基于质量源于设计(QbD)理念优化黄精粗多糖制备工艺及抗氧化活性检测

试验旨在优化复合酶协同超声水提醇沉法制备黄精粗多糖(crude polysaccharide of po⁃lygahatous,CPP)的工艺并检测其体外抗氧化活性。试验以质量源于设计(qulity by design,QbD)理念为指导,以黄精多糖得率和含量为指标,应用Box-Behnken响应面设计法(BBD)对CPP制备工艺的关键因素:酶解温度、加酶量、超声时间、醇沉浓度进行优化;以维生素C(Vitamin C,VC)为对照,对CPP进行1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基和羟基(·OH)自由基清除能力的检测,评价CPP体外抗氧化活性。结果表明:CPP最佳制备工艺为酶解温度55℃,复合酶(纤维素酶∶果胶酶=1∶1)用量0.28%,超声时间50 min,醇沉浓度78%;采用该制备工艺,CPP的得率为(28.12±1.43)%,多糖含量为(33.74±1.32)%。不同浓度CPP能够有效清除DPPH自由基和抑制·OH的产生。由此可见,优化的CPP制备工艺稳定可行,且所制得的CPP具有一定的体外抗氧化活性。

基于质量源于设计理念的藿朴夏苓颗粒的成型工艺研究

目的:基于质量源于设计(QbD)建立藿朴夏苓颗粒的成型工艺。方法:采用湿法制粒,单因素考察确定辅料。以辅药比、乙醇浓度、乙醇用量、干燥时间和干燥温度为影响因素,以成型率、吸湿率、休止角这三个关键质量属性(CQAs)为评价指标,设计Plackett-Burman试验筛选关键工艺参数(CPPs)。通过Box-Behnken设计结合AHP-CRITIC混合加权法对成型工艺进行优化。建立数学模型考察CPPs与CQAs之间的关系。结果:藿朴夏苓颗粒的最佳成型工艺为:糊精作为辅料,辅药比为1.24∶1,乙醇浓度为80%,乙醇用量为35%,55℃干燥30 min。结论:基于QbD理念的藿朴夏苓颗粒成型工艺稳定可行。

基于质量源于设计理念的降脂护肝方提取工艺研究

目的 基于质量源于设计理念,优化降脂护肝方的提取工艺。方法 以提取次数、提取时间、加水倍量为关键工艺参数(CPPs),应用正交设计从黄芪甲苷、甜菜碱、多糖含量及出膏率4项潜在关键质量属性(CQAs)中筛选CPPs对应的CQAs,通过Box-Behnken设计确定CQAs,并建立数学模型分析CPPs与CQAs之间的交互作用,最后建立设计空间并验证。结果 根据Box-Behnken试验确定甜菜碱的含量与出膏率为CQAs。通过设计空间的优化,得到最佳提取工艺为加10倍量水,提取3次,每次1.5 h。结论 本研究优选的提取工艺稳定可靠,可为降脂护肝方的制备及质量控制提供参考。

基于分析质量源于设计理念的鱼腥草芩蓝合剂水提浓缩液中7种化学成分的定量研究

该研究基于分析质量源于设计理念,建立了测定鱼腥草芩蓝合剂水提浓缩液中绿原酸、隐绿原酸、槲皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷、汉黄芩素、黄芩素含量的高效液相色谱法。使用鱼骨图识别可能影响方法属性的方法参数,通过确定性筛选设计明确关键方法属性为槲皮苷与前后峰的分离度和最后一个色谱峰的保留时间。首先采用加权决定系数法筛选出关键方法参数为第一梯度结束时间、第三梯度结束时间、第四梯度结束时间、柱温、流速,随后通过逐步回归法建立关键方法参数与关键方法属性之间的定量模型,模型的决定系数(R2)值超过0.90。采用不达标概率值定量表征不同参数组合下的风险大小,根据风险大小确定方法可操作设计区域,并成功验证了其可靠性。确定的色谱条件为:Sunshell-C_(18)(150 mm×4.6 mm,2.6μm)色谱柱,流动相为0.60%甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱,检测波长为260 nm和326 nm,流速0.80 mL/min,柱温39.0℃,进样量10μL。对优化后的分析方法进行方法学验证,方法线性良好,精密度、稳定性和重复性试验结果良好,相对标准偏差均在5.0%以内,7种成分的平均回收率为92.6%~106%,相对标准偏差在2.0%内。

