遵义地区人群激素敏感性脂肪酶基因第6内含子多态性与2型糖尿病的关系

目的探讨遵义地区人群激素敏感性脂肪酶基因(hsl)第6内含子(i6)多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法采用聚合酶链式反应-单链构象多态性方法,检测247例中国遵义地区人群hsli6多态性,其中T2DM患者130例,正常对照(NC)117名。结果hsli6等位基因5、9在T2DM组和NC组的频数分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论遵义地区正常糖耐量人群与T2DM人群之间hsli6第5、第9等位基因分布频率可能存在统计学差异。

运动与工作肌激素敏感性脂肪酶关系研究进展

在人体的能源系统中,与糖储备相比,内源脂肪是一种相对无限的能源。人体脂肪一般储备于脂肪组织、肌肉组织和肝组织中。脂肪在能量稳态中具有负调控作用。脂肪组织中的脂肪主要以甘油三酯的形式存在。当机体需要能量时,就会以脂肪酸的形式释放能量为机体供能。甘油三酯由脂肪酶催化水解为甘油和脂肪酸,这个过程称为脂肪水解（lipolysis）。甘油三酯的贮存和释放是一个动态的内部平衡过程。

绿茶提取物对运动大鼠腓肠肌游离脂肪酸含量及激素敏感性脂肪酶蛋白表达的影响

目的研究绿茶提取物在运动中对机体肌肉组织中能量代谢的作用。方法 SD雄性大鼠50只,随机分为5组,每组10只,分别为安静对照组,运动对照组,低剂量绿茶提取物组(TPEL),中剂量绿茶提取物组(TPEM),高剂量绿茶提取物组(TPEH)。每天在运动前30 min灌胃1次,连续灌胃6 w,6 d/w,低、中、高剂量组分别为5,10,15 g·kg-1·d-1,对照组灌胃等量生理盐水。6 w力竭训练结束后,宰杀大鼠。根据试剂盒的方法测定大鼠腓肠肌游离脂肪酸(FFA)含量和Western印迹法测定大鼠腓肠肌组织激素敏感性脂肪酶(HSL)蛋白表达。结果力竭游泳训练导致大鼠腓肠肌FFA含量均显著升高,绿茶提取物组大鼠高于安静对照组(P<0.01)和运动对照组(P<0.05)。力竭游泳运动和绿茶提取物各组大鼠腓肠肌HSL蛋白表达水平升高绿茶提取物组大鼠高于安静对照组和运动对照组(P<0.01),TPEM、TPEH组与运动对照组比较有显著差异(P<0.01)。结论绿茶提取物能够促进肌内脂肪酸合成为运动供能并调节脂质代谢。

激素敏感性脂肪酶HSL对生殖系统的整合调控

激素敏感性脂肪酶被认为是经典的脂肪分解限速酶,可特异水解甘油三酯,受儿茶酚胺等激素调控。近年来研究表明:HSL作用底物不仅有甘油三酯,还包括甘油二酯、甘油一酯、胆固醇酯等。然而,脂肪酶在生殖系统的功能并不清楚,基因敲除小鼠为证实HSL广泛存在于生殖系统提供良好模型,提示其可能在生殖系统生理及病理生理过程发挥重要调节作用,本文将着重介绍生殖系统中HSL基因与蛋白质结构并总结其在生殖系统的功能。

烟酸对大鼠激素敏感性脂肪酶活性及相关指标的影响

文章旨在研究不同剂量烟酸对大鼠采食、体重增长、体脂肪沉积率、血清脂质含量、生长激素(GH)、胰岛素(INS)和激素敏感性脂肪酶(HSL)活性的影响。选取体重200～220 g雄性SD大鼠20只,随机分为4组,分别为:对照组(Ⅰ组)、50 mg/kg(烟酸/kg饲料,下同)组(Ⅱ组)、100 mg/kg组(Ⅲ组)和150 mg/kg组(Ⅳ组)。每周称体重1次,记录饲料消耗量。于试验第6 w末断头处死动物(处死前使动物空腹12 h),采集血液样本,分离睾周与肾周脂肪组织,采样并测定体脂沉积率,分别测定其血清TG、TC、LDL和HDL含量以及脂肪组织中HSL活性。结果表明:与对照组相比较,50 mg/kg烟酸提高了大鼠平均日增重(P<0.05)、日均采食量和体脂沉积率(P<0.05)。烟酸对大鼠血清TC、TG、HDL、GH和INS含量无显著影响(P>0.05),50 mg/kg烟酸显著降低大鼠血清LDL含量(P<0.05)。50 mg/kg烟酸和100 mg/kg烟酸显著降低大鼠脂肪组织HSL活性(P<0.05)。结果表明,大鼠饲粮中添加烟酸可提高日增重和体脂沉积率,并可显著降低脂肪组织HSL活性,对血脂指标有一定的调节作用,以50 mg/kg的添加效果较为明显。

