甲磺酸溴隐亭自微乳的研制及其质量评价

目的制备甲磺酸溴隐亭自微乳制剂,并进行质量评价。方法通过饱和溶解度测定筛选油相、乳化剂、助乳化剂;通过配伍试验、绘制伪三元相图确定处方;再以粒径、载药量为指标,应用星点设计-响应曲面法优化处方;最后对自微乳的显微形态、自乳化时间、粒径和载药量的影响因素、溶出度、稳定性进行质量评价。结果最优处方三乙酸甘油酯21.33%,PEG 40氢化蓖麻油41.74%,PEG 40036.93%。经优处方制备的自微乳,显微形态为内相规整且分布均匀的球形,自乳化时间22.7 s,粒径为16.81 nm,载药量为19.79 mg·g^(-1),且并未因稀释倍数、温度和离心改变发生较大变化,溶出度有大幅度提高,在4、25℃和冷热循环系统下贮藏稳定。结论研制出的甲磺酸溴隐亭液体自微乳工艺较好,粒径分布均匀,载药量较高,体系稳定。

甲磺酸溴隐亭联合人绒毛膜促性腺激素治疗高泌乳素血症的临床效果及对激素水平的影响

目的 观察甲磺酸溴隐亭联合人绒毛膜促性腺激素治疗高泌乳素血症的临床效果及对患者激素水平的影响。方法 将2022年1月至2023年9月武义县第一人民医院妇产科收治的144例高泌乳素血症患者以随机数字表法分为观察组、对照组,每组72例,对照组口服甲磺酸溴隐亭片治疗,观察组患者口服甲磺酸溴隐亭片治疗的同时联合人绒毛膜促性腺激素治疗,比较两组临床疗效、治疗前后血清泌乳素及黄体生成激素、雌二醇等激素水平变化、女性性功能指数(FSFI)及贝克忧郁量表第2版(BDI-Ⅱ)评分变化、患者停药3个月与6个月后疾病复发率情况以及不良反应发生情况。结果 对照组与观察组总有效率分别为86.11%、97.22%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.455,P<0.05);治疗后,观察组血清泌乳素为(24.38±5.52)μg·L^(-1),低于对照组(28.65±4.92)μg·L^(-1),黄体生成激素、雌二醇等激素水平分别为(20.99±2.15) pg·m L^(-1)、(53.84±7.23) IU·L^(-1),均高于对照组(18.54±2.55) pg·m L^(-1)、(49.63±8.23) IU·L^(-1),差异有统计学意义(t=4.900、6.233、3.261,均P<0.001);观察组治疗后FSFI评分为(32.12±1.85)分,高于对照组(28.54±3.25)分,BDI-Ⅱ评分为(8.76±0.62)分,低于对照组(10.34±0.85)分,差异有统计学意义(t=8.123、12.743,均P<0.001);对照组(4.17%)与观察组(2.78%)患者不良反应发生率相近,差异无统计学意义(χ^(2)=0.000,P>0.05);对照组停药3个月疾病复发率为5.56%,高于观察组(0),但差异无统计学意义(χ^(2)=2.314,P>0.05);对照组停药6个月疾病复发率为8.33%,高于观察组(0),差异有统计学意义(χ^(2)=4.348,P<0.05)。结论 甲磺酸溴隐亭与人绒毛膜促性腺激素联合治疗高泌乳素血症临床效果显著,可改善患者激素水平及性功能、不良心理,且停药后患者疾病复发率低,不良反应少。