建设单位高校实验室改造工程管理要点研究——基于质量源于设计(QbD)理念

为适应高校教学科研发展需求,改善实验教学环境,充分发挥实验室的功能作用,需解决当前高校实验室改造过程中普遍存在的缺乏顶层设计、信息化建设滞后、施工与验收标准不严格等问题。为此,本文基于质量源于设计(QbD)理念,提出包含立项管理、施工图设计管理、施工许可管理、施工过程管理和竣工验收管理的全过程工程改造管理要点,希望通过进一步完善实验室改造流程,减少各种安全风险,为高校实验室改造提供参考。

基于分析质量源于设计的银杏叶提取液中有机酸含量分析方法

基于分析质量源于设计(AQbD)理念建立了银杏叶提取液中6种有机酸含量的高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)分析方法。首先,使用鱼骨图确定潜在的关键方法参数,然后通过确定性筛选设计辨识关键方法评价指标,再采用逐步回归法建立关键方法参数与关键方法评价指标之间的定量关系,采用达标概率法建立了方法的可操作设计区域并成功验证。用Plackett-Burman设计评价分析方法的耐用性。该方法通过方法学验证,可用于银杏叶提取液中有机酸含量的测定。

质量源于设计在药物制剂设计中的应用

质量源于设计(Quality by Design, QbD)是指在可靠的科学和质量风险管理基础之上,预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法。QbD理念强调产品的质量无法通过检验赋予,而应该通过设计赋予。在该理念指导下,制药工业应该将质量风险管理与产品和生产工艺深度结合,运用过程分析技术,建立适当的控制策略,促进产品在整个生命周期内持续改进和创新。

敦煌源于生活的芳华

设计说明:敦煌藻井图案是富丽堂皇建筑物穹顶的装饰纹样,其种类繁多、主题分明、色彩艳丽、绘制精湛。方巾丝绸文创产品(80 cm×80cm)的设计借鉴藻井图案元素和色彩,将具象图案搭配组合,采用水彩画表现技法进行设计,传承和发扬了非物质文化遗产精髓,启迪当代创意设计。

基于质量源于设计理念的小儿腹痛草标准汤剂的制备工艺及质量标准

目的运用质量源于设计理念(QbD),优化小儿腹痛草标准汤剂的制备工艺,并建立其质量标准。方法根据中药质量标志物理论预测分析关键质量属性;采用失效模型与影响分析筛选关键工艺参数(CPPs);建立关键质量属性的测定方法;根据单因素实验确定初步范围后使用Box-Behnken实验优化提取工艺;以熵值法进行综合评分;建立设计空间,选取较优操作空间进行工艺验证;以最佳工艺制备15批不同产地小儿腹痛草饮片的标准汤剂,最终建立其出膏率、浸出物、薄层色谱、指纹图谱、含量及含量转移率的质量标准。结果以獐牙菜苦苷含量、龙胆苦苷含量及出膏率为关键质量属性;以浸泡时间、加水量、煎煮时间为关键工艺参数;所建立的模型差异有统计学意义;筛选的最佳工艺为:浸泡时间90 min、加水量15倍、煎煮时间30 min(第二煎20 min);出膏率21.13%~30.73%;浸出物含量在82.00%~88.00%;薄层色谱中獐牙菜苦苷斑点清晰;15批样品与参照图谱的相似度均>0.85;獐牙菜苦苷含量250.64~385.21 mg·g^(-1),转移率43.76%~77.73%;龙胆苦苷含量0.69~2.70 mg·g^(-1),转移率56.02%~105.29%。结论基于以上方法及技术筛选出小儿腹痛草标准汤剂制备工艺,可为其配方颗粒的制剂开发及质量控制提供参考。

