绵羊清道夫受体A基因启动子克隆及序列分析

为了分析绵羊清道夫受体A(scavenger receptor A,SRA)基因的启动子序列特征,试验根据UCSC数据库和NCBI数据库预测的绵羊SRA基因启动子序列设计特异性引物,以绵羊肺组织基因组DNA为模板进行SRA基因启动子序列PCR扩增、测序,然后对序列进行生物信息学分析,包括预测启动子活性区域、转录因子结合位点、TATA box及CpG岛。结果表明:利用根据UCSC数据库预测的SRA基因启动子序列设计的引物未扩增出目的片段,利用NCBI数据库预测的SRA基因启动子序列设计的引物扩增得到了绵羊SRA基因启动子序列,大小约为1200 bp,与NCBI预测序列的相似性为99%,其中第577位碱基发生了突变(G→A);含有1个潜在活性区域(aaaaatgagctcacattcattttttttttcttaactggc);存在干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)1、IRF2、c-Jun、CCAAT增强子结合蛋白(CCAAT enhancer binding protein,C/EBP)、活化蛋白1(activator protein 1,AP-1)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)转录因子结合位点,其中IRF1和c-Jun的结合位点出现频率较高;不存在TATA box和CpG岛,只存在3个CpG位点。说明SRA基因的表达可能受IRF1和c-Jun等相关转录因子的调控,不受甲基化的影响。

巨噬细胞清道夫受体与Toll样受体对Ox-LDL摄取和炎症的影响

巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)后形成的泡沫细胞是动脉粥样硬化过程的标志。在巨噬细胞摄取ox-LDL过程中,清道夫受体人类白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)、清道夫受体A1(scavenger receptor class A1,SR-A1)、氧化低密度脂蛋白受体1(lectin like oxidized low density lipoprotein receptor,LOX-1)发挥着重要功能。有研究表明,与炎症相关的巨噬细胞Toll样受体(Toll-like receptors,TLR),如TLR4,通过激发炎症反应影响ox-LDL的摄取,然而两者的调控机制尚不清楚。巨噬细胞清道夫受体和TLR如何相互影响可能是治疗动脉粥样硬化的关键。通过对经典清道夫受体和TLR4在ox-LDL摄取与炎症反应中的作用研究进展进行综述,以期为寻找治疗动脉粥样硬化新的靶点提供思路。

清道夫受体⁃A在类风湿关节炎中的作用及其应用研究进展

清道夫受体(scavenger receptors,SR)是表达于髓样细胞上功能多样的蛋白质,不仅具有清除修饰脂蛋白、识别并结合配体的能力,而且作为先天模式识别受体之一,在生物学过程中发挥着重要作用。因此,SR不仅对于维持宿主体内平衡起着关键作用,而且还参与了许多疾病的发病机制。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的特征是炎性细胞浸润和关节滑膜炎的发生,滑膜炎中最显著的细胞是巨噬细胞,活化的巨噬细胞能够产生多种细胞因子,最终导致软骨和骨的严重破坏。近期研究发现,SR⁃A作为SR的分类之一,在RA的发病过程中起着关键性作用,本文就SR⁃A在RA中的作用及其应用研究进展作一综述,以期能够为临床诊断及治疗RA提供新思路、新方法。

B类1型清道夫受体介导的高密度脂蛋白在年龄相关性黄斑变性中的研究进展

随着年龄的增长,机体胆固醇代谢失调和叶黄素水平异常易导致视网膜异常脂质沉积和玻璃膜疣,进而增加年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的患病风险。视网膜细胞上的B类1型清道夫受体(scavenger receptor class B type 1,SR-B1)在脂质代谢和视网膜保护中至关重要。组织细胞表面的SR-B1通过识别并结合细胞外的高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL),将游离胆固醇逆向转运至肝脏,对维持全身包括视网膜的脂质代谢平衡与避免脂质沉积至关重要。此外,HDL同样作为转运体参与叶黄素的视网膜转运过程。叶黄素,以其独特的蓝光过滤和抗氧化功能,减少蓝光对视网膜的潜在损伤并清除有害的氧自由基,发挥保护视网膜的作用。本综述将详细探讨SR-B1在视网膜中的作用,尤其是在协助胆固醇清除和叶黄素抗氧化防御方面的重要性,并评述SR-B1以及携带的有益成分如HDL和叶黄素对缓解AMD发病的机制与最新研究进展。

