癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标。