降乳方联合溴隐亭治疗特发性高催乳素血症月经后期临床研究

目的研究降乳方联合溴隐亭对特发性高催乳素(prolactin,PRL)血症月经后期的疗效。方法将60例特发性高PRL血症月经后期患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例),治疗组给予降乳方加溴隐亭,对照组给予溴隐亭,比较两组治疗后的血清PRL、雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平,月经积分,中医证候积分,基础体温(basal body temperature,BBT),疗效,用药不良反应及停药后复发率。结果治疗后,两组血清PRL水平均降低,E2、FSH、LH水平及BBT双向率均升高,差异有统计学意义(P<0.01);且治疗组月经积分及中医证候积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组中医证候疗效总有效率96.67%高于对照组的80%,总体疗效的有效率96.67%高于对照组的73.33%,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗组不良反应发生率为6.67%,低于对照组的26.67%,且治疗组复发率为6.67%,低于对照组的37.04%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论降乳方联合溴隐亭可使高PRL血症月经后期患者体内PRL水平降低,使E2、FSH、LH水平升高,使中医证候积分降低,调整月经周期,提高排卵率,提高临床疗效,用药安全性高,停药后复发率低。

中药对溴隐亭致流产大鼠保胎机理的实验研究

目的 :探讨补肾益气中药对流产大鼠保胎的作用及其机理。方法 :采用孕 6、7、8d皮下注射溴隐亭 0 12 5mg d ,诱发SD大鼠流产模型 ,以放免法测血清PRL、P的动态变化 ;RT PCR法测孕 12d蜕膜Th1 Th2型细胞因子的表达 ,观察中药治疗对妊娠结局及以上指标的影响。结果 :溴隐亭致流产模型血清PRL、P水平下降 ,母胎界面Th1 Th2型细胞因子平衡偏向Th1型 ,补肾益气中药可使其血清PRL及P水平升高 ,母胎界面Th1 Th2型细胞因子平衡恢复正常。结论 :改良溴隐亭致流产模型具备免疫内分泌网络失调的特征 ,中药可通过对母胎界面免疫内分泌网络的调控维持妊娠。

溴隐亭对小鼠生育的影响及其作用机理

为研究溴隐亭对小鼠妊娠及免疫系统的影响,于孕5-7d皮下注射不同剂量溴隐亭,孕10d剖杀,统计流产率和平均胚胎数,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清及子宫匀浆中催乳素、孕酮、干扰素γ(IFNγ)、白介素10(IL10)的含量。结果显示:小鼠流产率随溴隐亭剂量的增加而升高,0.075mg溴隐亭组的流产率为75%,平均胚胎数为2.167±4.064只;0.1mg和0.2mg组均为100%流产,与对照组比较差异显著;随着溴隐亭剂量的增加,血清及子宫组织中IFNγ含量上升,催乳素、孕酮及IL10含量下降。提示溴隐亭具有致小鼠流产的作用,此流产模型与习惯性流产(RSA)都具有偏向Th1型细胞免疫反应的特点,为研究母胎界面的免疫关系提供了实用的动物模型.

垂体泌乳素腺瘤患者溴隐亭耐药与血清PRL水平的关系

目的了解在对溴隐亭耐药和有效的泌乳素腺瘤患者间,早期血清PRL水平是否存在差异。方法收集了105例垂体泌乳素腺瘤患者的临床资料,根据溴隐亭疗效分为有效组和耐药组,其中有效组86例,耐药组19例。对两组患者药物治疗前血清PRL水平进行比较。结果有效组中患者早期血清PRL水平为(689.4±136.9)μg/L高于耐药组的(410.9±121.9)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清PRL水平高的患者可能对药物有敏感性倾向,但要准确预测耐药现象,还应当结合分子生物学相关指标。多巴胺D2受体及其两种亚型D2 s(short)和D2 l(long)在肿瘤组织中的表达水平与耐药现象的相关性,值得进一步研究。

