15个厂家布洛芬缓释胶囊仿制药与参比制剂溶出曲线的比较

目的通过比较15个厂家生产的布洛芬缓释胶囊与参比制剂的体外溶出曲线,为其质量一致性评价提供参考。方法以pH1.0盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.0磷酸盐缓冲液和pH7.2磷酸盐缓冲液分别作为溶出介质,体积为900 ml,采用篮法,转速为30 r/min,进行释放度考察,采用高效液相色谱(HPLC)法测定布洛芬的含量,并计算累积溶出量,绘制溶出曲线,采用差异因子(f_(1))和相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。结果厂家A在pH1.0盐酸溶液和pH4.0醋酸盐缓冲液介质中,与参比制剂相比,f_(1)>15,溶出曲线有差异。其他14个厂家与参比制剂在4种溶出介质中,f_(1)均<15且f_(2)均>50,溶出曲线相似,溶出行为一致。结论厂家A仿制制剂与原研地产化参比制剂在非药典溶出度检查项目规定的溶出介质中存在溶出行为不完全一致的情况,可能与其处方及生产工艺有关,仍需结合具体的生物等效性试验以及其他药学指标进行一致性的全面评估。

胶囊壳变更对头孢氨苄胶囊溶出曲线的影响研究

目的评价胶囊壳变更对头孢氨苄胶囊溶出曲线的相似性是否有影响。方法按照《中国药典》2020年版四部通则0931第二法(浆法)测定变更胶囊后头孢氨胶囊与参比制剂在不同pH溶出介质中的溶解度,采用非模型依赖法中相似因子法(f^(2)),比较头孢氨苄胶囊与参比制剂溶出曲线的相似性。结果使用3个不同厂家胶囊壳制备的头孢氨苄胶囊,对比头孢氨苄胶囊与参比制剂溶出曲线,其中2个批次头孢氨苄胶囊与参比制剂曲线相似,另外1个批次头孢氨苄胶囊在pH 6.8磷酸介质中溶出曲线与参比制剂溶出曲线不相似。结论头孢氨苄胶囊的胶囊壳变更对产品溶出曲线的相似性产生影响。

头孢克肟胶囊溶出曲线一致性评价研究

目的建立头孢克肟胶囊溶出度的快速测定方法,考察头孢克肟胶囊仿制制剂与参比制剂在不同介质中溶出曲线的一致性,结合生物等效性研究结果评估体外溶出评价方法的可靠性。方法溶出实验采用桨法,转速50 r·min^(-1),以pH值1.2盐酸、pH值6.8磷酸盐缓冲液、pH值7.5磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,优选核壳型色谱柱建立高效液相色谱测定法,分别测定仿制制剂和参比制剂溶出曲线。通过生物等效性实验,评估仿制制剂与参比制剂生物等效性。结果3批仿制制剂和参比制剂在4种介质中的相似因子(f_(2))均>60。仿制制剂和参比制剂在人体内空腹和餐后的药动学参数[达峰浓度(C_(max))、药-时曲线下面积(AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))]均符合生物等效性标准。结论仿制制剂和参比制剂体外溶出行为一致,且生物等效。该方法简便、快速,可用于头孢克肟胶囊溶出度测定,可为头孢克肟胶囊一致性评价提供借鉴。

参比制剂布洛芬片(MotrinIB?)的稳定性考察样品的溶出曲线的测定及结果的分析

检测参比制剂布洛芬片(Motrin IB?)稳定性考察样品的溶出曲线,结果 进行分析,以期找到影响布洛芬片溶出速度的原因;方法 按照《中国药典》2020年版二部布洛芬片项下溶出度的测定方法,采用非模型依赖法中相似因子法(f2),比较布洛芬片(Motrin IB?)稳定性考察样品的溶出曲线的相似性。并从原料晶型、制剂的崩解时间、水分和硬度的变化上分析参比制剂溶出曲线变化的原因。结果 布洛芬片(Motrin IB?)在参比制剂说明书所载的贮藏条件(20℃~25℃)放置24月,与0天溶出曲线相似;经加速稳定性考察(40℃±2℃、RH75%±5%)3月和长期考察(25℃±2℃、RH60%±5%)12月后,溶出速度变慢,且与0天溶出曲线不相似。所有样品中原料药的晶型未发生变化,水分未发生显著变化;但考察温度越高,布洛芬片的崩解时间变长、硬度变大。结论 布洛芬片(Motrin IB?)的溶出曲线对温度敏感,进行布洛芬片仿制药质量一致性评价时,为保证产品常温储存条件下溶出速度的稳定,处方设计时需关注崩解剂和填充剂种类。

醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线相似度研究

目的建立醋酸阿比特龙片溶出度的测定方法,评价醋酸阿比特龙仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性。方法采用桨法(转速50 r/min),测定醋酸阿比特龙片仿制制剂(B厂家、C厂家、D厂家,共9批)和参比制剂(A厂家,1批)样品在0.25%十二烷基硫酸钠(SDS)的水、0.25%SDS的pH 2.0盐酸溶液、0.25%SDS的pH 4.5磷酸盐缓冲液、0.25%SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的溶出度。采用高效液相色谱法测定9批仿制制剂样品的溶出量,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈-水(80∶20,V/V),流速为1.0 mL/min,柱温为50℃,检测波长为254 nm,进样量为10μL;计算累积溶出量,绘制溶出曲线,并采用相似因子(f_(2))法评价溶出曲线的相似性。结果与参比制剂比较,9批仿制制剂样品的体外溶出曲线均具有相似性,f_(2)均大于50。结论所建立的方法适用于醋酸阿比特龙片的溶出度测定,可为其质量标准提高和质量一致性评价提供参考。

高效液相色谱法测定地氯雷他定口溶膜的溶出度和溶出曲线

目的采用高效液相色谱法测定地氯雷他定口溶膜的溶出度和溶出曲线。方法色谱柱:Agilent C8柱(4.6 mm×150 mm,3.5μm);流动相:乙腈-0.003 mol·L^(-1)的十二烷基硫酸钠水溶液(47∶53);流速1.5 mL·min^(-1);检测波长280 nm;进样量10μL;柱温35℃。采用桨法以0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、0.2 mol·L^(-1)氯化钠水溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质。结果地氯雷他定在0.6~6.7μg·mL^(-1)与峰面积呈良好的线性关系,回收率在100.0%~100.5%,RSD小于2.0%。地氯雷他定口溶膜在0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中累计溶出度均在85%以上,并且有较好的均一性。结论该方法简单快速、准确度高且重现性好,可实现快速测定地氯雷他定口溶膜的溶出度和溶出曲线,满足大批量样品质量控制需求。

双醋瑞因胶囊溶出曲线的建立及体内外相关性研究

参考印度药典及进口注册标准中双醋瑞因胶囊的溶出度方法,建立了双醋瑞因胶囊具有区分力的溶出曲线测定法,并对此测定方法的区分力进行考察及方法学验证,最终用其评价自制双醋瑞因胶囊与参比制剂溶出曲线的相似性,同时通过体内生物等效性研究结合体外溶出试验结果分析体外溶出和体内吸收的相关性。结果显示,筛选得到的具有区分力的溶出方法可以用于区分不同处方工艺双醋瑞因胶囊的质量差异,且其方法学验证结果均符合规定,自制双醋瑞因胶囊和参比制剂在各介质中均具有相似的溶出特性,在体内具有生物等效性,提示该溶出曲线具有一定的体内外相关性。本研究为双醋瑞因胶囊的一致性评价提供了试验依据。

地屈孕酮片与参比制剂在不同介质中溶出曲线的对比研究

建立一种测量地屈孕酮片体外溶出曲线的测定方法,评价自研制剂与原研制剂溶出行为的一致性。方法 采用高效液相色谱法,测定了地屈孕酮片自研制剂与原研制剂分别在 pH 1.2 盐酸溶液、pH 4.5 醋酸盐缓冲液、pH 6.8 磷酸盐缓冲液和水 4 种溶出介质中的溶出曲线, 并评价其一致性。结果 自研制剂与原研制剂在4种不同溶出介质中溶出曲线均相似。结论 自研制剂与原研制剂体外溶出一致。

美、日溶出曲线数据库对比研究及我国溶出曲线数据库建设进展

目的:比较各国溶出曲线数据库,介绍我国溶出曲线数据库建设进展。方法:文献分析法,对比溶出度与溶出曲线差异,介绍美国和日本溶出曲线数据库的建立过程和经验,详细阐述溶出曲线的价值、意义和特点以及其在药品研发领域的作用。结果与结论:建议药品监管部门将溶出曲线作为已上市化学口服固体制剂日常监管中的一种重要技术手段,并通过相关数据库的建立,为上市药品的监管提供技术支持和服务。

采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量

阐述了采用多条溶出曲线评价口服固体制剂内在质量的具体试验步骤,为提高我国口服固体制剂质量提供参考。

f_2因子法评价头孢克肟颗粒溶出曲线相似性

目的评价待上市产品与市售产品体外溶出行为的相似性。方法桨法测定溶出度,紫外分光光度法检测,用威布尔分布模型提取溶出参数t50、td、m,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似度。结果在4种溶出介质0.1mol/L盐酸、纯水、pH 6.8与pH 7.2磷酸盐缓冲液下,受试制剂与参比制剂的相似因子分别为56.66、69.24、69.46和77.64。结论受试制剂与参比制剂在4种不同介质下溶出曲线相似,提示该试验药品处方合理,生产工艺稳定可靠。

多条溶出曲线评价氨氯地平阿托伐他汀钙分散片的质量

目的比较自制氨氯地平阿托伐他汀钙分散片与参比制剂在不同溶出介质中溶出曲线的相似性。方法分别以水、pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,测定自制制剂与参比制剂的体外溶出曲线,采用f2相似因子法考察其相似性。结果在不同pH值的溶出介质中,自制制剂中的氨氯地平和阿托伐他汀钙的溶出曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50。结论在不同pH值的溶出介质中,自制制剂和参比制剂的体外溶出行为相似。

