关于淋巴瘤概念及诊断标准的再思考和认识——兼“低度恶性潜能淋巴肿瘤”病理诊断名词的提出

近年来新发现一类生物学行为偏良性的单克隆增生淋巴组织病变,常被诊断为淋巴瘤,但其病变恶性潜能十分有限,几乎不进展,这对传统淋巴瘤概念及诊断标准都是一个挑战。基于此,笔者在理论层面提出了"良性淋巴瘤"的概念并从克隆性及淋巴细胞流动性两个方面探讨了其存在的可能性,同时基于临床实践及诊断策略层面考虑,又首次提出"低度恶性潜能淋巴肿瘤"新的病理诊断名词,既表明这类病变不同于恶性淋巴瘤,避免过度治疗,同时又提醒临床和患者注意随访观察,防止少数病例复发。希望通过此文引发学者们对淋巴瘤生物学本质的共同思考和探讨。

石远凯：誓做淋巴肿瘤的劲敌

9月5日。创新工厂CEO李开复在微博里感叹：“世事无常，生命有限。原来，在癌症面前，人人平等。”随后有消息传出，他被确诊为淋巴癌。

淋巴肿瘤易复发 服用中药稳定了

2009年3月初,31岁的患者黄女士来找费开扬教授看病。她在2008年9月被发现患有恶性淋巴瘤,化疗后白细胞下降,脱发,闭经。经费老9个月的调治,她各方面状况均大有好转。

恶性淋巴肿瘤近期临床疗效观察

目的:对恶性淋巴肿瘤患者给予临床分组研究,从而探讨不同治疗方法对恶性淋巴肿瘤患者的近期临床疗效,为提高恶性淋巴肿瘤患者近期临床疗效提供可靠依据。方法:对照组患者给予单纯放射治疗措施;研究组患者给予放疗与化疗相结合的综合治疗措施,对两组患者近期临床疗效进行记录,并给予统计分析。结果:研究组恶性淋巴肿瘤患者经放疗与化疗联合治疗后,临床总有效率为87.88%,明显优于对照组总有效率69.70%,P<0.05。结论:应用放疗联合化疗治疗恶性淋巴肿瘤疾病,两种治疗方法相辅相成,共同作用,能够达到更为有效的治疗效果,治疗有效性及安全性均较高,值得临床推广应用。

《第5版WHO造血淋巴肿瘤分类:髓系和组织细胞/树突细胞肿瘤》解读

国际癌症研究机构网站公布了第5版WHO造血淋巴肿瘤分类的结构(初始大纲)。最近,在420位专家共同参与下,基本完成分类编著。新分类要点即主要变化发表在《Leukemia》杂志上,以供全世界的读者学习和参考。该文根据最新文献资料翻译总结《第5版WHO造血淋巴肿瘤分类:髓系和组织细胞/树突细胞肿瘤》中的最重要的变化,以帮助国内读者尽早熟悉使用最新版分类。

Bcl-2抑制剂在淋巴肿瘤治疗中的应用

Bcl-2家族在细胞凋亡的内源性途径中发挥至关重要的作用,其中Bcl-2蛋白属于抗凋亡蛋白,因此靶向Bcl-2蛋白的抑制剂可促进细胞凋亡,进而达到抗肿瘤目的。在临床上应用最为广泛的是venetoclax,在治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)中具有重要优势,其可克服17p-、IGHV未突变等多种不良预后因素。此外,在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)中均具有较好的治疗效果及安全性。

淋巴肿瘤的淋巴管造影X线片与CT表现

目的研究淋巴转移性肿瘤及恶性淋巴瘤的直接造影方法,分析其X线及CT表现,为淋巴肿瘤早期诊断及淋巴介入治疗提供依据。方法 9例患者,7例转移性肿瘤及2例淋巴瘤,经足背和手背径路穿刺淋巴管,用微泵推注对比剂,淋巴管显影后,跟踪摄片及CT扫描。结果共行11条淋巴管造影,使用进口超液化碘油者显示满意。X线表现淋巴管阻塞、扩张、破裂、侧支通路;或只显示出虫蚀状充盈缺损之癌肿淋巴结。CT检查可较好分辨出肿大淋巴结内小至0.1cm、大至2cm的碘油沉积。结论淋巴管油剂直接造影,需选择相应的肢体径路,为诊断淋巴肿瘤提供了一种方法。

恶性淋巴肿瘤近期临床疗效观察

目的:观察应用ABVD化疗方案对恶性淋巴肿瘤患者治疗的近期临床效果。方法:对2006年11月-2011年11月笔者所在科治疗的26例恶性淋巴癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果:26例患者经治疗后,14例完全缓解,8例部分缓解,4例无变化,化疗有效率是84.62%。结论:应用ABVD化疗方案对恶性淋巴肿瘤患者进行治疗,能有效控制淋巴肿瘤病情,其近期疗效理想,具有安全、合理等优点,值得推广应用。