肺癌化疗后肺部感染病原菌的分布及血清细胞角蛋白19片段抗原、高迁移率族蛋白B1及可溶性血红蛋白清道夫受体的诊断价值

目的探讨肺癌化疗后肺部感染病原菌分布及血清细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)水平变化和诊断价值。方法将2022年7月—2023年11月收治的83例肺癌化疗患者根据肺部感染情况分为未感染组(n=43)和感染组(n=40)。收集肺癌化疗患者痰液标本,记录标本来源并进行菌种鉴定。比较2组血清CYFRA21-1、HMGB1、sCD163水平变化;采用多因素Logistic回归模型分析肺癌化疗后肺部感染的影响因素;分析血清CYFRA21-1、HMGB1、sCD163水平对肺癌化疗后肺部感染的诊断价值。结果80例肺癌化疗患者中,发生肺部感染者40例;病原菌检测出55株,其中革兰阴性菌、革兰阳性菌分别为34、18株,占比61.82%、32.73%,真菌仅3株,占比5.45%。感染组血清CYFRA21-1、HMGB1、sCD163水平均高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄、肺部疾病史、CYFRA21-1、HMGB1、sCD163为肺癌化疗患者发生肺部感染的影响因素(P<0.05)。血清CYFRA21-1、sCD163、HMGB1水平诊断肺癌化疗后肺部感染的曲线下面积依次为0.677、0.763、0.819(P<0.05)。结论肺癌化疗后,肺部感染患者病原菌以革兰阴性菌为主,血清CYFRA21-1、HMGB1、sCD163水平显著升高,其可作为早期诊断和评估感染的生物学指标。

清道夫受体B1基因启动子甲基化与冠心病的关联分析

目的 探讨清道夫受体B1(SCARB1)基因启动子区域甲基化与冠心病发病的关联性。方法 选取2018年12月至2020年5月在上海交通大学医学院附属仁济医院就诊的120例冠心病患者作为病例组,并随机选取同期健康体检人群中性别和年龄匹配的140名健康受试者作为对照组,进行病例对照研究。采用亚硫酸盐转化,扩增目标区域后采用高通量测序对基因组进行甲基化检测,分析两组SCARB1基因启动子区域CpG位点的甲基化差异。结果 病例组SCARB1+67基因的甲基化水平显著高于对照组(P<0.001),SCARB1+134基因的甲基化水平显著低于对照组(P<0.001),且在男性(P均<0.001)、女性(P均<0.001)冠心病患者中与对照组比较差异有统计学意义。病例组SCARB1基因的平均甲基化水平显著低于对照组[(80.27±2.14)%比(81.11±1.27)%;P=0.006],且只在男性冠心病患者中差异有统计学意义(P=0.002)。结论 SCARB1基因的甲基化水平与冠心病的发病存在关联,可能参与其发生发展过程。

小菜蛾清道夫受体基因家族鉴定与生物信息学分析

【目的】小菜蛾(Plutella xylostella)对化学杀虫性抗药性逐年上升,使RNAi(RNA interference)农药广受关注。小菜蛾清道夫受体(Scavenger receptor,SR)在细胞免疫中表现出吞噬和清除病原体的能力,使其成为RNAi农药的备选靶标基因。为确定小菜蛾SR基因相关靶标,鉴定分析了小菜蛾SR基因家族成员信息。【方法】基于全基因组数据,对小菜蛾SR基因家族的理化性质、跨膜结构、系统发育进化、蛋白质二三级结构预测、蛋白保守基序、磷酸化位点预测等内容进行分析。【结果】小菜蛾SR基因家族有12个CD36蛋白序列,具有相似的理化性质和功能结构,均含有多个亲水性和疏水性区域及2个跨膜螺旋区,蛋白质二、三级结构的主要特征为无规则卷曲,磷酸化位点中丝氨酸含量最高。小菜蛾与家蚕(Bombyx mori)、冈比亚按蚊(Anopheles gambiae)、黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)、烟草天蛾(Manduca sexta)、赤拟谷盗(Tribolium castaneum)等6个物种共包含117条CD36蛋白序列,这些序列在进化树上分成5个分支,具有相似结构的基因聚为同一支,进化保守性强。小菜蛾CD36px4、CD36px5具有更复杂的三级结构,且motif19、motif20两个基序只存在于CD36px4,推测其在物种进化中发挥某些特异功能,CD36px4磷酸化位点数量多达143个,可能与凋亡细胞的吞噬和清除功能表达有关。【结论】鉴定分析到12个小菜蛾SR蛋白均为跨膜型蛋白,且含有丰富的磷酸化位点,预测其可参与细胞内外物质传输、信号传递及能量代谢等机体活动,具有介导细胞凋亡、吞噬和清除凋亡细胞的功能,可作为RNAi农药的备选靶标,为小菜蛾RNAi农药靶标的筛选提供重要依据。

