喹诺酮类药物的溶解度模型

采用Glew-Hildebrand饱和技术，应用高效液相色谱法和人工神经网络技术，实验测得氧氟沙星、诺氟沙星和吡哌酸在不同温度水溶液中的溶解度，应用化工热力学理论，提出溶解度模型，用实验和文献数据作了检验．通过扩展增广距离矩阵,提出能表征杂原子、多重键和复杂环的化合物分子结构的新的分子拓扑指数，由实测3种喹诺酮类药物的溶解度数据,得到分子结构-溶解度定量相关模型．据此模型预报氟罗沙星（Fleroxacin)等9种喹诺酮类新药在25℃和37℃时的溶解度，与实验值符合良好．

含夹带剂超临界体系溶解度模型的改进及验证

通过对文献中关联精度较优的Sovova模型的研究,参考MST-T&G模型,考虑超临界二元和三元体系中溶解度的关系,提出了以超临界二元和三元体系中溶解度函数为构架的M-MST-T&G模型。收集文献报道中的杂环芳烃类、脂肪酸类、染料类以及医药类共计13种固体溶质在含醇、酮、烷烃3大类10种夹带剂的超临界二氧化碳中1195组溶解度数据,对新改进的M-MST-T&G模型的计算精度进行了验证,并与MST-T&G模型的计算精度进行了对比。结果表明:M-MST-T&G模型的关联效果较好,相对偏差为9.63%,与MST-T&G模型相比相对偏差下降了32.30%。

超临界二氧化碳与叔丁醇二元体系气液溶解度模型研究

采用固定体积可视观察法测量装置,在50～80℃温度范围内测定了CO2与叔丁醇于不同压力下的平衡数据。通过对高压状态下CO2在液相中的溶解度和叔丁醇在气相中的溶解度模型的研究,对亨利定律和Chrastil半经验溶解度方程进行了改进,提出了分别适合于高压状态下CO2与叔丁醇二元体系的相互溶解度模型。其中CO2在液相中的溶解度可用三次多项式模型关联,其形式为:pCO2=A+B1.xCO2+B2.xC2O2+B3.x3CO2。叔丁醇在CO2中的溶解度可用改进的Chrastil半经验溶解度方程进行模拟,其形式为C=ρk.exp(a/T)+b+c·ρm。结果表明,提出的气相溶解度方程和液相溶解度方程与实验数据有着较高的拟合相关系数和精度。

超临界二氧化碳与异丁醇二元体系气液相互溶解度模型的研究

采用可变体积可视观察法测量装置,测定CO_2与异丁醇在40℃-80℃温度范围和不同压力下的平衡数据。研究高压状态下CO_2在液相中的溶解度和异丁醇在气相中的溶解度模型,以改进亨利定律和Chrastil半经验溶解度方程,提出适合于高压下CO_2与异丁醇二元体系的相互溶解度模型,其中CO_2在液相中的溶解度可用4次多项式模型关联,其形式为:P_(CO_2)=A+B_1·x^(CO_2)+B_2·x_(CO_2)~2+B_3·x_(CO_2)~3+B_4·x_(CO_2)~4。异丁醇在CO_2中的溶解度可用改进的Chrastil半经验溶解度方程模拟,其形式为C=p^k·exp(α/T)+b。结果:所提出的气相溶解度方程和液相溶解度方程与试验数据非常吻合,拟合相关系数和精度较高。

铝合金熔体中氢溶解度的计算模型

基于Sieverts定律和多元合金组元活度系数计算模型,建立了一个计算氢在多元合金熔体中的溶解度的计算模型,该模型只需要氢在纯金属熔体中的溶解度参数,为预测多元合金熔体中氢含量提供了有效的途径.以此计算了氢在多种铝合金熔体中的溶解度随温度变化的情况,计算结果与实验值吻合较好.