质量源于设计在盐酸多巴酚丁胺注射液处方工艺研究中的应用

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)的理念,建立仿制药盐酸多巴酚丁胺注射液目标产品质量概况(quality target product profile,QTPP),确定目标产品的关键质量属性(critical quality attributes,CQA),制定药液pH值的控制策略,优化灌装工艺以控制自研品顶空残氧量。方法方案设计药液pH值为2.0、2.5、3.3、4.0和5.5,对制备的样品放置影响因素,考察不同药液pH值对制剂质量的影响。以灌装速度、灌装前后的氮气流速、加塞前以及加塞中的氮气流速为自变量,实测残氧量为因变量进行3个中心点的1/2部分因子试验,对灌装充氮工艺进行优化。结果pH值2.5~5.5范围内各样品性状和溶液的澄清度与颜色、总杂及各单杂均未变化,样品质量稳定。确定灌装线的充氮参数和灌装速度的最佳空间40%~67%。结论本实验研究确定了仿制药盐酸多巴酚丁胺注射液的pH值控制范围以及最佳灌装充氮工艺参数,合理可行,可较好控制产品质量。

基于质量源于设计理念的硼替佐米冻干粉针剂优化及验证

目的:基于质量源于(QbD)设计理念对硼替佐米原研药制剂进行优化,并进行质量验证。方法:加入叔丁醇作为助溶剂,对处方中主药、辅料的用量进行筛选;设计优化关键工艺参数(CPPS),并通过中间体含量测定关键质量属性(CQA)的控制进行方法学验证。结果:采用紫外可见分光光度法于270 nm波长,以甲醇为参比,按对照品比较法以吸光度计算样品中硼替佐米含量符合制剂产品的含量规定;在室温下放置,溶液的稳定性良好。结论:优化方案可行,处方优化后达到降低产品成本、产品稳定性和质量均优于原研产品的预期。

基于质量源于设计理念与基准关联度的经典名方苓桂术甘汤的提取工艺研究

目的:在确保质量一致的前提条件下,将经典名方苓桂术甘汤传统的家庭式煎煮工艺转化为现代工业生产工艺。方法:以苓桂术甘汤传统汤剂中的甘草苷、肉桂酸、甘草酸含量以及出膏率和指纹图谱为提取液的关键质量属性,基于质量源于设计理念制定各指标的取值空间,确定加水量、浸泡时间、提取时间为关键工艺参数。基于煎煮工艺参数确定回流工艺各因素水平取值范围,采用正交试验设计试验,计算各指标与基准样品各指标的相对偏差及基准关联度,采用AHP-熵权法确定各评价指标权重系数,进行综合评分,以各指标与基准物质的相对偏差及各指标基准关联度综合指标2种评价模式确定与传统汤剂关键质量属性一致的工艺参数。结果:与基准物质质量一致的回流提取工艺参数为全方,加5倍量的水浸泡45 min,提取20 min。工艺优选同批次饮片各指标值在基准物质的15%以内,综合评分RSD值均小于3%,特征图谱相似度≥0.97。结论:基于质量源于设计理念与基准关联度的经典名方苓桂术甘汤的提取工艺稳定可靠。

源于课本 提炼模型 灵活运用

解答数量积问题的常用方法主要有基底法(利用模和夹角定义)和坐标法(利用坐标运算),而对于那些共起点的、具有中点或可以构造中点的两个向量的数量积问题,若运用极化恒等式求解,则能缩短思维路径,简化运算过程.

写作源于生活

应试教育模式下,作文教学的目标、实施步骤、训练方法偏离了写作的本质。写作对学生来说不再是来源于生活和精神的需要,而成了一种呆板的模式。应试文、范文充斥校园,写作成了学生的沉重负担。学生的作文思想缺乏个性幽默,语言枯涩,技巧雷同,成了僵化无生活涟漪的无魂文。作文教学没有起到育人作用,反而弱化了学生对生活的兴趣,降低了捕捉生活片段的能力,遏制了学生的创造才能。