寻常型银屑病患者血清趋化因子配体19、可溶性血红蛋白清道夫受体水平及其诊断价值

目的 探讨趋化因子配体19(chemokine ligand19,CCL19)、可溶性血红蛋白清道夫受体(soluble hemoglobin scavenger receptor,sCD163)在寻常型银屑病患者血清中的表达及对该疾病的诊断价值。方法 选取2020年3月至2022年3月武汉市第一医院收治的86例寻常型银屑病患者作为研究组,另选取86例到武汉市第一医院进行体检的健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定患者血清中CCL19、sCD163水平,采用皮损面积与严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)将研究组患者分为轻度组29例,中度组38例,重度组19例。采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)分析CCL19、sCD163对寻常型银屑病患者的诊断价值,Spearman法分析CCL19、sCD163水平与PASI评分的相关性,多因素logistic回归分析寻常型银屑病发生的危险因素。结果 研究组白细胞计数、降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、CCL19、s CD163水平显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。CCL19、sCD163水平在轻度组、中度组、重度组中依次上升,组间差异有显著性(P<0.05)。经Spearman分析显示,CCL19、sCD163分别与PASI评分呈正相关。经ROC分析,CCL19对寻常型银屑病诊断的ROC曲线下面积为0.742,sCD163为0.704,两者联合诊断为0.825。多因素logistic回归分析显示CCL19、sCD163、PCT、CRP、TNF-α是影响寻常型银屑病发生的危险因素(P<0.05)。结论 血清CCL19、sCD163在寻常型银屑病患者中表达上调,与病情的严重程度密切相关,二者联合对该疾病具有良好的诊断价值。

A1类清道夫受体通过促进M2型巨噬细胞极化增加脂肪组织产热能力

目的:探讨A1类清道夫受体(macrophage scavenger receptor 1,MSR1)在低温刺激诱导白色脂肪产热进程中的作用及其机制。方法:正常饮食(common diet,CD)的野生型小鼠(MSR1^(+/+))和MSR1缺失表达小鼠(MSR1^(-/-))分别给予低温刺激1 d或者14 d后,通过qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色检测皮下白色脂肪组织(subcutaneous white adipose tissue,scWAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)中脂肪产热能力标志物(UCP1、Cidea和Cox8b)的表达。qRT-PCR和流式细胞术检测正常饮食的MSR1^(+/+)和MSR1^(-/-)小鼠给予低温刺激14 d后,小鼠scWAT中巨噬细胞极化情况。建立高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的小鼠肥胖模型,监测CD和HFD 12周的MSR1^(+/+)和MSR1^(-/-)小鼠体重变化,并使用代谢笼监测小鼠耗氧量和产热量变化;qRT-PCR和免疫组织化学染色检测HFD 12周的小鼠给予低温刺激7 d后,小鼠scWAT和BAT中产热基因表达。体外实验应用巨噬细胞条件培养基刺激小鼠前脂肪细胞分化,待分化成熟后应用qRT-PCR检测产热基因表达。结果:慢性低温刺激下,与MSR1^(+/+)小鼠相比,MSR1^(-/-)小鼠脂肪组织产热基因表达明显降低。进一步,MSR1^(-/-)小鼠scWAT中M2型巨噬细胞数量明显减少。HFD喂养12周后,MSR1^(-/-)小鼠体重增加更为明显,并且耗氧量和产热量明显降低。低温刺激下,与MSR1^(+/+)HFD小鼠相比,MSR1^(-/-)HFD小鼠脂肪产热能力明显降低。体外细胞研究发现,与MSR1^(+/+)小鼠腹腔巨噬细胞条件培养基诱导的成熟脂肪细胞相比,MSR1^(-/-)小鼠腹腔巨噬细胞条件培养基诱导的成熟脂肪细胞产热基因表达明显降低。结论:低温刺激下,MSR1通过增加M2型巨噬细胞极化促进小鼠脂肪组织产热。