预测超临界CO2中甘油三酯溶解度的新模型研究

用一个新模型预测甘油三酯(TAGs)在超临界CO_2(SC-CO_2)中溶解度,模型采用基于遗传算法(GA)优化的支持向量机(SVM)建立,同时采用应用域检查(AD)对模型的鲁棒性进行改善。通过GA优化,从大量的分子描述符中选出了与溶解度性质相关性最高的5个描述符;训练集和测试集拟合的相关系数(R)分别为0.986和0.982,相应的均方根差(RMSE)是14.10%和19.30%;在删掉异常点后,训练集和测试集的R值分别提高为0.992和0.984,对应的RMSE降低,分别为10.70%和11.70%。由结果可知:研究中建立的GA-SVM新模型提供了一个有效的方法预测甘油三酯在SC-CO_2中的溶解度,可为设计超临界CO_2萃取过程参数提供理论指导。

费托合成减压馏分油在溶剂中的溶解度及结晶形貌

常用的从含蜡原料油中提取石蜡的生产工艺为溶剂脱蜡,因此确定含蜡原料油在有机溶剂中的热力学基础数据以及析出蜡晶的晶形晶貌十分重要。采用动态法测定了费托合成精制减三线油(简称减压馏分油)在甲苯、正己烷、甲基异丁基酮、丁酮、异丙醇以及丁酮-甲苯混合溶剂(丁酮、甲苯体积比为3∶1)中的溶解度。研究数据表明,减压馏分油在6种溶剂中的溶解度随温度升高而增加,在甲苯中的溶解度最大,在异丙醇中的溶解度最小。采用改进的Apelblat方程、简化的Van′t Hoff方程和二项式方程关联溶解度数据,关联结果良好,所得模型方程可预测所测温度范围内减压馏分油在6种溶剂中的溶解度,其中二项式方程拟合效果最佳。使用修正的Van′t Hoff模型,确定了减压馏分油与有机溶剂二元体系的溶解吉布斯自由能、溶解焓及溶解熵,结果表明减压馏分油在6种溶剂中的溶解过程均为非自发的吸热过程,溶解过程中体系的混乱度增加。使用偏光显微镜观察了减压馏分油中的蜡分子在6种溶剂中结晶形成的蜡晶形貌,结果表明蜡分子析出形成片状晶体,具有短程有序性,酮苯溶剂中蜡晶的径向尺寸最大,但仍不超过50μm。在丁酮-甲苯混合溶剂及甲基异丁基酮溶剂中析出的蜡晶径向尺寸较大且2种溶剂脱油效果较好。

3,3’,4,4’-四甲基二苯甲烷在醇中溶解度的测定与关联

3,3’,4,4’-四甲基二苯甲烷(TMDM)是合成酮酐型聚酰亚胺的关键原料,固液相平衡实验获取的溶解度数据可为其结晶工艺开发提供可靠依据。首先,经溶剂筛选后,采用动态法在常压下测定了TMDM在乙醇、异丙醇、异丁醇、正丙醇和正丁醇中273.15~293.15 K内的溶解度数据。结果表明,TMDM在上述溶剂中的溶解度均随温度升高而增加;在测试温度范围内,正丁醇中的溶解度最大,乙醇中的最小。随后,采用Apelblat方程、Van’t Hoff方程、Wilson模型以及λh方程对溶解度数据进行了关联,发现Apelblat方程的拟合效果最佳。最后,以Van’t Hoff方程计算了TMDM在上述5种醇类溶剂中的溶解焓、溶解熵和吉布斯自由能,结果表明其溶解过程为非自发的吸热过程,且主要推动力为焓驱动力。

不同剂量与溶解度模型药小丸上药工艺的研究

1前言 多颗粒系统是由多个剂量单元组成的给药系统，常见类型包括小丸装胶囊、微丸压片、迷你片及其他普通颗粒等。和普通单剂量单元制剂相比，多颗粒产品有较大的优势，表现在产品可以均匀地分布在胃肠道、减少对胃肠道的刺激、降低个体差异和剂量突释、生物利用度高、适用于复方以及儿科制剂、拥有更多的专利申报机会等方面，现已逐渐成为产品开发的热点。