溴隐亭在泌乳素腺瘤治疗中的应用

82例泌乳素腺瘤中 ,直接予溴隐亭药物治疗 31例 ,行经蝶窦手术 5 1例 ;术后行放疗或药物治疗。对 12例复发型或残留者行再手术治疗、药物和放射治疗。平均随访时间为 3年。结果微腺瘤手术组与单纯药物组的月经好转率 (或男性性功能正常率 )分别为 78.6 % (11/ 14 )、74 .2 % (2 4 / 31) ;泌乳素大腺瘤的总术后复发率 2 7.0 % (10 / 37) ,其中手术加药物与放疗组16 .7% (1/ 6 ) ,手术加放疗组 2 2 .2 % (2 / 9) ,手术加药物组 2 5 .0 % (3/ 12 )和单纯手术组 4 0 .0 % (4 / 10 ) ;血清泌乳素正常率则分别为 10 0 % (6 / 6 )、88.9% (8/ 9)、91.7% (11/ 12 )和 70 .0 % (7/ 10 )。出现药物不良反应 4例。认为溴隐亭治疗对泌乳素水平的控制及减少肿瘤复发率有明显疗效 。

复方玄驹胶囊联合溴隐亭治疗高泌乳素血症导致的勃起功能障碍的疗效观察

目的:观察复方玄驹胶囊联合溴隐亭治疗高泌乳素血症导致的勃起功能障碍的疗效。方法:46例高泌乳素血症导致勃起功能障碍患者,随机平均分为治疗组和对照组,治疗组同时口服复方玄驹胶囊(3粒,3次/d)和溴隐亭进行治疗,对照组单用溴隐亭进行治疗,治疗至病情稳定后观察勃起功能、血清泌乳素水平、血清睾酮水平变化并对疗效进行评估。结果:治疗组、对照组经治疗12周后国际勃起功能指数(IIEF-5)分别为(13.7±3.5)、(16.4±3.7),两组病例经治疗12周后勃起功能较治疗前均明显改善(P<0.05),治疗组病例勃起功能较对照组改善更显著(P<0.05),治疗组、对照组病例治疗后血清泌乳素水平分别为(156.07±26.31)mIU/L、(164.73±28.58)mIU/L,较治疗前均有显著下降(P<0.05),两组间治疗后血清泌乳素水平无显著差异(P>0.05),治疗组、对照组病例治疗后血清睾酮水平分别为(15.34±5.27)nmol/L、(12.02±2.36)nmol/L,较治疗前均有升高(P<0.05),治疗组血清睾酮水平较对照组显著升高(P<0.05),治疗组、对照组治疗后勃起功能改善有效率分别为86.96%(20/23)、65.22%(15/23),治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论:复方玄驹胶囊联合溴隐亭能有效治疗男性高泌乳素血症导致的勃起功能障碍,联合用药较单用溴隐亭疗效更为显著。

中国女性患者溴隐亭阴道给药治疗高催乳素血症有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价中国女性患者溴隐亭阴道给药治疗高催乳素血症的有效性和安全性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、The Cochrane Liabrary、Excerpta Media Database、中国期刊全文数据库(CJFD)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBMdisc),收集中国女性患者采用溴隐亭口服片阴道给药(试验组)对比溴隐亭口服给药(对照组)治疗高催乳素血症的随机对照试验(RCT)。对符合纳入标准的研究提取资料并按照Cochrane系统评价员手册5.1.0评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.1统计软件对血清泌乳素(PRL)水平、月经改善率、妊娠恢复率、溢乳消失率、消化道不良反应发生率、神经系统不良反应发生率指标进行Meta分析。结果:共纳入16项RCT,合计1 175例患者。Meta分析结果显示,试验组患者消化道不良反应发生率[OR=0.14,95%CI(0.09,0.23),P<0.001]、神经系统不良反应发生率[OR=0.32,95%CI(0.11,0.90),P=0.03]显著低于对照组,差异均有统计学意义;两组患者血清PRL水平[MD=0.24,95%CI(-0.94,1.41),P=0.69]、月经改善率[RD=0.04,95%CI(-0.04,0.11),P=0.32]、妊娠恢复率[RD=0.01,95%CI(-0.08,0.10),P=0.84]、溢乳消失率[RD=0.05,95%CI(-0.03,0.13),P=0.20]比较,差异均无统计学意义。结论:溴隐亭阴道给药与口服给药相比,在疗效方面无显著差异,在消化道不良反应率、神经系统不良反应率方面存在明显优势,安全性更高,建议开发阴道给药的溴隐亭制剂。