下调清道夫受体B类成员1表达对胃癌细胞AGS增殖、迁移及侵袭的影响

目的探讨清道夫受体B类成员1(SCARB1)对胃癌细胞(AGS)增殖、迁移及侵袭的影响及其机制。方法采用RT-qPCR和Western blot检测SCARB1在人胃黏膜上皮细胞GES1和人胃癌细胞AGS中的表达水平;将AGS细胞随机分为空白对照组、阴性对照组和实验组,在实验组中使用RNA干扰技术下调SCARB1表达,阴性对照组使用siRNA阴性序列进行转染,空白对照组不转染siRNA;克隆形成实验和细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法评估各组细胞增殖能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,细胞划痕实验和Transwell实验分析各组细胞横向迁移、纵向迁移和侵袭能力,Western blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及PI3K/AKT通路相关蛋白的表达。结果与GES1细胞比较,SCARB1在AGS中表达升高(P<0.05),AGS细胞SCARB1干扰效率为(68.06±2.04)%;实验组细胞克隆形成率下降,在转染24 h、48 h及72 h时细胞活力均低于阴性对照组,实验组细胞凋亡率高于阴性对照组(P<0.05),阴性对照组与空白对照组比较,差异无统计学意义;实验组在24 h和48 h的平均划痕宽度大于阴性对照组,48 h时细胞迁移和侵袭数量少于阴性对照组(P<0.05),阴性对照组与空白对照组比较,差异无统计学意义;实验组MMP2、MMP9、AKT、p-AKT(ser473)、PI3K(p110)表达下降,p-AKT/AKT减少(P<0.05),阴性对照组与空白对照组比较,差异无统计学意义。结论SCARB1在AGS中高表达,下调SCARB1表达作用于PI3K/AKT信号通路和MMP2、MMP9蛋白而抑制胃癌细胞AGS增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡。

B类1型清道夫受体在心血管疾病中的作用

B类1型清道夫受体(scavenger receptor class B type 1,SR-B1)是一种广泛表达于多种组织和细胞表面的膜蛋白受体,为清道夫受体家族的重要一员。SR-B1具备丰富的生物学活性,集中体现在胆固醇运转、炎症反应、免疫调节、氧化应激等多种病理生理过程中,在肝脏、巨噬细胞、内皮细胞、血小板等细胞组织含量丰富,以重要身份参与多种心血管疾病过程,如动脉粥样硬化、心肌梗死和糖尿病相关心血管并发症等。近来,SR-B1在该领域的研究已得到国内、外学者们广泛关注,也为心血管疾病的致病机理及诊治提供新思路。本文就SR-B1生物学功能及其在心血管疾病中的作用关系等进行简述。

B类清道夫受体与胆囊结石关系的研究进展

B类清道夫受体作为机体内广泛分布的一类高密度胆固醇受体,主要参与调节脂质代谢、介导胆固醇和其他脂质体在高密度脂蛋白和细胞之间转换、促进胆固醇从外周组织流出,并促进肝脏对胆固醇的选择性摄取,通过肝内胆管将胆固醇分泌入胆汁。因此,作为参与调节脂质代谢的B类清道夫受体能够影响胆汁胆固醇的水平,而胆汁胆固醇过饱和作为胆囊胆固醇结石发生的必要条件,其所介导的胆固醇代谢在胆囊结石过程中扮演的角色已经逐步显现。

蛋白激酶C抑制剂对小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体功能的影响

目的观察细胞内蛋白磷酸化水平对清道夫受体功能的影响。方法用蛋白激酶C抑制剂星形孢菌素处理小鼠腹腔巨噬细胞,利用蛋白质印迹试验和放射自显影方法观察药物对细胞表面受体表达的影响,并分别测定对照组和处理组细胞对碘标记的氧化型低密度脂蛋白的结合、降解以及细胞内脂质蓄积的程度。结果0.4μmol/L蛋白激酶C抑制剂星形孢菌素可以促进细胞结合碘标记的氧化型低密度脂蛋白,增加细胞表面受体的表达,但抑制细胞降解碘标记的氧化型低密度脂蛋白,同时抑制细胞内胆固醇酯的蓄积。结论以上表明清道夫受体功能与细胞内蛋白质磷酸化水平密切相关。