脂肪细胞因子对胰岛β细胞中脂质含量及激素敏感性脂肪酶活性和表达的研究

目的观察高脂饮食对GK大鼠胰岛中甘油三脂含量及激素敏感性脂肪酶(HSL)的表达和活性的影响,以期了解HSL在胰岛β细胞脂质代谢中的作用。方法给GK大鼠高脂饮食12周静脉采血测定甘油三脂(TG)、总胆固醇、游离脂肪酸并留取胰腺行胰岛中TG含量及HSL活性测定并分析。结果高脂饮食组大鼠胰岛β细胞脂质含量、HSL的表达和活性明显高于正常对照组和普食组均P<0.05。结论高脂饮食所致的游离脂肪酸增高不仅使胰岛β细胞内脂质含量增加,而且HSL的表达和活性也增强。提示:胰岛β细胞内TG和HSL之间可能存在一种代偿机制。

陆川猪激素敏感性脂肪酶基因的克隆及序列分析

为了获得广西陆川猪激素敏感性脂肪酶(HSL)基因编码区序列(CDS),试验从11月龄陆川猪背最长肌组织中提取总RNA,利用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法分段扩增出HSL基因CDS。结果表明:成功分段克隆出陆川猪HSL基因CDS,拼接后长度为2 295 bp,与Gen Bank数据库中公布的国内地方猪种梅山猪的同源性为99.9%,与外来猪种长白猪的同源性为99.7%,并发现其1 044位点存在C→T,其碱基T是陆川猪所特有,尚未导致氨基酸突变。利用生物软件构建系统进化树显示,与广西陆川猪遗传距离最近的是梅山猪,它们聚为同一支,最远的是人。陆川猪HSL基因的二级结构包含α-螺旋、β-折叠。

断乳后不同饲料构成对大鼠体重、体脂含量及激素敏感性脂肪酶基因表达的影响

目的研究断乳后不同饲料构成对高脂膳食大鼠体脂含量及脂肪组织中激素敏感性脂肪酶(HSL)基因表达的影响。方法新生Wistar雄性大鼠24天断乳,按体重随机分为A、B、C、D四组,分别给予高碳水化合物构成的基础饲料、高蛋白质构成饲料、高不饱和脂肪酸和高饱和脂肪酸构成饲料喂养3周。然后均转为基础饲料喂养2周后,按体重将A组随机分为A1、A2两组。A1组继续喂饲基础饲料作为对照组,A2和B、C、D四组给予高脂饲料喂养6周,结束实验;A2组则为高碳水化合物组。动态观察大鼠的体重、体脂含量、血糖变化及白色脂肪组织HSLmRNA水平。结果实验末期,断乳后喂饲高不饱和脂肪酸构成饲料的C组,体重、体脂含量和血糖均显著低于高碳水化合物组A2(P<0·05);断乳后喂饲高蛋白质的B组体重和体脂含量明显低于A2组(P<0·05),但血糖水平高于A2(P>0·05);断乳后摄取高饱和脂肪酸饲料的D组,尽管体重明显低于A2(P<0·05),但血糖和体脂含量与A2组无差异(P>0·05)。动态观察表明,断乳后喂饲高不饱和脂肪酸的C组大鼠,白色脂肪组织HSL基因表达水平持续升高。结论断乳后喂饲高不饱和脂肪酸饲料不仅可以降低高脂膳食大鼠的体重、体脂含量,还可明显改善血糖异常,抑制肥胖形成;对基因表达的调控可能参与早期饮食对后续肥胖的程序性影响。

