LPA对子宫颈癌干细胞生物学特性的影响及对RhoA/Rock2通路调控作用

目的:研究和探讨溶血磷酸酯(lysophosphatidic acid,LPA)对子宫颈癌干细胞生物学特性的影响及对RhoA/Rock2通路的调控作用,进一步明确宫颈癌的发病机制,并为将来研制宫颈癌靶点药物提供理论依据。方法:以宫颈癌Siha细胞株为原代细胞,球囊培养富集宫颈癌干细胞,观察细胞的克隆形成能力,检测细胞表面标志物。成功培养子宫颈癌干细胞,分为对照组、LPA组及抑制组,对照组正常培养,LPA组分别加入不同浓度(1、5、10、15、20umoL/L)的LPA,抑制剂组以最佳促增殖浓度的LPA细胞组为基础,加入Rho激酶抑制剂Y-27632,观察细胞增殖情况并绘制细胞生长曲线图,采用PCR法检测各组细胞LPA、RhoA、Rock2的mRNA水平,western blot法检测RhoA及Rock2的表达情况。结果:经培养后有悬浮细胞球形成,细胞表型为CD44^+、CK17^+、CD34^-、CD105^-,成功获得子宫颈癌干细胞,加入LPA后,对癌细胞增殖有显著的促进作用,且存在时间与剂量依赖性关系(P<0.05),加入Y-27632后对细胞增殖有显著的抑制作用(P<0.05),LPA组的LPA、RhoA、Rock2的mRNA水平及RhoA、Rock2蛋白表达量均显著高于对照组与抑制组(P<0.05)。结论:LPA可以促进子宫颈癌干细胞的增殖,其作用机制可能是通过调控RhoA/Rock2通路来实现的。

子宫内膜癌患者血中CA125、LPA的水平分析及其意义

目的探讨子宫内膜癌(EC)患者血浆中CA125与溶血磷脂酸(LPA)的表达及临床意义。方法选取在医院住院治疗的71例EC患者为EC组,同期住院治疗的46例子宫内膜非典型性增生(EAH)患者为EAH组,同期在医院接受健康体检的46例健康女性为对照组,比较3组妇女的基线资料以及血浆LPA、CA125的表达水平。分析EC临床特征与血浆LPA、CA125的关系。结果 3组女性基线资料的差异无统计学意义(P>0.05),EC组患者的LPA与CA125水平及其阳性率均显著高于EAH组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。EC患者血浆LPA的表达水平与其肿瘤大小关系不明显(P>0.05),与是否为子宫内膜样腺癌、组织学病理分级、TNM分期、淋巴结是否发生转移以及肌层浸润深度相关(P<0.05);血浆CA125的表达水平与是否为子宫内膜样腺癌无关(P>0.05),但与肿瘤大小、组织学病理分级、TNM分期、淋巴结是否发生转移以及肌层浸润深度相关(P<0.05)。结论在EC的鉴别诊断及早期诊断方面,血浆LPA的临床应用价值优于CA125;在EC预后判断方面,LPA与CA125均是重要指标。