凉膈散对内毒素血症小鼠的肝脏库普弗细胞CD14和清道夫受体表达的影响

目的:探讨凉膈散对内毒素血症小鼠的肝脏库普弗细胞CD14和清道夫受体(SR)的表达的影响以及肝脏(LPS)引起损伤的影响,从细胞信号转导途径阐明中药解毒机制。方法:建立内毒素血症小鼠动物模型,同时灌服凉膈散,在内毒素给药后不同时间点(2,4,8 h)杀动物取肝组织,免疫组化法观察肝脏库普弗细胞CD14及SR表达的变化,并进行图像分析和肝组织的病理检测。结果:注射LPS 2,4,8 h后,与正常对照组相比,LPS损伤组肝脏库普弗细胞CD14的表达均呈显著升高,SR表达均呈显著降低(P<0.01)。不同剂量凉膈散组及地塞米松组均介于正常对照组与LPS损伤组之间。与LPS损伤组比较,不同剂量凉膈散组及地塞米松组在两者的表达上均有显著性差异(P<0.01),以高剂量凉膈散最为明显,呈剂量相关性。肝脏损伤主要表现为空泡变性,肝脏库普弗细胞SR,CD14的表达变化与小鼠肝损伤程度呈平行关系。结论:凉膈散对内毒素血症小鼠的肝脏库普弗细胞表面CD14表达上调以及SR表达下调有明显的抑制作用,并能减轻内毒素所致的肝损伤。

内毒素血症时小鼠肺泡巨噬细胞CD14和清道夫受体的表达

目的 探讨内毒素肺损伤时 ,肺泡巨噬细胞逐步由免疫防御型转变为效应型的分子机制。方法 建立内毒素肺损伤动物模型 ,免疫组化法观察肺泡巨噬细胞CD14及清道夫受体 (SR)表达的变化 ,并辅以计算机图像分析 ;同时检测肺体指数 ,肺组织的病理变化及动物存活率。结果 内毒素对CD14的表达呈时间依赖性升高 ,但加大剂量并未使其进一步增加 ;SR呈时间及剂量依赖性降低。肺泡巨噬细胞SR、CD14的表达变化与小鼠肺损伤程度及存活率呈平行关系。结论 内毒素致小鼠肺损伤过程中 ,肺泡巨噬细胞表面SR表达下调以及CD14表达上调可能是肺泡巨噬细胞由免疫防御细胞转化为致炎效应细胞的机制之一。

血竭提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性及清道夫受体CD36表达的影响

目的观察血竭提取物对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块成分、血脂及清道夫受体CD36 mRNA表达的影响,探讨血竭提取物稳定斑块的作用及可能机制。方法33只6～8周龄ApoE-/-小鼠予高脂饮食喂养13周后,随机分为3组:模型组、血竭提取物(450.5 mg/kg)组、辛伐他汀(9.01 mg/kg)组(阳性对照组),每组11只。继续高脂喂养并给予相应药物治疗13周后,检测血脂,取主动脉根部4个切面,分别行HE染色和Movat染色,采用易损指数[(细胞外脂质成分+泡沫细胞)/(平滑肌细胞+胶原成分)]综合评价药物对小鼠主动脉斑块稳定性的影响。实时荧光定量PCR法检测主动脉内CD36 mRNA的表达。结果给药13周后,血竭提取物组和辛伐他汀组的斑块易损指数较模型组均有不同程度的降低(P<0.01),两组间比较无显著差异(P>0.05)。血竭提取物组血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平与模型组比较显著降低(P<0.05、0.01),而主动脉内CD36 mRNA的表达与模型组比较亦显著降低(P<0.01)。结论血竭提取物可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块,其机制与调节血脂、抑制清道夫受体CD36 mRNA的表达有关。