《中国肿瘤临床》文章推荐:Bcl-2抑制剂在淋巴肿瘤治疗中的应用

Bcl-2家族在细胞凋亡的内源性途径中发挥至关重要的作用,其中Bcl-2蛋白属于抗凋亡蛋白,因此靶向Bcl-2蛋白的抑制剂可促进细胞凋亡,进而达到抗肿瘤目的。在临床上应用最为广泛的是venetoclax,在治疗慢性淋巴细胞白血病中具有重要优势,其可克服17p-、IGHV未突变等多种不良预后因素。此外,在套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤中均具有较好的治疗效果及安全性。

探讨近年来恶性淋巴肿瘤的治疗方法与疗效

目的:探讨近年来临床治疗恶性淋巴肿瘤的方法和效果。方法:选择恶性淋巴肿瘤患者88例,按照治疗方法不同将其分为A组与B组,每组44例,B组患者使用放射治疗方法,A组患者在此基础上加入化疗,使用综合治疗方法。对比分析两组患者的临床资料以及治疗效果。结果:A组患者总治愈率为88.6%,B组患者总治愈率为68.2%,A组高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在临床治疗恶性淋巴肿瘤患者时,放疗与化疗综合治疗,不仅治疗效果好,而且安全系数高,可以推广使用。

第5版世界卫生组织造血淋巴肿瘤MDS和AML分类更新解读

基于修订的第4版世界卫生组织(World Health Organization,WHO)造血淋巴肿瘤分类之后相关领域积累的研究成果和临床应用进展,WHO在2022年提出了第5版造血淋巴肿瘤分类(以下简称第5版分类)。第5版分类中骨髓增生异常性肿瘤/综合征(myelodysplastic neoplasms/syndrome,MDS)和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)与第4版分类有较大更新,在临床实践中对疾病诊断和治疗,乃至疾病登记、科研等都具有重要意义。本文根据发表于Leukemia杂志出版的第5版分类和国际癌症研究机构官方网站上发布的第5版分类测试版进行解读。

第5版WHO血液淋巴肿瘤分类免疫缺陷和失调相关性淋巴组织增殖与淋巴瘤解读

第5版WHO血液淋巴肿瘤分类关于免疫缺陷和失调相关性淋巴组织增殖与淋巴瘤的术语、病变类型及其诊断标准、命名等进行了相应的更新。本文简要介绍这部分内容的重要进展和主要变化,从而指导免疫缺陷和失调相关性淋巴组织增殖与淋巴瘤的精准分类,规范病理报告。

CRISPR/CAS9敲除PD-1的肿瘤浸润T淋巴细胞回输对小鼠结肠癌的治疗作用

目的:探讨应用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas9)技术敲除程序性死亡分子-1(PD-1)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输对结肠癌小鼠的治疗作用。方法:皮下注射CT26构建小鼠结肠癌模型,从3只模型小鼠肿瘤组织中提取TIL,并提取外周血淋巴细胞;对TIL进行PD-1基因敲除;回输实验分为对照组(Control)、输注淋巴细胞组(Lym)、输注荷瘤小鼠TIL组(TIL)、慢病毒空载对照组(pVSV-G-PX458-NC)组、PX458-PD-1-sgRNA1组(PD-1-sgRNA1),每组10只;测量各组小鼠肿瘤组织质量及肿瘤抑制率;TUNEL法检测各组小鼠肿瘤组织细胞凋亡;ELISA检测各组小鼠肿瘤组织TNF-α和IFN-γ含量;免疫组化检测肿瘤组织CD4+T、CD8+T细胞表达;免疫荧光法检测肿瘤组织细胞增殖核抗原-67(Ki-67)和血管内皮生长因子(VEGF)表达;Western blot检测肿瘤组织PD-1及其主要配体PD-L1表达。结果:PD-1-sgRNA1能明显抑制小鼠肿瘤细胞体内生长,抑制肿瘤组织Ki-67和VEGF表达及PD-1、PD-L1表达,提高肿瘤组织细胞凋亡率、TNF-α、IFN-γ含量、CD4+T、CD8+T细胞表达(均P<0.05)。结论:CRISPR/CAS9敲除PD-1的TIL回输能明显抑制结肠癌小鼠肿瘤组织Ki-67和VEGF表达,增加CD4+T、CD8+T细胞,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抑制肿瘤生长作用。