间苯二甲腈在四种溶剂中溶解度的测定及关联

采用平衡法分别测定了间苯二甲腈在甲醇、甲苯、二甲苯和苯胺四种溶剂中的溶解度,温度范围为293.15~318.15 K,并分别采用λ-h方程、Apelblat模型和Yaws模型对实验数据进行了关联。根据实验数据可以看出间苯二甲腈的溶解度在4种溶剂中均随着温度的升高而升高,并且间苯二甲腈在不同溶剂中的溶解度差别较大。通过4个体系的24个数据点的实验值与计算值相比较,三种模型的总的平均相对误差分别为5.92%、3.90%、3.86%。结果表明λ-h方程、Apelblat模型和Yaws模型都可以较好地关联间苯二甲腈在四种溶剂中的溶解度数据。

乙醇、丙醇和丁醇在超临界二氧化碳中的溶解度

目的测定313K,333K温度下不同压力范围内乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇在超临界CO2中的的溶解度数据,并利用经验公式进行拟合。方法采用固定体积可视观察法。结果应用Chrastil半经验溶解度模型拟合了所研究的二元体系的溶解度数据,而且得到了对应于该系统的溶解度方程参数。结论在相同温度下,随着CO2密度的升高,溶质在气相中的溶解度升高。拟合结果与实验数据基本一致,为该体系超临界萃取条件的确立和指导工业化生产提供理论依据。

1-苄基-4-羟甲基-1H-1,2,3-三氮唑溶解度的测定及关联

设计并组装了用动态法测定固体在液体中溶解度的试验装置,采用激光监视技术常压下测定281.15-315.75 K下1-苄基-4-羟甲基-1H-1,2,3-三氮唑在甲苯、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、二氯甲烷中的溶解度数据。实验数据表明,1-苄基-4-羟甲基-1H-1,2,3-三氮唑在六种溶剂中的溶解度均随温度的升高而增大,且在不同溶剂中存在较大差异。采用van’t Hoff方程、Apelblat方程以及λh方程关联了溶解度数据,所得平均相对偏差分别为1.23%、1.11%、1.00%,结果表明,van’t Hoff方程、Apelblat方程和λh方程在所研究的温度范围内都是适用的,且λh方程要优于van’t Hoff方程和Apelblat方程。上述结果可为1-苄基-4-羟甲基-1H-1,2,3-三氮唑的萃取及结晶过程中溶剂的选择提供基础数据。

对二甲氨基苯甲醛在不同的溶剂中溶解度测定与关联

通过静态平衡法测定了常压下283.15~308.15 K对二甲氨基苯甲醛在甲苯、乙酸乙酯、环己烷、丙酮、正丁醇、甲醇、苯己酮、环己酮和乙酰丙酮中的固液平衡数据。实验数据表明:对二甲氨基苯甲醛在这九种溶剂中的溶解度随温度升高而增加,但溶解度变化速率随温度的改变是不同的,在丙酮中的溶解度变化速率最大。采用Apelblat方程、Van’t Hoff方程、经验方程对溶解度数据进行关联,所得的平均相对偏差分别为17%、23%、40%,结果表明,三种模型都可用于关联对二甲氨基苯甲醛的溶解度与温度的关系,且Apelblat方程要优于Van’t Hoff方程、经验方程。所得数据为对二甲氨基苯甲醛的生产、萃取、提纯的溶剂选择提供了基础数据。

双酚A在盐水中溶解度的测定及关联

采用平衡法测定了温度在293.15 ～353.15 K下双酚A在水、5％、10％、15％、20％和25％NaC1溶液中的溶解度.结果表明BPA溶解度随温度升高而增大,随NaC1溶液浓度增加而减小.分别采用理想溶液模型、λ-h方程和Apelblat模型对溶解度数据进行了关联,总平均相对误差分别为1.88％、2.83％、1.57％,表明三种模型均适用于合电解质的三元物系,能较好地关联BPA的溶解度数据.