小鼠激素敏感性脂肪酶基因启动子报告质粒的构建

目的拟构建激素敏感性脂肪酶(HSL)基因启动子报告质粒。方法将以C57BL/6小鼠基因组DNA为模板扩增的小鼠HSL基因启动子序列,插入pGL4.10-basic荧光素酶报告质粒多克隆位点区域,再经PCR、限制性酶切和测序分析筛选出目标质粒pGL4.10-basic-HSL,采用荧光素酶活性分析评价质粒的转录活性。结果启动子插入片段长度正确,序列与数据库一致;目标报告质粒转入293T细胞后,在过氧化物酶体增殖物激活受体γ作用下具有转录活性,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论成功构建HSL基因启动子报告质粒。

饥饿胁迫对大黄鱼激素敏感性脂肪酶和乙酰辅酶A羧化酶mRNA表达及酶活性的影响

激素敏感性脂肪酶(hormone sensitive lipase,HSL)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)是脂代谢的关键酶,肌肉和肝脏是鱼类脂代谢的主要场所。为研究饥饿过程中这两种酶的作用,本实验采用实时荧光定量PCR技术以及ELISA技术检测了在35 d饥饿过程中这两种酶在大黄鱼肌肉和肝组织中mRNA表达水平和酶活性的变化。结果显示,饥饿胁迫显著降低大黄鱼肌肉和肝组织中脂肪含量,以及脂肪合成关键酶ACC mRNA表达水平(P<0.05);显著提高脂肪分解关键酶HSL mRNA表达水平(P<0.05)。饥饿胁迫对肌肉和肝组织中HSL和ACC酶活性均有显著影响(P<0.05),肌肉和肝组织HSL(相关系数r分别为0.598 2和0.539 6)以及肌肉组织ACC酶活性(r=0.677 7)与对应mRNA表达水平呈中度正相关(0.5<r<0.8),但ACC酶活性在肝组织与其对应的mRNA表达量呈负相关(r=-0.374 0),提示饥饿胁迫对大黄鱼HSL和ACC的表达存在翻译前和翻译后两种水平的调控。本研究结果可为研究饥饿胁迫对大黄鱼脂类代谢分子层面的影响机制提供依据。

脂联素对HepG2细胞中脂肪酸合成酶及激素敏感性脂肪酶基因启动子活性的影响

目的构建含人脂肪酸合成酶(FAS)及激素敏感性脂肪酶(HSL)基因启动子的荧光素酶报告基因表达质粒,探究脂联素对人肝癌细胞系HepG2中FAS及HSL基因启动子活性的影响。方法扩增人FAS及HSL启动子序列-622~+3 bp片段与-697~+53 bp片段,构建含人FAS及HSL启动子的pGL3-hFAS625-Luc(hFAS 625-Luc)与pGL3-hHSL750-Luc(hHSL 750-Luc)荧光素酶报告基因表达质粒。脂质体瞬时转染HepG2细胞,观察0.5~10.0μg/mL脂联素作用24 h或者5μg/mL脂联素作用2~32 h细胞中荧光素酶活性的变化。结果hFAS 625-Luc与hHSL 750-Luc荧光素酶表达质粒均能在HepG2细胞中良好表达。1.0~10.0μg/mL脂联素作用24 h能剂量依赖性地促进转染hFAS 625-Luc及hHSL 750-Luc质粒的HepG2细胞中荧光素酶的表达,最高分别达到对照组的1.76倍(P<0.01)和1.37倍(P<0.01)。5μg/mL脂联素作用于转染hFAS 625-Luc质粒的HepG2细胞4 h和8 h能够促进荧光素酶的表达(P<0.01),作用16 h和32 h则抑制荧光素酶的表达(P<0.01);而脂联素对转染hHSL 750-Luc质粒HepG2细胞作用不同时间(2~32 h)均能促进荧光素酶的表达,最高为对照组的1.37倍(P<0.01)。结论成功构建含人FAS与HSL启动子荧光素酶报告基因质粒。脂联素能够剂量依赖性地促进HepG2细胞中FAS及HSL启动子活性。脂联素作对FAS启动子的活性影响与作用时间有关,而对HSL启动子活性的影响一直表现为促进作用。