溴隐亭治疗妊娠垂体泌乳素瘤患者的安全性研究进展

溴隐亭在临床被广泛用于治疗垂体泌乳素瘤,并取得了良好的治疗效果。但对于妊娠合并垂体泌乳素瘤的患者,其妊娠期间使用溴隐亭的安全性仍不确定。本文主要总结了临床前及临床研究数据来评价妊娠期使用溴隐亭的安全性。经大量临床研究及部分案例报道表明,妊娠初期服用溴隐亭并不会增加胎儿风险,但也有研究发现,妊娠期间服用溴隐亭会增加流产及早产的风险,且长期服用溴隐亭的妇女,其子女会出现心理发育早熟。

中药对溴隐亭致流产模型血清PRL的影响

目的 :探讨 PRL在流产过程中的影响及中药的作用机理。方法 :按 Gafveis法改良溴隐亭致 SD大鼠流产模型 ,于孕 d6～ d8皮下注射溴隐亭 0 .1 2 5 mg/d。随机分为两组 :A组 (中药组 ) ,B组 (模型组 ) ,分别于孕 d1～ d1 2灌服中药及水 ,另设 C组 (正常妊娠组 ) ,D组 (酒精溶剂组 ) ,E组 (非妊娠组 )。A～ D组均于孕 d1 2处死 ,比较胚胎数 ,以放免法测各组不同时期血清 PRL浓度。结果 :A组流产率低于 B组 ( 2 2 .2 2 % vs70 .83 % ,P<0 .0 5 ) ,妊娠成功率高于 B组 ;A组胎仔数显著多于 B组( 1 1 4vs2 5 ,P<0 .0 1 )。各孕日龄血清 PRL水平较动情期明显升高 ( P<0 .0 5 ,0 .0 1 ) ,A组 PRL在妊娠后呈上升趋势 ,与 C组、D组比较不明显 ,B组呈持平或下降趋势。结论 :该模型具有低 PRL致流产的特征 ,补肾益气中药可通过妊娠生理性高

溴隐亭阴道给药治疗高泌乳素血症的效果观察

目的 观察溴隐亭阴道给药治疗高泌乳素血症的临床效果。方法 对90例高泌乳素血症患者按诊治先后随机分为研究组和对照组各45例。研究组给予溴隐亭2.5 mg置入阴道深处,1次/d;对照组口服溴隐亭开始1.25 mg/d,7~10 d加至2.5 mg/次并维持,2次/d。两组均治疗90 d。比较两组患者的临床治疗效果、不良反应发生情况以及治疗前后患者血清泌乳素的变化。结果 治疗90 d后,研究组患者溢乳减少100.0%、月经恢复正常84.4%、多毛减少31.1%,均高于对照组的86.7%、66.7%、13.3%（P均〈0.05）;研究组不良反应发生率为26.7%,低于对照组的44.4%（P〈0.05）;治疗后两组患者血清泌乳素水平均下降,研究组为（16.4±5.6）ng/ml,显著低于对照组的（19.7±4.3）ng/ml（P〈0.05）。结论 经阴道使用溴隐亭治疗高泌乳素血症安全、有效,不良反应发生率低。