应用质量源于设计的理念优化大鼠血浆中大黄蒽醌的分析方法

应用质量源于设计理念建立一种高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)用于测定大鼠血浆中5种大黄蒽醌。用Plackett-Burman设计考察流动相中甲醇含量、pH值、流速、柱温和进样体积对色谱峰的分离度、理论塔板数、最末洗脱峰的保留时间和拖尾因子的影响,结果显示流动相中甲醇含量、流速和柱温对色谱系统的影响显著(p<0.05)。继而采用Box-Behnken设计结合响应面法考察上述三因素对分离度、保留时间和理论塔板数的影响。用Derringer渴求函数评价了响应值的综合作用。得出最优色谱条件为:以甲醇-0.1%(v/v)磷酸水溶液(81.4∶18.6,v/v)为流动相等度洗脱,流速1.1 mL/min,柱温31℃,荧光检测激发波长为440 nm,发射波长为540 nm。建立的模型显示良好的预测性。结果表明:质量源于设计的理念可有效地应用于优化高效液相色谱分析方法。

中药质量源于设计方法和应用:全过程质量控制

质量控制经历了检验质量控制、统计质量控制和全面质量控制3个阶段。为实现全面质量控制,Juran提出质量源于设计(Quality by Design,QbD),将质量的概念扩展到产品质量活动的各个领域和环节。中药全过程质量控制与质量源于设计等全面质量控制理念的内涵具有内在一致性,为QbD在中药研发和生产中的应用奠定了良好基础。本文提出并阐释了中药全过程质量控制的2个维度,即从研发到生产的产品生命周期维度和从原料到产品的中药产业链维度。总结了中药全过程质量控制在中药材种植加工过程、中药制剂生产过程和中药产品流通过程的应用。

中药质量源于设计方法和应用:连续制造

药品质量源于设计(Quality by Design,QbD)鼓励采用创新制药工艺、技术和装备提高药品质量和生产效率。连续制造(Continuous Manufacturing)指在一段时间内不间断提供原料并生产出终产品的过程。与间歇(Batch)生产相比,连续制造具有占地面积少、生产周期缩短、智能化程度高、工艺易放大、产品质量一致性高等特点,符合未来药品生产发展趋势和需求。本文总结了连续制药过程关键技术和方法,包括连续喂料、连续混合、连续制粒等单元型连续制药过程,以及口服固体制剂、化学药合成和生物制品的全程型连续生产过程,介绍了停留时间分布分布(RTD)模型和过程分析技术(PAT)等先进控制方法在连续制药过程中的应用,以期对我国药品和中药生产的发展提供借鉴。

中药质量源于设计方法和应用:工艺放大

当制药工艺从实验室小试规模向生产规模放大时,工艺规模成为影响产品质量的新的变量。小试规模下工艺参数对产品质量的影响在中试规模或生产规模下可能呈现另外情况。在质量源于设计(QbD)框架下,加入工艺规模这个新的变量,势必对制药过程的理解提出了更高要求。本文总结了常用制药工艺放大的方法,并重点介绍了数学模拟放大。以高速剪切湿法制粒过程为例,通过采用量纲分析,保持各规模间颗粒增长微环境的动力学和热力学相似,建立非规模依赖型工艺动态设计空间,扩展了设计空间的边界和范围,提高了工艺对变化因素的容忍性,产品可变性得到有效控制。

转化医学路径之一——“源于实验-证于临床”的中药新药研究方法学

转化医学即通过双向转化通道,在基础研究与临床医学之间建立联系的桥梁,进而推动基础研究向临床医疗快速转化与应用。中医药转化医学模式,旨在梳理并建立多维的中医药转化医学模式,理性开展中医药转化医学研究。探讨基于临床试验的中医药转化医学研究的方法,确定了三种转化路径,即:源于文献-证于临床;源于临床-证于临床;源于实验-证于临床;本研究是探讨建立转化医学关键技术研究路径之一"源于实验-证于临床"的方法学,在前期工作的基础上以开展了治疗便秘的中药复方药物、治疗失眠中药复方药物、治疗感冒后咳嗽的复方药物为示范,进行临床转化医学研究,为候选药物的确定和向中药新药研究转化,提供临床试验资料的支撑。建立了转化医学关键技术研究路径之一"源于实验-证于临床"的方法学。

源于Fermi-Pasta-Ulam问题的非线性发展方程的相似约化

利用Clarkson和Kruskal引入的直接法和Lou的改进的直接法 ,给出了源于Fermi_Pasta_Ulam问题的非线性发展方程的