盐酸多奈哌齐口崩片的溶出曲线相似性研究

目的考察盐酸多奈哌齐口崩片自研制剂与参比制剂(规格均为5 mg)在4种不同pH介质中溶出行为的相似性。方法以日本卫材公司的盐酸多奈哌齐口崩片为参比制剂,测定自研制剂在4种不同介质中(pH=1.0盐酸溶液、pH=3.0醋酸盐缓冲液、pH=6.8磷酸盐缓冲液和水)的溶出曲线,采用高效液相色谱法检测并用相似因子(f2)法对溶出曲线的相似性进行评价。结果在pH=1.0、3.0、6.8不同介质中,自研制剂与参比制剂15 min时的溶出度均>85%;在水中两者的f2>50。结论自研制剂与参比制剂在4种不同溶出介质中的体外溶出行为相似。

不同厂家盐酸伐昔洛韦片的体外溶出曲线比较

目的比较3个厂家盐酸伐昔洛韦片在4种溶出介质中溶出曲线的相似性。方法采用《中国药典》2010年版溶出度测定方法第一法装置,转速为50r/min,分别以pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,在252nm波长处测定吸光度,绘制3个厂家盐酸伐昔洛韦片的体外溶出曲线,并采用f2相似因子法考察其相似性。结果在4种不同溶出介质中,3个厂家的盐酸伐昔洛韦片溶出曲线的f2值差异较大,有1厂家产品只在一种介质中的溶出曲线与参比制剂相似,而另1厂家产品只在一种介质中的溶出曲线与参比制剂不相似。结论不同厂家的辅料、生产工艺和生产规模导致了盐酸伐昔洛韦片溶出度的差异。

溶出曲线相似性的评价方法

介绍了日本厚生劳动省颁布的《仿制药生物等效性试验指导原则》与《固体制剂处方变更后生物等效性试验指导原则》中对溶出曲线评价的具体操作细则。

不同厂家甲硝唑片溶出曲线相似性考察

目的比较国内38家市售甲硝唑片与英国参比制剂在4种溶出介质中溶出曲线的相似性,为甲硝唑片的质量和疗效一致性评价工作提供参考。方法采用桨法,选用4种溶出介质各900 m L,转速50 r·min-1。用紫外分光光度法测定各厂家受试制剂的溶出度,计算累积溶出百分率,并绘制溶出曲线。采用相似因子f2比较各厂家溶出曲线与原研厂家的差异。结果在38家药品生产企业中,分别仅有4家、9家、3家和1家药企的甲硝唑片分别在p H值1.2,4.5,6.8的溶出介质和水溶出介质中的溶出曲线与英国参比制剂基本一致(f2≥50),无一家药企的甲硝唑片同时在4种溶出介质中的溶出行为与英国参比制剂一致。结论国内甲硝唑片的体外溶出行为与原研药存在较大差异,建议各家药企按仿制药一致性评价要求改进处方工艺,以确保甲硝唑片仿制药与原研参比制剂质量和疗效的一致性。

溶出曲线相似性的两种评价方法

体外溶出度试验对药物固体制剂的重要性已毋庸置疑,故溶出曲线的测定已成为评价固体制剂内在品质的一种科学方法和手段,本文介绍目前应用最多的非模型依赖法——相似因子法和模型依赖法——Weibull分布模型法。

酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药溶出曲线的相似性评价

目的:建立酒石酸美托洛尔片的溶出度测定方法,并评价仿制药与原研药的质量一致性。方法:采用桨法,转速为50r/min,分别以p H 1.2盐酸溶液、p H 4.5醋酸盐缓冲液和p H 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,用光纤药物溶出度实时测定仪以10 mm的测定光程,分别测定酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药的溶出曲线,并采用相似因子(f^2)法评价二者溶出曲线的相似性。结果:在3种溶出介质中,酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药的f2分别为80.5、66.8、69.4,说明二者溶出曲线具有相似性。结论:所建立的实时溶出度过程分析方法适用于酒石酸美托洛尔片的溶出度测定;仿制药与原研药的体外溶出行为具有相似性,故其质量一致性较好。

美国和日本溶出曲线相似性判定方法介绍

通过介绍美国和日本溶出曲线相似性判定的方法,为我国仿制药质量一致性评价工作提供参考。

国产与进口尼莫地平片溶出曲线相似性分析

目的采用光纤溶出度分析方法,评价国产与进口尼莫地平片溶出曲线的相似性。方法不同pH值条件下模拟胃肠道环境,采用光纤药物溶出度实时测定仪,在测定波长238 nm处,分别测定国产与进口尼莫地平片的溶出曲线,通过相似因子法比较溶出曲线的相似性。结果在不同pH值条件下测定溶出曲线,通过f2因子比较,7个厂家的尼莫地平片溶出曲线有显著差异。结论光纤药物溶出度仪能准确测定数据,真实地描绘溶出曲线,为改进药品制剂和检测药品质量方面提供真实参考数据。