川芎嗪对爪蟾卵母细胞外源清道夫受体基因表达的影响

目的研究川芎嗪对SRAI基因表达的影响,从基因调控水平探讨其抗动脉粥样硬化作用的机制。方法将人SRAI基因构建在γ干扰素活性位点(GAS)调控元件的下游,并导入爪蟾卵母细胞,建立人类清道夫受体SRAI基因表达调控系统。分别用经oxLDL刺激培养牛主动脉平滑肌细胞后制备的平滑肌细胞条件培养液(SCM)以及含有川芎嗪的SCM培养卵母细胞。3d后,对卵母细胞膜上的SRA1表达量检测。结果结果显示川芎嗪可抑制SCM诱导的SRAI表达,且有量效关系。结论说明川芎嗪和γ干扰素有类似的作用,可以通过干预GAS调控途经,阻止oxLDL诱导引起的SRA1过量表达。

冠心病患者外周血单核细胞源性巨噬细胞清道夫受体活性变化及银杏叶提取物的干预作用

目的观察冠心病患者外周血单核细胞 (peripheralbloodmonocyte ,PBMs)转化为巨噬细胞清道夫受体活性及血清炎性因子的变化及银杏叶提取物 (Gingkobilobaextract,GBE)对清道夫受体活性的影响 ,探讨炎性因子水平与清道夫受体活性关系及GBE稳定粥样硬化斑块的可能机制。方法 97例血脂正常的冠心病患者分为稳定性心绞痛组、不稳定性心绞痛组、急性心肌梗死组 ,2 9名健康人作为对照组。测定所有观察对象血清C反应蛋白 (CRP)、可溶性细胞间黏附分子 1(solubleintercellularadhesionmolecule 1sICAM 1)、可溶性血管细胞黏附分子 1(solublevascularcelladhesionmolecule 1,sVCAM 1)水平 ;并在体外分离培养PBMs转化为巨噬细胞 ,观察GBE对其表达清道夫受体的影响。结果巨噬细胞清道夫受体活性及血清CRP、sICAM 1、sVCAM 1水平 ,急性心肌梗死组 >不稳定性心绞痛组 >稳定性心绞痛组 >对照组。GBE能下调冠心病患者PBMs源性巨噬细胞清道夫受体活性。结论冠心病患者PBMs源性巨噬细胞清道夫受体活性与CRP、sICAM 1、sVCAM 1呈正相关 ,PBMs源性巨噬细胞清道夫受体活性可作为易损斑块活动程度的监测指标 ;GBE可抑制冠心病患者血PBMs源性巨噬细胞清道夫受体活性。

丹参酮对爪蟾卵母细胞外源清道夫受体-AⅠ基因表达的影响

目的从基因调控水平探讨丹参酮对清道夫受体AⅠ(SR-AⅠ)基因表达的影响以及抗动脉粥样硬化的作用机制。方法将人SR-AⅠ基因构建在其调控元件SRad-SRap的下游,并经显微核注射导入爪蟾卵母细胞,建立SRad-SRap元件调控的SR- AⅠ表达系统；氧化低密度脂蛋白(OXLDL)刺激培养牛主动脉平滑肌细胞,制备平滑肌细胞条件培养液(SCM)；分别用SCM和含有丹参酮的SCM培养注射后的卵母细胞,用荧光标记配体法和ABC-Elisa法定性、定量检测卵母细胞膜上SR-AⅠ的表达。结果丹参酮可以抑制卵母细胞膜SR-AⅠ表达,且有量效关系。结论OXLDL可通过诱导平滑肌细胞产生相关因子,经SRad-SRap调控途径的作用上调SR-AⅠ的表达；丹参酮可以阻止SR-AⅠ的过量表达,可能是治疗As的作用机制之一。

MicroRNA155通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞泡沫化形成

【目的】探讨microRNA-155(miR-155)对巨噬细胞泡沫化过程的影响及机制。【方法】实时定量PCR检测miR-155的表达,Western Blot方法检测巨噬细胞A类清道夫受体SR-A和B型清道夫受体CD36的表达,激光共聚焦显微镜观察miR-155对THP-1结合、摄取DiI标记氧化型低密度脂蛋白(DiI-oxLDL)能力的影响。【结果】80μg/mL的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)时间依赖性地诱导巨噬细胞miR-155表达上调。过表达miR-155抑制SR-A和CD36的表达,同时巨噬细胞结合、摄取DiI-oxLDL的能力明显降低。而反义-miR-155则明显上调SR-A和CD36的表达,同时巨噬细胞结合、摄取DiI-oxLDL的能力明显增强。【结论】MiR-155通过降低巨噬细胞SR-A和CD36的表达抑制巨噬泡沫细胞的形成。