普洱茶茶褐素对大鼠激素敏感性脂肪酶活性及其mRNA表达的影响

目的研究普洱茶茶褐素对大鼠肝脏和附睾脂肪组织中HSL活性及其mRNA表达的影响。方法 90只SD大鼠随机分成正常对照组(Ⅰ组)、高脂饲料组(Ⅱ组)和高脂饲料+茶褐素组(Ⅲ组),每组选取10只于实验D15、D30和D45处死,分别测定其血清TG、TC、LDL-C和HDL-C值以及肝脏和附睾脂肪组织中HSL活性及其mRNA表达水平。结果 (1)试验D30、D45时,Ⅱ组大鼠TG、TC、LDL-C水平均较Ⅰ组显著升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平较Ⅰ组显著降低(P<0.05,P<0.01),而Ⅲ组大鼠TG、TC、LDL-C水平则较Ⅱ组显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平较Ⅱ组显著升高(P<0.05,P<0.01)。(2)D30时,Ⅲ组附睾脂肪组织HSL活性高于Ⅰ组(P<0.05);D45时,Ⅲ组肝脏组织HSL活性高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅱ组和Ⅲ组中附睾脂肪组织HSL活性显著高于Ⅰ组(P<0.01)。(3)D30时,Ⅱ组和Ⅲ组中附睾脂肪组织HSLmRNA表达则分别高于Ⅰ组(P<0.05,P<0.01),且Ⅱ组和Ⅲ组之间差异极显著(P<0.01);D45时,Ⅲ组大鼠肝脏组织HSL mRNA表达明显高于Ⅰ组(P<0.05),Ⅱ组和Ⅲ组中附睾脂肪组织HSLmRNA表达则均高于Ⅰ组(P<0.05,P<0.01),且Ⅱ组和Ⅲ组之间差异极显著(P<0.01)。结论普洱茶茶褐素对大鼠降血脂效果明显,并可显著增强大鼠肝脏和附睾脂肪组织HSL活性及其mRNA的表达,是茶褐素降血脂功效的重要作用机制之一。

糖尿病大鼠胰岛中激素敏感性脂肪酶表达和活性的变化

观察糖尿病大鼠胰岛中激素敏感性脂肪酶（HsL）和甘油三酯（TG）的变化，发现高脂饮食的糖尿病大鼠胰岛内脂质含量、HSL的表达和活性明显高于正常对照组（均P〈0．05），降低血糖不仅减少胰岛中TG的含量，而且HSL的表达和活性也下降。

激素敏感性脂肪酶基因C-60G多态性对高糖膳食诱导的健康青年血浆糖脂代谢指标变化的影响

目的探讨激素敏感性脂肪酶(HSL)基因(LIPE)启动子C-60G多态性在高糖膳食诱导的健康青年血浆糖脂代谢指标变化中的作用。方法广告招募56名平均年龄为(22.89±1.80)岁的在校健康志愿者(男性27名,女性29名),给予7 d平衡膳食(31%脂肪、54%碳水化合物、15%蛋白质)和6 d高糖膳食(15%脂肪、70%碳水化合物和15%蛋白质),于第1、8、14 d取12 h空腹静脉血,测定血脂、血糖、胰岛素水平,并计算体重指数(BMI)及稳态模型估算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值。提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法分析LIPEC-60G多态性。结果不论在高糖膳食前还是高糖膳食后,CC基因型女性高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(P<0.01或P<0.05)和载脂蛋白A-Ⅰ(apo A-Ⅰ)(P<0.01或P<0.001)较CC基因型男性升高;高糖膳食后,CC基因型女性总胆固醇(TC)(P<0.01)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(P<0.05)较CC基因型男性升高。与高糖膳食前相比,高糖膳食后CC基因型男性BMI(P<0.05)、TC(P<0.001)和LDL-C(P<0.01)降低,HDL-C(P<0.01)和apo A-Ⅰ(P<0.05)升高;CG基因型男性BMI(P<0.05)和TC(P<0.01)降低。CC基因型女性TC(P<0.001)、LDL-C(P<0.01)降低,甘油三酯(TG)(P<0.01)和胰岛素(P<0.05)升高;CG基因型女性TC降低(P<0.05),TG升高(P<0.05)。结论 LIPEC-60G变异能够抑制高糖膳食诱导的健康青年男性LDL-C降低及HDL-C和apoA-Ⅰ的升高,抑制高糖诱导的健康青年女性LDL-C降低和胰岛素升高。