对氨基苯酚在乙醇-水溶液中溶解度的关联

测定了鲜见文献报道的对氨基苯酚（p—Aminophenol，简称pap）在水、乙醇、质量分数为55％的乙醇和水混合溶液中的溶解度，测定的温度范围是从14—77℃。实验数据用经验公式、Apellblat等人提出的溶解度模型、以及Wilson公式进行了验证。实验结果令人满意。

莫能菌素钠在甲醇和乙醇溶液中溶解度的测定与关联

采用固液平衡法测定了莫能菌素钠在60%~100%的甲醇溶液和乙醇溶液中在0℃~70℃温度范围内的溶解度。结果表明:不论是在甲醇水溶液还是在乙醇水溶液中,莫能菌素钠的溶解度都随着醇浓度的提高和温度的上升而急剧增加。在相同的温度下,在60%~80%的醇浓度范围内,乙醇体系中的溶解度明显高于甲醇体系的溶解度。对溶解度数据进行了多项式经验方程拟合,决定系数在0.925以上,拟合效果比Apelblat方程好。

六水氯化镁在醇类溶剂中溶解度的测定与关联

使用平衡法测定了在293.15~338.15 K时,六水氯化镁在乙醇、正丙醇、异丙醇、丙三醇、正丁醇、异丁醇六种醇类有机溶剂中的溶解度。实验结果表明六水氯化镁在六种醇类有机溶剂中的溶解度均随着温度的升高而增大,且在丙三醇、乙醇中的溶解度相对较大。采用Apelblat方程、λh方程、理想状态方程和多项式经验方程分别对溶解度实验数据进行关联,关联结果良好,其中Apelblat方程拟合结果优于其他三种方程。所得实验数据和拟合模型为六水氯化镁在非水体系中的应用提供了重要依据。

咔唑在四种溶剂中的溶解度测定及关联

为了得到咔唑溶液结晶的合适溶剂,采用液固平衡法测定了咔唑在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲苯(xylene)、四氯乙烯(TCE)、二乙二醇二甲醚(DGDE)等4种溶剂中的溶解度,并分别采用修正的Apelblat模型、van′t Hoff方程和λh方程对实验数据进行了关联。结果表明:咔唑在4种溶剂中的溶解度均随温度的升高而增大,由于溶质和溶剂间相互作用力不同,咔唑的溶解度存在较大差异,按照DMF,DGDE,xylene,TCE的顺序依次递减;3种溶解度模型的关联系数R2均在0.99左右,其中λh方程优于修正的Apelblat模型,van′t Hoff方程中得到的热力学数据表明咔唑在上述4种溶剂中的溶解均为非自发吸热过程。

静态平衡法测定甲基膦酸二甲庚酯在酸性溶液中的溶解度

采用静态平衡法测定了常压下在273.15~343.15 K时甲基膦酸二甲庚酯(DMHMP)在水和不同浓度硝酸溶液中的溶解度。实验数据表明:DMHMP在常压298.15 K条件下于水中的溶解度δ(DMHMP)= 166.69 mg/L;随着温度升高,DMHMP在水中的溶解度δ逐渐增加,符合Apelblat溶解度模型;用正十二烷稀释DMHMP可以降低其在水相中的溶解度;随着硝酸浓度的增加,DMHMP在硝酸中的溶解度也随之增加。

土霉素盐酸盐在不同溶剂中溶解度的测定与关联

采用平衡法测定了土霉素盐酸盐在甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇4种短链醇与少量水、少量氯化钙混合溶剂中,温度范围为0～55℃的溶解度,结果表明在短链醇中加入少量水、少量氯化钙能明显的增加土霉素盐酸盐在短链醇中的溶解度.采用多项式经验方程和半经验关联模型对实验所测定的溶解度数据进行了关联,关联结果表明溶解度方程在研究的浓度和温度范围内适用,且多项式经验方程优于半经验关联模型.土霉素盐酸盐在溶剂中的溶解度的测定与关联为土霉素盐酸盐的工业生产、回收提纯以及理论研究提供了重要的固液相平衡数据.