溴隐亭与孕激素配合促性腺激素诱导泌乳绵羊发情机理的研究

【目的】比较不同方法诱导泌乳期母羊发情的效果,同时通过测定血清中激素变化规律研究诱导发情机理。【方法】将35只泌乳60 d的小尾寒羊随机分为5组(n=7),第Ⅰ和第Ⅱ组分别放置含有5 mg和2.5 mg溴隐亭的炔诺酮阴道缓慢释放装置(NRID),第Ⅲ组放置NRID后的第3,4天各口服溴隐亭2.5 mg,第Ⅳ组仅放置NRID,以上4组在去除NRID时配合促性腺激素处理,第Ⅴ组为对照组。在处理的0,3,6,9,13,15,17 d早晨8:00采血,分离血清,放射免疫分析法测定血清中促卵泡素(FSH)、促黄体素(LH)、促乳素(PRL)、孕激素(P4)、雌激素(E2)的浓度。【结果】第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组诱导泌乳母羊发情率分别为100%,71.4%,57.1%和57.1%。第Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组发情羊血清中FSH浓度有缓慢升高的趋势,15 d时FSH浓度高于对照组;第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组发情羊血清中PRL浓度迅速下降;第15天时,第Ⅰ组和第Ⅱ组发情羊血清中E2浓度迅速升高到95.34和117.55 pg/mL,显著高于同组13 d以前的E2浓度,其余3组发情羊血清中E2浓度在发情期间无明显变化;第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组发情羊血清中P4浓度在发情时显著降低,达到基础水平;各组发情羊血清中LH浓度在试验期间无规律变化。【结论】使用溴隐亭和孕激素并配合注射促性腺激素能有效诱导泌乳期小尾寒羊发情,溴隐亭以阴道缓释给药的方式较好。

溴隐亭对高泌乳素血症妇女促性腺激素诱导排卵的影响

目的:探讨比较高泌乳素血症患者促排卵治疗中溴隐亭应用时机对诱导排卵的影响。方法:回顾性分析62例高泌乳素血症患者促卵泡激素药物促排卵治疗方式,分为A、B两组,A组:溴隐亭与促排卵药物治疗同时进行。B组:溴隐亭治疗高泌乳素血症后促排卵治疗。结果:两组治疗方案,A组促排卵治疗用药量、用药时间明显增加,妊娠率低,流产率高,促排卵周期雌二醇水平较B组低;B组方案促排卵率高、妊娠率高,流产率低。结论:溴隐亭治疗高泌乳素血症后,使用促卵泡激素药物促排卵治疗不育疗效显著。

补肾益气清热方对溴隐亭致低PRL大鼠流产模型蜕膜PRLR、PR、ER mRNA的影响

目的 :从基因转录水平探讨补肾益气清热中药对溴隐亭致低 PRL流产大鼠模型的 PRLR、PR、ER m RNA在蜕膜上表达的影响 ,同时观察血中 PRL、P、E2 的动态变化。方法 :采用 RT- PCR方法行半定量图像分析 ,观察溴隐亭致低 PRL流产大鼠模型组 ( A组 )与模型 +中药保胎组 ( A+ H组 )之间 PRLR、PR、ER m RNA表达的差异 ;放免法测定血清 PRL、P、E2 的水平。结果 :A组蜕膜PRLR、PR m RNA表达明显低于 A+ H组 ( P<0 .0 1 ) ,ER m RNA表达两组间无显著性差异 ( P>0 .0 5 ) ;A组流产率为 67% ,而 A+ H组流产率仅为 1 7% ,差异有显著性 ;A组孕 7～ 1 0 d血清PRL、P水平显著低于 A+ H组 ( P<0 .0 5 )。结论 :溴隐亭可导致血清 PRL、P水平下降 ,且下调早孕大鼠蜕膜 PRLR、PR m RNA的表达而导致流产发生 ,补肾益气清热方可能通过促进 PRL、P分泌 ,上调 PRLR、PR m RNA的表达 ,恢复正常的妊娠微环境而起到保胎作用。