内脂素对KKAy糖尿病小鼠血浆脂代谢及肝脏胆固醇调节元件结合蛋白1C、激素敏感性脂肪酶表达的影响

目的通过观察内脂素(Visfatin)对KKAy小鼠胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)、激素敏感性脂肪酶(HSL)表达的影响,探讨Visfatin对脂代谢的影响及其作用机制。方法 16只SPF级8周龄雄性KKAy小鼠分为糖尿病模型组(DM组,n=8)及Visfatin组(VF组,n=8)。同时选取16只8周龄的C57BL/6J小鼠分为正常对照组(NC组,n=8)和高脂喂养组(HFD组,n=8)。VF组腹腔注射内脂素重组蛋白,其他组腹腔注射等量磷酸缓冲盐溶液。眼球取血测FPG、FIns、TC、TG、HDL-C及LDL-C等;计算稳态模型IR指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)。测定小鼠肝脏组织SREBP-1C、HSL mRNA及蛋白表达。结果 HFD组FIns、TC、HOMA-IR及LDL-C较NC组升高(P<0.05);DM组FPG、FIns、TC、TG、HOMA-IR及LDL-C较HFD组升高(P<0.05);VF组FPG、TC、TG及LDL-C较DM组降低(P<0.05)。DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高[(17.94±0.67)vs(205.36±3.00),(0.72±0.07)vs(1.39±0.22),P<0.05],而HSL基因及蛋白表达较NC组降低[(100.00±0.45)vs(69.37±0.36),(1.95±0.65)vs(0.88±0.24),P<0.05]。HFD组与DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高(P<0.05),而HSL基因及蛋白表达降低(P<0.05);VF组SREBP-1C基因及蛋白表达较DM组降低,HSL基因及蛋白表达较DM组升高(P<0.05)。结论 Visfatin降低血脂水平改善脂代谢,其机制可能是通过下调肝脏中SREBP-1CmRNA、蛋白的表达,上调HSL mRNA、蛋白的表达来实现。

肥胖大鼠袖状胃切除术后脂肪组织激素敏感性脂肪酶及肉碱脂酰转移酶-1表达变化

目的观察袖状胃切除术（sleeve gastrectomy，SC）对肥胖大鼠（Zueker大鼠）脂肪组织激素敏感性脂肪酶hormone sensitive lipase，HSL）及肉碱脂酰转移酶-1（carnitine acyl transferase-1，CAT-1）表达的影响，探讨其减重机制。方法30只10周龄雄性Zucker大鼠按随机数字表法随机分为手术组、假手术组、饮食配对组，每组10只。术后6周处死大鼠，取腹膜后脂肪组织，应用RT．PCR及Westernblot技术检测各组HsL和CAT-1基因mRNA及蛋白表达水平。结果手术组术后6周体重较其他2组明显降低，分别（（250．0±5．8）、（370．0±10．0）及（310．0±9．6）g（P〈O．05），HSL和UCP-1基因mRNA及蛋白表达均明显升高（P〈0．05）。结论SG能使肥胖大鼠脂肪组织脂解作用关键基因HSL和CAT-1的表达增强，促进脂肪水解，增加能量消耗，是其减雷的莺喜机制岁一．

葡萄糖对NIT-1细胞激素敏感性脂肪酶的影响

以不同浓度葡萄糖孵育NIT-1细胞不同时间，结果显示高糖环境下细胞内甘油三酯含量呈浓度和时间依赖性增加（P〈0．05），高糖对激素敏感性脂肪酶（HSL）mRNA和蛋白表达的影响呈现先增加后降低的抛物线型作用，脂肪分解呈相似变化。提示HSL对葡萄糖浓度的适应性变化可能在调节胰岛细胞内脂质含量和糖脂毒性中起重要作用。

棕榈酸对胰岛β细胞激素敏感性脂肪酶的影响

长期的高脂会造成胰岛β细胞胰岛素分泌障碍和三酰甘油（TG）的堆积．而过度堆积的TG是脂毒性的重要表现。激素敏感性脂肪酶（HSL）是催化TG水解的限速酶，在胰岛β细胞内表达和活化，并可能与胰岛素分泌及β细胞TG堆积有关。但是高脂对HSL的影响并不十分清楚。因此，本实验以不同浓度棕榈酸培养胰岛β细胞，观察其HSL的变化。