基于对比增强CT的影像组学模型可预测乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞水平

目的:基于对比增强CT开发用于预测乳腺癌(BC)患者肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)水平的新型影像组学模型。方法:回顾性纳入210名非特殊浸润性BC患者(训练集:147名,验证集:63名),使用Pyradiomics软件包提取患者对比增强CT图像中的高维影像组学特征,然后利用Mann-Whitney U检验、斯皮尔曼相关系数和最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)算法进行特征逐步筛选。筛选后的最优特征通过非线性支持向量机(NLSVM)方法在训练集中开发了影像组学模型,并在验证集中对模型的判别能力进行验证。之后利用沙普利加和解释(SHAP)算法对模型进行全局解释与特征重要性排序。结果:模型训练组和验证组的曲线下面积(AUC)分别为0.824(95%CI:0.762~0.886)和0.766(95%CI:0.624~0.909),影像组学模型有3个正向影响特征与4个负向影响特征,其中log-sigma-5-0-mm-3D_firstorder_Maximum对模型的影响力最大,其值越大时,模型输出SHAP值越小。结论:基于对比增强CT的影像组学模型可以帮助临床医生在治疗前准确预测BC患者的肿瘤浸润淋巴细胞水平,促进BC患者的个性化治疗。

肝细胞癌肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞的研究进展

肝癌是病死率极高的恶性肿瘤。随着靶向药物、免疫治疗等技术手段的不断发展,转化治疗已成为目前中晚期肝癌治疗的共识。肝脏自身存在的免疫耐受,肿瘤组织以及各种免疫成分构成了动态变化的肝癌微环境。肝癌微环境下的免疫逃逸是当前免疫治疗的主要障碍。细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的重要组成部分,免疫细胞的状态和功能与癌症预后密切相关。本文归纳了肝细胞癌微环境中肿瘤浸润淋巴细胞的研究进展,以便更好地探索针对性的抗肿瘤临床治疗策略。

不同培养添加物对肿瘤浸润淋巴细胞表型及体外抗肿瘤作用的影响

目的:探讨不同培养添加物对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)表型及体外抗肿瘤作用的影响。方法:以2023年1—12月我院粗针穿刺活检获取的40例原发性肺癌组织为样本,用混合消化酶消化后进行密度梯度离心法获得TIL,分别采用人AB血清、人AB血浆、胎牛血清、胎牛血浆进行培养23d,统计扩增倍数和活率,采用流式细胞仪检测分析TIL表型情况,采用CCK-8法检测TIL细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。结果:人AB血清培养后TIL扩增倍数、活率及CD3+、CD4+、CD8+表达水平均明显高于其他3种培养添加物(P<0.05),人AB血浆明显高于胎牛血清及胎牛血浆(P<0.05),胎牛血清明显高于胎牛血浆(P<0.05)。当效靶比为10∶1时,4种添加物培养后TIL对肿瘤细胞的杀伤活性均最强,杀伤活性随着效靶比的增高而增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。人AB血清培养后TIL对肿瘤细胞的杀伤活性均明显优于其他3种培养添加物(P<0.05),人AB血浆明显优于胎牛血清及胎牛血浆(P<0.05),胎牛血清明显优于胎牛血浆(P<0.05)。结论:与其他3种培养添加物比较,人AB血清培养能在促进TIL扩增,提高活性,活化表型及体外抗肿瘤作用方面的优势更加显著。

内淋巴囊肿瘤分子遗传学研究进展

内淋巴囊肿瘤(ELST)较为罕见,主要与VHL基因突变相关,VHL基因主要通过依赖缺氧诱导因子途径引起VHL病。单独的VHL突变不足以导致肿瘤发生,VHL基因突变需要同样位于3号染色体短臂上的相关抑癌基因(PBRM1、SETD2、BAP1)的协同作用,才能最终导致肿瘤发生。散发性ELST中,第一外显子的突变最为常见,VHL病相关性ELST中,第三外显子的突变最为常见。ELST最常见的突变形式是截短突变。靶向治疗研究主要集中在血管内皮生长因子(VEGF)通路、缺氧诱导因子(HIF)通路、mTOR通路、促红细胞生成素(EPO)通路,抑制肿瘤生长和血管形成。全基因测序、单细胞测序等新技术的应用,也必将为更加全面地解释ELST的发病机制和治疗策略提供分子依据。

自动量化食管胃肿瘤浸润淋巴细胞工具的开发与应用

目的:基于HE染色的食管胃肿瘤切片图像构建细胞特征训练集,自动量化切片中的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs),用以辅助预后研究。方法:纳入江苏泰兴214例食管胃交界处腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEGJ)、256例胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)和752例食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)病例,由病理医师建立包含肿瘤细胞、基质细胞及淋巴细胞特征的训练集,并使用二折验证,单细胞注释与自动识别结果之间的相关性检验,自动评估的TILs与人工评估的TILs比例的趋势性检验来评估细胞识别准确性。使用Kaplan-Meier法和Cox等比例风险模型探索预后应用价值。结果:该工具识别食管胃肿瘤TILs的准确性至少达到90%。分类器与病理医师对AEGJ、GAC和ESCC定量评估的总体相关系数分别为0.92、0.93和0.93,TILs的相关系数分别为0.94、0.95和0.95。三种肿瘤的TILs比例自动识别结果与人工分级一致。预后应用显示TILs比例为食管胃肿瘤的独立预后标志物。结论:基于食管胃癌细胞特征训练集的TILs浸润度评估工具可用于TILs比例的准确评估,具有良好的预后应用前景。