甲磺酸α-二氢麦角隐亭及甲磺酸溴隐亭治疗高催乳素血症的疗效和副作用的比较

目的探讨甲磺酸溴隐亭及甲磺酸α-二氢麦角隐亭治疗高催乳素血症的疗效及副反应。了解甲磺酸α-二氢麦角隐亭的临床应用价值。方法募集2010年3月至2012年6月在广西钦州市第二人民医院妇产科门诊就诊的高催乳素血症患者96例,随机分为两组:观察组(A组,n=48)服用甲磺酸α-二氢麦角隐亭;对照组(B组,n=48)服用甲磺酸溴隐亭。分别于服用药物后的30、60、90、120、150、180d测定血清催乳素(PRL)下降的情况,并观察月经恢复情况、溢乳控制情况及药物副反应。结果 (1)两组患者使用药物后血清PRL水平均下降,但组间无统计学差异(P>0.05)。(2)观察组头晕、恶心和体位性低血压等副反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。对照组有5例因严重副反应停药,改用甲磺酸α-二氢麦角隐亭治疗。观察组中无因为药物副作用而终止治疗者。结论服用甲磺酸α-二氢麦角隐亭治疗高催乳素血症的临床疗效与甲磺酸溴隐亭相似,但其药物副作用的发生率及严重程度明显低于使用甲磺酸溴隐亭。甲磺酸α-二氢麦角隐亭治疗高催乳素血症是临床用药的一种新选择。

复方中药对溴隐亭致SD大鼠流产模型保胎药效的初步评价

目的 溴隐亭致大鼠流产模型的建立并观察补肾中药的药效。方法 SD妊娠大鼠分 7组 ,每组 12只 ,流产模型鼠 6组 ,孕 6～ 8d ,溴隐亭 0 .3mg/(kg·d) ,sc ,其中 3组孕 1～ 11d分别灌胃中药浸膏 36g/(kg·d)(A组 )、18g/(kg·d) (B组 )和中药粉剂 3g/(kg·d) (C组 ) ;2组孕 6～ 11d分别给予黄体酮 8mg/(kg·d) ,im (D组 )和泌乳素 (PRL) 8IU ,bidsc(E组 ) ,1组模型 (F组 ) ;另 1组对照 ,妊娠 6～ 8d 75 %乙醇 0 .2 5mL/d ,sc,妊娠1～ 11d灌胃水 3mL(G组 ) ,妊娠 12d处死。结果 (1)F组的妊娠率、胎仔总数、子宫平均重量显著低于B(P <0 .0 5 )、C、D、E、G(P <0 .0 1)组 ;(2 )A组上述指标显著低于C、D、E、G组 (P <0 .0 5 )。与B、F组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(3)B、C、D、E、G组之间妊娠率、胎仔总数、子宫平均重量比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 溴隐亭致大鼠流产模型是研制、评价中药保胎新剂型理想的病理模型 ;

补肾疏肝汤联合甲磺酸溴隐亭片治疗对高泌乳素血症性不孕患者PRL、FSH及孕酮水平的影响

目的观察补肾疏肝汤联合甲磺酸溴隐亭片治疗对高泌乳素血症性不孕患者泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)及孕酮(P)水平的影响。方法将128例高泌乳素血症性不孕患者随机分为2组,对照组64例给予甲磺酸溴隐亭片治疗,研究组64例给予补肾疏肝汤联合甲磺酸溴隐亭片治疗,2组均持续治疗3个月。记录2组治疗前后中医症状积分,比较2组治疗后临床疗效,检测2组治疗前后血清内分泌激素(PRL、FSH及P)水平,统计2组治疗期间恶心呕吐、腹泻、眩晕、乏力发生情况。结果治疗后2组中医症状积分及血清PRL水平均显著降低(P均<0. 05),且研究组显著低于对照组(P <0. 05); 2组血清FSH及P水平均较显著升高(P <0. 05),且研究组显著高于对照组(P <0. 05)。研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P <0. 05);治疗期间,研究组恶心呕吐、腹泻、眩晕、乏力不良反应发生率均显著低于对照组(P <0. 05)。结论补肾疏肝汤联合甲磺酸溴隐亭片治疗高泌乳素血症性不孕疗效显著,同时能明显调节血清性激素水平,减少不良反应。